1 精神分裂。res。2008年12月106日:265-7
PMID 18805672
标题 慢性精神分裂症患有认知障碍的p21​​激活激酶3(PAK3)的序列分析。
抽象的 P21激活的激酶PAK3对于认知发展和截断突变至关重要,引起非综合性智力障碍(MR)。错义突变也与精神病有关,最常见于精神分裂症涉及前MR,即“ Pfropfschizophrenie”。我们着手测量序列变体的频率PAK3精神分裂症没有前MR。我们在患者中进行了所有编码外显子和外显子内边界的完整基因重新分解精神分裂症具有认知障碍,但没有前MR。有害变体精神分裂症单独使用罕见(<1/159或0.6%)。因此,PAK3仍然是精神病的强大生物学候选者,人类遗传学的证据为与Pfropfschizophrenie的联系提供了最有力的支持,而不是对精神分裂症没有病前智力残疾。
SCZ关键字 精神分裂症
2 生物。精神病学2015年12月78日:775-85
PMID 25981171
标题 精神分裂症中皮质层3锥体细胞中Cdc42信号通路成分的表达改变。
抽象的 认知功能障碍精神分裂症与背外侧前额叶皮层(DLPFC)中深层3锥体细胞上的树突状刺密度较低有关。这些改变似乎反映了脊柱形成和维持所需的肌动蛋白细胞骨架的失调。与这个想法一致,在细胞分裂周期42(CDC42)-CDC42效应蛋白(CDC42EP)信号通路(肌动蛋白细胞骨架的关键组织者)中的基因表达改变,以前是在DLPFC灰质中报道的,来自具有的受试者。精神分裂症。我们检查了Cdc42-P21激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PAK) - 含有限制域的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(LIMK)信号传导途径的完整性精神分裂症以DLPFC深3层中的特定层和细胞类型特异性方式。
使用激光显微解剖,从56对匹配的受试者对中收集了DLPFC深层3的样品精神分裂症通过定量聚合酶链反应测量了比较主体以及CDC42-PAK-LIMK途径Messenger RNA的水平。这些相同的转录本还通过微阵列在来自同一受试者子集和暴露于抗精神病药的猴子的单独分解深层3个锥体细胞的样品中进行了定量。
相对于比较主题,cdc42ep4,limk1,limk2,arhgdia和PAK3信使RNA水平在患者中显着上调精神分裂症在层流和细胞样品中。相反,在深3层锥体细胞中,CDC42和PAK1信使RNA水平显着下调。这些差异并非归因于精神药物或其他合并因素。
目前和先前研究的发现收敛于Cdc42信号传导途径中的协同改变,该途径可能破坏肌动蛋白动力学并优先在深层层3锥体细胞中产生脊柱缺陷精神分裂症
SCZ关键字 精神分裂症
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