| 1 | Faseb J. 2016 Feb 30：983-93 |
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| PMID | 26546129 |
| 标题 | 超越大脑：精神分裂症中的破坏1通过糖原合酶激酶-3？调节胰腺功能？ |
| 抽象的 | 个人精神分裂症他们的一级亲戚的2型糖尿病发生率（T2D）高于一般人群（18-30 vs. 1.2-6.3％），独立于体重指数和抗精神病药物，这表明共享的遗传成分可能有助于两种疾病。这种关联的原因仍然未知。中断突变精神分裂症1（DISC1）增加患精神疾病的风险[对数= 7.1]。在这里，我们将DISC1确定为控制胰腺的主要参与者？ - 细胞增殖和胰岛素分泌，通过调节糖原合酶激酶3？（GSK3？）。Disc1的表达富含发育中的小鼠和人胰腺以及成人？ - 和导管细胞。通过siRNA介导的耗竭或显性阴性截断的表达降低了DISC1功能的丧失精神分裂症，导致降低？ - 细胞增殖（3 vs. 1％； p <0.01），凋亡增加（0.1 vs. 0.6％； p <0.01）和转基因小鼠的葡萄糖不耐症。胰岛素分泌减少（0.5 vs. 0.1 ng/ml; p <0.05），关键？细胞转录因子PDX1和NKX6.1显着降低。受损的DISC1允许GSK3的不适当激活？在 ？细胞，拮抗GSK3？（SB216763; IC50 = 34.3 nm）挽救了 - 细胞缺陷。这些结果揭示了DISC1在正常生理学中的意外作用，并暗示DISC1失调障碍在T2D上独立于其对认知的重要性。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |