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最近,两个全基因组关联研究(gwas)精神分裂症(SCZ)汉族确定几个易感位点。复制全基因组关联研究结果来验证目标努力和关注。我们在一个独立的样本进行了更广泛的后续研究的1471例和1528匹配控制验证26个基因变异,其中包括九名顶级单核苷酸多态性(snp),达到全基因组意义和17个有前途的snp提名在最初的探索阶段。rs8073471 tubulin-folding代数余子式的基因内区D (TBCD)获得名义SNP分析意义(P < 0.01)。逻辑回归确定rs3744165之间显著的交互作用(5 '非翻译区域变体的外显子2的锌指蛋白750 (ZNF750),在内含子TBCD)和rs8073471(异常测试假定值= 2.77�10 (-34))。snp都位于17 q25,一个有趣的地区SCZ都会涉及到。通过使用Genotype-Tissue表达式(GTEx)的数据集,我们实现了一个表达式上位数量性状分析探索之间的联系的基因型组合这两个单核苷酸多态性和基因表达水平在13个地区的人类中枢神经系统。我们发现rs3744165�rs8073471相互作用调制的表达谱TEAD3 (P = 1.87�10 (8)), SH3TC2 (P = 2.00�10 (8)),KCNK9(P = 5.20�10(7))和PPDPF (P = 1.13�10(6))在后期皮层组织;EFNA1 (P = 7.26�10 (9)), RNU4ATAC (P = 2.32�10(8))和NUPL2 (P = 6.79�10(8))在小脑组织。我们所知,我们的研究是第一个链接TBCD和ZNF750突变SCZ易感性和转录水平在人类的大脑组织。还需要进一步的努力来理解这些变异在SCZ的发病机制中的作用。《分子精神病学》提前在线出版,2016年1月5;doi: 10.1038 / mp.2015.204。 |