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多个链接区域已报告精神分裂症似乎,有些港口易感基因差异表达的死亡的脑组织来源于个人无关。我们结合传统的全基因组关联分析在一个多元的家庭与淋巴细胞全基因组表达分析。基因组扫描显示链接到一个染色体4 q标记(D4S1530, LOD 2.17,θ= 0)使用一个占主导地位的模式。单体型分析使用侧翼微卫星标记划出14 Mb与所有受影响的地区cosegregated。后续的全基因组扫描和SNP基因型连杆的证据支持4 q33 - 35.1 (LOD = 2.39)使用一个占主导地位的模式。全基因组的微阵列分析影响五和五个影响家庭成员确定了两个差异表达基因单体型AGA和GALNT7(aspartylglucosaminidase和UDP-N-acetyl-alpha-D-galactosamine:多肽N-acetylgalactosaminyltransferase 7)名义上的意义;然而,这些基因没有保持显著的协方差分析。我们进行全基因组关联分析表型和遗传标记之间的定量表达式。AGA表达水平显示提示链接到多个标记的单体型(最大LOD = 2.37),但没有其他的基因组区域。GALNT7表达水平显示链接监管位点4 q28.1(最大LOD = 3.15)和单体型地区4 q33 - 35.1(最大LOD = 2.37)。ADH1B(乙醇脱氢酶IB)与位点4 q21-q23(最大LOD = 3.08)和单体型地区4 q33 - 35.1(最大LOD = 2.27)。七个差异表达基因与rt - pcr验证。三个基因在4 q33 - 35.1单体型也差异表达精神分裂症在后期背外侧前额叶皮层:将军,HMGB2, SCRG1。这些结果表明,结合基因表达差异与连锁分析有助于确定候选基因和潜在管理网站。此外,他们还复制最新发现复杂的反式- - -顺式调节基因。 |
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许多基因参与精神分裂症可以与glutamatergic传输和神经可塑性,少突细胞功能,和其他家庭显然与神经生物学和精神分裂症表型。其他出现的生命周期,而参与病原体与疾病。例如,aspartylglucosaminidase (AGA)、PLA2 SIAT8B,GALNT7,或者B3GAT1代谢化学配体的流感病毒,单纯疱疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、风疹、或刚地弓形虫绑定。表皮生长因子受体(EGR /表皮生长因子受体)使用巨细胞病毒进入细胞和巨细胞病毒基因编码的白介素(il - 10)的模拟,结合主持人同源受体IL10R。纤维母细胞生长因子受体(FGFR1)使用单纯疱疹。KPNA3和RANBP5控制核进口的流感病毒。中断的精神分裂症1 (DISC1)控制所使用的微管网络,病毒核路线,虽然DTNBP1,温和,BLOC1S3调节endosomal溶酶体路由在病毒交通也很重要。Neuregulin 1激活ERBB受体释放一个因素,EBP1,抑制流感病毒转录酶。其他细菌或病毒组件绑定到基因或蛋白质编码由CALR FEZ1,菲英岛,HSPA1B, IL2 HTR2A, KPNA3, MED12基因,MED15, MICB, NQO2, PAX6, PIK3C3, RANBP5,或TP53,而大脑单纯疱疹病毒的传染性是修改载脂蛋白E (APOE)。基因编码的蛋白质与先天免疫反应,包括细胞因子相关(CCR5、CSF2RA CSF2RB, IL1B, IL1RN, IL2 IL3, IL3RA, IL4, IL10, IL10RA, IL18RAP, lymphotoxin-alpha,肿瘤坏死因子-α(TNF)),人类白细胞抗原(HLA)抗原(HLA-A10, HLA-B HLA-DRB1)和基因参与抗原处理(血管紧张素转换酶和tripeptidyl肽酶2)都是关心防御入侵的病原体。人类小分子核糖核酸(hsa - mir - 198和hsa - mir - 206)预计将绑定到流感、风疹、脊髓灰质炎病毒基因。某些基因与精神分裂症也包括那些涉及神经生理学,密切相关的生命周期病原体与疾病。多个基因可能影响病原体毒性,而反过来会影响病原体基因和流程相关的神经生理学精神分裂症。对于这样的基因,基因研究协会的力量可能是由病原体的存在条件,在不同的时间在不同人群不同,一个因素可以解释困扰此类研究的异质性。这种情况也表明,药物或疫苗旨在消除病原体显然与互动精神分裂症易感基因可能在疾病的发病率有显著的影响。 |