| 1 | 2005年科学310年11月:1187 - 91 |
|---|---|
| PMID | 16293762 |
| 标题 | DISC1 PDE4B相互作用的遗传因素在精神分裂症,调节信号。 |
| 文摘 | 的中断精神分裂症1 (DISC1)基因是一个候选易感因素精神分裂症,但其机械作用障碍是未知的。在这里我们报告基因编码磷酸二酯酶4 b (PDE4B)是被诊断为主题的平衡易位精神分裂症相对与慢性精神疾病。pde灭活腺苷3 ',5 '一磷酸(营),第二信使参与学习,记忆,和情绪。我们表明,DISC1 UCR2域的交互PDE4B,海拔导致分裂的细胞营地PDE4B从DISC1和增加PDE4B活动。我们提出一个机械模型即DISC1扣押PDE4B在静息细胞并释放它处于激活状态,以应对高营。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | 医学杂志。精神病学2006 7月60:123 - 31所示 |
| PMID | 16843095 |
| 标题 | DISC1的遗传学和生物学——一个新兴精神病和认知。 |
| 文摘 | 在发展中生物精神病学领域,DISC1突出由于存在可信的证据,遗传和生物作用在决定易感性精神分裂症和相关疾病。我们突出DISC1的方法学范式导致识别和评审支持遗传和生物的证据。DISC1的原始发现基因在染色体平衡易位中断1 q42负责隔离精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症复发引发了大量的确认链接和关联研究。这些表明DISC1是一个普遍的精神疾病的遗传风险因素,也会影响健康受试者的认知。DISC1也被证明与蛋白与神经生物学的谱系,包括Ndel1 (NUDEL),神经元迁移的关键调节器与endo-oligopeptidase活动,和PDE4B磷酸二酯酶,对环磷酸腺苷信号至关重要,直接关系到学习,记忆,和情绪。两者都是潜在的“药物”的目标。DISC1因此成为一个关键分子的球员在主要精神疾病的病因和正常的大脑处理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | >。2007年。417年5月:316 - 21所示 |
| PMID | 17346882 |
| 标题 | 协会的分析ATF4 ATF5, DISC1的互动蛋白质的基因,在双相情感障碍。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症1 (DISC1)及其分子级联也涉及的病理生理学精神分裂症和双相情感障碍。作为与DISC1互动蛋白质,Nudel、ATF4 ATF5, LIS1, alpha-tubulin,PDE4B,FEZ1 eIF3 Kendrin, MAP1A MIPT3被确定。我们以前显示的下调ATF5 lymphoblastoid细胞来源于影响孪生兄弟的同卵双生双相情感障碍的不和谐。我们也建议内质网应激反应途径的贡献的疾病,和ATF4是通路的主要组件之一。截短突变DISC1据说不能与ATF4和ATF5交互。这些发现表明这些基因的作用在双相情感障碍的病理生理学。在这项研究中,我们测试了遗传协会ATF4和ATF5基因与双相情感障碍的病例对照研究日本人口(438病人和532个对照组)和传输不平衡测试在237年三个样本NIMH遗传学倡议谱系。我们还进行了基因表达分析在lymphoblastoid细胞。我们没有发现任何重大协会在基因研究和表达分析。探索性单体型分析的名义ATF4协会双二世观察病人,但它不是重要的修正后的多个测试。ATF4共同变化的贡献和双相情感障碍的病理生理学ATF5可能是最小的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | 物化学。Soc。2007 11月35:1283 - 6 |
| PMID | 17956330 |
| 标题 | 解剖DISC1通过蛋白质-蛋白质之间的关系函数。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症1 (DISC1)出现在很多人的眼中是最有希望的候选人精神分裂症风险基因。这个观点来源于基因的结合,临床、影像和迅速发展的细胞生物学数据在这个基因。所有这些地区最近广泛回顾和本文将指出你对其中的一些优秀的论文。我自己的个人观点的潜在重要性DISC1回荡在最近的一次审查,建议DISC1可能是一个“罗塞塔石碑”精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究[罗斯,马戈利斯,阅读、Pletnikov和Coyle(2006)神经元52岁,139 - 153]。我们自己的努力尝试理解DISC1的功能是通过其此种伙伴的识别。通过一个广泛的Y2H(酵母2台混合动力)和生物信息学的努力我们生成了“DISC1-Interactome”,围绕DISC1全面的蛋白质相互作用网络。在两个优秀的industry-academia合作我们专注于两个主要的互动伙伴:Ndel1(裸核基因分布E homologue-like 1),一种神秘的蛋白质可能有不同的函数作为半胱氨酸蛋白酶和关键centrosomal结构蛋白;和PDE4B,cAMP-specific磷酸二酯酶。我将审查工作在这两个蛋白复合物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | j .杂志。(Lond) 2007年10月584:401 - 5 |
| PMID | 17823207 |
| 标题 | 中断在精神分裂症1和磷酸二酯酶4 b:对精神疾病的理解。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症1 (DISC1)是一种最令人信服的主要精神疾病的遗传风险因子识别。DISC1交互直接与磷酸二酯酶4 b (PDE4B),一个独立的危险因素识别精神分裂症。DISC1 -PDE4B因此复合物可能参与精神疾病分子机制。PDE4B水解阵营和DISC1可能调节阵营通过调制信号PDE4B活动。有证据表明这两个基因的表达改变在一些精神病人。此外,DISC1错义突变表型相关精神分裂症和抑郁小鼠位于结合位点PDE4B。这些突变降低DISC1和之间的关系PDE4B在大脑减少,一个结果PDE4B活动。改变DISC1 -PDE4B交互背后的某些情况下的症状精神分裂症和抑郁。因素可能会影响这种交互包括表达水平,结合位点亲和力和DISC1 PDE4亚型。DISC1和PDE4亚型的目标是具体的亚细胞位置信号可能有助于区分的营地。因此阵营信号在特定细胞特异表达隔间可能主要精神疾病的诱发因素。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | j . > 2007年8月27日:9513 - 24 |
| PMID | 17728464 |
| 标题 | Isoform-selective DISC1 / phosphodiesterase-4复合物分离的易感性升高细胞内营的水平。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)是一个遗传易感性因素精神分裂症和相关的严重的精神疾病。DISC1是一种多功能脚手架蛋白能够与一些蛋白质,包括独立确认精神分裂症风险因素phosphodiesterase-4B (PDE4B)。这里我们报告100 kDa长篇DISC1同种型(fl-DISC1)可以绑定的成员的四个基因,cAMP-specific PDE4的家庭。海拔的细胞内营水平,激活蛋白激酶A,导致释放PDE4D3和PDE4C2亚型fl-DISC1而不会影响绑定PDE4B1和PDE4A5亚型。使用肽组策略,我们表明,PDE4D3结合fl-DISC1通过两个地区找到共同点PDE4B亚型,交互的补充,因为额外的存在PDE4B您绑定的网站。我们建议中的额外的结合位点PDE4B在营地海拔1支撑它的阻力释放。我们确定,第一次,功能区分长100 kDa DISC1同种型和短71 kDa同种型。因此,DISC1的表达模式变化和PDE4亚型提供了一种方法来重组他们的交互和确定的PDE4隔离DISC1营地高程后被释放。的PDE4B特殊技能结合位点包括点突变在鼠标Disc1授予表型相关精神分裂症和抑郁和影响绑定PDE4B。因此,遗传变异在DISC1和PDE4影响同种型表达式或对接网站功能可能直接影响精神病理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | 2007年神经元可能54:387 - 402 |
| PMID | 17481393 |
| 标题 | 行为表型Disc1错义突变老鼠。 |
| 文摘 | 支持DISC1的作用在人类精神疾病,我们识别和分析两个独立派生ENU-induced鼠标DISC1的第2外显子的突变。小鼠突变Q31L显示则行为与赤字在强迫游泳测试和其他措施,被抗抑郁药物安非他酮逆转,但不是rolipram phosphodiesterase-4 PDE4抑制剂。相比之下,L100P突变小鼠表现出精神分裂症例如行为,深刻的赤字在前脉冲抑制和逆转的潜在抑制抗精神病治疗。两个突变DISC1蛋白质表现出减少绑定已知DISC1约束力的合作伙伴PDE4B。Q31L突变体较低PDE4B活动,符合他们的抵抗rolipram,暗示PDE4活性降低抑郁症的元凶之一。这项研究表明Disc1错义突变小鼠产生抑郁和表型相关精神分裂症的角色,从而支持DISC1主要精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | j .杂志。Exp。2007年。322年8月:600 - 9 |
| PMID | 17519386 |
| 标题 | PDE4B5,一部小说,耐火材料,brain-specific阵营phosphodiesterase-4变体的isoform-specifying n端区域的相同阵营phosphodiesterase-4D6 (PDE4D6)。 |
| 文摘 | 的cAMP-specific phosphodiesterase-4 (PDE4)基因家族是几个潜在的选择性抑制剂治疗的目标。四个PDE4生成几个不同的蛋白编码基因亚型通过使用替代促进剂和5 '编码外显子。使用鼠标记录,我们发现了一个小说,耐火材料同种型的人PDE4B编码一种新型5 '末端,我们标签PDE4B5。小说的蛋白质编码区5 '外显子在脊椎动物是守恒的,鸡肉,斑马鱼,和河豚。Reverse-transcription-polymerase连锁反应(PCR)和定量(PCR)测量表明,这是brain-specific同种型。这部小说蛋白质是58 + / - 2 kDa;它有营地水解酶活性,抑制PDE4-selective抑制剂rolipram和cilomilast (Ariflo)。共焦和亚细胞分离分析表明,胞质内主要分布和不均衡的。16个小说的氨基端残留PDE4B5相同的16 n端残留PDE4D的耐火材料对碘氧基苯甲醚(PDE4D6),这也是brain-specific。PDE4B5能够绑定脚手架蛋白DISC1的基因有关精神分裂症。PDE4基因家族的微阵列表达分析表明,特定PDE4基因在肌肉和血液浓缩分数;然而,只有通过监控各个亚型的脑特异性超短PDE4D和PDE4B亚型。理解不同的组织特异性PDE4了解磷酸二酯酶亚型将重要的生物学和治疗干预的机会。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | 2007年神经元可能54:387 - 402 |
| PMID | 17481393 |
| 标题 | 行为表型Disc1错义突变老鼠。 |
| 文摘 | 支持DISC1的作用在人类精神疾病,我们识别和分析两个独立派生ENU-induced鼠标DISC1的第2外显子的突变。小鼠突变Q31L显示则行为与赤字在强迫游泳测试和其他措施,被抗抑郁药物安非他酮逆转,但不是rolipram phosphodiesterase-4 PDE4抑制剂。相比之下,L100P突变小鼠表现出精神分裂症例如行为,深刻的赤字在前脉冲抑制和逆转的潜在抑制抗精神病治疗。两个突变DISC1蛋白质表现出减少绑定已知DISC1约束力的合作伙伴PDE4B。Q31L突变体较低PDE4B活动,符合他们的抵抗rolipram,暗示PDE4活性降低抑郁症的元凶之一。这项研究表明Disc1错义突变小鼠产生抑郁和表型相关精神分裂症的角色,从而支持DISC1主要精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | Neuroreport 2007年11月18日:1841 - 4 |
| PMID | 18090323 |
| 标题 | 磷酸二酯酶4的表达改变受试者的大脑中自闭症。 |
| 文摘 | 的环腺monophosphate-specific phosphodiesterase-4 (PDE4)基因家族是几个潜在的抑制剂和治疗的目标PDE4B基因有关联精神分裂症和抑郁。小,然而,这种基因之间的联系家人和自闭症,有限的有效治疗被用于自闭症。我们测量PDE4A和的表达PDE4B钠十二烷基sulfate-polyacrylamide凝胶电泳和免疫印迹的地区40 (BA40,顶叶皮层),BA9(优越的额叶皮层)、自闭症和小脑的科目和匹配控制。我们观察到一个较低的PDE4A5的表达,PDE4B1,PDE4B3,PDE4B4,PDE4B2的小脑自闭症题材相比,匹配控制。在BA9,我们观察到相反的:高表达PDE4AX PDE4A1,PDE4B2主题自闭症。没有BA40中观察到的变化。我们的结果证明PDE4A表达式和改变PDE4B蛋白质与自闭症和受试者的大脑可能这个衰弱的治疗提供新的治疗途径障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | 精神药理学(Berl。) 2007 192年6月:415 - 24 |
| PMID | 17333137 |
| 标题 | 抗精神病的rolipram:功效在老鼠和老鼠降低灵敏度不足phosphodiesterase-4B (PDE4B)酶。 |
| 文摘 | 最近的研究减少phosphodiesterase-4B(提供依据PDE4B)遗传易感性因素以及提出一个协会的几单核苷酸多态性(snp)PDE4B增加的发病率精神分裂症。 当前研究的目的是评估rolipram的活动,一个nonsubtype-selective PDE4抑制剂,在一些动物模型预测antipsychotic-like疗效和副作用的责任和使用PDE4B野生型和基因敲除小鼠开始理解rolipram的亚型参与活动。 在老鼠、两个苯环己哌啶盐酸盐rolipram对抗,和D-amphetamine-induced多动症和抑制条件性回避反应(汽车)。在PDE4B野生型小鼠,rolipram剂量依赖性抑制汽车(ED(50) = 2.4毫克/公斤);然而,在基因敲除小鼠,其灵敏度rolipram在高剂量(1.0和3.2毫克/公斤)减少,导致三倍转变ED(50)(7.3毫克/公斤),建议PDE4B,至少在某种程度上,rolipram的活动。只有rolipram的最高剂量(3.2毫克/公斤)产生一个温和但木僵的重要程度。 Rolipram药物配置文件类似,非典型抗精神病药物和锥体外系症状较低的责任。这些结果表明,PDE4B介导的抗精神病作用在汽车和rolipramPDE4B调节环腺苷酸信号通路可能发挥作用在病理生理学和精神病的药物治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 12 | Psychiatr。麝猫。2007年6月17日:129 - 33所示 |
| PMID | 17417055 |
| 标题 | PDE4B基因赋予性别预防精神分裂症。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 b (PDE4B)是一个候选基因精神分裂症和情感障碍通过其破坏个体的染色体易位精神分裂症,其抑制作用的抗抑郁药rolipram,与另一个主要候选人,其物理互动中断精神分裂症(DISC1)。 确定所作出的贡献PDE4B人口的风险精神分裂症和双相情感障碍通过病例对照关联研究。 26标签单核苷酸多态性是在挑选出来的PDE4B在386年的DNA样本基因和基因分型精神分裂症双相情感障碍病例中,有368例和455控制。 单一的单核苷酸多态性和单体型授予一个保护作用精神分裂症在女性。多个测试校正后,单体型的结果依然显著(P = 0.012)。 的观察PDE4B单体型改变了遗传的风险精神分裂症在苏格兰人口补充已知的该基因参与生物过程与精神疾病有关。还需要进一步的研究来复制这一发现和识别潜在的序列变异。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 13 | 咕咕叫。当今。一般人。2007年2月17日:95 - 102 |
| PMID | 17258902 |
| 标题 | DISC1的作用在神经发育和精神分裂症。 |
| 文摘 | 我们如何希望解释的机械化精神分裂症表型?也许通过遗传学方法的不足,开始产生生物的线索。越来越多的证据支持这样的观点,即DISC1的遗传风险因素起着重要的作用精神分裂症在神经发育生物学与FEZ1交互和NDEL1,磷酸二酯酶PDE4B在神经细胞的信号。因此,DISC1及其通路的神经发育假说的支持精神分裂症并提供一个机械的解释认知缺陷特征。DISC1的遗传变异也使相关情感(情绪)障碍。因此,我们可以推测DISC1行动的机制和可能的途径来治疗这些常见,使人虚弱的脑部疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 14 | 咕咕叫。当今。一般人。2007年2月17日:95 - 102 |
| PMID | 17258902 |
| 标题 | DISC1的作用在神经发育和精神分裂症。 |
| 文摘 | 我们如何希望解释的机械化精神分裂症表型?也许通过遗传学方法的不足,开始产生生物的线索。越来越多的证据支持这样的观点,即DISC1的遗传风险因素起着重要的作用精神分裂症在神经发育生物学与FEZ1交互和NDEL1,磷酸二酯酶PDE4B在神经细胞的信号。因此,DISC1及其通路的神经发育假说的支持精神分裂症并提供一个机械的解释认知缺陷特征。DISC1的遗传变异也使相关情感(情绪)障碍。因此,我们可以推测DISC1行动的机制和可能的途径来治疗这些常见,使人虚弱的脑部疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 15 | 医学杂志。精神病学2007 61年1月:56 - 64 |
| PMID | 16814262 |
| 标题 | 慢性尼古丁的剂量抑制PDE4亚型在青春期雌性大鼠抗抑郁药物的目标。 |
| 文摘 | 以前的数据在人类和动物模型表明焦虑之间的连接,抑郁,吸烟行为,和尼古丁依赖。这些连接的重要性已经被临床研究证实了最近FDA批准的抗抑郁剂(耐烟盼)用于人类的戒烟计划。其他抗抑郁药(如rolipram)专门抑制PDE4磷酸二酯酶。 我们使用DNA微阵列发现基因表达变化在青春期雌性大鼠慢性尼古丁处理和实时PCR检测来确认和扩展这些结果。 我们发现一个一致的减少编码的mRNA水平PDE4B基因在伏隔核、前额叶皮层和海马的青春期雌性老鼠.24毫克/天尼古丁,对待青少年雌性老鼠在前额叶皮层处理点毫克/天尼古丁。我们进一步证明这些大脑区域产生一个不同的形象PDE4B亚型。 慢性尼古丁疗法产生剂量依赖性的下调PDE4B,这可能有抗抑郁药物的效果。这是第一次报告的尼古丁依赖和磷酸二酯酶基因表达之间的联系。我们的研究结果也增加和吸烟之间的复杂的相互关系精神分裂症,因为突变PDE4B基因与精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 16 | 物化学。Biophys。Commun >, 2008年377年12月:1091 - 6 |
| PMID | 18983980 |
| 标题 | DISC1、PDE4B NDE1中心体和突触。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)是一个风险因素精神分裂症和其他严重的精神疾病。它的蛋白质绑定合作伙伴包括核分布因子E同系物(NDE1和NDEL1), LIS1,磷酸二酯酶4 b和4 d (PDE4B和PDE4D)。我们证明NDE1 NDEL1 LIS1,连同他们的绑定伙伴动力蛋白,与DISC1副,PDE4B和细胞内的PDE4D,并提供证据证明这个复杂的出席了中心体。LIS1突触和NDEL1之前提出,我们现在展示DISC1的本地化,NDE1,PDE4B在培养的神经元的突触。NDE1由cAMP-dependant磷酸化蛋白激酶A (PKA),的活动,反过来,由营水解磷酸二酯酶的活性,包括PDE4。我们建议DISC1充当所有这些蛋白质的组装支架,NDE1 / NDEL1 / LIS1 /动力蛋白复杂调制是通过PKA和PDE4营水平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 17 | Schizophr。研究》2008年4月101年:36-49 |
| PMID | 18394866 |
| 标题 | PDE4B多态性和减少PDE4B表达式与精神分裂症相关联。 |
| 文摘 | 精神分裂症具有复杂的遗传基础和大量的候选基因的变化已确定,赋予发展障碍的风险。我们报告在目前研究中,几个单核苷酸多态性(snp)和two-SNP单体型PDE4B增加的发病率精神分裂症在两个大量的白人和非洲裔美国人的病人。的单核苷酸多态性PDE4B与精神分裂症发生在intronic序列附近的一个关键拼接结产生的表达PDE4B亚型与不同的监管和功能。我们还观察到特定的磷酸二酯酶4 b的减少(PDE4B)亚型在脑组织获得从病人诊断为后期精神分裂症和双相情感障碍。PDE4B第二信使阵营调节代谢灭活细胞内信号在整个大脑的神经元。因此,目前的观测表明,胞内信号介导的失调PDE4B原因和表达的一个重要因素,分别的精神分裂症和双相情感障碍,瞄准PDE4B调节信号通路可能产生新疗法治疗这些疾病的全部。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 18 | 精神药理学(2008年Berl)。197年3月:115 - 26所示 |
| PMID | 18060387 |
| 标题 | 行为和神经化学表征的老鼠缺乏phosphodiesterase-4B (PDE4B)酶。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶(pde)属于PDE4家族控制细胞内浓度的环磷酸腺苷(营)催化水解。四个独立PDE4基因(PDE4A,PDE4B、PDE4C PDE4D)已确定。PDE4被报道参与各种中枢神经系统(CNS)函数包括抑郁,内存和精神分裂症,虽然具体亚型调节这些影响尚不清楚。 调查的作用PDE4B在中枢神经系统,PDE4B野生型和基因敲除小鼠(C57BL / 6 n背景)评估了各种良好行为的任务,和他们的大脑被化验单胺含量。 基因敲除小鼠显示显著减少前脉冲抑制。自发运动活动减少(16%)基因敲除小鼠。此外,当与安非他命的挑战时,两组的老鼠回应同样的低剂量d-amphetamine(1.0毫克/公斤),但基因敲除小鼠显示一个增强应对高剂量(1.78毫克/公斤)。减少基线水平的类及其代谢物在基因敲除小鼠纹状体也被观察到。PDE4B基因敲除小鼠表现出适度的减少在强迫游泳不动时间测试,找到意义。在其他的测试中,包括高架+迷宫,热板,被动回避,莫里斯水迷宫,野生型和基因敲除小鼠同样执行。 目前的研究表明减少纹状体DA和5活动PDE4B基因敲除小鼠与前脉冲抑制减少,减少基线运动活动,安非他命和夸张的运动响应。这些数据进一步支持的角色PDE4B在精神疾病和纹状体功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 19 | J Psychiatr Res 2008 11月43:7 - 12 |
| PMID | 18329668 |
| 标题 | 积极的协会PDE4B(磷酸二酯酶4 b)基因与精神分裂症的日本人口。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 b (PDE4B)基因位于1奔跑,敏感地区精神分裂症(深圳)。此外,PDE4B与DISC1交互,这是深圳的一个已知的遗传风险因素。最近,据报道,PDE4B基因与深圳在白人和非洲裔美国人的人口。在这项研究中,病例对照关联分析日本人口来确定PDE4B基因与深圳。13个单核苷酸多态性(snp)在444年进行了分析精神分裂症病人和452个对照组。三个单核苷酸多态性(rs2180335 rs910694和rs472952)是应用多个测试校正后与深圳显著相关(p = 0.039, 0.004和0.028)。此外,之间存在显著相关(rs2180335和rs910694)特定的单体型和深圳排列(p = 0.001)。我们的结果表明在变化PDE4B轨迹可能扮演了一个重要的角色在深圳在日本人口的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 20. | J Psychiatr Res 2008 11月43:7 - 12 |
| PMID | 18329668 |
| 标题 | 积极的协会PDE4B(磷酸二酯酶4 b)基因与精神分裂症的日本人口。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 b (PDE4B)基因位于1奔跑,敏感地区精神分裂症(深圳)。此外,PDE4B与DISC1交互,这是深圳的一个已知的遗传风险因素。最近,据报道,PDE4B基因与深圳在白人和非洲裔美国人的人口。在这项研究中,病例对照关联分析日本人口来确定PDE4B基因与深圳。13个单核苷酸多态性(snp)在444年进行了分析精神分裂症病人和452个对照组。三个单核苷酸多态性(rs2180335 rs910694和rs472952)是应用多个测试校正后与深圳显著相关(p = 0.039, 0.004和0.028)。此外,之间存在显著相关(rs2180335和rs910694)特定的单体型和深圳排列(p = 0.001)。我们的结果表明在变化PDE4B轨迹可能扮演了一个重要的角色在深圳在日本人口的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 21 | 诺华发现。计算机协会2008 1 289:208 - 16;讨论216 - 21,238 - 40 |
| PMID | 18497105 |
| 标题 | 我们可以学到什么从精神分裂症的中断1 interactome:课程目标识别和疾病生物学吗? |
| 文摘 | 新兴的基因和生物数据强烈支持中断精神分裂症1 (DISC1)精神分裂症不仅风险基因具有重要意义理解的根本原因精神分裂症和相关疾病的潜在治疗开辟新的途径。DISC1似乎是一个非常神秘的蛋白质在首次披露其蛋白质序列。尽管它包含一些良好的蛋白质域,他们并没有透露任何关于可能的功能。最近,识别其约束力的合作伙伴已经揭示了一个令人难以置信的潜在细胞和生理功能的多样性。为了捕捉这些信息我们生成一个全面的蛋白质相互作用网络DISC1(质子泵抑制剂)。这是通过利用迭代yeast-two混合屏幕,结合详细的途径和功能分析。这种所谓的“DISC1 interactome”包含了许多新颖的质子泵抑制剂和分子框架提供了一个探索DISC1的功能。审讯的interactome表明DISC1有PPI的配置与突触蛋白的基本一致,这与底层的分子病理学观察到行为在突触水平和认知赤字精神分裂症年代。此外,潜在的新药也成为我们在细节特征与磷酸二酯酶的相互作用PDE4B合作与Porteous Houslay实验室,与Ndel1-EOPA Hayashi和同事。许多组件的interactome现在自己被显示精神分裂症风险基因,或与其它风险基因,强调蛋白质相互作用研究的力量揭示疾病的潜在生物学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 22 | 诺华发现。计算机协会2008 1 289:208 - 16;讨论216 - 21,238 - 40 |
| PMID | 18497105 |
| 标题 | 我们可以学到什么从精神分裂症的中断1 interactome:课程目标识别和疾病生物学吗? |
| 文摘 | 新兴的基因和生物数据强烈支持中断精神分裂症1 (DISC1)精神分裂症不仅风险基因具有重要意义理解的根本原因精神分裂症和相关疾病的潜在治疗开辟新的途径。DISC1似乎是一个非常神秘的蛋白质在首次披露其蛋白质序列。尽管它包含一些良好的蛋白质域,他们并没有透露任何关于可能的功能。最近,识别其约束力的合作伙伴已经揭示了一个令人难以置信的潜在细胞和生理功能的多样性。为了捕捉这些信息我们生成一个全面的蛋白质相互作用网络DISC1(质子泵抑制剂)。这是通过利用迭代yeast-two混合屏幕,结合详细的途径和功能分析。这种所谓的“DISC1 interactome”包含了许多新颖的质子泵抑制剂和分子框架提供了一个探索DISC1的功能。审讯的interactome表明DISC1有PPI的配置与突触蛋白的基本一致,这与底层的分子病理学观察到行为在突触水平和认知赤字精神分裂症年代。此外,潜在的新药也成为我们在细节特征与磷酸二酯酶的相互作用PDE4B合作与Porteous Houslay实验室,与Ndel1-EOPA Hayashi和同事。许多组件的interactome现在自己被显示精神分裂症风险基因,或与其它风险基因,强调蛋白质相互作用研究的力量揭示疾病的潜在生物学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 23 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2009年6月150 b: 527 - 34 |
| PMID | 18785206 |
| 标题 | 基因表达和关联分析的磷酸二酯酶4 b (PDE4B)基因在日本人口的重度抑郁症。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 b (PDE4B)与干扰,-精神分裂症1 (DISC1),这是一个已知的遗传危险因素精神分裂症双相情感障碍,重度抑郁症(MDD)。PDE4B在营地信号的规定,也是很重要的第二信使参与学习,记忆,和情绪。在这项研究中,我们确定mRNA的表达水平PDE4B基因在患者的外周血白细胞MDD和对照组(n = 33,每个)。接下来,我们进行两级病例对照关联分析(第一组;= 348 = 174,控制;第二组;= 481,控制= 812)日本人口来确定PDE4B基因与MDD。在白细胞,显著的高表达PDE4B中可观察到mRNA drug-na�ve MDD患者与对照组相比(P < 0.0001)和MDD的表达患者抗抑郁治疗后显著下降(P = 0.030)。在协会的分析中,我们观察到显著的等位基因关联的四个单核苷酸多态性(rs472952最重要;P = 0.002)和haplotypic协会之间的排列(P = 0.019)PDE4B基因和MDD的第一套样品。然而,我们无法证实这些独立的第二组样本后显著关联。我们的研究结果表明PDE4B基因本身不链接到MDD的mRNA水平升高PDE4B可能涉及的病理生理学MDD。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 24 | j . Neurogenet。2009 1 23: 341 - 52 |
| PMID | 19225952 |
| 标题 | 精神分裂症和双相情感障碍的调查使用染色质免疫沉淀反应和平铺的候选基因微阵列(ChIP-chip)。 |
| 文摘 | 它很难识别致病等位基因精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)候选基因。原因之一是负责任的功能变体可能存在身份不明的监管领域。随着微阵列技术和高通量测序的出现,然而,现在可行的筛选基因等监管领域相对容易通过染色质immunoprecipitation-based方法,如ChIP-chip和ChIP-seq。ChIP-chip,监管可以从捕获序列染色质免疫沉淀反应准备与抗体共价修饰组蛋白标记某些监管领域;DNA提取微阵列探针等可以使用免疫沉淀反应。作为第一步在精神病遗传学证明这种方法的可行性,我们使用ChIP-chip确定监管领域几个候选基因:NRG1, DTNBP1, DISC1,刀,DAOA,PDE4B和COMT的。免疫沉淀反应和抗体生成的组蛋白H3在赖氨酸9 (H3K9Ac)和乙酰化组蛋白H3 monomethylated赖氨酸4 (H3K4me1),马克启动子和增强子,使用胎儿大脑染色质作为衬底。一些新颖的假定的监管元素,以及每个基因的核心和近端启动子,富含免疫沉淀反应。感兴趣的基因变异在这些地区将是研究潜在的疾病有关的等位基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 25 | Schizophr。研究》2009年10月114年:39-49 |
| PMID | 19632097 |
| 标题 | 遗传协会和死后大脑DISC1及相关基因的mRNA分析精神分裂症。 |
| 文摘 | 收敛的证据从遗传连锁遗传协会和生物研究涉及的中断精神分裂症1 (DISC1)基因的病因和病理生理学精神分裂症。我们进行了基因关联研究匹配病例对照和家庭样本集(N = 117个家庭;N = 210对病例对照),测试跨DISC1和交互DISC1基因多态性:LIS1 NUDEL FEZ1和PDE4B。我们发现DISC1变异,特别是在第9外显子/内含子9 / 10基因内区区域的基因,可能与风险有关精神分裂症在我们的样例。没有强有力的证据与LIS1协会,NUDEL, FEZ1和PDE4B。信使rna基因基因交互分析和量化在事后的大脑精神分裂症患者和对照组没有显著差异。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 26 | 《公共科学图书馆•综合》2009年1 4:e4906 |
| PMID | 19300510 |
| 标题 | DISC1通路调节的神经发育,synaptogenic和感官知觉的基因。 |
| 文摘 | 遗传和生物证据支持在DISC1频谱的主要精神疾病,包括精神分裂症和双相情感障碍。有证据表明DISC1的基因变异之间的相互作用和在精神疾病的生物相互作用的位点。DISC1也同事正常的行为和脑成像表型差异。 在这里,我们分析公共领域数据集和展示变量之间的相关性DISC1通路中的基因和基因表达水平。NDE1 DISC1的遗传变异,PDE4B,synaptogenic PDE4D调节细胞骨架的表达神经发育和感官知觉的蛋白质。有趣的是,这些调节基因包括现有药物开发的目标在抑郁和精神错乱。 我们的系统分析提供了进一步的证据的相关性DISC1通路主要精神疾病,识别更多的潜在的治疗目标和建立一个总体战略,我公共数据集见解疾病的途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 27 | 牧师> 2009 1 20:321 - 30 |
| PMID | 20397618 |
| 标题 | DISC1 DISCopathies:脑部疾病相关功能障碍。 |
| 文摘 | 在过去的十年中,混乱的-精神分裂症1 (DISC1)已经成为一种蛋白质参与等慢性精神疾病的发病机制精神分裂症或复发性情感障碍。其多种功能包括调节corticogenesis、突触完整性和成年神经发生,表明关键作用的硬连接和维护大脑的交际能力。从其细胞功能DISC1蛋白是一个“分子促进者”,这与quartenary复杂包括NDEL1 NDE1, LIS1,以及信号分子,GSK-3beta,PDE4B等等。DISC1 oligomerizes,可以形成misassembled功能失调的多聚体以及疾病有关的不溶性蛋白复合物限定这些疾病蛋白质构象的障碍。疾病类别定义病理生理条件的最终服务目标服从类似和高效(药学)疗法。这里,提出分类脑部疾病相关功能失调DISC1蛋白质作为一种疾病实体,也就是说,DISCopathies。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 28 | 医学杂志。精神病学2009 65年6月:1055 - 62 |
| PMID | 19251251 |
| 标题 | 在精神分裂症的基因之间的联系中断1 (DISC1)扶少团团员和精神分裂症支持DISC1的作用途径主要精神疾病的病因。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症1 (DISC1)目前是最有趣的一个候选基因为主要精神疾病,已经证明了与之关联精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、自闭症和阿斯伯格综合症。我们以前报道DISC1单体型,HEP3, NDE1生成标签单体型关联精神分裂症在芬兰精神分裂症家庭。因为DISC1和NDE1显示协会在我们的研究样本,我们假设其他基因与DISC1交互也可能的病因精神分裂症。 我们选择了11个额外的基因编码组件研究的“DISC1通路”和476个家庭的这些在我们的研究样本包括1857基因分型的人。我们进行了单核苷酸多态性(SNP)和单体型协会分析两套独立的家庭。标记和单发现一直在两组相关联,整体意义测试结合的家庭。 我们确定了三个单核苷酸多态性与精神分裂症在PDE4D (rs1120303, p = .021),PDE4B(p = .018 rs7412571), NDEL1 (rs17806986, p = .0038)。更大的意义是观察等位基因单体型的PDE4D (p = .00084),PDE4B(p = .0022和p = .029),和NDEL1 (p = .0027)增加或减少精神分裂症易感性。 我们的研究结果与其他汇集一起的证据支持的潜在重要性DISC1-related分子通路的病因精神分裂症和其他严重的精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 29日 | 精神病学2009 166年2月:206 - 15吗 |
| PMID | 18829870 |
| 标题 | 强有力的证据为小说精神分裂症的风险位点1号染色体上均匀族谱p31.1来自泰米尔纳德邦,印度。 |
| 文摘 | 种族单一种群的研究可能有助于识别精神分裂症风险位点。作者进行了全基因组扫描的联系精神分裂症在一个印度人。 参与者被441人(262年影响渊源者和兄弟姐妹)招募主要来自一个种族同质组,泰米尔婆罗门种姓,尽管个人其他地理位置近端种姓也参加了。基因型影响的124兄弟姐妹对谱系与402年进行短串联重复序列多态性。使用非参数连锁分析进行指数LOD(比值比的对数链接)分数和参数异质性LOD分数。参数异质性分数计算使用简单的显性和隐性模型,修正为多个统计数据。数据研究了血缘关系的证据。全基因组水平测定意义使用10000基因删除模拟。 这些发现揭示了全基因组重要联系染色体1 p31.1,通过使用指数和异质性LOD分数,将多个统计校正和温和的血缘关系。估计这兄弟复发风险假定的轨迹为1.95。分析异质性LOD分数也发现染色体13 q22.1 16 q12.2暗示的联系。使用117标签单核苷酸多态性(snp),家庭协会分析磷酸二酯酶4 b (PDE4B),最精神分裂症候选基因,发现没有关联的令人信服的证据,表明染色体1峰代表一个新颖的风险位点。 这是第一个研究作者的知识来报告的重要链接精神分裂症染色体1 p31.1。进一步研究不同数量的染色体区域的识别潜在的序列变异。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 30. | 突触2010年7月64:550 - 5 |
| PMID | 20222156 |
| 标题 | 级别的磷酸二酯酶4 a和4 b是改变的慢性精神药物治疗大鼠额叶皮质。 |
| 文摘 | 我们实验室最近显示出改变的表达磷酸二酯酶(PDE) 4 a和4 b在自闭症题材,双相情感障碍精神分裂症,表明干扰信号在这些营地诊断组。在当前的研究中,我们测量表达式的pd大鼠额叶皮质(FC)后慢性治疗氯氮平、氟西汀、氟哌啶醇,锂,奥氮平、丙戊酸(VPA),或无菌生理盐水为21天。免疫印迹实验显示,FC PDE4A亚型的表达降低与氯氮平治疗后,氟哌啶醇,锂,VPA。PDE4B亚型也减少了用氯氮平治疗后FC,氟西汀,锂。我们还测量了PDE 9亚型水平通过FC的存在,发现重大upregulation PDE1A和PDE8B后与奥氮平治疗,而治疗锂降低了PDE8B mRNA的表达。我们的结果证明PDE4A表达式和改变PDE4B为了应对各种精神药物建议潜在的治疗治疗神经精神疾病的新途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 31日 | Int Psychopharmacol 2010 9月25日:264 - 9 |
| PMID | 20436352 |
| 标题 | 磷酸二酯酶4 b基因变异并不是与antipsychotic-induced迟发性运动障碍有关。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 b (PDE4B)已被评估为遗传危险因素精神分裂症。选择性PDE4抑制剂药物antipsychotic-like效果和减少迟发的dyskinesia-like运动在动物模型。我们调查是否PDE4B遗传变异与antipsychotic-induced迟发性运动障碍发生率和严重程度精神分裂症病人。样本包括169名白人患者服用典型抗精神病药物至少1年。我们发现两个PDE4B基因变异是名义上与迟发性运动障碍(rs1338719和rs7528545)在整个人口和其他两个变体名义上与迟发性运动障碍的存在和严重性在女性患者(rs1890196和rs783036)。这些修正多个测试结果幸存下来。总的来说,我们的结果不支持遗传迟发性运动障碍和之间的联系PDE4B。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 32 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2010年1月153 b: 86 - 96 |
| PMID | 19350560 |
| 标题 | 协会在斯堪的纳维亚PDE4B基因变异的研究精神分裂症和双相情感障碍多中心病例对照样品。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 b (PDE4B),这是参与认知功能在动物模型中,是一个候选易感基因精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BP)。的变化PDE4B之前已经与深圳联系在一起,认为性别效应。我们有40 - 72标记基因分型和分析单核苷酸多态性(tagSNPs)在深圳和BP多中心样本,分别从北欧合作精神病因(范围),涉及837深圳病例和1473例对照+ 594 BP病例和1421部分重叠的控制。6和16 tagSNPs名义上相关(0.0005 <或= P <分别或与深圳= 0.05)和英国石油(BP),在合并后的样品或性别子组。这些修正多个测试后,发现依然显著。然而,许多tagSNPs发现名义上与深圳和BP位于高LD区域生成的接头地点PDE4B3,一个与大脑改变同种型表达式在BP患者。四tagSNPs与深圳女性有关,但对于男人来说,在协议之前报道性别效应。代理相关的两个名义上的单核苷酸多态性在深圳样本也与英国石油公司,但基因型效应(即。小等位基因纯合性),指向相反的方向。最后,发现了四个单核苷酸多态性与正面和负面症状量表(PANSS)阳性症状评分在深圳的一组中患者(n = 153)或深圳女性患者(n = 70)。还需要进一步的研究来评估涉及PDE4B感兴趣的区域,为潜在的参与深圳和BP易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 33 | Transl精神病学2011年1 1:e22 |
| PMID | 22832524 |
| 标题 | 协会VSNL1患有精神分裂症,额叶皮质功能,对其基因产物和生物意义的调制器营水平和神经元形态。 |
| 文摘 | 我们报告一个关联的单核苷酸多态性(snp) VSNL1基因(visinin-like 1)精神分裂症和额叶皮质功能的示例患者精神Disorder-IV诊断和统计手册(dsm - iv)的诊断精神分裂症与健康对照组相比,。此外,VSNL1 snp在威斯康辛卡片分类与性能相关测试,衡量评估额叶皮层的功能。VSNL1基因产品,Visinin-like-protein-1 (VILIP-1),属于神经类ef - hand Ca(2 +)传感器蛋白质家族。此前,VILIP-1 mRNA和蛋白表达在动物模型和改变精神分裂症病人。VILIP-1影响胞质环磷酸腺苷mono(营)水平,细胞迁移,exocytotic流程和外围国家的分化。这就提出了一个问题,是否与其他潜在的相似精神分裂症Disc1等易感基因,PDE4B和Akt VSNL1营地可能影响信号和神经突神经元的产物。在分离大鼠海马神经元,VILIP-1小干扰RNA击倒营水平降低和减少树突分支,而control-transfected细胞。相比之下,VILIP-1超表达了相反的效果。取得了类似的结果在人类多巴胺能神经细胞株SH-SY5Y,影响神经突分支和长度的减毒的腺苷酸环化酶抑制剂- 2 ',5 ' -dideoxyadenosine KT5720和蛋白激酶抑制剂。这些结果表明,该协会VSNL1单核苷酸多态性与疾病和认知障碍,连同先前观察到病变VILIP-1蛋白表达,可能发生在大脑发育,可能导致的形态和功能赤字中观察到精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 34 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e23450 |
| PMID | 21853134 |
| 标题 | DISC1通路基因的测序揭示负担增加罕见的错义变体在精神分裂症患者从瑞典北部的人口。 |
| 文摘 | 近年来,DISC1已成为其中一个最可靠的和最好的支持的候选基因精神分裂症和相关的神经障碍。此外,增加——基因和功能的证据表明,许多蛋白质交互合作伙伴也参与这些疾病的发展。在这项研究中,我们应用一个合并样本454测序策略,探讨遗传变异的贡献DISC1和10的交互合作伙伴(ATF5、Grb2 FEZ1, LIS-1,PDE4B,NDEL1 NDE1 TRAF3IP1、YWHAE ZNF365)精神分裂症敏在瑞典北部一个孤立的人口。突变负担分析确定变异的486人口的深圳病人和514个对照组,表明非同义罕见变异与加< 0.01明显出现在病人相比,对照组(8.64%比4.7%,P = ? 0.018),提供进一步的证据DISC1的参与和它的一些互动合作伙伴的精神疾病。这个负担增加罕见的错义变异更引人注目的是在早期发病患者的一组中(12.9%比4.7%,P = ? 0.0004),强调学习的重要性子组的病人和确定表型。在调查的潜在功能与识别错义变异的影响,我们发现? 90%的变异存在于内在无序蛋白质区域。观察到的突变增加负担的病人提供了进一步支持DISC1的作用途径精神分裂症。此外,这项研究提供了第一个证据支持在本质上的无序突变蛋白的参与地区精神疾病的发病机制。许多重要的生物功能直接依赖于无序状态,改变这种疾病的关键途径可能代表一个有趣的新疾病的机制精神分裂症和相关神经精神疾病。进一步研究这个未beplay苹果手机能用吗知的领域需要阐明确定变异的作用精神分裂症病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 35 | Transl精神病学2011年1 1:e30 |
| PMID | 22832604 |
| 标题 | 人类截断DISC1蛋白质的相互作用:对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 许多基因连锁和协会报道涉及干扰,-精神分裂症(DISC1)基因在精神疾病。苏格兰家庭易位,预测编码C-terminus-truncated蛋白质,表明短亚型参与精神障碍的病理生理学。我们最近报道复杂可变剪接模式DISC1基因,发现短亚型在患者的大脑中精神分裂症和风险等位基因携带者。蛋白质-蛋白质之间的关系的调查替代DISC1亚型可能提供信息的功能过度的后果截短形式的精神疾病。人类胚胎肾细胞(HEK293)与人类瞬变co-transfected epitope-tagged DISC1变异和epitope-tagged NDEL1, FEZ1, GSK3吗?和PDE4B构造。Co-immunoprecipitation化验表明,所有截断与全身DISC1 DISC1变异形成的复合物。短DISC1拼接变体L ?78,L ?3和Esv1 showed reduced or no binding to NDEL1 andPDE4B蛋白质,但完全GSK3 FEZ1和互动?。GSK3的时间表达式模式?在人类的整个寿命后期组织相似的截断DISC1变异,表明这些蛋白质之间的相互作用的可能性的人类大脑。我们的研究结果表明,复合物的长篇DISC1截断DISC1变异可能导致细胞干扰DISC1的关键功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 36 | 神经药理学2012 62年3月:1230 - 41 |
| PMID | 21195721 |
| 标题 | DISC1-binding蛋白质在神经发育,信号和精神分裂症。 |
| 文摘 | 十年以来中断精神分裂症1 (DISC1)是首次发现它已经成为其中一个最令人信服的主要精神疾病的风险基因。多功能支架蛋白,DISC1有多个识别蛋白质交互合作伙伴,突出病理相关的分子途径与潜力制药干预。在这些蛋白参与神经元迁移(例如应用,Dixdc1 LIS1, NDE1, NDEL1),神经祖细胞增殖(GSK3 ?), neurosignalling (Girdin GSK3的吗?PDE4)和突触功能(Kal7 TNIK)。此外,新兴的证据遗传协会(NDEL1 PCM1,PDE4B)和拷贝数变异(NDE1)牵涉几个DISC1-binding合作伙伴的风险因素精神分裂症在他们自己的权利。因此,画面开始出现DISC1的多个关键发育途径的关键枢纽在大脑内,破坏从而导致各种精神疾病的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 37 | 精神药理学(Berl)。2012年2月219:1065 - 79 |
| PMID | 21833500 |
| 标题 | 磷酸二酯酶4抑制增强多巴胺D1受体/ PKA DARPP-32在额叶皮层信号级联。 |
| 文摘 | 改变多巴胺神经传递的前额叶皮层,尤其是机能减退的多巴胺D1受体,导致精神病症状和认知赤字精神分裂症。D1受体信号通过营地/ PKA第二信使级联、调制的磷酸二酯酶(PDE)的酶水解和灭活环核苷酸。虽然一些pde皮质神经元中表达,PDE4酶家族(PDE4A-D)与认知功能的控制。最好的研究同种型,PDE4B,与一个精神分裂症敏感性因素,中断精神分裂症1 (DISC1)。 我们探索的控制鼠标额叶皮质多巴胺D1受体信号PDE4的和相关的行为。 抑制PDE4营地/ PKA rolipram诱导激活的信号在皮质切片和体内,导致DARPP-32和其他突触后的磷酸化和突触前PKA-substrates。Rolipram也增强DARPP-32磷酸化调用D1受体激活。免疫组织化学研究表明PDE4A,PDE4B,DARPP-32-positive PDE4D表达神经元在额叶皮层第六层,最有可能在D1受体阳性,glutamatergic corticothalamic锥体神经元。此外,rolipram治疗的能力来提高性能的老鼠DARPP-32-dependent感觉运动控制测试。 PDE4,发生在D1受体阳性DARPP-32皮质锥体神经元在第六层,调节D1受体信号和DARPP-32磷酸化水平在额叶皮层,可能影响认知功能。这些生化和行为动作PDE4抑制剂可能导致假设这类化合物的抗精神病药物的行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 38 | 神经药理学2012 62年3月:1252 - 62 |
| PMID | 21376063 |
| 标题 | 之间的协同交互PDE4B GSK-3: DISC1突变小鼠。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)是一个强大的遗传风险因素与精神疾病有关。两个截然不同的DISC1的第二个外显子基因的突变(Q31L和L100P)导致抑郁,或精神分裂症例如在老鼠的行为。phosphodiesterase-4B (PDE4B)和糖原合成酶激酶3 (GSK-3)有共同的结合位点DISC1的氨基端区域,涉及到病因精神分裂症和抑郁。现在还不知道PDE4B和GSK-3收敛信号通过DISC1同时在细胞中。本研究的目的是评估是否rolipram (PDE4抑制剂)可能协同TDZD-8 (GSK-3阻滞剂)产生抗精神病作用在低剂量DISC1-L100P遗传模型。实际上,联合治疗DISC1-L100P小鼠rolipram(0.1毫克/公斤)和TDZD-8(2.5毫克/公斤)的亚阈值剂量纠正他们的Pre-Pulse抑制(PPI)赤字和多动症,在这些剂量没有任何副作用。我们认为rolipram-induced增加营水平可能会影响GSK-3函数,因此TDZD-8的功效。我们的第二个目标是评估DISC1-Q31L与减少PDE4B活动,因此模仿rolipram-induced条件,可能会改变对TDZD-8药理反应,与DISC1 GSK-3活动及其交互。DISC1-Q31L突变体显示GSK-3抑制剂比较DISC1-L100P老鼠敏感性增加。TDZD-8(2.5毫克/公斤)能够正确PPI赤字,减少静止在强迫游泳测试(置)和增加社会动机/新奇。并行、生化分析显示显著降低绑定的GSK-3突变DISC1-Q31L GSK-3酶活性的增加。综上所述,遗传变异在DISC1影响形成的生化复杂和PDE4 GSK-3和力量协同这些蛋白质之间的相互作用的可能性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 39 | 嗡嗡声。麝猫。2012年7月131:1047 - 56 |
| PMID | 22160351 |
| 标题 | 协会PDE4B多态性,在西北汉族精神分裂症。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 b (PDE4B)是一个候选易感基因精神分裂症(SCZ),与DISC1交互、SCZ已知的遗传风险因素。检查如果变异PDE4B基因与汉族西北部SCZ相关联,如果这些影响不同性别组,我们分析了20个snp,选择从先前的研究和初步的人类基因组单体型图数据分析与小等位基因频率(加)?20%,在一群428例和572年从西北汉族基因独立控制。SNP协会,单体型协会和性别进行关联分析。我们发现rs472952明显与SCZ和rs7537440 SCZ在女性。进一步分析表明,一个单体型块生成PDE4B2拼接网站是高度与SCZ和几个单在这一块有双重的三倍增加的情况下。我们的研究结果提供了进一步的证据PDE4B在SCZ的病因可能扮演重要角色。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 40 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e32404 |
| PMID | 22384243 |
| 标题 | ZNF804a调节PRSS16 schizophrenia-associated基因的表达,COMT, PDE4B, DRD2。 |
| 文摘 | ZNF804a确定了全基因组关联研究(GWAS)单核苷酸多态性(SNP rs1344706) ZNF804a达到全基因组协会联合诊断的统计学意义精神分裂症(深圳)和双相情感障碍。尽管ZNF804a未知的分子功能,氨基酸序列预测包含C2H2-type锌指域和表明ZNF804a在DNA结合和转录过程中发挥作用。这里,我们确认ZNF804a直接导致转录控制通过调节几个深圳的表达相关基因和直接与染色质PRSS16和COMT的近端启动子区域,这两个基因由ZNF804a我们发现调节。使用免疫化学我们建立,ZNF804a本地化鼠神经祖细胞的核文化和体内。我们证明ZNF804a结果的表达在转录水平的显著增加PRSS16 COMT的,相对于GFP转染控件,并在转录水平的显著下降PDE4B和多巴胺- d2。此外,我们将展示使用染色质免疫沉淀反应化验(芯片)epitope-tagged和内源性ZNF804a直接与PRSS16的启动子区域和COMT的,建议直接upregulation转录ZNF804a在这些基因的表达。这些结果首次证实ZNF804a调节四个深圳相关基因的转录水平,并结合染色质近端启动子两个深圳的基因。这些结果表明模型ZNF804a可能调节转录的深圳网络相关的基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 41 | 精神病学摩尔。2012年11月17日:1093 - 102 |
| PMID | 21876540 |
| 标题 | 统计上位和进步大脑精神分裂症的变化:一种方法用于检查多个基因之间的关系。 |
| 文摘 | 虽然精神分裂症通常被认为发生在多个基因相互作用的结果,很少上位方法已经开发模型。表型也被定义为研究遗传学的一个重大挑战beplay苹果手机能用吗精神分裂症。小说在这份报告中,我们使用统计技术来解决高维度的基因组数据,我们应用一个细化的表型定义基础上发生的早期,大脑的变化的疾病,以反复衡量磁共振扫描(即。,一个“中间表型。”)方法结合机器学习算法,使用随机梯度增加整体的方法,与传统一般线性模型的统计数据。我们开始与14相关的基因精神分裂症,基于关联研究或神经发育,然后用统计技术来减少他们五个基因和17个单核苷酸多态性(snp)有显著统计交互:5PDE4BERBB4 RELN四个,四个,三个为NRG1 DISC1和一个。五个snp参与这些交互复制先前的研究中,这五个snp此前就已被确认为beplay苹果手机能用吗精神分裂症危险标记或涉及认知过程相关精神分裂症。这种能力复制以前的工作表明,我们的检测方法有潜力有意义的上位的基因影响大脑异常之间的关系精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 42 | Cereb。皮质2013年7月23日:1643 - 54 |
| PMID | 22693343 |
| 标题 | 星座HCN通道和营地调节蛋白在灵长类动物前额叶皮层的树突棘:工作记忆缺陷的潜在衬底精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症同事与前额叶皮层(PFC)功能受损和改变环腺苷酸(营)信号通路。这些包括打乱——遗传的侮辱精神分裂症(DISC1)和磷酸二酯酶(PDE4s)调节营水解,并增加多巴胺D1受体(D1R)表达式,提升阵营。我们使用immunoelectron显微镜本地化DISC1 PDE4A,PDE4B,D1R猴子PFC和查看空间交互hyperpolarization-activated循环nucleotide-gated (HCN)通道,门打开时,网络的输入阵营。生理PDE4s和HCN通道之间的相互作用在皮层神经元在猴子的录音测试执行空间工作记忆任务。cAMP-related蛋白质的研究显示一个星座(DISC1、PDE4A D1R)和HCN通道旁边兴奋性突触和脊椎脖子细刺的肤浅的PFC,工作记忆在微电路互连和脊柱损失是最明显的精神分裂症。相比之下,渠道在树突远离突触和cAMP-related蛋白质,与endosomal贩卖。数据显示,一个营地signalplex选择性地定位在棘门PFC锥体细胞微电路。单一机组录音证实生理营地和HCN通道之间的相互作用,符合控制行动。这些数据或许可以解释为什么PFC网络是特别容易受到遗传的侮辱,也许信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 43 | 82年Sci制药2014年9月:453 - 81 |
| PMID | 25853062 |
| 标题 | 选择性磷酸二酯酶4 b抑制剂:审查。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 b (PDE4B)是一种磷酸二酯酶的蛋白质家族成员发挥了至关重要的作用在调节细胞内的环磷酸腺苷水平(营)通过控制其降解速率。这已经表明,同种型参与事件的乐团包括炎症,精神分裂症、癌症、慢性阻塞性肺疾病,心肌的收缩性,银屑病关节炎。磷酸二酯酶4 b已经构成了一个有趣的药物开发的目标。近年来,许多PDE4B抑制剂已经开发作为治疗药物。综述,抑制剂的抑制研究的最新状态PDE4B有这丰富的结构信息,目前已知的PDE4B抑制剂可能有助于产生选择性的有效抑制剂PDE4B。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 44 | Schizophr。研究》2015年10月168年:402 - 10 |
| PMID | 26164821 |
| 标题 | 产后神经发育表达和glutamate-dependent ZNF804A啮齿动物同系物的监管。 |
| 文摘 | 锌指蛋白ZNF804A rs1344706变体是全基因组复制的一个重大风险变异精神分裂症和双相情感障碍。而其与大脑结构和认知改变的病人和健康风险等位基因携带者是有据可查,的特点和功能基因在大脑中仍然知之甚少。在这里,我们用原位杂交确定ZNF804A啮齿动物同系物的信使rna表达水平,跨多个产后Zfp804a,老鼠大脑神经发育时间点。我们发现Zfp804a表达的变化在大鼠海马、额叶皮层和丘脑产后神经发育。Zfp804a mRNA在产后一天达到高峰(P) 21日在海马CA1和DG地区和低最高的皮质层的额叶皮层在P1,在发展迁移可能强调的作用。使用免疫荧光,我们发现Zfp804a mRNA和Zfp804a硝唑与神经元和星形胶质细胞。在初级培养皮层神经元,我们发现Zfp804a表达显著增加当神经元对谷氨酸(20吗?M],但这增加被n -甲基- d受体(NMDAR)拮抗剂mk - 801。转移酶的表达,PDE4B以前,Drd2基因是由ZNF804A过度,也显著改变了NMDA-dependent地。我们的结果描述,第一次,独特的产后啮齿动物的大脑和神经发育表达Zfp804a证明,谷氨酸可能扮演重要的角色在这个精神易感性基因的调控。这些是关键步骤理解ZNF804A在哺乳动物大脑的生物功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 45 | 杂志。Biophys。2015年7月34:277 - 84 |
| PMID | 25926551 |
| 标题 | PDE4B多态性与精神分裂症的关联分析和平滑追求眼球运动异常在韩国的人口。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种使人衰弱的精神障碍遗传率高。位于染色体1 p31.3,人类cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 b (PDE4B)基因被认为是一个重要的候选基因的风险精神分裂症。一些基因关联研究报告之间的联系PDE4B多态性和的风险精神分裂症在白人,非洲裔美国、印度和日本的人口。本研究的目的是检查协会PDE4B变化与精神分裂症和平滑追求眼球运动(SPEM)异常在韩国的人口。病例对照关联分析是由比较八的基因型分布PDE4B多态性在457精神分裂症患者和386例正常健康。频率分布的差异PDE4B单核苷酸多态性(snp)和单体型分析控制年龄作为协变量逻辑回归分析。统计分析显示名义rs1040716的重要关联,rs472952, rs1321177, rs2144719的风险精神分裂症(p = 0.02 ~ 0.05)。rs11208756多态性显示一个名义上的重要联系SPEM异常(p = 0.05)。与日本和韩国的人口,荟萃分析三个单核苷酸多态性(rs472952、rs1040716 rs2180335)揭示了重要的联想精神分裂症(meta-p值= 0.0038 ~ 0.019)。我们的研究结果支持先前报道协会PDE4B变化与精神分裂症在其他人群。这些发现在这项研究中添加一个新的证据的参与PDE4B基因精神分裂症病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 46 | 摩尔神经精神病学2015年10月1日:175 - 190 |
| PMID | 27239468 |
| 标题 | 拷贝数变异DISC1和DISC1-Interacting伙伴在主要精神疾病。 |
| 文摘 | 健壮的统计、遗传和功能DISC1的证据支持一个角色主要精神疾病的病因学。此外,许多的此种合作伙伴说明参与一系列的病理生理学神经发育和精神疾病。拷贝数变异(CNVs)怀疑这些疾病中发挥重要的因果作用。在这项研究中,CNV DISC1的分析及其约束力的合作伙伴PAFAH1B1 NDE1, NDEL1 FEZ1 MAP1A, CIT,PDE4B在瑞典北部苏格兰和以人群为基础的样本进行了使用多路复用扩增子量化。在这里,我们报告的发现罕见的基因拷贝数异变在DISC1 NDE1(连同相邻基因在16 p13.11重复),NDEL1(包括重叠MYH10基因)和CIT。我们的研究结果提供进一步证据DISC1及其互动合作伙伴参与神经障碍和结构变异的作用这些毁灭性的疾病的病因学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 47 | 欧元。j .杂志。755年5月2015:58 - 65 |
| PMID | 25769842 |
| 标题 | 文拉法辛增加细胞增殖,调节DISC1 PDE4B和NMDA受体2 b表达在慢性温和应激小鼠的海马。 |
| 文摘 | 最近的证据确定中断精神分裂症1 (DISC1)作为一种重要的遗传风险因子的发展许多精神疾病,包括主要抑郁障碍。此外,使用动物模型的研究表明,长期的压力影响海马结构和功能。然而,功能慢性应激对DISC1的影响仍然未知。使用一个慢性温和应激(CMS)范例,我们研究了CMS则行为的影响,海马细胞增殖,DISC1海马蛋白表达,磷酸二酯酶4 b (PDE4B)和n -甲基- d受体2 b亚基(门冬氨酸受体2 b),这可能是参与DISC1的规定和神经发生。我们还研究了抗抑郁药文拉法辛的影响和可能的机制在CMS老鼠。CMS DISC1的表达和增加PDE4B。与文拉法辛治疗慢性阻塞这些蛋白质的增加,也扭转了CMS-induced减少海马的神经发生和NMDA受体2 b蛋白。这些结果表明,DISC1可能发挥重要作用在抑郁症的病因和抗抑郁药的作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 48 | 神经精神药理学2016 3月41:1080 - 92 |
| PMID | 26272049 |
| 标题 | 具体的抑制Phosphodiesterase-4B导致Anxiolysis和便于记忆的收购。 |
| 文摘 | 认知功能障碍是老年痴呆症的一个核心特征和精神疾病的一个突出特点。作为细胞内营的冗余监管者渐变、磷酸二酯酶(PDE)调解大脑功能与学习相关的基本方面,记忆,和更高的认知功能。Phosphodiesterase-4B (PDE4B)是一个重要的海马结构的磷酸二酯酶,是一个重大的中断精神分裂症1 (DISC1)绑定伙伴,本身就是一个精神疾病风险基因。定义特定的抑制作用的影响PDE4B亚型,我们生成的老鼠催化域的变异形式PDE4B(Y358C)减少水解阵营的能力。结构建模的预测功能和减少受损的绑定与DISC1被证实在细胞实验。的表型特征PDE4B(Y358C)小鼠显示促进分子的磷酸化,绑定到DISC1减少,和upregulation DISC1 ? -Arrestin在海马和杏仁核。在行为分析,PDE4B(Y358C)小鼠显示减少焦虑和增加勘探,以及学习和记忆的认知增强跨多个测试,符合突触变化包括增强长期势差和受损depotentiation体外。PDE4B(Y358C)老鼠还演示了增强的神经发生。在24上下文恐惧记忆,虽然完好无损吗?h,减少在7天PDE4B(Y358C)小鼠,影响复制与非选择性PDE4抑制剂药物,暗示营地信号PDE4B在很晚阶段的整合。没有影响的PDE4B中可观察到(Y358C)突变前脉冲抑制和强迫游泳测试。我们的数据建立特定的抑制PDE4B作为一个有前途的治疗方法认知障碍和焦虑,和一个假定的病态恐惧记忆的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 49 | j .中国。实验室,肛门。2016年5月30日:196 - 9 |
| PMID | 25546171 |
| 标题 | 磷酸二酯酶4 b cAMP-Specific基因的表达主题隐睾症和唐氏综合症。 |
| 文摘 | 隐睾是不孕和生殖细胞睾丸肿瘤的危险因素。隐睾症的增加速率一直在报道对象与唐氏综合症。环核苷酸磷酸二酯酶(pde)是重要的信使调节以及调节细胞反应细胞外信号,如神经递质和激素。PDE4BcAMP-specific (PDE4B1)基因映射到染色体p31.3似乎参与精神分裂症、慢性精神疾病、学习、记忆和情绪障碍。PDE4酶的表达研究了睾丸的老鼠患隐睾病的人。的表达PDE4B蛋白质检测显示明显退行性改变细精管的上皮衬里。这些发现使我们评估PDE4 mRNA表达外周血白细胞的五人与DS和隐睾症与DS和11个科目没有隐睾症与健康男性(控制),实时定量PCR(存在)。这项研究表明,PDE4B基因在男性downexpressed DS和隐睾症与正常对照组相比,DS没有隐睾症。较低的表达PDE4B基因可能参与了神经系统异常对象与唐氏综合症。此外,PDE4B基因可能参与男性的睾丸异常DS和隐睾症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 50 | 摩尔。潜水员。2016年2月20日:77 - 92 |
| PMID | 26290462 |
| 标题 | 新见解PDE4B抑制剂选择性:CoMFA分析和分子对接研究。 |
| 文摘 | PDE4抑制剂研究很大程度上是由于他们有前途的治疗效果有关炎症和神经退行性障碍,如抑郁,精神分裂症和阿尔茨海默疾病。在这种背景下,PDE4B同种型被证明是特别参与炎症反应的激活,而PDE4D亚科更与神经病理学相关。PDE4抑制剂的临床使用受到限制的存在显著的副作用可能由于其非特异性作用在不同的亚型。因此,这项工作处理3 d-qsar模型的发展,支持的分子对接研究,识别关键需求潜在的选择性PDE4B或PDE4D抑制。结果强调了ligand-based方法作为一个有前途的工具指导小说PDE4抑制剂的合理设计具有高亲和力和选择性配置文件。复合1 - 85的对齐和模型统计结果描述。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 51 | 《公共科学图书馆•综合》2016 1 11:e0147092 |
| PMID | 26756575 |
| 标题 | 协会PDE4B多态性与精神分裂症的易感性:病例对照研究的荟萃分析。 |
| 文摘 | 的PDE4B单核苷酸多态性(SNPs)已报告有关精神分裂症风险。然而,目前的结果是模糊的甚至是冲突的。为了更好地促进理解基因所扮演的角色PDE4B在对精神分裂症目前我们收集数据并进行了荟萃分析。 全面电子文献搜索PubMed和Embase,网络科学和Cochrane图书馆了。之间的联系PDE4B单核苷酸多态性和精神分裂症评估的优势比(ORs)和95%置信区间(CIs)等位基因,显性和隐性遗传模型。随机效应模型是利用高之间的异质性(I2 > 50%)存在,否则,使用固定效应模型。 5研究包括2376精神分裂症病人和3093个对照组终于包括荟萃分析。rs1040716是统计上显著相关精神分裂症风险在亚洲和白人人口占主导地位的模型(或= 0.87,95%置信区间CI: 0.76 - -0.99, P = 0.04)。rs2180335显著相关精神分裂症在亚洲人口风险等位基因(或= 0.82,95%置信区间CI: 0.72 - -0.93, P = 0.003)和主导(或= 0.75,95%置信区间CI: 0.64 - -0.88, P < 0.001)模型。协会和rs4320761之间也观察到精神分裂症亚洲人在等位基因模型(或= 0.87,95%置信区间CI: 0.75 - -1.00, P = 0.048)。此外,一个强大的协会倾向rs6588190和被发现精神分裂症亚洲人在等位基因模型(或= 0.87,95%置信区间CI: 0.76 - -1.00, P = 0.055)。 这一荟萃分析表明,PDE4B单核苷酸多态性基因易感性精神分裂症。然而,由于样本量有限,更大规模、多种族协会研究需要进一步澄清各种遗传关联PDE4B变异和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |