| 1 | Brain 2011 Aug 134: 2408-21 |
|---|---|
| PMID | 21772061 |
| 标题 | 精神分裂症与调节突触蛋白表达和认知的CDK5激活剂的失调有关。 |
| 抽象的 | 细胞周期蛋白依赖性激酶5被小亚基激活，其中p35最丰富。依赖细胞周期蛋白的激酶5信号在认知和认知障碍中的功能尚不清楚。在这里，我们在精神分裂症，与认知受损相关的疾病，相关大脑区域中p35表达降低。此外，Septin 7和OPA1，截短p35下游的蛋白质减少精神分裂症。模仿杂合敲除小鼠中p35的减少与认知内表型有关。此外，小鼠p35的降低导致蛋白质变化类似精神分裂症验尸大脑。因此，杂合p35敲除小鼠模型认知内表型和分子变化让人联想起精神分裂症。这些变化与小鼠中组蛋白脱乙酰基酶1靶位点H3K18的乙酰化相关。以前已显示该站点受截短的p35影响。通过使用临床使用的特异性组蛋白脱乙酰基酶1抑制剂MS-275恢复H3K18乙酰化。精神分裂症可以在p35杂合敲除小鼠中救出。总而言之，我们建议降低的p35表达精神分裂症对突触蛋白的表达和认知有影响，并且至少部分通过抑制组蛋白脱乙酰基酶1来挽救这些缺陷。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |
| 2 | 生物。精神病学2011年5月69日：980-8 |
| PMID | 21397211 |
| 标题 | 线粒体网络动力学和复杂I依赖性细胞呼吸中的扰动。 |
| 抽象的 | 已经提出线粒体参与了躁郁症（BD）和精神分裂症。但是，线粒体功能障碍的基础机制尚不清楚。反映细胞代谢状态的线粒体网络动力学对于胚胎发育，突触形成和神经变性很重要。这项研究旨在研究线粒体网络动力学及其与细胞异常消耗的合理关联精神分裂症。 来自DSM-IV诊断为患有DSM-IV的患者精神分裂症（n = 17），BD（n = 15）和健康对照受试者（n = 15）分别评估了线粒体呼吸，线粒体动力学和相关蛋白质水平，分别通过氧图，共聚焦显微镜和免疫印迹。 呼吸精神分裂症派生lymphoblastoids显著低于compared with control subjects, and was twice as sensitive to dopamine (DA)-induced inhibition. Unlike DA, haloperidol inhibited complex I-driven respiration to a similar extent in both精神分裂症and the control cells. Both drugs interact with complex I but at different sites. At the site of DA interaction, we found alterations in protein levels of three subunits of complex I in精神分裂症。此外，我们观察到线粒体网络中的结构和连通性扰动，与大量蛋白质的改变有关OPA1, which was similarly reduced in精神分裂症前额叶皮层标本。在BD细胞中未观察到这些改变，这些改变与对照细胞相似。 我们显示出与细胞呼吸减少和复杂I异常相关的线粒体网络动力学受损精神分裂症但不在BD中。如果这些发现代表了特定疾病的改变，它们可能会成为用于疾病的生物标志物精神分裂症。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |
| 3 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2016年3月171日：290-9 |
| PMID | 26620927 |
| 标题 | 与自闭症，智力残疾，精神疾病和肥胖有关的新颖的3Q29删除。 |
| 抽象的 | 拷贝数变化（CNV）与多种神经精神疾病有关，包括智力残疾/发育延迟（ID/DD），自闭症谱系障碍（ASD）和精神分裂症（SCZ）。通常，携带相同致病性CNV的个体表现出很高的临床变异性。通过Array-CGH分析，我们确定了一种新型的家族性3Q29缺失（1.36？MB），centromeric to 3Q29缺失区域，该区域表现出可变的表达性。删除是在一个诊断患有ID/DD和自闭症的3岁女孩中发现的，并在六个家庭成员中隔离，所有这些都受到严重精神病的影响精神分裂症，严重的抑郁症，焦虑症和人格障碍。所有携带缺失的个体都超重或肥胖，在检查的四个病例中，有三个与视觉萎缩兼容的异常。在删除所包含的10个基因中，视神经萎缩的单倍不足1（OPA1），与常染色体显性视神经萎缩相关，可能导致眼科异常。我们假设ATPase 13A4型（ATP13A4）的单倍性和/或分裂果蝇同源物1（HES1）的毛茸茸/增强剂有助于神经精神上的表型，而HES1 DERETION可能会蒙受超重/肥胖的影响。总之，我们提出了一种新型连续基因综合征，原因是近端3Q29缺失与自闭症，ID/DD，精神科性状和超重/肥胖相关。�2015年Wiley期刊公司 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |