| 1 | Neuroreport 2007年11月18日:1841 - 4 |
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| PMID | 18090323 |
| 标题 | 磷酸二酯酶4的表达改变受试者的大脑中自闭症。 |
| 文摘 | 的环腺monophosphate-specific phosphodiesterase-4 (PDE4)基因家族是几个潜在的目标治疗抑制剂和PDE4B基因有关精神分裂症和抑郁。小,然而,这种基因之间的联系家人和自闭症,有限的有效治疗被用于自闭症。我们测量的表达PDE4A和PDE4B钠十二烷基sulfate-polyacrylamide凝胶电泳和免疫印迹的地区40 (BA40,顶叶皮层),BA9(优越的额叶皮层)、自闭症和小脑的科目和匹配控制。我们观察到一个较低的表达PDE4A5 PDE4B1 PDE4B3、PDE4B4 PDE4B2自闭症小脑的受试者相比,匹配控制。在BA9,我们观察到相反的结果:一个更高的表达PDE4AX,PDE4A1,PDE4B2自闭症题材。没有BA40中观察到的变化。我们的结果显示改变的表达式PDE4A自闭症和PDE4B蛋白质在受试者的大脑,可能这个衰弱的治疗提供新的治疗途径障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | Psychiatr。麝猫。2008年12月18日:282 - 8 |
| PMID | 19018233 |
| 标题 | Phosphodiesterase-4A表达式是减少在双相情感障碍患者小脑。 |
| 文摘 | 的cAMP-specific phosphodiesterase-4 (PDE4)基因的家庭有四个成员(PDE4 A, B, C, D),一些潜在的抑制剂治疗的目标。最近,PDE4A5已被证明与中断绑定精神分裂症1 (DISC1)已被确定为一个风险因素精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。我们试图检查是否PDE4A5表达改变病人的小脑精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。 我们测量的蛋白质含量PDE4A亚型患者小脑精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症与匹配控制使用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹。 我们观察到的特定亚型PDE4A减少在双相情感障碍患者小脑,而患者没有变化吗精神分裂症或抑郁症。 我们的结果是第一个证明PDE4A表达式是改变在双相情感障碍患者,提供潜在的治疗治疗这种疾病的新途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 精神药理学(2008年Berl)。197年3月:115 - 26所示 |
| PMID | 18060387 |
| 标题 | 行为和神经化学表征的老鼠缺乏phosphodiesterase-4B (PDE4B)酶。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶(pde)属于PDE4家族控制细胞内浓度的环磷酸腺苷(营)催化水解。四个独立PDE4基因(PDE4A,PDE4C PDE4B和PDE4D)已确定。PDE4被报道参与各种中枢神经系统(CNS)函数包括抑郁,内存和精神分裂症,虽然具体亚型调节这些影响尚不清楚。 调查PDE4B在中枢神经系统的作用,PDE4B野生型和基因敲除小鼠(C57BL / 6 n背景)评估了各种良好行为的任务,和他们的大脑被化验单胺含量。 基因敲除小鼠显示显著减少前脉冲抑制。自发运动活动减少(16%)基因敲除小鼠。此外,当与安非他命的挑战时,两组的老鼠回应同样的低剂量d-amphetamine(1.0毫克/公斤),但基因敲除小鼠显示一个增强应对高剂量(1.78毫克/公斤)。减少基线水平的类及其代谢物在基因敲除小鼠纹状体也被观察到。PDE4B基因敲除小鼠表现出适度的减少在强迫游泳不动时间测试,找到意义。在其他的测试中,包括高架+迷宫,热板,被动回避,莫里斯水迷宫,野生型和基因敲除小鼠同样执行。 目前研究表明减少了纹状体DA和5 PDE4B活动与减少前脉冲抑制相关基因敲除小鼠,减少基线运动活动,安非他命和夸张的运动响应。这些数据进一步支持的角色PDE4B精神疾病和纹状体功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 突触2010年7月64:550 - 5 |
| PMID | 20222156 |
| 标题 | 级别的磷酸二酯酶4 a和4 b是改变的慢性精神药物治疗大鼠额叶皮质。 |
| 文摘 | 我们实验室最近显示出改变的表达磷酸二酯酶(PDE) 4 a和4 b在自闭症题材,双相情感障碍精神分裂症,表明干扰信号在这些营地诊断组。在当前的研究中,我们测量表达式的pd大鼠额叶皮质(FC)后慢性治疗氯氮平、氟西汀、氟哌啶醇,锂,奥氮平、丙戊酸(VPA),或无菌生理盐水为21天。免疫印迹实验显示减少的表达PDE4A亚型在FC治疗氯氮平、氟哌啶醇,锂,VPA。PDE4B亚型也减少了用氯氮平治疗后FC,氟西汀,锂。我们还测量了PDE 9亚型水平通过FC的存在,发现重大upregulation PDE1A和PDE8B后与奥氮平治疗,而治疗锂降低了PDE8B mRNA的表达。我们的结果表明表达的改变PDE4A和PDE4B各种精神药物表明潜在的治疗治疗神经精神疾病的新途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2011年12月156 b: 850 - 8 |
| PMID | 21898905 |
| 标题 | 积极的协会phencyclidine-responsive基因,PDE4A平台,与精神分裂症。 |
| 文摘 | 作为精神分裂症如症状是由苯环己哌啶管理局(PCP),非竞争性拮抗剂的n -甲基- d(门冬氨酸)受体,PCP-responsive基因可能参与的病理生理学精神分裂症。我们注入了PCP Wistar鼠和孤立的五个大脑的不同部分1和4 ?注射后人力资源。我们分析了这些组织的卡式肺囊虫肺炎治疗引起的基因表达使用安捷伦鼠互补脱氧核糖核酸微阵列系统。我们观察到在90个基因表达水平的变化和21 est后治疗。显示的10个基因表现的倍改变评估中存在,我们选择7作为locus-wide协会研究对象的基因识别易感基因精神分裂症在日本人口。单体型分析,发现了重大关联的组合两个snp BTG2 (P = ? 1.4�? 10 (6)),PDE4A= (P ? 1.4�? 10(6)),以及平台(P = ? 1�? 10(3)),后错误发现率(罗斯福)校正。此外,我们不仅成功地复制的单体型协会PDE4A= (P ? 6.8�? 10(-12)),平台(0.015 P = ?),而且一个SNP的检测单点联系PDE4A= (P ? 0.0068)和两个snp在平台(P = ? 0.0260和0.0104)在另一个较大的样本集组成的2224例病例和2250例对照。这些结果表明,PDE4A和地图可能易感基因精神分裂症在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 精神药理学(Berl)。2012年2月219:1065 - 79 |
| PMID | 21833500 |
| 标题 | 磷酸二酯酶4抑制增强多巴胺D1受体/ PKA DARPP-32在额叶皮层信号级联。 |
| 文摘 | 改变多巴胺神经传递的前额叶皮层,尤其是机能减退的多巴胺D1受体,导致精神病症状和认知赤字精神分裂症。D1受体信号通过营地/ PKA第二信使级联、调制的磷酸二酯酶(PDE)的酶水解和灭活环核苷酸。尽管一些pde皮质神经元中表达,PDE4酶家族(PDE4A- d)与认知功能的控制。最好的研究同种型、PDE4B与交互精神分裂症敏感性因素,中断精神分裂症1 (DISC1)。 我们探索的控制鼠标额叶皮质多巴胺D1受体信号PDE4的和相关的行为。 抑制PDE4营地/ PKA rolipram诱导激活的信号在皮质切片和体内,导致DARPP-32和其他突触后的磷酸化和突触前PKA-substrates。Rolipram也增强DARPP-32磷酸化调用D1受体激活。免疫组织化学研究表明PDE4A、PDE4B PDE4D表达DARPP-32-positive神经元在额叶皮层第六层,最有可能在D1受体阳性,glutamatergic corticothalamic锥体神经元。此外,rolipram治疗的能力来提高性能的老鼠DARPP-32-dependent感觉运动控制测试。 PDE4,发生在D1受体阳性DARPP-32皮质锥体神经元在第六层,调节D1受体信号和DARPP-32磷酸化水平在额叶皮层,可能影响认知功能。这些生化和行为动作PDE4抑制剂可能导致假设这类化合物的抗精神病药物的行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | Cereb。皮质2013年7月23日:1643 - 54 |
| PMID | 22693343 |
| 标题 | 星座HCN通道和营地调节蛋白在灵长类动物前额叶皮层的树突棘:工作记忆缺陷的潜在衬底精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症同事与前额叶皮层(PFC)功能受损和改变环腺苷酸(营)信号通路。这些包括打乱——遗传的侮辱精神分裂症(DISC1)和磷酸二酯酶(PDE4s)调节营水解,并增加多巴胺D1受体(D1R)表达式,提升阵营。我们使用本地化DISC1 immunoelectron显微镜,PDE4A、PDE4B D1R猴子PFC和查看空间交互hyperpolarization-activated循环nucleotide-gated (HCN)通道,门打开时,网络的输入。生理PDE4s和HCN通道之间的相互作用在皮层神经元在猴子的录音测试执行空间工作记忆任务。这项研究揭示了一个星座cAMP-related蛋白(DISC1,PDE4A和D1R)和HCN通道旁边兴奋性突触和脊椎脖子在肤浅的PFC细刺,在工作记忆微电路互连和脊柱损失是最明显的精神分裂症。相比之下,渠道在树突远离突触和cAMP-related蛋白质,与endosomal贩卖。数据显示,一个营地signalplex选择性地定位在棘门PFC锥体细胞微电路。单一机组录音证实生理营地和HCN通道之间的相互作用,符合控制行动。这些数据或许可以解释为什么PFC网络是特别容易受到遗传的侮辱,也许信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |