| 1 | 神经元2010 68年10月:182 - 6 |
|---|---|
| PMID | 20955924 |
| 标题 | 精神病GWAS财团:大科学精神病学。 |
| 文摘 | 精神病GWAS联盟成立,目的是进行统计严格全面的GWAS荟萃分析五大精神疾病:小儿多动症、自闭症、双相情感障碍,重度抑郁症精神分裂症。在GWAS的时代和高通量基因组学,一个主要趋势是协同的出现,财团的方法。利用合作联盟的规模方法可以带来一个问题,包括一直是一个主要驱动力在精神病遗传学和类似的方法提供了一个模型可能适用于其他疾病的社区。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | Nat,麝猫。2012年3月44:247 - 50 |
| PMID | 22344220 |
| 标题 | 估计的比例变化对精神分裂症的易感性被常见snp。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的障碍引起的遗传和环境两方面的因素。使用9087个人的影响,12171年控制和915354估算单核苷酸多态性精神分裂症精神全基因组关联研究(GWAS)联盟(包括-SCZ),我们估计23%(王新宏。= 1%)变化的责任精神分裂症是被snp。我们表明,很大比例的变化必须是常见的因果变异的结果,每个染色体方差解释其长度线性相关(r = 0.89, P = 2.6�10(8)),的遗传基础精神分裂症在男性和女性都是一样的,不成比例的比例变化可归因于一组2725个基因表达在中枢神经系统(CNS);P = 7.6�10 (8))。这些结果符合多基因遗传结构和意味着更多的个人SNP协会将检测到这种疾病随着样本容量的增加。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | Exp。摩尔。地中海。2012年9月44:545 - 53 |
| PMID | 22809901 |
| 标题 | 第二代抗精神病药物抑制小鼠棕色脂肪细胞的分化。 |
| 文摘 | 褐色脂肪组织专门烧脂质生热作用和能量消耗。第二代抗精神病药(SGA)是最常用的药物精神分裂症与几个优势一线药物,然而,它会导致临床意义上的体重增加。揭示在SGA-induced体重增加棕色脂肪细胞的参与,我们比较氯氮平的影响,喹硫平,齐拉西酮,具有不同倾向的SGA引起体重增加,分化和布朗的表达fat-specific标记,脂肪生成的发病基因和布朗在一只老鼠preadipocyte细胞系。对石油红色的o染色,分化抑制几乎完全由氯氮平(40 ? M)和部分喹硫平(30米)。氯氮平显著抑制棕色脂肪生成标记PRDM16, C / EBP吗?,PPAR ?2, UCP-1,包括1 ?,Cidea剂量和时间的举止,而喹硫平抑制PRDM16, PPAR吗?2,UCP-1比氯氮平弱得多。氯氮平也显著地抑制脂肪生成的基因的mRNA表达ACC, SCD1, GLUT4, aP2, CD36以及发病如抵抗素、瘦素和脂联素。相比之下,喹硫平抑制只抵抗素基因和脂联素和瘦素而不是那些脂肪生成的。齐拉西酮(10 ?米)没有改变分化以及基因表达模式。我们的研究结果首次表明,棕色脂肪形成的抑制可能是一个可能的机制来解释氯氮平引起的体重增加和喹硫平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2012年9月20日:1004 - 8 |
| PMID | 22433715 |
| 标题 | 表达QTL分析的主要位点GWAS荟萃分析突显出额外的精神分裂症候选基因。 |
| 文摘 | 有遗传的证据精神分裂症是一种多基因疾病与大量的对疾病易感性位点的影响。全基因组关联研究(gwas)精神分裂症取得了有限的成功,最好的发现在MHC轨迹染色体6 p。最近努力的精神GWAS联盟(包括)取得5小说位点精神分裂症。在这项研究中,我们的目标是额外的亮点精神分裂症易感性位点的包括研究通过结合顶部协会发现探索阶段(9394精神分裂症例和12 ?462controls) with expression QTLs (eQTLs) and differential gene expression in whole blood of精神分裂症病人和控制。我们检查了6192个单核苷酸多态性(snp)与阈值意义P < 0.001。eQTLs计算样品中这些snp健康对照组(n = 437)。的成绩单明显受顶部snp GWAS荟萃分析随后测试一组独立的微分表达式精神分裂症例和对照组(n = 202)。多个测试校正后,eQTL分析了40 cis-acting单核苷酸多态性的影响显著。7例和控制之间的这些记录显示微分表达式。其中,三个基因的影响(RNF5, TRIM26和HLA-DRB3)恰逢方向从荟萃分析结果和预期都位于MHC地区。我们的结果识别感兴趣的新基因和MHC的参与地区再次强调精神分裂症易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | 精神病学2012 169年12月:1309 - 17吗 |
| PMID | 23212062 |
| 标题 | 全基因组关联研究精神分裂症的临床方面:多基因紊乱症状的效果。 |
| 文摘 | 多个来源的证据表明,遗传因素影响变化的临床特征精神分裂症。作者提出的第一个全基因组关联研究(GWAS)维个体的症状评分精神分裂症。 基于生命周期维精神病量表评分的2454例受试者的欧洲祖先的分子遗传学精神分裂症(毫克)样品,三个症状因素(正数、负数/紊乱和情绪)与探索性因子分析确定。每个因素的量化分数从验证性因素分析进行了分析与696491单核苷酸多态性(SNPs)使用线性回归,校正年龄、性别、临床网站,和祖先。多基因的得分进行分析来确定案例和比较对象在16个精神病GWAS联盟(包括)精神分裂症样品(毫克样品除外)在分数计算权重不同基因型通过为每个症状MGS协会测试结果的因素。 没有观察到的单核苷酸多态性与全基因组显著关联因素分数。大部分的snp生产协会的最有力证据是在或接近基因在神经发育,神经保护,或神经传递,包括在孟德尔基因发挥作用中枢神经系统疾病,但没有观察到任何显著影响定义基因通路。最后,多基因分数基于MGS GWAS结果负/紊乱因子有显著不同的案例和比较对象之间包括数据集;毫克,消极/紊乱因子得分与多基因相关使用病例对照GWAS生成成绩的结果包括样本。 已经观察到的多基因信号问询的分析精神分裂症GWAS相关数据集可以在一定程度上对消极和紊乱的症状(即基因的影响。慢性的,核心特征精神分裂症)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | 精神病学2012 9 169:963 - 73 |
| PMID | 22885689 |
| 标题 | 全基因组关联研究的多元精神分裂症谱系。 |
| 文摘 | 作者使用了全基因组关联研究(GWAS)乘以影响家庭的调查协会精神分裂症常见的单核苷酸多态性(SNPs)和罕见的拷贝数变异基因拷贝数异变。 家庭样本包括2461人从631年谱系在主要的欧洲血统分析(581)。协会为单身单核苷酸多态性和基因通路进行了测试。多基因分数基于家庭用来预测病例对照研究结果状态的精神分裂症精神GWAS联盟(包括)的数据集,和方向的一致性效应的家庭最高snp的研究确定包括GWAS分析。家庭内部隔离检查了精神分裂症相关的罕见的基因拷贝数异变。 没有观察到全基因组显著关联单个snp或途径。包括例和对照组有显著不同的全基因组多基因的成绩(权重计算他们的基因型log-odds比率从家庭研究)(最好p = 10(-17),解释方差的0.4%)。家庭研究和包括分析了37 58独立最好的方向一致包括单核苷酸多态性(p = 0.024)。基因拷贝数异变在地区协会报道的总体频率精神分裂症(染色体1 q21.1 15 q13.3 16 p11.2, 22 q11.2和神经元基因[NRXN1])类似于以前的病例对照研究。NRXN1删除和16 p11.2重复(都是从父母传播)和22 q11.2删除(新创四例)没有隔离精神分裂症在家庭。 许多常见snp可能会导致精神分裂症风险,在很大程度上有重叠之间的遗传风险因子乘以影响家庭和大的病例对照研究。我们的研究结果是一致的与一个角色为特定基因拷贝数异变在疾病发病机理,但一些基因拷贝数异变的部分隔离精神分裂症表明,研究人员在使用它们时应beplay苹果手机能用吗谨慎预测基因测试,直到他们的影响在不同人群中已经充分研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e37852 |
| PMID | 22761660 |
| 标题 | 调查精神病和精神分裂症的遗传关联定量措施:多基因风险评分分析。 |
| 文摘 | 的存在亚临床水平的精神病一般人群可能暗示精神分裂症是或多或少的极端表达连续分布特征的人口。在先前的研究中,我们确定了五个定量指标精神分裂症(积极的,消极的,杂乱无章,躁狂和抑郁得分)。本研究的目的是检查之间的关系直接遗传风险的措施精神分裂症和五个精神病的定量度量。估计的优势比情况下的日志/控制等位基因关联测试从精神获得GWAS联盟(包括)(-样本),包括全基因组基因型数据的8690精神分裂症病例和11831控制。这些数据被用来计算遗传风险得分在314年精神分裂症病例和148例对照来自荷兰人基因型数据和定量症状评分。的遗传风险评分精神分裂症病例对照状态显著相关(p < 0.0001)。精神病病例对照样本,五维度被发现与遗传风险得分显著相关;范围之间的关系。15,。27(all p<.001). However, these correlations were not significant in精神分裂症病例或单独控制。尽管这项研究证实了遗传风险的存在精神分裂症作为分类的诊断特征,我们没有发现证据的潜在遗传风险量化精神分裂症症状维度。这并不一定意味着遗传基础是不存在的,但是确实表明不同的多基因风险评分的精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | 神经药理学2013 75年12月:233 - 45 |
| PMID | 23958448 |
| 标题 | 活跃在post-mitotic神经元DNA脱甲基作用:乐观的理由。 |
| 文摘 | 在过去的几年中蛋白质参与基地切除修复(BER) DNA脱甲基与活跃。我们回顾文献支持系统作为一种活跃的DNA脱甲基,并解释各个组件的功能和如何消除潜在合作最持久表观遗传基因调控的手段。最近的证据表明,同一时期途径涉及广泛DNA脱甲基,如甲基标记的擦除的原核受精后不久,运营在post-mitotic神经元。神经功能的身份,这里定义的结果结合神经元亚型,位置和突触连接通过DNA甲基化主要是维护。慢性精神疾病,如精神分裂症,可能的结果改变神经递质水平和神经元功能失调的神经的身份。最新药理学代理的一个限制是他们关注前者,虽然不是解决后者更深刻的病理生理过程。以前,人们认为活跃的DNA脱甲基post-mitotic神经元是罕见的如果不是不可能的话。如果是这样,那么扭转的因素维持神经元的身份,是极不可能的。的出现一个活跃的大脑中的DNA脱甲基作用通路在精神病学是一个非常乐观的理由,因为它提供了一种方法,以前病态神经元可能重组提供更有利的作用。代理目标表观遗传过程显示太多的承诺在这方面,并且可能导致实质性的收益比传统药理方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | Br J精神病学2013 203年8月:107 - 11所示 |
| PMID | 23703318 |
| 标题 | 儿童注意缺陷多动障碍之间共享的多基因的贡献和成人精神分裂症。 |
| 文摘 | 有最近的证据成人之间的某种程度的共享遗传易感性精神分裂症和儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)罕见的染色体变异。 确定常见等位基因之间存在重叠的风险精神分裂症与那些成人ADHD的孩子这样做。 我们使用最近出版的精神全基因组关联研究(GWAS)联盟(包括)成人精神分裂症数据定义等位基因占大多数的人精神分裂症和测试这些等位基因是否在727年更常见的多动症儿童比2067年控制。 精神分裂症从控制风险等位基因歧视ADHD病例(P = 1.04�10 (4)、R (2) = 0.45%);更强的歧视是由成人风险等位基因的等位基因精神分裂症和成人双相情感障碍(也来自一个包括先于)(P = 9.98�10 (6)、R (2) = 0.59%)。 增加一个小的证据,但意义重大,成人之间共享遗传易感性精神分裂症与儿童多动症强调研究跨越传统诊断界限的重要性。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | 精神病学摩尔。2013年6月18日:708 - 12所示 |
| PMID | 22614287 |
| 标题 | 全基因组显著关联精神分裂症ITIH3/4, CACNA1C SDCCAG8,大量复制协会报告的精神分裂症热解色谱。 |
| 文摘 | 的精神分裂症精神全基因组关联研究联盟(包括)强调81单核苷酸多态性(snp)与温和的协会的证据精神分裂症。后续在独立样本后,7个位点达到全基因组意义(千瓦),但多位点检测提出个snp,并不代表真正的联系。我们测试了78 2640人的81个snp的临床诊断精神分裂症参加一个氯氮平诊所(CLOZUK), 2504例双相情感障碍的诊断研究,和2878控制。beplay苹果手机能用吗在CLOZUK,我们获得了重要的复制包括相关的等位基因不少于37单核苷酸多态性(47%),包括许多前空间的主要组织相容性复合体(MHC)单核苷酸多态性以及3/6 non-MHC snp我们空间的数据报告包括。在结合新精神分裂症数据与包括在三个位点变异(ITIH3/4 CACNA1C和SDCCAG8),以前从未被取而代之精神分裂症达到这一水平的支持。在双相情感障碍,我们也获得了重要的证据协会21%的等位基因相关精神分裂症在包括。独立我们的研究证实了协会三个位点之前报道取而代之精神分裂症,识别空间的第一个证据精神分裂症三个位点。鉴于独立复制的数量和样本的力量,我们估计98%(78 - 100%可信区间(CI))的原始组78个snp代表真正的联系。我们也为重叠之间的遗传风险提供有力的证据精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | 医学杂志。精神病学2013 73年5月:1024 - 34 |
| PMID | 23348010 |
| 标题 | 社会孤立加剧精神分裂表型在皮层中间神经元通过氧化应激。 |
| 文摘 | 我们以前的研究表明,n -甲基- d受体(NMDAR)删除的一个子集corticolimbic中间神经元在小鼠大脑在产后早期发展是足以引发一些行为和病理生理功能类似人类的症状精神分裂症。有趣的是,许多这些行为表型加剧了社会隔离压力。然而,背后的机制加剧社会隔离的影响尚不清楚。 ?氨基丁酸acid-ergic interneuron-specific NMDAR机能减退小鼠模型(Ppp1r2-Cre / fGluN1敲除小鼠(KO)),我们调查是否涉及氧化应激的社会isolation-induced恶化精神分裂症例如表型,并进一步探讨了底层的高架KO小鼠氧化应激机制。 活性氧(ROS)水平在群居饲养KO小鼠大脑皮层正常在8周虽然增加了16周。社会隔离断奶(PWSI)增强的ROS水平KO小鼠在年龄,这是伴随着行为表型的发病。慢性治疗apocynin活性氧清除剂,废除了氧化应激标志和部分缓解精神分裂症例如在KO小鼠行为表型。标记后的氧化应激在皮质PWSI尤其突出小清蛋白(PV)阳性的中间神经元。光伏的脆弱性中间神经元氧化应激是过氧物酶体的差别与对这些proliferator-activated受体?coactivator-1吗?(包括1 ?),主调节器的线粒体能量代谢和抗氧化作用。 这些结果表明,抗氧化防御机制PWSI-mediated障碍,可能由包括1 ?在NMDAR-deleted downregulation PV-positive中间神经元,导致氧化应激,这反过来,可能导致恶化精神分裂症——行为表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 12 | 前面Behav > 2013 1 7: 116 |
| PMID | 24027504 |
| 标题 | 收敛的遗传和环境因素对parvalbumin-positive中间神经元在精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症病因被认为包括遗传和环境因素之间的相互作用在产后大脑发育。然而,有一个根本的差距在我们了解环境因素相互作用的分子机制与遗传易感性触发出现症状和疾病进展。在这次审查中,我们总结了最近的研究结果暗示氧化应激机制环境的侮辱,特别是早期生活社会压力,影响发展精神分裂症。基于文献回顾和我们自己的动物模型的结果,我们建议环境压力因素如社会孤立呈现parvalbumin-positive中间神经元元太容易受到氧化应激。我们之前报道的社会隔离压力加剧了许多精神分裂症——表型出现在一个条件基因小鼠模型中NMDA受体(NMDARs)有选择地切除一半的大脑皮层和海马的中间神经元在产后早期发展(Belforte et al ., 2010)。我们已经表明这个社会isolation-induced效应是造成损伤的抗氧化防御能力的元太NMDARs熔化。我们认为这种影响是介导的下调包括1 ?主调节器的线粒体能量代谢和抗氧化防御,删除后NMDARs(江et al ., 2013)。其他潜在的分子机制将讨论氧化还原功能障碍在基因和环境的相互作用,重点是元太的独特属性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 13 | Nat,麝猫。2013年9月45:984 - 94 |
| PMID | 23933821 |
| 标题 | 基因五精神障碍估计从全基因组单核苷酸多态性之间的关系。 |
| 文摘 | 大多数精神疾病是中等高度遗传的。遗传变异的程度是独一无二的个人障碍或共享跨越障碍尚不清楚。检查共享遗传病因,我们使用全基因组基因型数据从精神基因组联盟(包括,病例组和对照组)精神分裂症双相情感障碍,重度抑郁症、自闭症谱系障碍(ASD)和注意缺陷/多动障碍(ADHD)。我们运用单变量、双变量方法估算的种内遗传变异和疾病之间的共变。snp 17 - 29%的方差解释责任。遗传相关性计算之间使用常见的单核苷酸多态性是高精神分裂症和双相情感障碍(0.68�0.04东南部),中度之间精神分裂症和重度抑郁症(0.43�0.06东南部),双相情感障碍和重度抑郁症(0.47�0.06东南部),和多动症和重度抑郁症(0.32�0.07东南部),低之间精神分裂症和ASD(0.16�0.06王新宏。)和与其他双障碍以及精神疾病与克罗恩病的负控制。这个共享遗传病因的实证精神疾病可以告知疾病分类学和鼓励相关疾病的共同病理生理学的调查。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 14 | j . > 2014年10月34:14375 - 87 |
| PMID | 25339750 |
| 标题 | PGC-1吗?提供了一个转录同步框架神经递质释放parvalbumin-positive中间神经元。 |
| 文摘 | 越来越多的证据强烈影响转录辅激活过氧物酶体proliferator-activated受体?共激活剂1 ?(包括1)在多个神经障碍的病理生理学,但下游基因的目标包括1 ?在大脑中一直保持神秘。以前的数据证明包括1 ?主要是集中在抑制性神经元和包括1 ?需要的表达interneuron-specific Ca(2 +)绑定蛋白小清蛋白(PV)整个皮质。找出其他可能的转录的目标包括1 ?在神经组织中,我们进行了微阵列在overexpressing神经母细胞瘤细胞包括1 ?,挖掘结果与生理基因相关性中间神经元,并测量皮质基因和蛋白质表达这些基因的老鼠underexpression和超表达包括1 ?。我们观察到双向调节的小说包括1 ?端依赖记录跨突触[synaptotagmin 2 (Syt2)和complexin 1 (Cplx1)],结构(神经丝重链(Nefh)],和代谢(中性胆固醇酯水解酶1 (Nceh1)、腺苷酸激酶1 (Ak1),肌醇多磷酸盐5-phosphatase J (Inpp5j)、ATP合酶线粒体F1复杂O单元(Atp5o) phytanol-CoA-2hydroxylase (Phyh)和ATP合酶mitrochondrial F1复杂吗?亚基1 (Atp5a1)]功能。特异性神经元基因Syt2、Cplx1 Nefh发育调节在一个表达式模式与一致包括1 ?皮层中间神经元中表达。有条件的删除包括1 ?在PV-positive神经元显著减少大脑皮层记录的这些基因的表达,促进异步GABA释放,长期记忆受损。总的来说,这些数据证明包括1 ?需要正常PV-positive函数和中间神经元的损失吗包括1 ?在这个中间神经原族群可以引起大脑皮层功能障碍疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 15 | 对话> 2014 12月16日:447 - 50 |
| PMID | 25733950 |
| 标题 | 追求关于精神疾病的“真相”:发现在神经精神病学的研究的意义,并从过去的教训。beplay苹果手机能用吗 |
| 文摘 | 在遗传学和脑成像技术先进的如此之快,很难了解所有的新工具被用于追求进步的理解和治疗精神疾病。发现新的研究保持承诺,谨慎是需要关于他们当前的适用于临床使用,既能预测谁可能会生病,谁可能是应对药物。对过去的看法,使用精神分裂症作为一个例子,说明重要的发现发表,有很多的可见性,并导致一系列新的相关研究,然后慢慢地消失了,要么被抛弃的工件分析或研究设计,附带现象,或只是未复制结果不会导致进一步进展。记住好的科学是“真相”的追求,而不是加入“信徒”的最新潮流时尚”是一个重要的原则坚持当参与的政治科学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 16 | Schizophr公牛2014 7月40:777 - 86 |
| PMID | 24043878 |
| 标题 | 常见的变体在汉族人中Xq28赋予精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个高度遗传的,严重的精神障碍影响了大约1%的世界人口。遗传力很大一部分仍是不明原因和病理生理学精神分裂症还有待阐明。识别更多的精神分裂症易感性位点,我们进行了全基因组关联研究(GWAS) 498例精神分裂症从汉族人口和2025名对照,随访1027例病例和1005例对照研究。在后续研究中,我们包含了384个单核苷酸多态性(snp),选择从GWAS的点击率最高(130个snp)和从以前有牵连的位点精神分裂症基于SZGene数据库,NHGRI GWAS目录,拷贝数变异的研究,国际精神基因组联盟(GWAS荟萃分析结果包括)和候选基因的生物学途径(254个snp)。在染色体区域中Xq28, SNP rs2269372 RENBP实现全基因组意义结合P值为3.98�10(8)(或等位基因a = 1.31)。单核苷酸多态性与暗示的P值被确定在2基因曾被卷入精神分裂症MECP2 (rs2734647 P = 8.78�10(7)相结合,或= 1.28;rs2239464, P = 6.71�10(6)相结合,或= 1.26)和ARHGAP4 (rs2269368, P = 4.74�10(7)相结合,或= 1.25)。此外,我们后续研究显示明显的患者样本更大负担预定义的风险等位基因比控制根据选定的snp。这表明的存在精神分裂症易感性位点snp我们选择之一。这也进一步支持multigenic继承精神分裂症。我们的研究发现了一个新的精神分裂症中Xq28易感性位点,基因RENBP, MECP2, ARHGAP4。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 17 | Acta Psychiatr Scand 2014 130年10月:311 - 7 |
| PMID | 24961959 |
| 标题 | 多基因风险评分和精神病连续体模型。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)是遗传的,与共同的临床特点和多基因疾病遗传风险表明精神病连续。这是第一个研究多基因风险评分(pgr)调查的定位诊断分类在整个光谱精神病。 基于结果的精神基因组联盟(包括),我们深圳和BD pgr分配给每一个在我们的独立样本(N = 570 BD谱情况下,452年深圳谱病例和415名健康对照(CTR)]。潜在的差异意味着深圳和BD pgr诊断光谱和分类进行了探讨。 深圳和BD PGRSs深圳和双相障碍显著相关光谱与CTR相比。子类,深圳pgr与深圳相关显著,分裂情感性障碍,精神病不是另有规定,和1型,而BD pgr 1型和BD2显著相关。没有明显差异的任何诊断光谱或为深圳和BD pgr子组。一生精神病的发生与深圳与BD pgr pgr但不是。 这些发现进一步支持精神病连续体模型和提供分子多成因的验证本地化的诊断分类在这个连续体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 18 | Schizophr公牛2014 7月40:925 - 35 |
| PMID | 23956119 |
| 标题 | 特定的神经胶质功能导致精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 精神分裂症大脑是一个高度多基因疾病。主要疾病病因假说精神分裂症主要集中在功能失调的突触传递的作用。先前的研究已经因此向神经元功能障碍的作用。他们的调查然而,最近的研究表明,除了神经元,神经胶质细胞在突触传递也扮演了重要的角色。因此,我们调查的潜在因果参与3原则胶质细胞谱系的风险精神分裂症。我们执行一组功能基因分析来检测遗传变异的影响胶质特定类型的基因联系精神分裂症。我们使用全基因组关联最大的数据精神分裂症样品日期,包括13 689例18 226名健康的对照。我们的结果表明,星形胶质细胞和少突细胞基因集,但不是小胶质细胞基因集,与风险增加有关精神分裂症。星形胶质细胞和少突细胞的发现与星形胶质细胞在突触信号,髓鞘膜完整性,胶质开发和表观遗传控制。在一起,这些结果表明,基因改变潜在的特定神经胶质细胞类型函数增加易感性精神分裂症并提供证据表明,神经元的假说精神分裂症应该扩展到包括神经胶细胞的作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 19 | Psychol地中海2014年7月44:2177 - 87 |
| PMID | 24284030 |
| 标题 | 的一个和许多:影响细胞粘附分子通路在精神病的神经心理功能。 |
| 文摘 | 基因研究单个基因变异的遗传基础的批评提供一个简单的描述疾病的风险,忽略了其他变量的影响在同一生物通路。候选生物通路精神分裂症(深圳),细胞粘附分子(CAM)通路一再与精神病和神经认知功能障碍。我们测试,使用风险等位基因来自于成绩精神分裂症精神全基因组关联研究联盟(包括-SCZ),凸轮内等位基因通路是否与贫穷患者神经心理功能。 总共有424例精神病患者评估领域的认知能力通常在深圳发现受损:智商、记忆、工作记忆和注意力控制。凸轮通路基因被确定使用基因和基因组的京都百科全书(KEGG数据库)。等位基因在这些基因与深圳确认为显著相关的风险包括-SCZ被用来计算一个凸轮pathway-based多基因风险等位基因得分为每个病人和这些分数与认知能力测试协会。 增加凸轮途径多基因风险分数显著与贫穷相关性能措施的记忆力和注意力,解释1 - 3%的变化在这些措施。值得注意的是,最密切相关的单核苷酸多态性(SNP)凸轮通路(rs9272105 HLA-DQA1内)类似的解释的方差注意力的控制,但不是记忆,多基因风险分析。 这些数据支持认知功能的凸轮的作用途径,个人层面的SNPs和更广泛的途径。这样做这些数据强调的价值pathway-based多基因风险评分研究以及单基因研究对于理解SZ-associated赤字认知。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 20. | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2014年7月165 b: 421 - 7 |
| PMID | 24888570 |
| 标题 | 复制和cross-phenotype研究基于精神分裂症gwas日本人口中的数据:对MHC地区精神病协会的支持。 |
| 文摘 | 最近的全基因组关联研究(gwas)精神分裂症(SCZ)确定几个易感基因,并建议共享之间的基因成分SCZ和双相情感障碍(BD)。我们进行了基因关联研究的单核苷酸多态性(SNPs)选择根据先前SCZ GWAS针对精神疾病(SCZ和BD)在日本人口。51个snp分析了两级设计使用第一套筛选样本(所有单核苷酸多态性:1032 SCZ, 1012 BD, 993控制)和第二套复制样品(“重大”snp在第一组筛查分析:1808 SCZ 821 BD,和2321年控制)。我们评估选定的snp等位基因之间的联系三个表型(SCZ、BD和“精神病”[SCZ + ? BD])。九个snp透露名义协会信号比较(P(未修正的)?包括),这表明相同方向的效果。SNP在ZSCAN31 (rs7759855)最严重的表型(最好P = ? 6.8�? 10(5)精神病:+包括结果)。这些数据支持共享风险snp SCZ与BD的日本人口和MHC和精神病之间的联系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 21 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e104160 |
| PMID | 25084453 |
| 标题 | 防止使用倍他司汀olanzapine-induced体重增加:一项研究在老鼠模型中慢性奥氮平治疗。 |
| 文摘 | 奥氮平是一种一线抗精神病药物之一精神分裂症和其他严重的精神疾病。然而,它与麻烦的代谢副作用,尤其是身体体重增加和肥胖。对抗组胺H1受体的亲和力(H1R)的抗精神病药物已被确认为体重增加和肥胖的一个主要贡献者的副作用。我们之前的研究表明,短期(2周)联合治疗的倍他司汀(H1R受体激动剂和H3R拮抗剂)和奥氮平(O + B)减少(-45%)的身体奥氮平引起的体重增加drug-na�老鼠。一个关键问题是,临床患者痛苦精神分裂症,双相情感障碍疾病和其他精神障碍常常面临慢性,甚至一生,抗精神病药物治疗,他们经常接触抗精神病药物。因此,我们调查的影响慢性O + B co-treatment在控制体重的女性奥氮平的大鼠慢性反复接触。结果表明,合并施打奥氮平(3毫克/公斤,t.i.d。)和倍他司汀(9.6毫克/公斤,t.i.d。)显著降低(-51.4%)奥氮平引起的体重增加。Co-treatment O + B也导致饲养效率下降,肝脏和脂肪量。一致,olanzapine-only治疗增加下丘脑H1R蛋白质水平,以及下丘脑pAMPK吗?,AMPK ?和NPY蛋白质水平,同时减少下丘脑POMC, UCP1和包括1 ?褐色脂肪组织的蛋白质水平(蝙蝠)。奥氮平引起下丘脑H1R变化,pAMPK ?、蝙蝠UCP1和包括1 ?可以逆转的co-treatment O + B。这些结果支持进一步的临床试验来测试的有效性co-treatment O + B控制体重增加和肥胖的副作用精神分裂症慢性抗精神病治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 22 | Schizophr。研究》2014年11月159年:347 - 52 |
| PMID | 25266548 |
| 标题 | 精神分裂症遗传责任预测免疫紊乱的风险。 |
| 文摘 | 精神分裂症病人和他们的父母有免疫系统疾病的风险增加相比,人口控制和他们的父母。这可能是解释为基因重叠在两种类型的障碍的发病机制。本研究的目的是探讨基因重叠精神分裂症和三个免疫紊乱和比较重叠精神分裂症和两个障碍主要不是表现为免疫失调:双相情感障碍和2型糖尿病。 我们进行了多基因风险评分分析使用的结果精神分裂症精神GWAS联盟(包括)(8922例病例和9528例对照)和五个Wellcome Trust病例控制协会(WTCCC)案例样本作为目标情况下:双相情感障碍(n = 1998), 1型糖尿病(n = 2000)、克罗恩氏病(n = 2005),类风湿性关节炎(n = 1999)、和2型糖尿病(n = 1999)。英国WTCCC出生人口和国家血液服务样本(n = 3004)被用作目标控制。另外,我们是否进行测试精神分裂症多基因免疫障碍患者之间的风险分数显著不同,分别为双相情感障碍,和2型糖尿病。 多基因风险评分精神分裂症显著预测疾病免疫紊乱状态在所有三个样本(Nagelkerke-R (2) 1.1% - -1.3%;p < 0.05)。的多基因风险精神分裂症免疫疾病患者明显低于在双相情感障碍患者(Nagelkerke-R (2) 6.0%;p < 0.05),但高于2型糖尿病患者(Nagelkerke-R (2) 0.5%;p < 0.05)。 我们的研究结果表明,遗传因素之间共享精神分裂症和免疫紊乱。这有助于积累的证据表明,免疫过程可能的病因中扮演一个角色精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 23 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2014年4月165 b: 254 - 60 |
| PMID | 24687905 |
| 标题 | 测试的作用生理基因赋予患精神疾病的风险。 |
| 文摘 | 干扰睡眠和昼夜节律中断是精神疾病的一个共同的特性,和许多组织已经假定生物钟基因的遗传变异与精神疾病。使用汇总数据的关联分析精神基因组联盟(包括)精神分裂症双相情感障碍和抑郁症的患者,我们评估的证据常见snp基因编码组件的分子钟影响精神疾病的风险。起初,基于基因和SNP假定值分析了21核心生理基因。随后,一个扩展列表有关的基因控制的昼夜节律进行了分析。修正后为多个比较,没有生理基因与任何的三个障碍显著相关。前面几个基因与精神障碍的病因存在没有单核苷酸多态性显著的名义水平P ?包括多个测试校正后数据集是重要的。没有任何证据表明协会的浓缩和控制昼夜节律有关的基因在人类细胞。我们的研究结果表明,基因编码组件的分子钟不适合使用窝藏常见变异,增加双相情感障碍的风险,精神分裂症或重度抑郁症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 24 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e89441 |
| PMID | 24586781 |
| 标题 | 路径分析表明精神分裂症的神经胶质细胞。 |
| 文摘 | 寻求理解的神经生物学精神分裂症和双相情感障碍正在与多个证据表明异常的神经胶细胞,线粒体和谷氨酸在两个障碍。尽管高遗传估计为81%精神分裂症75%,双相情感障碍,引人注目的发现从神经生物学的研究之间的联系,从大规模的基因分析和调查结果,只是开始出现。 十公开可用的基因集有关神经胶质(途径),线粒体和谷氨酸对协会进行了测试精神分裂症和双相情感障碍使用红色作为主要的分析方法。确定协会的鲁棒性,二次分析:短吻鳄,富裕,并设置屏幕。数据从精神基因组联盟(包括)被用于分析。有1068286 SNP-level假定值精神分裂症(9394例/ 12462控制),2088878 SNP-level假定值的双相情感障碍(7481例/ 9250控制)。 Glia-Oligodendrocyte通路有关精神分裂症多个测试校正后,根据主要分析(红色p = ? 0.0005, 75%要求个体基因的意义),也实现了意义与富裕的名义水平(p = ? 0.0057)和短吻鳄(p ? = 0.022)。双相情感障碍,设置屏幕取得了名义上和method-wide重大协会所有三个神经胶质途径,与强大的协会Glia-Astrocyte通路(p ? = 0.002)。 与白质异常的结果一致精神分裂症其他方法的研究中,Glia-Oligodendrocyte通路有关精神分裂症在我们的基因组研究。这些发现表明,髓鞘形成观察到的异常精神分裂症至少部分是由于遗传因素,与另一种纯粹的环境因素(如药物治疗效果或生活方式)。虽然不是我们的研究的主要目的,我们的结果也强调了重要的替代选择路径的性质分析,结果在方法上有些波动,尽管应用程序相同的数据集和途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 25 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2014 6月51:140 - 5 |
| PMID | 24447946 |
| 标题 | 假说驱动的路径分析显示myelin-related途径导致精神分裂症和双相情感障碍的风险。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)都严重神经精神障碍与一个强大的和潜在的重叠的遗传背景。多个证据,包括基因研究,基因表达研究和神经影像学研究,认为疾病都与髓鞘和少突细胞障碍密切相关。在最近的研究中,我们假设myelin-related通路的整体效应导致遗传易感性深圳和BD。我们提取路径数据从数据库规范化途径、基因本体论(去),并选择“编译”途径根据以往的文献。然后我们从精神对GWAS假说驱动的路径进行分析数据基因组联盟(包括)。结果,我们发现三个myelin-related途径联合效应与障碍显著相关:髓鞘的途径(e - P(深圳)= 2.45,P (BD) = 1.22 e - 3),髓鞘形成的途径(P(深圳)= 2.10的军医,P (BD) = 2.53 e-24),和“编译”途径(P e-8(深圳)= 4.57,P (BD) = 2.61 e-9)。在比较这三种途径的单核苷酸多态性和基因在两种疾病,我们发现了一个名义上的相关的单核苷酸多态性和基因在很大程度上有重叠,可对疾病易感性单核苷酸多态性和基因。从这些观察中,我们建议myelin-related途径可能参与深圳和双相障碍的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 26 | Schizophr公牛2014 1月40:60-5 |
| PMID | 23970557 |
| 标题 | 精神分裂症的分子验证频谱。 |
| 文摘 | 早期描述性工作和控制家庭和收养研究支持的假设一系列人格和非精神分裂症精神疾病总在家庭精神分裂症渊源者。我们可以验证,使用分子多基因分数从全基因组关联研究(GWAS),这个吗精神分裂症谱吗? 多基因的预测价值的发现报告的精神GWAS联盟(包括)应用于4组的爱尔兰研究高密度的亲戚精神分裂症家庭(ISHDSF;N = 836)不同在他们的作业中精神分裂症光谱。影响和影响的亲戚全基因组单核苷酸多态性数据被用来构造每个分数基于多基因风险包括阶段我的结果。我们比较平均多基因分数在ISHDSF平均得分在民族与人口控制(N = 929)。 的精神分裂症多基因在诊断类别和最高分数差距显著狭窄精神分裂症光谱,最低在那些没有精神疾病,这些分类在中间,中间广泛,非常广泛精神分裂症光谱。亲戚的所有这些团体的影响主题,包括那些没有诊断,精神分裂症多基因得分明显高于控制样本。 在高密度的亲属家庭中,观察到的模式的浓缩的分子指标精神分裂症显示一个潜在的风险,持续的责任分配和验证,使用总公共风险等位基因,遗传基础精神分裂症谱系障碍。此外,由于预测的遗传理论,nonpsychotic multiply-affected的成员精神分裂症家庭是复制,大大丰富了多基因变异与普通人群相比风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 27 | Schizophr公牛2014 1月40:60-5 |
| PMID | 23970557 |
| 标题 | 精神分裂症的分子验证频谱。 |
| 文摘 | 早期描述性工作和控制家庭和收养研究支持的假设一系列人格和非精神分裂症精神疾病总在家庭精神分裂症渊源者。我们可以验证,使用分子多基因分数从全基因组关联研究(GWAS),这个吗精神分裂症谱吗? 多基因的预测价值的发现报告的精神GWAS联盟(包括)应用于4组的爱尔兰研究高密度的亲戚精神分裂症家庭(ISHDSF;N = 836)不同在他们的作业中精神分裂症光谱。影响和影响的亲戚全基因组单核苷酸多态性数据被用来构造每个分数基于多基因风险包括阶段我的结果。我们比较平均多基因分数在ISHDSF平均得分在民族与人口控制(N = 929)。 的精神分裂症多基因在诊断类别和最高分数差距显著狭窄精神分裂症光谱,最低在那些没有精神疾病,这些分类在中间,中间广泛,非常广泛精神分裂症光谱。亲戚的所有这些团体的影响主题,包括那些没有诊断,精神分裂症多基因得分明显高于控制样本。 在高密度的亲属家庭中,观察到的模式的浓缩的分子指标精神分裂症显示一个潜在的风险,持续的责任分配和验证,使用总公共风险等位基因,遗传基础精神分裂症谱系障碍。此外,由于预测的遗传理论,nonpsychotic multiply-affected的成员精神分裂症家庭是复制,大大丰富了多基因变异与普通人群相比风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 28 | Nat,麝猫。2015年12月47:1385 - 92 |
| PMID | 26523775 |
| 标题 | 对比遗传体系结构使用快速方差分量分析精神分裂症和其他复杂疾病。 |
| 文摘 | 遗传分析的全基因组关联研究(GWAS)军团取得了重要见解复杂疾病的架构,并增加样本量进一步发现的承诺。在这里,我们分析的遗传结构精神分裂症49806年样本包括54734年和9复杂疾病样本群基拉。为精神分裂症,我们推断出一个压倒性的架构的多基因疾病? 71%的基因组区域港口1 mb ? 1变种影响精神分裂症风险。我们还观察到显著的遗传力浓缩GC-rich地区和高频的snp精神分裂症基拉和疾病。在二元分析中,我们观察到显著的遗传相关性(从0.18到0.85)基拉好几双疾病;遗传相关性平均1.3曲调强于整体疾病的相关性负债。完成这些分析,我们开发了一个快速算法对多组分、多性状方差分量分析计算之前,克服障碍,使这种分析棘手的规模。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 29日 | 精神病学摩尔。2015年12月1:1 |
| PMID | 26666204 |
| 标题 | 多基因关联的神经发育基因在企图自杀。 |
| 文摘 | 自杀行为的风险(某人)升高精神分裂症(SCZ),双相情感障碍(桶)和重度抑郁症(MDD),还发生在没有精神病诊断对象。全基因组关联研究(GWAS)某人可能有助于理解这一风险,但一直受到低功率由于样本量有限,弱确定某人或依赖单核苷酸蛋白质通过SNP(单核苷酸多态性)分析。在这里,我们试图减轻这些问题与多基因风险评分(PRS)协会测试结合假说驱动的策略使用家庭样本660三人小组well-ascertained自杀(SA)结果的后代(遗传调查自杀和SA, GISS)。两个互补的PRS的信息来源。首先,PRS发现和验证在GISS SA揭示了多基因snp协会750年神经发育基因,由SA表型驱动,而不是主要的精神病诊断。第二,PRS基于三种不同的全基因组关联研究(SCZ、桶或MDD)精神基因组联盟(包括)显示的一个协会包括-SCZ PRS SA学科主要有或没有精神病诊断。我们的特点包括-SCZ重叠在SA科目没有诊断。扩展的主要组织相容性复合体地区并未导致重叠,但我们划定的神经发育基因的基因重叠部分重叠GISS PRS与确认。590 SA涉及多基因中,有几个发展重要作用(细胞粘附、迁移、小GTPase和受体酪氨酸激酶的信号),和16个SA多基因曾被研究过的某人(snps和CDH13, BDNF, CDH10、CDH12 CDH9, CREB1, DLK1, DLK2, EFEMP1, FOXN3, IL2 LSAMP, NCAM1,神经生长因子(神经生长因子),NTRK2和TBC1D1)。这些新颖的全基因组的见解,两条线的证据支持,建议多基因神经发育的重要性在某人病因,即使没有主要的精神病诊断。《分子精神病学》提前在线出版,2015年12月15日;doi: 10.1038 / mp.2015.187。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 30. | j . > 2015年11月35:15276 - 90 |
| PMID | 26586816 |
| 标题 | 中间神经原转录失调引起频率相关改变海马抑制和兴奋的平衡。 |
| 文摘 | 电路功能障碍等复杂的脑部疾病精神分裂症和自闭症之间失衡引起的抑制和兴奋性突触传递(我/ E)。短期从兴奋和抑制性突触可塑性改变的反应不同,导致我/ E比值变化作为频率的函数。然而,很少有人知道我/ E比动态复杂的脑部疾病。中间神经元的转录失调,尤其是小清蛋白中间神经元,是一致的的病理生理特征精神分裂症。过氧物酶体扩散者激活受体?共激活剂1 ?(包括1 ?)是一个转录共激活剂,在海马体是高度集中在抑制性中间神经元和调节小清蛋白的转录。在这里,我们使用包括1 ?(- / -)小鼠进行调查的影响转录失调中间神经元的动力学进出口比率在海马的突触和电路级。我们发现的损失包括1 ?增加了我/ E比值在CA1锥体细胞在谢弗间接刺激片从年轻的成年老鼠。底层机制是抑制增强基底,包括小清蛋白的增加抑制中间神经元。这大大降低了CA1和激活的传播限制激增锥体细胞,减少海马输出。我/ E比值和CA1输出部分恢复了paired-pulse刺激以很短的间隔,指示频率相关的影响。然而,电路功能障碍依然存在,表明通过改变kainate-induced伽马振荡和巢建筑受损。总之,这些结果表明,海马中间神经元转录失调导致频率相关改变我/ E比值和电路功能,建议包括1 ?缺乏精神和神经疾病导致疾病导致我/ E平衡功能相关的改变。 变更在抑制和兴奋性突触传递(I / E)平衡是一个基本原则基本电路功能障碍中观察到许多神经和神经发育障碍。我/ E比是动态的,不断变化的,因为短期突触可塑性。我们这里显示转录失调的中间神经元,尤其是小清蛋白中间神经元,导致I / E比值和频率相关的改变在海马的电路功能。过氧物酶体扩散者激活受体?共激活剂1 ?(包括1 ?不足)小鼠在CA1增强的抑制,相反的是什么皮质。本研究填补了一个重要的差距在当前的理解抑制在复杂的脑部疾病的变化如何影响进出口动态,导致区域电路功能障碍和行为损害。这项研究还提供了一个概念性的框架分析短期可塑性的影响在疾病我/ E平衡模型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 31日 | Schizophr。研究》2015年10月168年:429 - 33所示 |
| PMID | 26276307 |
| 标题 | 荟萃分析的数据从精神基因组财团和额外的样品支持CACNA1C协会与精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 最近,大量的全基因组关联研究(gwas)已经确定了无数风险位点精神分裂症,但后续研究还证实这些结果的关键。因此,我们接着上几支安打的基因分型结果与额外的位点精神分裂症我们自己收集的样本。五百年36个亚洲家庭(包括1633个成员包括698精神分裂症)在本研究基因分型。我们分析了12个单核苷酸多态性(snp)强烈与候选基因揭示了gwas及其后续研究。然后,我们使用结合我们的研究结果与分析精神分裂症工作组的精神基因组联盟(包括)。在我们的新样本的基因,没有明显关联的12个候选snp精神分裂症;不过,所有的全基因组显著的结果精神分裂症包括分析维护后,结合我们的新数据的荟萃分析。一个SNP (CACNA1C rs4765905)显示了强烈的影响和减少假定值(5.14 e-17)后相对于原来的荟萃分析包括结果,没有重要的之间的异质性。本研究的结果支持显著结果包括,特别是CACNA1C。我们的研究的样本量大大低于包括-SCZ研究;因此,权重由我们在荟萃分析的样本很小。因此,我们的数据不可能大大减少包括协会的信号。然而,我们认为复制的结果包括在我们的新样品,可能表明,点击率最高的包括可概括的,甚至其他祖先群体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 32 | Schizophr。研究》2015年10月168年:429 - 33所示 |
| PMID | 26276307 |
| 标题 | 荟萃分析的数据从精神基因组财团和额外的样品支持CACNA1C协会与精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 最近,大量的全基因组关联研究(gwas)已经确定了无数风险位点精神分裂症,但后续研究还证实这些结果的关键。因此,我们接着上几支安打的基因分型结果与额外的位点精神分裂症我们自己收集的样本。五百年36个亚洲家庭(包括1633个成员包括698精神分裂症)在本研究基因分型。我们分析了12个单核苷酸多态性(snp)强烈与候选基因揭示了gwas及其后续研究。然后,我们使用结合我们的研究结果与分析精神分裂症工作组的精神基因组联盟(包括)。在我们的新样本的基因,没有明显关联的12个候选snp精神分裂症;不过,所有的全基因组显著的结果精神分裂症包括分析维护后,结合我们的新数据的荟萃分析。一个SNP (CACNA1C rs4765905)显示了强烈的影响和减少假定值(5.14 e-17)后相对于原来的荟萃分析包括结果,没有重要的之间的异质性。本研究的结果支持显著结果包括,特别是CACNA1C。我们的研究的样本量大大低于包括-SCZ研究;因此,权重由我们在荟萃分析的样本很小。因此,我们的数据不可能大大减少包括协会的信号。然而,我们认为复制的结果包括在我们的新样品,可能表明,点击率最高的包括可概括的,甚至其他祖先群体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 33 | 精神病学摩尔。2015年7月20日:820 - 6 |
| PMID | 25869805 |
| 标题 | 针对精神分裂症基因组:快速跟踪策略从GWAS诊所。 |
| 文摘 | 精神病基因研究团-精神分裂症工作组(包括-SCZ)最近发表了一项全基因组关联研究(GWAS)识别> 100基因位点,总共包括341个蛋白编码基因,获得全基因组易感性的重要意义精神分裂症。考虑到时间太长(12 - 15年)和费用(> 10亿美元)与小说发展的药物靶点,再利用与已知的药物和验证的目标可能是最迅速的从这些GWAS发现通向推导临床效用。在目前的研究中,我们检查了所有的基因位点牵连的包括-SCZ GWAS针对数据库的批准和注册的药物的目标。我们发现20潜在精神分裂症易感基因编码的蛋白质是批准药物的目标。其中,我们优先基因/目标明确的神经精神利益,也是唯一连锁不平衡块周围的成员包括-SCZ GWAS的打击。除了DRD2 5基因满足这些标准:CACNA1C, CACNB2, CACNA1I, GRIN2A HCN1。额外的20个基因编码的蛋白质的目标药物临床试验注册,但没有批准的适应症,也确定了。尽管仍然需要大量的工作来完全解释生物的影响包括-SCZ GWAS的结果,这些已知通路相关,制药目标可能代表一个有前途的起点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 34 | Schizophr。研究》2015年3月162年:112 - 7 |
| PMID | 25579050 |
| 标题 | 证据表明精神分裂症的易感性的等位基因在印度人口:一个协会的神经发育基因在病例对照和家庭样本。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神障碍患病率与~ 1%范围内。的研究是使用自定义面板进行pcr Illumina公司在840年1536个snp精神分裂症病例和876例对照(351年从印度北部病人和385个对照组;和436位患者,401控制和143家族和样品53渊源者包含37个完整和16个不完整的三人小组从印度南部)。荟萃分析人口的印欧语系和德拉威人祖先确定三个变异密切相关精神分裂症:STT3A (rs548181, p = 1.47�10 (5)), NRG1 (rs17603876, p = 8.66�10(5))和GRM7 (rs3864075, p = 4.06�10 (3))。最后,一个荟萃分析是我们的数据与数据进行了比较精神分裂症精神全基因组关联研究联盟(包括支持rs548181 -SCZ) (p = 1.39�10 (7))。此外,零星的病例对照关联相结合的分析方法和传输在南印度的家庭样本人口不平衡测试确定三个协会:rs1062613 (p = 3.12�10(3)),一个功能子HTR3A变体;rs6710782 (p = 3.50�10 (3)), ERBB4的intronic变体;和rs891903 (p = 1.05�10 (2)), EBF1 intronic变体。结果支持风险变异在早些时候发表的工作和建议潜在的神经发育基因的作用精神分裂症发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 35 | Psychol地中海2015 1 45:2557 - 69 |
| PMID | 25817407 |
| 标题 | 表达数量性状基因座(eQTLs)精神分裂症和双相情感障碍协会microRNA基因丰富的信号。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)具有实质性的负面影响人类的生活质量。同时,microRNA (microRNA)表达分析在深圳和BD后期大脑和全基因组关联研究(GWAS)]在疾病病因涉及microRNA。在这里,我们的目标是确定显著GWAS信号观察精神病遗传联盟(包括)是microrna的丰富。 两阶段的方法被用来确定协会的信号包括影响microrna: (i)浓缩使用西梅斯的统计评估测试和平方和测试(SST)和(2)生物学证据(eQTL)映射到已知数量性状microrna基因影响其表达一个独立样本从斯坦利医学研究所78年后期的大脑。beplay苹果手机能用吗 总共2567个独立的单核苷酸多态性(snp) (R2 > 0.8)在本地映射,在1 Mb,所有已知的microrna (miRBase诉21)。我们展示强劲的浓缩SZ -和BD-related snp microrna使用西梅斯(深圳:p ?0.0023,双相障碍:p ?0.038),它仍然重要背景的通货膨胀因素进行调整后,深圳(实证p = 0.018)和接近意义BD(经验p = 0.07)。错误发现率为10%,我们发现总共32 eQTLs影响microrna的表达;11与BD的重叠。 我们的方法的整合包括发现与eQTL结果可用于生成特定的假设关于microrna在深圳和双相障碍的作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 36 | Schizophr公牛2015年12月1:1 |
| PMID | 26683626 |
| 标题 | 皮质PGC-1吗?端依赖记录减少精神分裂症患者的尸检组织。 |
| 文摘 | 的转录辅激活过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma共激活剂1α(包括1)与多种神经和精神疾病包括精神分裂症,但其参与这些疾病的病理生理学尚不清楚。老鼠实验显示一组developmentally-regulated皮质包括1 ?端依赖转录参与钙缓冲(小清蛋白,PV),同步释放神经递质(synaptotagmin 2、Syt2;complexin Cplx1)和轴突的完整性(neurofilamaent重链,Nefh)。我们测量了mRNA的表达包括1 ?这些记录在后期从控制和皮层组织精神分裂症患者,发现减少包括1 ?端依赖成绩单没有改变包括1 ?。而对照组高包括1 ?表达表现出高PV和Nefh表达式,精神分裂症高的学科包括1 ?不表达,表明之间的分离包括1 ?表达与这些目标精神分裂症。公正的启动子区域的分析包括1 ?端依赖成绩单显示浓缩的结合位点包括1 ?相互作用的转录因子核呼吸因子1 (NRF-1)。NRF-1 mRNA表达减少精神分裂症,其预测的转录水平包括1 ?端依赖目标精神分裂症。有趣的是,之间的正相关关系包括1 ?Syt2, PV或Cplx1表达式了精神分裂症患者低NRF-1表达式,表明NRF-1是一个关键的这些基因在疾病预测指标。这些数据表明,精神分裂症涉及到一个中断包括1 ?和/或NRF-1-associated转录程序的皮层和方法提高的活动包括1 ?或者像NRF-1转录监管机构应考虑恢复正常基因项目的目标和改善大脑皮层的功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 37 | 2015年Sci代表1 5:11076 |
| PMID | 26053550 |
| 标题 | 做nuclear-encoded线粒体的核心单元复杂我带来遗传易感性在汉族人群精神分裂症? |
| 文摘 | 精神分裂症是最常见的精神疾病之一,具有复杂的遗传病因。越来越多的证据表明,能量代谢和氧化应激的病理生理学中扮演很重要的角色精神分裂症。线粒体呼吸链的功能障碍和改变表达的复杂我子单元是经常报道精神分裂症。调查是否nuclear-encoded核心线粒体复杂的我与亚基基因精神分裂症,我们在汉族表现遗传协会的一项研究。总共46标签单核苷酸多态性(snp)从7 nuclear-encoded线粒体的核心基因复杂的我是在918年基因分型精神分裂症患者和1042名健康对照组。我们还分析了这些snp在大样本主要由欧洲人通过使用可用的GWAS数据集从精神基因组联盟(包括)。这些snp和之间未发现明显的关联精神分裂症在汉族和包括数据集。然而,我们观察到名义NDUFS1显著关联2个snp基因和4 NDUFS2基因的单核苷酸多态性与早发性精神分裂症(EOS),但是这些联想幸存Bonferroni调整。综上所述,我们的研究结果表明,常见snp线粒体nuclear-encoded核心亚基基因的复杂的我可能不会带来遗传易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 38 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2015年7月1日:1 |
| PMID | 26172220 |
| 标题 | 上位,宽基因效应在ADHD YWHA和芳香氨基羟化酶基因和其他常见神经障碍:与YWHAE协会。 |
| 文摘 | 类关键调节神经生理学功能的影响在一些神经精神障碍。因此,我们检查了儿茶酚胺和5 -羟色胺的生物合成的关键酶基因编码(酪氨酸和色氨酸hydroxylases-TH TPH1/2)以及监管14-3-3蛋白质(由YWHA-genes编码)。先前的研究主要关注个体的基因,但没有分析跨越这一监管网络报道。我们研究了这些基因之间的相互作用在挪威成人注意缺陷多动障碍患者(aADHD),其次是基因综合体协会测试在四个主要的神经精神疾病;儿童注意力缺陷多动症(cADHD)、双相情感障碍精神分裂症,重度抑郁症。对于交互分析,我们评估55个snp在这些基因583 aADHD病人和637个对照组的样本。基因综合体的测试中,我们利用数据的大规模研究精神病基因组联盟(包括)。协会的四个主要的神经障碍检查每个单独的基因以及三个配合物如下:(1)TPH1 YWHA-genes;(2)TH, TPH2 YWHA-genes;和(3)基因在一起。结果显示暗示上位YWHAE与另外两个14-3-3-genes——YWHAZ YWHAQ——aADHD(名义假定值分别为0.0005和0.0008)。在包括数据,YWHAE和之间的联系精神分裂症是(P = ? 1.00 e-05)所指出的,而TPH1和YWHA-genes透露cADHD协会的迹象,精神分裂症,双相情感障碍。总之,多态性YWHA-genes和他们的目标可能产生累积效应在ADHD和相关神经精神疾病,需要进一步研究这些基因综合体的必要性。�2015年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 39 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2015年7月168 b: 392 - 401 |
| PMID | 25963331 |
| 标题 | 常见的遗传变异与精神分裂症多基因风险影响神经认知在成年早期的表现。 |
| 文摘 | 神经认知能力构成复杂的和相当大的遗传特征。受损的神经认知通常观察到精神分裂症(深圳),而收敛的证据表明遗传决定因素神经认知和深圳之间共享。在这里,我们报告一个全基因组关联研究(GWAS)神经心理学和眼球运动的特征,与深圳,在一般人群健康的年轻男性样本(n = ? 1079)。进行后续的基因在一个相同的表型内部样本(n = ? 738)和一个独立的年轻男性可比神经心理措施(n = ? 825)。遗传可能性估计确定基于全基因组单核苷酸多态性(snp)和潜在的监管在人类大脑对基因表达的影响进行了评估。相关性与一般认知能力和深圳多基因风险分数测试利用元分析GWAS结果由认知基因组联盟(有说服力的)和精神基因组联盟(包括sz)。GWAS结果与生物相关的基因位点编码蛋白质的目标参与突触神经传递,虽然没有健壮的个体复制检测,因此需要额外的验证。二级permutation-based分析显示过多的密切相关基因座在GWAS顶级信号言语工作记忆(WM)和人群intra-subject反应时间变化(实证P ?包括深圳派生的多基因的分数。总的来说,这些结果暗示常见遗传变异解释中的一些变化神经认知功能在年轻人中,尤其是WM,并提供支持性证据表明增加深圳遗传风险预测神经认知的波动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 40 | 神经精神药理学2015 9月40:2287 - 97 |
| PMID | 25904361 |
| 标题 | 精神病基因研究团创伤后应激障碍工作组:创伤后应激障碍进入大规模基因组合作的时代。 |
| 文摘 | 创伤后应激障碍(PTSD)的发展是受遗传因素的影响。尽管有一些复制的候选人,创伤后应激障碍的识别风险的变异落后于遗传研究等其他精神疾病beplay苹果手机能用吗精神分裂症、自闭症和双相情感障碍。精神病遗传学已经超越了检查特定候选基因的全基因组关联研究(GWAS)的策略非常大量的样本,它允许发现先前未知的基因和分子途径。的成功基因的研究精神分裂症和双相情感障碍是由于大规模的GWAS财团的形成:精神病基因组联盟(包括)。相比之下,只有少数GWAS的创伤后应激障碍出现在文献中。在这里,我们描述一组专用的形成大规模研究创伤后应激障碍遗传学:包括创伤后应激障碍。的包括创伤后应激障碍面临着挑战与应急创伤暴露和很大程度上参与内部和之间的祖先的遗传多样性研究。使用包括分析管道辅以分析为应对这些挑战,我们预计第一个大规模GWAS PTSD将包括在10 ?000例和30 ?000年trauma-exposed控制。跟着我们的脚步包括先驱,合作领域的范围是史无前例的创伤性压力会导致搜索可复制的遗传关联和创伤后应激障碍的生物学基础的新见解。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 41 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2015年4月168 b: 151 - 61 |
| PMID | 25740047 |
| 标题 | 全基因组关联分析精神分裂症和双相情感障碍精神:电生理表型的初步报告。 |
| 文摘 | 一些与事件相关电位(ERP),包括P3,感觉门控(P50)和伽马振荡强劲受损的患者精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(毕普)。虽然这些erp是已知的遗传,对涉及的特定基因位点和他们重叠的程度与位点影响情绪和精神疾病。在目前的研究中,我们进行了GWAS)识别常见变异与ERP表型有关,和b)构造多基因风险得分(PRS)检查重叠基因组件ERP和情绪和精神障碍。样本包括271 SCZ或精神病毕普诊断患者和128名对照来说,ERP和全基因组的数据可用为止。GWAS充分利用样本进行的。PRS,源自于精神病学基因组联盟(包括)分析SCZ毕普,重度抑郁症被应用到每个ERP表型。我们确定14号染色体上的一个区域,明显与感觉门控(SNP rs10132223峰值,P ? = 1.27 ?�? 10 (9))。这个轨迹没有先前与精神疾病有关包括gwas。PRS的分析,更高的负载SCZ风险等位基因的患者降低了伽马响应而更高的负载毕普风险等位基因的患者P3振幅小。我们观察到一个全基因组重要的轨迹为P50 14号染色体上。这个轨迹可能会影响P50但不是精神疾病。在精神疾病患者,PRS结果显示基因重叠SCZ位点和伽马振荡和毕普位点和P3振幅之间的关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 42 | 摩尔,麝猫。基因组学2015年4月290:585 - 92 |
| PMID | 25354644 |
| 标题 | 常见变异的PINK1和PARL基因不授予遗传易感性在汉族精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个普遍的精神障碍,一个复杂的病因。线粒体功能障碍已被频繁报道精神分裂症。磷酸酶和紧张homologue-induced激酶1 (PINK1)和presenilin-associated rhomboid-like蛋白酶(PARL)是线粒体蛋白质,和这两个基因的遗传变异可能带来的遗传易感性精神分裂症通过影响线粒体功能。在这项研究中,我们进行了两级遗传协会研究来测试这个假说。我们4 PINK1基因分型和5 PARL基因变异和评估潜在的协会9个snp精神分裂症2510年两组独立病例对照的汉族个体。没有积极的协会共同PINK1基因变异和PARL基因精神分裂症Bonferroni调整后被确认在我们的样本。新更新的有关精神病遗传学联盟(包括数据集证实我们的阴性结果。有趣的是,一个PINK1 SNP (rs10916832),它显示出了轻微重大协会只有湖南样本(P = 0.032),与的表达有关精神分裂症易感基因KIF17根据表达数量性状位点(eQTL)分析。我们的研究表明,常见PINK1基因变异和PARL基因不太可能参与精神分裂症。进一步的研究是必要的”来形容PINK1和PARL基因的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 43 | Transl精神病学2016 1 6:e818 |
| PMID | 27219344 |
| 标题 | 发育抑制schizophrenia-associated mir - 137在斑马鱼改变感觉运动功能。 |
| 文摘 | 神经发育管制microRNA mir - 137是强烈涉及风险位点精神分裂症最近的全基因组研究协会的协调精神基因组联盟(包括)。这个分子是高度保守的脊椎动物使其功能发展中斑马鱼的调查。我们利用该模型系统来实现超表达和抑制mir - 137,通过转基因技术是暂时性的和稳定。虽然mir - 137超表达无关的可观察到的特定的表型,downregulation通过反义吗啉代和/或转基因的表达miR-sponge RNA诱导的胚胎和幼虫的重要障碍触觉的敏感度在不影响整体解剖发展。我们观察到mir - 137表达和感觉神经元的活动包括Rohon-Beard神经元和背根神经节,两个神经元细胞类型赋予触觉的敏感度在正常斑马鱼,表明这些细胞类型的角色观察表型。缺乏明显的解剖或组织学病理这些细胞,然而,暗示微妙的轴突网络缺陷或改变突触功能和神经连接可能负责行为表型而不是细胞形态学的改变或神经解剖学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 44 | 营养2016 2月32:174 - 8 |
| PMID | 26706021 |
| 标题 | 白藜芦醇有益的行动:如何以及为什么? |
| 文摘 | 类黄酮白藜芦醇调节转录因子NF - ? B;抑制细胞色素P450的同工酶CYP1 A1;抑制环氧酶酶的表达和活性;p53和调节Fas / Fas-ligand-mediated细胞凋亡,细胞周期蛋白和各种哺乳动物雷帕霉素靶,磷酸二酯酶。这增加了激活的胞质营地Epac1 / CaMKK ? / AMPK / SIRT1 /包括1 ?通路,进而促进脂肪酸氧化的增加、线粒体生物起源、线粒体呼吸、糖质新生。白藜芦醇触发激活T细胞凋亡和抑制肿瘤坏死因子- ?interluekin-17 (IL-17)和其他促炎的分子,因此受益的是自身免疫性疾病。此外,白藜芦醇抑制低氧诱导因子- 1的表达吗?和血管内皮生长因子,解释其对癌症有效的行动。脑源性神经营养因子(BDNF)参与肥胖的发病机制,2型糖尿病和代谢综合征在抑郁,也改变了精神分裂症、双相情感障碍和自闭症。我们指出,BDNF可防止细胞毒性的行为四氧嘧啶,链脲霉素和苯并(a)芘。白藜芦醇可以防止双酚A-induced自闭症,2型糖尿病和代谢综合征,这表明它可能增加脑源性神经营养因子的合成和行动。我们也观察到,BDNF水平低在2型糖尿病和脑源性神经营养因子提高生产抗炎脂质,lipoxin A4的水平在糖尿病很低。因此,白藜芦醇可能增加lipoxin A4的生产。白藜芦醇改变肠道微生物群和干细胞增殖和分化的影响。这些多效性的行动的白藜芦醇可以解释的许多行为和福利。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 45 | Schizophr。研究》2016年3月1:1 |
| PMID | 26972474 |
| 标题 | 改变发展监管者小清蛋白的表达和生长抑素神经元在脑额叶前部皮层精神分裂症。 |
| 文摘 | 前额叶皮层(PFC)抑制性神经元的功能障碍,表达钙结合蛋白小清蛋白或神经肽生长激素抑制素精神分裂症可能与干扰的迁移,表型规范,和/或成熟的神经元。这些预处理和产后发育阶段监管细胞特定类型的方式通过各种转录因子和co-activators,纤维母细胞生长因子受体(FgfR),和其他分子标记。因此,我们使用定量PCR量化mRNA水平对这些发展监管机构在62年的PFC精神分裂症小清蛋白和生长抑素神经元干扰受试者之前报道,在antipsychotic-exposed猴子。相对于未受影响的比较对象,对象精神分裂症展出mRNA水平升高1)转录因子MafB,由小清蛋白表达和生长抑素神经元迁移从内侧皮质神经节的隆起,2)转录共激活剂包括1 ?表示在出生后出现的小清蛋白的神经元维持小清蛋白水平和抑制功能,和3)FgfR1所需的小清蛋白和生长抑素神经元的迁移和表型规范。海拔在年轻的这些标记是最突出的精神分裂症主题和没有出现在antipsychotic-exposed猴子。最后,表达水平的其他重要发展监管机构(例如Dlx1, Dlx5、Dlx6 SATB1, Sip1 / Zeb2 ST8SIA4, cMaf, Nkx6.2,和Arx)没有改变精神分裂症。分子标记的一个子集的表达与不同的角色在pre -产后发展小清蛋白和生长抑素神经元可能反映补偿机制来维持这些神经元的发展在面对其他的侮辱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 46 | Schizophr公牛2016年3月42:288 - 300 |
| PMID | 26405221 |
| 标题 | 外显子组序列数据来自各个家庭牵连AMPA受体贩卖神经认知障碍和精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种精神疾病,其特征是在行为障碍,思想,和神经认知性能。我们寻找易感性位点数量性状位点(QTL)定位之前报道的抽象和思维灵活性(沛富),认知功能常常妥协精神分裂症患者及其亲属的影响。外显子组序列测定的134个样本8欧洲美国家庭从原来的联系的研究,包括25个人精神分裂症或分裂情感性障碍。在染色体5问- 35.3,我们分析了407个protein-altering变异与沛富和协会精神分裂症的地位。复制、重大Bonferroni-corrected发现测试在墨西哥的美国家庭对认知特征(n = 959),以及审讯精神分裂症风险使用精神基因组联盟(GWAS的结果包括)。于从基因SYNPO rs6579797 = 0.032)显示与沛富显著关联(P = .015)精神分裂症(P = .040),以及共同(P = .0027)。在墨西哥的美国血统,rs6579797展品与智商显著关联(P = .011),表明对神经认知更多的全球影响。从包括结果,其他SYNPO变异与附近的重大影响精神分裂症风险,与当地连锁不平衡块显示签名的积极选择。第二个错义变体在QTL, rs17551608基因WWC1(加= 0.19),也显示了一个显著的影响精神分裂症在我们的外显子组序列(P = .038)。值得注意的是,SYNPO的蛋白质产品和WWC1互动合作伙伴参与AMPA受体贩卖,大脑过程与突触可塑性。我们的研究揭示了在这些基因变异对神经认知和重大的影响精神分裂症风险,识别潜在的致病机制精神分裂症谱系障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 47 | 2016年Sci代表1 6:24914 |
| PMID | 27102562 |
| 标题 | 评价压敏电阻器钙通道?基因家族小说确定几个潜在的精神分裂症易感基因。 |
| 文摘 | 电压门控l型钙通道(因为)广泛的分布在整个大脑。基因参与精神分裂症(SCZ)基因编码因为子单元吸引了广泛的关注。在四个亚基组成的超级油轮(? - ?1,?2 / ?,? ?)?蛋白质亚基组成一个家庭是最清楚。在我们的研究中,进一步研究风险易感性的?SCZ亚基基因家族,我们进行了一次大规模的协会在汉族个体学习。苏格兰民族党rs17645023 CACNG4位于基因间区域和CACNG5被确认与SCZ显著相关(或= ? 0.856,P = ? ? 5.43�? 10 (5))。类似的结果与当前SCZ荟萃分析包括0.8853数据(或= ?)。我们还发现了一个two-SNP单体型(rs10420331-rs11084307, P = ? 1.4�? 10(6))覆盖CACNG8 intronic地区与SCZ显著相关。上位进行了分析,重大统计交互(或= ? 0.622,P = ? ? 2.93�? 10 (6), Pperm吗? |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 48 | Transl精神病学2016 1 6:e768 |
| PMID | 27023174 |
| 标题 | Exon-focused全基因组关联研究强迫症和共享的多基因与精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 常见的单核苷酸多态性(snp)占很大一部分强迫症(OCD)的遗传。Co-ocurrence强迫症和精神分裂症平民比预期是基于各自的数据大相径庭,使患者的临床管理。本研究解决两个主要目的:识别特定基因与强迫症SNP-based和基于基因的测试;和测试的存在多基因与风险精神分裂症。的主要分析是一个exon-focused全基因组关联研究从西班牙370例强迫症病例和443例对照。多基因风险模型基于精神病遗传学财团精神分裂症数据集(包括-SCZ2)在我们的强迫症数据进行测试。多基因风险模型基于我们强迫症数据之前测试的数据精神分裂症从我们组。最重要的协会在基于基因的测试发现DNM3 (P = 7.9�10(5)),一个基因参与突触囊泡内吞作用。多基因风险模型包括-SCZ2数据样本强迫症与疾病状态密切相关,达到其最重要的价值后的主要组织相容性复合体地区(P = 2.3�最低10(6),解释方差的3.7%)。共享的多基因被确认在我们的风险精神分裂症数据。总之,DNM3强迫症可能参与风险。共享多基因之间的风险精神分裂症和强迫症可能部分负责疾病的频繁的疾病,解释流行病学数据cross-disorder风险。这种常见的病因可能具有临床意义。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 49 | Schizophr。研究》2016年1月1:1 |
| PMID | 26827128 |
| 标题 | 理解基因通过neuroepigenome责任精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神病基因研究团-精神分裂症工作组(包括-SCZ)最近发现了108位点与风险增加有关精神分裂症(SCZ)。绝大多数的这些变异驻留在基因组的非编码序列,预测施加的影响是通过影响顺式调控元件的作用机制不尽)启动子和增强子等。尽管许多大规模协作(如编码)取得了全面映射不尽在人类细胞系或组织匀浆,越来越明显,许多风险变异丰富表达数量性状基因座(eQTLs)和不尽在特定组织或细胞。因此,数据来源于先前的研究努力不可能抓住全程控和/或地区特定的变化与脑疾beplay苹果手机能用吗病相关。耦合最近在基因组学技术的进步与特异性方法,我们提出了一个前所未有的机会来更好地理解正常的大脑发育和功能的基因,神经精神疾病的分子基础。在本文中,我们将概述持续努力朝着这个目标和将讨论方法有可能揭示的作用机制(s)特异性疾病cis监管元素及其假定的角色,特别强调对表观基因组的方式理解和不尽影响SCZ的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |