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翻译修饰蛋白质的脂质棕榈酸酯对蛋白质定位和功能至关重要。棕榈酰化酶是由反对监管的棕榈酰酰基转移酶(拍)和酰基蛋白质thioesterases,分别从蛋白质棕榈酸添加和删除。棕榈酰化尤为重要的流程包括神经元发育和突触活动的中枢神经系统。棕榈酰化特异表达导致神经精神疾病。总共六拍(HIP14、HIP14L ZDHHC8,ZDHHC9、ZDHHC12 ZDHHC15)和一个thioesterase (PPT1)与亨廷顿病(HD)、阿尔茨海默病,精神分裂症、精神发育迟滞、小儿和成人发病形式的神经ceroid lipofuscinosis。目前没有基因拍和阿尔茨海默病发病机理之间的联系但棕榈酰化的淀粉样前体蛋白加工酶,?分泌酶,影响?淀粉样蛋白生成。几行证据指向一个角色HIP14棕榈酰化的HD发病机理;HIP14功能失调在高清突变的存在和Hip14-deficient老鼠高清的发展特征。野生型杭丁顿蛋白(HD)的蛋白质突变增强了帕特HIP14活动与HIP14突变http交互更少。因此,它可能是丢失的积极调制HIP14活动由于与杭丁顿蛋白是重要的疾病减少交互机制。初步证据显示HIP14 PAT密切相关,HIP14L,也可以在HD的发病机制中发挥作用。为了设计合理的治疗方法在神经精神疾病恢复棕榈酰化,这将是更好地理解之间的关系的关键拍和thioesterases监管者和基质。 |