| 1 | 摩尔。精神病学2009年4月14日：416-28 |
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| PMID | 19065146 |
| 标题 | 通过成像遗传学发现基因：鉴定与精神分裂症相关的两个新基因。 |
| 抽象的 | 我们发现了两个基因，RSRC1和Arhgap18，与精神分裂症在一项独立的研究中，为该关联提供了更多支持。我们既发现并验证了两个基因的关联，RSRC1和arhgap18，精神分裂症。我们将全基因组筛查策略与神经成像措施与定量表型相结合，并鉴定出与这些基因相关的单核苷酸多态性（SNP）与表型变异始终相关。为了控制假阳性的风险，使用置换测试计算了相关意义的经验p值。定量表型是在工作记忆任务期间测得的左背侧前额叶皮层中的血氧级依赖（粗体）对比度激活。然后，在较大，独立的患者样本中证实了与这两个基因相关的SNP的差异分布精神分裂症（n = 82）和健康对照（n = 91），因此提出了两个基因的假定病因学功能精神分裂症。到目前为止，这些基因尚未与任何神经精神疾病有关，尽管这两个基因都在产前脑发育中起作用。我们介绍了功能磁共振成像激活作为定量表型与全基因组关联作为基因发现工具的使用。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | Neuroimage 2010 11月53日：839-47 |
| PMID | 20600988 |
| 标题 | 鉴定精神分裂症中的基因调节网络。 |
| 抽象的 | 研究疾病遗传基础的成像遗传学方法通过在遗传背景的背景下可视化和量化脑激活模式，从而利用神经影像学和遗传研究的个体优势。脑成像作为中间表型可以帮助阐明基因之间的功能联系，它们参与的分子网络以及脑电路和功能。将全基因组关联研究（GWAS）与脑成像作为定量性状（QT）表型的遗传数据可以增加识别风险基因的统计能力。使用大脑成像（工作记忆任务期间的DLPFC激活）作为定量性状的QT分析已确定了意外的风险基因精神分裂症。这些基因中有几个（RSRC1，ARHGAP18，ROBO1-ROBO2，GPC1，TNIK和CTXN3-SLC12A2）具有与祖细胞增殖，迁移和分化，细胞骨架重组，轴突连接性和前脑结构的发展有关的功能。但是，这些基因不能孤立地发挥作用，而是通过基因调节网络发挥作用。为了更深入地了解GWAS识别的基因如何参与较大的基因调节网络，我们测量了小鼠和人类验尸组织中转录水平之间的相关性，并进行了基因集富集分析（GSEA），这些分析（GSEA）鉴定出与几种与几种microRNA相关的基因集合。精神分裂症（448，218，137）。在动物实验中，可以进一步验证这种计算方法的结果，其中对网络进行了实验研究并用特定化合物扰动。例如，Glypican 1和FGF17小鼠模型可用于研究这种基因调节网络。该模型证明了FGF和Glypican在大脑发育方面的上位相互作用，可能是负症状的有用模型精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |