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自闭症谱系障碍（ASD）和精神分裂症（SCZ）是由环境和遗传因素的综合作用引起的两种常见神经发育综合征。我们着手测试以下假设：在许多不同的情况下，包括从头变异在内的许多不同基因中的罕见变体在一小部分情况下可能会易受这些条件。此外，对于这两种疾病，男性要么比女性更明显或更严重地影响，这可以部分用X连锁的遗传因素来解释。因此，我们直接对ASD个体（n = 142; 122个男性和20个女性）或SCZ（n = 143; 95个男性和48位女性）的个体直接测序了111个X连锁的突触基因。我们确定了> 200个非同义变体，具有过多的稀有破坏性变体，这表明存在引起疾病的突变。在ASD和SCZ中分别发现了编码与钙相关蛋白IL1RAPL1的基因中的截断突变（已在Piton等人Hum Mol Genet 2008中描述）和单胺降解酶单胺氧化酶B中的截断突变。Moreover, several promising non-synonymous rare variants were identified in genes encoding proteins involved in regulation of neurite outgrowth and other various synaptic functions (MECP2, TM4SF2/TSPAN7, PPP1R3F, PSMD10, MCF2, SLITRK2, GPRASP2, andOPHN1）。 |