| 1 | 摩尔。精神病学2014年2月19日：228-34 |
|---|---|
| PMID | 23319000 |
| 标题 | 全基因组的关联研究人脑脑脊液中的单胺代谢物水平。 |
| 抽象的 | 研究中间表型的遗传决定因素是增加我们对基因型 - 表型相关性的理解的强大工具。与中枢神经系统（CNS）有关的代谢特征构成了中间表型遗传研究的潜在信息靶标，因为它们的遗传基础可能阐明了病因机制。因此，我们对一般人群的414名人类受试者的脑脊液（CSF）中的单胺代谢产物（MM）水平进行了全基因组关联研究（GWAS）。在校正协变量的线性模型中，我们确定了一个与MMS在全基因组显着水平上相关的基因座（标准化？= 0.32，p = 4.92°10（-8）），位于SSTR1的20 kb，与脑有关的基因20 kb。信号转导和谷氨酸受体信号传导。通过随后的全基因组表达定量性状基因座（EQTL）分析，我们提供了证据表明该变体控制着表达的表达pde9a（？= 0.21; p nodjusted = 5.6�10（-7）; p校正= 0.014），该基因先前与单胺能传播有关，重度抑郁症和抗抑郁药反应。与精神疾病显着相关的基因座的事后分析表明，CSMD1的遗传变异精神分裂症敏感性基因座，在CSF中多巴胺和5-羟色胺代谢产物之间起作用。提出的DNA和mRNA分析在生物学上合理的基因中产生了全基因组和暗示性关联，其中两个编码与谷氨酸受体功能有关的蛋白质。这些发现有望有助于探索突出的基因对单胺能传播和神经精神上表型的功能影响。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | Synapse 2015年10月69日：484-96 |
| PMID | 26178667 |
| 标题 | 抑制PDE2A，但不抑制PDE9A，调节海马CA1区域的配对脉冲促进测量突触前的短期可塑性。 |
| 抽象的 | 目前，磷酸二酯酶（PDE）抑制剂被认为是治疗疾病（例如精神分裂症和阿尔茨海默氏病。PDE2A的抑制剂和pde9a出现是作为潜在的候选者，可以改善动物的突触可塑性和记忆功能。但是，尚不理解其假定的不同定位的功能相关性。因此，这项研究旨在阐明与抑制PDE2A抑制的潜在突触前作用pde9a。为此，我们使用了配对脉冲促进（PPF），这是一种与突触前功能相关的短期突触可塑性模型。首先，我们使用多种参考物质（包括钙通道阻滞剂，谷氨酸能受体拮抗剂和GPCR激动剂）进行了一系列实验，以验证急性大鼠海马切片中的模型。其次，我们分析了PDE2A和pde9a抑制作用及其角色调节了第二使者营地和CGMP对基础传播的影响。我们的结果表明，腺苷酸环化酶激活剂Forskolin之间的相互作用，可溶性Guanylyl气旋激活剂BAY 41-8543和PDE2A抑制剂PF-999揭示了PDE2A抑制作用的作用机制，主要是PDE2A抑制作用的作用机制。相反，抑制pde9a在类似条件下没有改变PPF。总之，这些数据提供了支持PDE2A调节短期突触可塑性的作用的新证据。此外，建议PDE2A的这种功能依赖于对cAMP水解的主动调节，以响应突触前水平的CGMP水平的变化。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |