| 1 | Schizophr公牛2009 11月35:1163 - 82 |
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| PMID | 18552348 |
| 标题 | 精神分裂症易感基因直接参与病原体的生命周期:巨细胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒、风疹、刚地弓形虫。 |
| 文摘 | 许多基因参与精神分裂症可以与glutamatergic传输和神经可塑性,少突细胞功能,和其他家庭显然与神经生物学和精神分裂症表型。其他出现的生命周期,而参与病原体与疾病。例如,aspartylglucosaminidase (AGA)、PLA2 SIAT8B, GALNT7,或B3GAT1代谢化学配体的流感病毒,单纯疱疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、风疹、或刚地弓形虫绑定。表皮生长因子受体(EGR /表皮生长因子受体)使用巨细胞病毒进入细胞和巨细胞病毒基因编码的白介素(il - 10)的模拟,结合主持人同源受体IL10R。纤维母细胞生长因子受体(FGFR1)使用单纯疱疹。KPNA3和RANBP5控制核进口的流感病毒。中断的精神分裂症1 (DISC1)控制所使用的微管网络,病毒核路线,虽然DTNBP1,温和,BLOC1S3调节endosomal溶酶体路由在病毒交通也很重要。Neuregulin 1激活ERBB受体释放一个因素,EBP1,抑制流感病毒转录酶。其他细菌或病毒组件绑定到基因或蛋白质编码由CALR FEZ1,菲英岛,HSPA1B, IL2 HTR2A, KPNA3, MED12基因,MED15, MICB, NQO2,PAX6,RANBP5 PIK3C3或TP53,而大脑单纯疱疹病毒的传染性是修改载脂蛋白E (APOE)。基因编码的蛋白质与先天免疫反应,包括细胞因子相关(CCR5、CSF2RA CSF2RB, IL1B, IL1RN, IL2 IL3, IL3RA, IL4, IL10, IL10RA, IL18RAP, lymphotoxin-alpha,肿瘤坏死因子-α(TNF)),人类白细胞抗原(HLA)抗原(HLA-A10, HLA-B HLA-DRB1)和基因参与抗原处理(血管紧张素转换酶和tripeptidyl肽酶2)都是关心防御入侵的病原体。人类小分子核糖核酸(hsa - mir - 198和hsa - mir - 206)预计将绑定到流感、风疹、脊髓灰质炎病毒基因。某些基因与精神分裂症也包括那些涉及神经生理学,密切相关的生命周期病原体与疾病。多个基因可能影响病原体毒性,而反过来会影响病原体基因和流程相关的神经生理学精神分裂症。对于这样的基因,基因研究协会的力量可能是由病原体的存在条件,在不同的时间在不同人群不同,一个因素可以解释困扰此类研究的异质性。这种情况也表明,药物或疫苗旨在消除病原体显然与互动精神分裂症易感基因可能在疾病的发病率有显著的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | 《公共科学图书馆•综合》2009年1 4:e5085 |
| PMID | 19352438 |
| 标题 | 花生四烯酸驱动器产后神经发生和抒发对前脉冲抑制有益影响,精神疾病的生物特征。 |
| 文摘 | 前脉冲抑制(PPI)是一个引人注目的表型(生物标记物)等精神障碍精神分裂症。在先前的研究中,我们发现Fabp7,脂肪酸结合蛋白7基因控制的PPI在小鼠和显示这个基因有关精神分裂症。我们还表明,扰乱Fabp7抑制海马神经发生。在这项研究中,我们研究了神经发生之间的联系和PPI使用不同的动物模型,探索影响PPI产后操纵神经发生的可能性,因为gene-deficient老鼠显示生物扰动从产前阶段。同时,我们测试了潜在的饮食多不饱和脂肪酸(欧米伽),花生四烯酸(ARA)和/或二十二碳六烯酸(DHA),促进神经发生和改善PPI。欧米伽Fabp成员的配体,大量表达在海马神经干细胞/祖细胞。我们的结果是:(1)一个独立的模型动物,PAX6(+ / -)老鼠,展出PPI赤字以及产后受损神经发生;(2)methylazoxymethanol醋酸(一种anti-proliferative药物)引起神经发生减少甚至在产后时期,年轻的成年老鼠和PPI缺陷(10周)当毒品在青少年阶段(4 - 5周);(3)管理ARA出生后4周内促进神经发生在野生型老鼠;(4)提高PAX6(+ / -)幼崽在ARA-containing饮食增强神经发生和部分改善PPI在成年动物。这些结果说明的潜在好处ARA改善PPI赤字相关精神障碍和建议可能与增强产后神经发生的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 大脑神经2010 62年12月:1315 - 22所示 |
| PMID | 21139184 |
| 标题 | (产后神经发生的分子机制和心理功能)。 |
| 文摘 | 产后神经发生已经观察到在两个大脑区域:subventricular区(SVZ)的侧脑室和subgranular区(SGZ)在海马齿状回,在脊椎动物包括人类。越来越多的证据表明背后的分子机制通常胚胎和成年神经发生。遗传因素对神经发育至关重要,即PAX6,Sox2 Fabp7 Wnt3 Notch1,等等,也表达了在成人神经源性区域。成年神经发生,然而,从胚胎神经发生是截然不同的,前者是活动的依赖;环境刺激调节成年神经发生的整个过程。在海马体中,体育锻炼和认知刺激强劲增加前体细胞的增殖,而生理/心理社会应激减少新生神经元的增殖。因此,成年神经发生是有趣的是由多个基因和环境因素。减少海马神经发生在婴儿和成人阶段已经观察到在某些精神疾病动物模型等精神分裂症和抑郁症,暗示产后神经发生可能导致精神疾病的症状的一部分。在本文中,我们描述了产后神经发生的分子机制和功能意义。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 欧元。j . > 2011年12月34:1906 - 22所示 |
| PMID | 22132705 |
| 标题 | 的基因签名perineuronal寡树突胶质细胞显示了他们独特的表型。 |
| 文摘 | 少突胶质细胞——最出名的组装中枢神经系统髓鞘可以归类为前体,myelin-forming细胞和non-myelinating perineuronal细胞。Perineuronal寡树突胶质细胞特征形态和超微结构,但是了解它们的功能仍然缺乏。有人提议perineuronal神经元和少突胶质细胞支持,受伤后,转变成myelin-synthesizing细胞。最近的研究结果暗示perineuronal少突胶质细胞在cytoarchitectural异常的前额叶皮层精神分裂症这些细胞和其他精神障碍做了新的阐述。我们已经获得的基因签名perineuronal寡树突胶质细胞通过识别基因表达差异少突细胞亚种群特异性标记,使用微阵列技术,定量时间分辨聚合酶链反应和生物信息学工具。我们表明,perineuronal细胞是少突细胞祖细胞的后代,因此,是少突细胞谱系的成员。生理上他们表现出新颖的表型。他们表达PDGFR - ? ?和它的生长因子配体PDGF-CC使他们有别于他们的家族成员,因为这使他们的反应相同的生长因子受体作用于髓鞘细胞。他们的坐标表达式和上下文相关的转录因子的使用Olig2 Ascl1和PAX6,加上突出的转录因子Pea3面前,Lhx2 Otx2——并不是迄今为止与少突细胞谱系,建议一个细胞特性,模糊神经元和神经胶质细胞之间的边界。但他们也保持水库的翻译文本编码主要髓磷脂蛋白可能为脱髓鞘。第一个分子描述perineuronal少突胶质细胞髓鞘之间的显著差异和non-myelinating表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | j . >。研究》2011年10月89年:1575 - 85 |
| PMID | 21732402 |
| 标题 | 产前免疫挑战妥协的正常神经发生在老鼠大脑皮层的发展。 |
| 文摘 | 母亲在怀孕期间感染是一个环境风险因素的发展严重的脑部疾病的后代,包括精神分裂症和自闭症。然而,对神经发育机制之间的联系产前接触感染和认知和行为障碍的出现。通过注射病毒模仿polyriboinosinic-polyribocytidylic酸(多聚肌苷酸)到老鼠,我们调查了影响孕期母体免疫挑战的发展孩子的大脑皮层。我们之前的研究表明,刺激母体免疫系统受损的转录因子的表达特性和皮质神经元的突触发生在上层,而不是那些在更深的层次。当前研究的目的是进一步研究母体免疫挑战是否影响cellular-biological特性的皮质祖细胞生成不同的皮质神经元亚型。我们发现以下异常小鼠的大脑皮层中考虑到产前聚我:C注射皮质神经发生在稍后阶段。首先,增殖活性和表达的PAX6,这是一个主调节基因表达的转录因子,在皮质祖细胞明显减少。第二,层流分配和基因表达显著改变在女儿神经元生成相同的出生日期。这些结果说明特定的皮质在神经祖细胞先于赤字异常表型。这些变化可能是大脑的精神和行为障碍的出现后在子宫内暴露于感染。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e18455 |
| PMID | 21494683 |
| 标题 | 遗传和代谢特征的失眠。 |
| 文摘 | 据报道,失眠长期影响10 ?成年人口的15%。然而,很少有人了解失眠的遗传和代谢。在这里,我们调查了10038名韩国主题的基因型曾被异形在全基因组范围内。大约16.5%报告失眠和显示不同的代谢变化反映了胰岛素分泌的增加,糖尿病的风险更高,而且破坏了钙信号。引起失眠基因型差异高度集中在基因参与神经的功能。最重要的snp居住在ROR1 PLCB1,基因被认为与双相情感障碍精神分裂症,分别。假定的增强剂,如组蛋白标记H3K4me1表示,被发现在附近的两个基因snp。在神经细胞中,受增强剂PAX6一个神经的转录因子,对中枢神经系统的发展至关重要。开放染色质签名被发现在人类增强胰腺组织PAX6在胰岛素分泌中发挥作用。在PLCB1 CTCF发现绑定下游的增强剂和相互作用PAX6,这表明它可能抑制基因激活PAX6。PLCB4,昼夜密切位于PLCB1下游基因,被确认为一个候选目标基因。因此,失调的ROR1、PLCB1或PLCB4PAX6和CTCF可能链接神经和胰腺功能障碍的另一种机制,不仅在失眠,而且在相关精神疾病的陪同和昼夜节律紊乱和代谢综合征。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | 精神病学摩尔。2013年10月18日:1067 - 76 |
| PMID | 23732879 |
| 标题 | 神经元分化异常和线粒体功能障碍在头发follicle-derived诱导多能干细胞的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 流行的假设之一精神分裂症多巴胺的神经发育障碍,涉及功能障碍和glutamatergic系统。越来越多的证据表明线粒体作为额外的病理因素精神分裂症。一个有吸引力的模型来研究过程相关的神经发育精神分裂症的体细胞重编程为诱导多能干细胞(万能)和区分成不同的神经元血统。万能三精神分裂症病人和两个控制从毛囊角化细胞重新编程,因为他们的可访问性和常见的外胚层的起源与神经元。万能干细胞分化成PAX6(+)/巢蛋白(+)神经前体细胞,然后进一步分化成? 3-Tubulin(+) /酪氨酸羟化酶(+)/ DAT(+)多巴胺能神经元。此外,通过胚胎分化的细胞则身体? 3-Tubulin (+) / Tbox brain1 (+) glutamatergic神经元。精神分裂症派生的多巴胺能细胞显示严重分化的能力,而glutamatergic细胞无法成熟。线粒体呼吸及其灵敏度由多巴胺带来的对抑制受损精神分裂症派生的角化细胞和万能。此外,我们观察到线粒体膜电位的耗散(? ?)和扰动在线粒体网络结构和连接在多巴胺能glutamatergic细胞的分化过程。我们的数据解开神经分化的扰动和线粒体功能,这可能是相互关联的,相关的功能失调的神经发育过程精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 8 | Exp。眼睛研究》2015年11月1日:1 |
| PMID | 26593886 |
| 标题 | 从盲目的神经系统疾病。 |
| 文摘 | 老年性白内障经常接目镜与退行性变化主要包括蛋白质的聚合——晶状体蛋白,而且其他蛋白质包括淀粉(?)导致白内障的假设可以作为阿尔茨海默病的“生物标记”。即使这个假设被拒绝由大卫·毕比的最后论文(贝�。,Exp。眼睛Res。,在出版社),它是一个迷人的方面寻找共性之间的眼睛疾病和神经系统疾病。在这评论,我讨论眼睛和大脑之间的这种共性主要从发展的观点。这个发现功能相同的果蝇和哺乳动物没有眼睛的基因PAX6基因标志着第一突出眼睛的发育遗传学——这个结果摧毁了“教条”不同的眼睛在果蝇和哺乳动物的进化路线。第二个亮点是发现PAX6还参与前脑的发展支持许多基因的多效性的作用。这些发现开辟了新的途径研究表明多种转录因子,但也涉及到结构蛋白,在眼睛和大脑发beplay苹果手机能用吗育和功能完整性的维护相应的组织(s)。综述总结了最新发现表明基因的突变已确定第一个为先天性或少年眼睛疾病病因也参与再生过程和神经发生(PAX6),但也在帕金森等神经退行性疾病(例如Pitx3)或神经系统疾病精神分裂症(例如Crybb1 Crybb2)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 9 | 2016年j·阿娜特。228年3月:452 - 63 |
| PMID | 26612825 |
| 标题 | 不同的表达模式II型拓扑异构酶活动花絮和IIB在胎儿早期人类的端脑。 |
| 文摘 | TOP2A和TOP2B II型拓扑异构酶的酶有重要但在DNA复制和RNA转录截然不同的角色。最近,TOP2B涉及特别长基因的转录,起着至关重要的作用在神经发育和容易突变导致如自闭症和神经发育条件精神分裂症。本研究在胎儿早期地图表达人类端脑9和12 post-conceptional周之间。TOP2A免疫反应性仅限于细胞核增殖层的皮质和神经节的元老(GE),包括心室区和subventricular区(SVZ)密切匹配表达式的扩散KI67标志。比较与部分immunolabelled NKX2.1内侧通用电气(兆欧)标记PAX6皮质祖细胞和横向通用电气(LGE)标记,表明TOP2A-expressing细胞更丰富的比LGE兆欧。在大脑皮层,TOP2B表示在细胞核增殖(SVZ)和post-mitotic隔间(中间区和皮质板)与免疫染色所显示的比较PAX6和post-mitotic神经元TBR1标志。然而,与KI67 co-expression是罕见的。在通用电气,TOP2B也表达了增殖和post-mitotic隔间。原位杂交研究证实了这些模式的表达,除了TOP2A mRNA仅限于G2 / M期细胞分裂。因此,在发展早期,TOP2A可能在细胞增殖的作用,而TOP2B post-mitotic细胞中表达,可能是重要的在控制长基因的表达即使在这个早期阶段。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |