| 1 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2004年11月13日:2699 - 708 |
|---|---|
| PMID | 15345706 |
| 标题 | 小说小神经元功能的证据,精神分裂症的易感基因。 |
| 文摘 | 遗传变异在小(DTNBP1: dystrobrevin-binding蛋白1)最近已被证明是相关的精神分裂症。小基因位于染色体6 p22.3,最有前途的易感性位点之一精神分裂症联系的研究。我们试图复制本协会在日本的670例样本精神分裂症和588控制。我们发现一个名义上的重要的联系精神分裂症四个单核苷酸多态性和有力的证据为协会multi-marker单体型分析(P = 0.00028)。然后我们探讨小蛋白质在初级皮层神经元文化的功能。小超表达的诱导表达的两个pre-synaptic蛋白质,SNAP25 synapsin我,增加细胞外基谷氨酸水平和释放的谷氨酸诱发高钾。相反,可拆卸的小内源性营养蛋白质的小干扰RNA (siRNA)导致减少pre-synaptic蛋白质表达和谷氨酸释放,表明小可能会影响exocytotic谷氨酸释放通过upregulation pre-synaptic的分子机器。小的过度增加一种蛋白激酶的磷酸化蛋白和保护皮质神经元与神经元死亡由于血清剥夺和这些影响被LY294002受阻,一个磷脂酰肌醇3-kinase (PI3激酶抑制剂。SiRNA-mediated沉默的小蛋白减少一种蛋白激酶磷酸化和促进神经细胞死亡引起的血清剥夺,表明小促进神经元生存能力PI3-kinase-Akt信号。遗传变异与这些功能障碍有关的小可能的发病机制中扮演重要角色精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | >。2005年。383年8月:328 - 32 |
| PMID | 15871910 |
| 标题 | Stepholidine防止过氧化氢在大鼠大脑皮层神经元Akt激活的神经毒性。 |
| 文摘 | 基本病理过程(es)联系在一起精神分裂症(深圳)保持(s)不确定,但多个证据表明,这种情况与纹状体多巴胺(DA)的过度刺激D2受体,缺乏刺激的内侧前额叶皮质(mPFC) D1受体以及神经细胞凋亡。不像典型的抗精神病药物,stepholidine (SPD),孤立的中国草药己的D1和D2双重属性和调节神经细胞分化和增殖。它是未知的,然而,是否具有神经保护财产。在这里,我们报告,社民党阻止神经细胞死亡过氧化氢接触和增加的水平磷酸化Akt (pAkt)丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。Akt的SPD-induced神经保护和激活被LY294002, aPI3- k抑制剂,这表明社民党的抗凋亡作用是通过介导的PI3- k / Akt信号通路。因此,作为神经细胞生存或抗凋亡因子,社民党可能导致民主党在深圳治疗的治疗作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 神经精神药理学2006年4月31日:853 - 65 |
| PMID | 16205782 |
| 标题 | 抗精神病药物抑制人类corticotropin-releasing-hormone基因启动子活动neuro-2A cells-an参与蛋白激酶。 |
| 文摘 | 抗精神病药物可以调节转录的基因,包括那些参与调节肾上腺(HPA)轴,其活动经常被打扰精神分裂症病人。然而,促肾上腺皮质激素释放激素抗精神病药物作用的分子机制(CRH)基因活动到目前为止还没有被调查。本研究进行检查的影响,传统和非典型抗精神病药物在分化Neuro-2A CRH基因启动子活性细胞培养稳定转染与人类CRH启动子片段与氯霉素乙酰转移酶(CAT)报告基因。人们已经发现,氯丙嗪(0.1 - -5.0 microM),氟哌啶醇(0.5 - -5.0 microM),氯氮平(1.0 - -5.0 microM)、甲硫哒嗪(1.0 - -5.0 microM),丙嗪(5.0和10 microM),利培酮(5.0和10.0 microM), raclopride(只有在使用浓度最高,即30和100 microM)出现在培养基5天抑制CRH-CAT活动。舒必利和remoxipride没有效果。CRH基因活动以来最强有力地增强了营地/蛋白激酶通路,抗精神病药物的效果在forskolin-induced CRH-CAT活动确定。氯丙嗪(1.0 - -5.0 microM),氟哌啶醇(1.0 - -5.0 microM),氯氮平(1.0 - -5.0 microM)、甲硫哒嗪(3.0和5.0 microM)和raclopride(30和100 microM),但不是丙嗪、舒必利,利培酮,remoxipride,抑制forskolin-stimulated CRH基因启动子活动。一个可能的蛋白激酶参与氯丙嗪和氯氮平对CRH活动抑制作用也被调查。发现渥曼青霉素(0.01和0.02 microM)、磷脂酰肌醇的抑制剂3-kinase (PI3- k),显著减毒的抑制作用氯丙嗪和氯氮平CRH基因启动子活动。符合这些结果,免疫印迹的一项研究表明,这些药物增加磷的ser - 473 Akt水平没有影响总Akt,减少糖原合酶kinase-3beta水平。此外,我们发现,氯氮平减少蛋白激酶C (PKC)的水平,其行动CRH活动减弱了PKC激活(TPA, 0.1 microM)。结果表明,CRH基因启动子活性的抑制一些抗精神病药物可能是其抑制作用的分子机制HPA轴的活动。氯氮平、氯丙嗪行动CRH活动操作主要是通过激活的PI3- k / Akt通路。此外,PKC-mediated途径似乎参与CRH基因活性氯氮平行动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 公共科学图书馆麝猫。2008年11月4日:e1000277 |
| PMID | 19043547 |
| 标题 | 一个PI3-kinase-mediated负反馈调节神经元兴奋性。 |
| 文摘 | 神经元活动的差别Use-dependent对这些(负反馈)可以作为体内平衡机制来维持神经活动在一个特定的指定值。中断这个负面的反馈可能会导致神经疾病,如癫痫,但这种反馈可以发生的确切机制仍不完全清楚。glutamatergic突触,果蝇神经肌肉接点组II metabotropic谷氨酸受体基因的突变(DmGluRA)运动神经元兴奋性增加了破坏一个自分泌,glutamate-mediated消极反馈。我们表明,DmGluRA突变阻止神经元兴奋性增加PI3激酶(PI3K)激活和因此hyperactivating Foxo转录因子。此外,谷氨酸应用phospho-Akt水平的增加,产品的PI3K信号,在运动神经终端DmGluRA-dependent的方式。最后,我们表明,PI3K增加突触和轴突直径通过Tor数量/ S6激酶途径,但不是Foxo。在人类中,PI3K和组II mGluRs牵连在癫痫、神经纤维瘤,属于自闭症,精神分裂症和其他神经系统疾病;然而,无论是组II mGluRs和之间的联系PI3K,也没有的作用PI3K-dependent Foxo调节神经兴奋性的控制,先前报道。我们的研究表明这些神经紊乱的赤字可能造成破坏的glutamate-mediated神经元兴奋性的内稳态。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 对话> 2009 1 11:333 - 48 |
| PMID | 19877500 |
| 标题 | 精神药物的神经营养和神经保护作用。 |
| 文摘 | 越来越多的证据表明,精神药物如心境稳定剂、抗抑郁药、抗精神病药物实现他们的神经营养和神经保护作用,激活促分裂原活化蛋白激酶/细胞外signal-related激酶,PI3激酶和无翼/糖原合成酶激酶3 (GSK)信号通路。这些代理也上调表达的营养/保护分子如脑源性神经营养因子、神经生长因子、b细胞淋巴瘤2,serine-threonine激酶,和bcl - 2相关athanogene 1,灭活proapoptotic GSK-3等分子。他们还促进神经发生和保护在神经退行性疾病和缺血模型。大多数(如果不是全部的话),这证据收集从动物研究使用临床相关的治疗方案。此外,人类成像研究发现,这些药物增加脑组织的体积和密度,以及n -乙酰天冬氨酸和谷氨酸水平选择的大脑区域。综上所述,这些数据表明这些制剂的神经营养和神经保护作用具有广泛的治疗潜在治疗;不仅情绪障碍和精神分裂症,但也神经退行性疾病和缺血。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 血小板2009年8月20日:328 - 33所示 |
| PMID | 19637096 |
| 标题 | 调查GABA和血小板的功能相比,神经元。 |
| 文摘 | 我们最近表明,血小板可以作为模型神经元受体。在本文中,我们调查了γ-氨基丁酸(GABA)代谢和GABA受体在血小板和血小板是否培养神经元类似神经元GABA GABA受体的活动。我们使用的ELISA技术检测GABA浓度富血小板血浆和培养的神经元。GABA的功能影响及其对血小板受体配体使用集合度计测定。我们发现GABA浓度降低30%在血小板在准备GABA神经元和代谢的GABA转氨酶(GABA-T)。GABA强钙依赖的血小板聚集更高价值的血小板悬液洗(WPS)然后在富血小板血浆(PRP)。这一效应是由苯二氮平类药物抑制,钙通道阻滞剂和选择性磷酸肌醇3-kinase拮抗剂渥曼青霉素。GABA神经传递涉及的大多数方面正常的脑功能,可以在许多neuropathologic摄动条件。我们得出的结论是,血小板可以进一步发展作为外围模型来研究神经元gaba ergic函数及其在疾病如癫痫和异常精神分裂症。此外我们的研究结果表明PI3激酶参与钙依赖GABA诱导血小板聚集,这种协同效应以剂量依赖的方式被渥曼青霉素。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | j .杂志。(Lond)。2010年9月588年:3349 - 54 |
| PMID | 20530112 |
| 标题 | 调节神经元的功能SGK1的意义。 |
| 文摘 | 目前的简短回顾突出了血清的假定的角色——glucocorticoid-inducible-kinase-1 (SGK1)调节神经元的功能。SGK1基因调节的细胞收缩和由多种激素包括盐皮质激素和糖皮质激素。激酶被激活的胰岛素和生长因子通过phosphatidylinositide-3-kinase (PI3激酶),phosphoinositide-dependent激酶基因和哺乳动物雷帕霉素靶mTORC2。SGK1上调离子通道(例如SCN5A,博命,ASIC1 TRPV5, 6日ROMK, Kv1.1-5, KCNEx / KCNQ1-5 GluR6, VSOAC, ClC2,雌性生殖道,运营商(例如NHE3, NKCC2 NCC, NaPiIIb, SMIT, GLUT1、4, SGLT1, NaDC, EAAT1-5, SN1, ASCT2, 4 f2 /纬度,PepT2),和Na (+) / K(+)腺苷三磷酸酶。SGK1调节酶(如glycogen-synthase-kinase-3, ubiquitin-ligase Nedd4-2, phosphomannose-mutase-2),和转录因子(如forkhead Foxo3a,转录因子?连环蛋白,核factor-kappa-B(负反馈))。SGK1参与运输的规定,激素释放,neuroexcitability,炎症、凝固、细胞增殖和细胞凋亡。SGK1有助于调节肾钠(+)保留肾K(+)消除,盐食欲,胃酸分泌,肠道Na(+) /小时(+)交换和养分运输、胰岛素依赖型盐敏感性高血压,盐敏感性的外围葡萄糖吸收,心脏复极化和记忆的巩固。大概,SGK1导致不同的脑功能的规定(如记忆的巩固,恐惧记忆)和一些脑疾病的病理生理学(如帕金森病,精神分裂症、抑郁、阿尔茨海默病)。尽管多个SGK1函数,SGK1基因敲除小鼠的表型是温和的,就只有在困难的条件下明显。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | j .减轻。,2010年4月21日:268 - 77 |
| PMID | 19369057 |
| 标题 | 二十碳五烯酸对突触可塑性的影响,脂肪酸和磷酸肌醇3-kinase信号在大鼠海马和分化PC12细胞。 |
| 文摘 | 安慰剂对照的临床研究表明,摄入的n - 3多不饱和脂肪酸可提高神经系统疾病如阿尔茨海默病、亨廷顿氏舞蹈症精神分裂症。评估二十碳五烯酸(EPA)的影响,我们通过高纯度乙EPA (EPA-E)大鼠的剂量每天1.0毫克/克和测量长期势差的CA1海马区域,突触可塑性相关的生理现象,被认为是学习和记忆的基础。平均场兴奋性突触后电位的斜率EPA-E组明显比对照组在CA1地区。海马p85alpha基因表达,一个管理单元的磷脂酰肌醇3-kinase (PI3激酶)与EPA-E政府增加。调查脂肪酸的神经元和glia-enriched分数表明,单一管理EPA-E显著增加神经元和神经胶质EPA内容和胶质二十二碳六烯酸的内容,清楚地表明,EPA确实是由神经元和神经胶质细胞。此外,我们研究了EPA的直接影响PI3在分化PC12细胞激酶/ Akt通路。Phosphorylated-Akt EPA-treated细胞中表达显著增加,神经生长因子withdrawal-induced增加细胞死亡和caspase-3活动被环保局抑制治疗。这些发现表明,EPA预防神经退化调节突触可塑性和激活PI3激酶/ Akt通路,其本身的功能可能通过影响神经元和神经胶质细胞的能力,增加大脑二十二碳六烯酸。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | J Psychiatr Res 2013 4月47:425 - 37 |
| PMID | 23218666 |
| 标题 | 基因表达分析显示schizophrenia-associated失调的免疫途径在外周血单核细胞。 |
| 文摘 | 外周血单核细胞(PBMCs)代表一个可访问的组织来源的基因表达分析精神分裂症可以提供深入了解疾病的分子基础。本研究使用Illumina公司HT_12微阵列平台和实时定量PCR (QPCR)来执行信使rna�表达分析在114例精神分裂症或分裂情感性障碍和80年澳大利亚综合控制精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究银行(ASRB)。微分表达分析显示164个基因的表达改变(59上调和105年衰减)PBMCs患者精神分裂症而控制。差异表达基因的生物信息学分析表明显著富集,或与免疫功能和调节免疫应答。6基因的微分表达式,EIF2C2(前2),MEF2D, EVL,PI3证实了,S100A12 DEFA4 QPCR。全基因组表达分析PBMCs来自个人精神分裂症由蚀变特征的基因与免疫系统功能,支持假设障碍具有显著的免疫组件在其病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 前面Behav > 2014 1 8: 455 |
| PMID | 25688191 |
| 标题 | 调查的基因调节效果和上位Akt1之间的相互作用和1的监管行为表型和社会功能在精神分裂症的基因小鼠模型。 |
| 文摘 | 从人类遗传研究越来越多的证据表明几个功能可能导致易感性的候选基因精神分裂症调节,包括AKT1和1 (NRG1)。最近的研究也表明NRG1刺激PI3激酶/ AKT信号通路可能参与的功能结果精神分裂症病人。本研究的目的是评估Akt1-deficiency的效果和Nrg1-deficiency单独或结合的监管行为表型,认知和社会功能使用转基因小鼠作为模型。男性Akt1 (+ / -), Nrg1(+ / -),和双突变体小鼠饲养,与野生型相比(WT)同窝出生仔畜控制。在实验1中,一般体检显示,所有突变小鼠显示正常的体重在开发和一个正常的大脑活动与microPET扫描。在实验2中,没有明显的基因型差异被发现在我们的基本行为表型出现,包括运动、焦虑行为、感觉运动控制功能。然而,Nrg1(+ / -)和双突变小鼠表现出episodic-like记忆受损。双突变小鼠也有社交能力受损。在实验3中,之间的协同上位Akt1和双突变小鼠Nrg1进一步证实,他们已经受损的社会互动与其他三组相比,尤其是遇到小说男性或切除卵巢的女性。双突变体和Nrg1(+ / -)老鼠也会释放更少的女性urine-induced超声波发声调用。总的来说,我们的研究结果表明,双Akt1不足和Nrg1可以导致社会认知功能的损伤,这可能是相关的发病机制精神分裂症有关的社会认知。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 前面Behav > 2014 1 8: 455 |
| PMID | 25688191 |
| 标题 | 调查的基因调节效果和上位Akt1之间的相互作用和1的监管行为表型和社会功能在精神分裂症的基因小鼠模型。 |
| 文摘 | 从人类遗传研究越来越多的证据表明几个功能可能导致易感性的候选基因精神分裂症调节,包括AKT1和1 (NRG1)。最近的研究也表明NRG1刺激PI3激酶/ AKT信号通路可能参与的功能结果精神分裂症病人。本研究的目的是评估Akt1-deficiency的效果和Nrg1-deficiency单独或结合的监管行为表型,认知和社会功能使用转基因小鼠作为模型。男性Akt1 (+ / -), Nrg1(+ / -),和双突变体小鼠饲养,与野生型相比(WT)同窝出生仔畜控制。在实验1中,一般体检显示,所有突变小鼠显示正常的体重在开发和一个正常的大脑活动与microPET扫描。在实验2中,没有明显的基因型差异被发现在我们的基本行为表型出现,包括运动、焦虑行为、感觉运动控制功能。然而,Nrg1(+ / -)和双突变小鼠表现出episodic-like记忆受损。双突变小鼠也有社交能力受损。在实验3中,之间的协同上位Akt1和双突变小鼠Nrg1进一步证实,他们已经受损的社会互动与其他三组相比,尤其是遇到小说男性或切除卵巢的女性。双突变体和Nrg1(+ / -)老鼠也会释放更少的女性urine-induced超声波发声调用。总的来说,我们的研究结果表明,双Akt1不足和Nrg1可以导致社会认知功能的损伤,这可能是相关的发病机制精神分裂症有关的社会认知。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 大脑研究》2016年5月1日:1 |
| PMID | 27208492 |
| 标题 | Na (+), K (+) atp酶功能障碍导致脑血管内皮细胞变性大鼠前额皮质切片的文化。 |
| 文摘 | 脑血管内皮细胞功能障碍导致脑血流量不平衡导致抑郁症等精神疾病的发病精神分裂症和双相情感障碍。虽然减少钠(+),K(+)患者中腺苷三磷酸酶活动报道精神分裂症和双相情感障碍,Na的贡献(+)、K(+)腺苷三磷酸酶内皮细胞功能障碍仍然知之甚少。这里,通过使用老鼠新生儿前额皮质片文化,我们表明,药物抑制Na (+), K(+)腺苷三磷酸酶由乌本苷诱导内皮细胞损伤。乌本苷治疗显著降低大鼠内皮细胞免疫反应性的区域antigen-1 (RECA-1),内皮细胞的标记,以时间的方式。乌本苷也减少了bcl - 2 /伯灵顿比和磷酸化水平的糖原合成酶激酶3 ?(GSK3 ?) (Ser9),防止碳酸锂。另一方面,ouabain-induced内皮细胞损伤加剧了伴随治疗LY294002,抑制剂磷酸肌醇3 - (PI3-)激酶。我们还发现xestospongin C抑制剂的三磷酸肌醇IP3受体,但不是SEA0400 Na(+)的抑制剂,Ca(2 +)换热器(NCX),保护内皮细胞的细胞毒性乌本苷。这些结果表明,脑血管内皮细胞变性引起的钠(+)、K(+)腺苷三磷酸酶抑制导致Ca(2 +)从内质网(ER)释放和激活GSK3吗?信号构成这些精神疾病的病机。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |