| 1 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2010年1月153b：323-31 |
|---|---|
| PMID | 19475563 |
| 标题 | 在爱尔兰高密度精神分裂症家族（ISHDSF）和爱尔兰精神分裂症（ICCSS）的爱尔兰案例对照研究中，在爱尔兰高密度精神分裂症家族（ISHDSF）研究中，PIP4K2A基因的关联分析在爱尔兰研究中。 |
| 抽象的 | 分子研究支持药理学证据，表明磷酸肌醇信号在精神分裂症和躁郁症。磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶IIα（PIP4K2A）基因位于10p12染色体上。该地区与两种疾病有关，并通过联系和PIP4K2A直接通过关联。在爱尔兰高密度研究中的连锁证据精神分裂症家族（ISHDSF）到包括10p12的区域，我们在遗传变异之间进行了关联研究PIP4K2A和疾病。没有通过单标记或单倍型分析对整个样品检测到任何关联。但是，ISHDSF的分层为阳性和负面精神分裂症DTNBP1基因中的高风险单倍型（HRH）和重新分析进行连接显示DTNBP1 HRH阳性家族中10p12连锁峰的振幅降低。分层样本的关联分析显示了关联的趋势PIP4K2ASNP RS1417374和RS1409395精神分裂症在DTNBP1 HRH阳性家庭中。尽管存在明显的悖论，但我们的数据可能表明参与PIP4K2A在精神分裂症在那些DTNBP1遗传变异的家庭中，似乎也是危险因素。这种趋势似乎是由于对女性病例的普通等位基因的转移不足而引起的。大型爱尔兰的后续协会分析精神分裂症病例对照样本（ICCSS）与包括这些相同SNP的单倍型疾病显着相关，该疾病在受影响的女性中，并且在患有该疾病的负面病史的情况下，在受影响的女性中再次更是如此。这项研究支持PIP4K2A在精神分裂症爱尔兰人口的病因。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | 精神分裂。res。2011年8月130日：295-6 |
| PMID | 21377334 |
| 标题 | 来自精神分裂症患者样本的淋巴细胞细胞系中PIP4K2A的表达，并以前有关联证据。 |
| 抽象的 | -1 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 3 | 心理药理学（Berl。）2013年11月230日：329-31 |
| PMID | 24081551 |
| 标题 | PIP4K2A基因产物多态性的酶活性与精神分裂症有关。 |
| 抽象的 | -1 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 4 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2014年12月165b：635-46 |
| PMID | 25209194 |
| 标题 | 南印度精神分裂症患者的PI4KA和GRM3遗传多态性与抗精神病药反应差的协同关联。 |
| 抽象的 | 文献表明谷氨酸能途径基因在抗精神病药反应中的关键作用精神分裂症患者。然而，它们在抗精神病药反应中的潜在作用的分子基础仍然无法解释。因此，为了揭示其分子基础，我们试图研究GRM3，SLC1A1，SLC1A2，SLC1A3，SLC1A4基因多态性与南印度的药物反应之间的相互作用精神分裂症患者。我们在423个基因中基因分型48个SNP精神分裂症患者分层为疾病组的低严重程度。检查了相关SNP的SNP和单倍型组合是否与抗精神病药反应相关。多因素 - 差异性还用来探索这些SNP中的基因 - 基因相互作用和先前研究的基因的53个SNP（BDNF，RGS4，SLC6A3，PI4KA和PI4KA和PIP4K2A）。单个SNP和单倍型分析显示，与药物反应无关，而与疾病的严重程度无关。基因 - 基因相互作用分析产生了有希望的潜在客户，包括PI4KA_RS165854和GRM3_RS1468412多态性和不完整的抗精神病药反应之间观察到的协同作用精神分裂症疾病严重程度低的患者（OR = 12.4; 95％CI = 3.69-41.69）。此外，在非典型单一疗法（n = 355）和利培酮（n = 260）治疗亚组（OR = 11.21; 95％CI = 3.30-38.12和OR = 13.5; 95％CI = 3.03-121.61分别）中也观察到了这种相互作用。。已知PI4KA参与磷脂酰肌醇-4，5-双磷酸的生物合成，该磷酸4-磷酸磷酸盐调节突触囊泡（谷氨酸，多巴胺）与质膜的胞吐融合，并调节GPCR的信号转导持续时间。而GRM3调节谷氨酸和多巴胺的传播。目前的发现表明，PI4KA和GRM3多态性具有共同调节抗精神病药反应的潜力。这些结果需要进行更多的复制研究，以进一步阐明这些相互作用。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 5 | PLOS ONE 2014 -1 9：E102556 |
| PMID | 25025909 |
| 标题 | PIP4K2A的遗传变异赋予严重精神分裂症患者抗精神病药反应不良的脆弱性。 |
| 抽象的 | 文献表明，疾病的严重程度和神经递质信号通路基因可以准确地识别抗精神病药反应精神分裂症患者。但是，信号分子的假定作用尚未在精神分裂症尽管其生物学上的出色性，但基于疾病严重程度的患者。在本研究中，我们调查了五个候选基因RGS4，SLC6A3，SLC6A3的多态性可能关联PIP4K2A，bdnf，pi4ka，对抗精神病药的反应可变。精神分裂症患者。因此，在目前的研究中，根据先前的报告和功能理由，总共有53个SNP与423中的抗精神病药物相关精神分裂症患者隔离为低严重性和高严重性组。此外，进行了单倍型，外交类型，多元逻辑回归和多因素 - 差异性降低（MDR）分析。此外，在非典型单一疗法（N？=？355）和利培酮（N？=？260）处理的亚组中研究了观察到的关联。所有关联均估计为优势比（OR）和95％置信区间（CI），并应用了多个校正的测试。单基因座分析显示，SLC6A3的九种变体显着关联PIP4K2A和BDNF基因，具有不完全的抗精神病药反应精神分裂症严重程度高的患者。我们确定了六种标记外交类型ATTGCT/ATTGCT（RS746203-RS10828317-RS7094131-RS2296624-RS11013052-RS1409396）的关联PIP4K2A不完全响应者（校正的p值？=？0.001;调整后或？=？=？3.19，95％-CI？=？1.46-6.98）中的基因。在非典型单药治疗和利培酮亚组中进一步观察到了这些关联。MDR方法确定了BDNF_RS7103411-BDNF_RS1491851-SLC6A3_RS40184之间的基因 - 基因相互作用。而RGS4_RS2842026-SLC6A3_RS2975226在不完整的响应者中协同相互作用（或？=？=？4.09，95％-CI？=？2.09-8.02）。我们的发现提供了有力的证据，表明attgct/attgctPIP4K2A吉恩（Gene）对严重患者的抗精神病药的反应性大约提高了大约三倍的反应性。这些结果与磷脂酰肌醇信号元素在抗精神病药作用和结果中的已知作用一致。发现对未来的分子遗传研究以及个性化医学有影响。但是，有必要进行更多的工作以阐明基本的因果生物学途径。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |