| 1 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2014年12月165b：635-46 |
|---|---|
| PMID | 25209194 |
| 标题 | 南印度精神分裂症患者的PI4KA和GRM3遗传多态性与抗精神病药反应差的协同关联。 |
| 抽象的 | 文献表明谷氨酸能途径基因在抗精神病药反应中的关键作用精神分裂症患者。然而，它们在抗精神病药反应中的潜在作用的分子基础仍然无法解释。因此，为了揭示其分子基础，我们试图研究GRM3，SLC1A1，SLC1A2，SLC1A3，SLC1A4基因多态性与南印度的药物反应之间的相互作用精神分裂症患者。我们在423个基因中基因分型48个SNP精神分裂症患者分层为疾病组的低严重程度。检查了相关SNP的SNP和单倍型组合是否与抗精神病药反应相关。多因素 - 差异性还原被进一步用于探索这些SNP中的基因 - 基因相互作用和先前研究的基因中的53个SNP（BDNF，RGS4，SLC6A3，PI4KA，和pip4k2a）。单个SNP和单倍型分析显示，与药物反应无关，而与疾病的严重程度无关。基因 - 基因相互作用分析产生了有希望的导线，包括观察到的协同作用PI4KA_RS165854和GRM3_RS1468412多态性和不完整的抗精神病药反应精神分裂症疾病严重程度低的患者（OR = 12.4; 95％CI = 3.69-41.69）。此外，在非典型单一疗法（n = 355）和利培酮（n = 260）治疗亚组（OR = 11.21; 95％CI = 3.30-38.12和OR = 13.5; 95％CI = 3.03-121.61分别）中也观察到了这种相互作用。。PI4KA已知与5-双磷酸磷脂酰肌醇-4、5-双磷酸的生物合成，该磷酸磷酸磷酸磷酸盐（谷氨酸，多巴胺）与质膜和调节GPCR信号转导的施用量的突触囊泡（谷氨酸，多巴胺）。而GRM3调节谷氨酸和多巴胺的传播。目前的发现表明PI4KAGRM3多态性具有共同调节抗精神病药反应的潜力。这些结果需要进行更多的复制研究，以进一步阐明这些相互作用。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | PLOS ONE 2014 -1 9：E102556 |
| PMID | 25025909 |
| 标题 | PIP4K2A的遗传变异赋予严重精神分裂症患者抗精神病药反应不良的脆弱性。 |
| 抽象的 | 文献表明，疾病的严重程度和神经递质信号通路基因可以准确地识别抗精神病药反应精神分裂症患者。但是，信号分子的假定作用尚未在精神分裂症尽管其生物学上的出色性，但基于疾病严重程度的患者。在本研究中，我们研究了来自五个候选基因RGS4，SLC6A3，PIP4K2A，BDNF的多态性的可能关联PI4KA对抗精神病药的反应可变精神分裂症患者。因此，在目前的研究中，根据先前的报告和功能理由，总共有53个SNP与423中的抗精神病药物相关精神分裂症患者隔离为低严重性和高严重性组。此外，进行了单倍型，外交类型，多元逻辑回归和多因素 - 差异性降低（MDR）分析。此外，在非典型单一疗法（N？=？355）和利培酮（N？=？260）处理的亚组中研究了观察到的关联。所有关联均估计为优势比（OR）和95％置信区间（CI），并应用了多个校正的测试。单个基因座分析显示，来自SLC6A3，PIP4K2A和BDNF基因的9种变异与不完全的抗精神病药反应的九种变体显着关联。精神分裂症严重程度高的患者。我们确定了六种标记外交类型ATTGCT/ATTGCT（RS746203-RS10828317-RS7094131-RS2296624-RS11013013052-RS1409396）PIP4K2A基因的PIP4K2A基因不满的响应者中的PIP4K2A基因不满，在不满的p-value中（p-value corpected p-value？= 0.0.0.00 =？=？=？=？=？=？-ci？=？1.46-6.98）严重程度高。在非典型单药治疗和利培酮亚组中进一步观察到了这些关联。MDR方法确定了BDNF_RS7103411-BDNF_RS1491851-SLC6A3_RS40184之间的基因 - 基因相互作用，在严重不完整的响应者中（或？=？7.91，95％-CI？=？=？=？=？=？4.08-15.36）。而RGS4_RS2842026-SLC6A3_RS2975226在不完整的响应者中协同相互作用（或？=？=？4.09，95％-CI？=？2.09-8.02）。我们的发现提供了有力的证据，表明PIP4K2A基因的ATTGCT/ATTGCT赋予严重患者对抗精神病药的不完全反应性大约三倍。这些结果与磷脂酰肌醇信号元素在抗精神病药作用和结果中的已知作用一致。发现对未来的分子遗传研究以及个性化医学有影响。但是，有必要进行更多的工作以阐明基本的因果生物学途径。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |