| 1 | 神经药理学2011年6月60日：1075-87 |
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| PMID | 20869372 |
| 标题 | GAD1启动子的分析：跨作用因子和DNA甲基化在5'未翻译区域收敛。 |
| 抽象的 | GAD67对应于两种脱羧酸盐酸盐产生的酶之一 - 氨基丁酸，氨基丁酸是哺乳动物中枢神经系统中的主要抑制性神经递质，因此定义了大脑抑制性抑制性抑制性中间元中多样的细胞表型。在精神分裂症和患有精神病的躁郁症。编码GAD67 GAD1的人类基因位于2q31.1染色体上，转录起始位点位于一个大型CPG岛中，该岛跨越一个从上游到第一个外显子延伸的区域。我们已经使用人类神经元素细胞系NT2细胞中上游和下游序列的瞬时转染分析分析了GAD1启动子。有趣的是，这些研究的结果表明，顺式作用调节元件位于RNA起始位点的下游，并且位于与第一个外显子相对应的区域。跨作用因素，例如PITX2DLX转录因子家族即使去除了所有5'侧翼序列，也可以活跃于促进下游报告基因表达。但是，即使在反式中提供了这些因素时，包含从+66到+173 bp的内部删除的构造也无法支持表达。我们先前已经表明，I类组蛋白脱乙酰基酶抑制剂MS-275在NT2细胞中有效激活GAD1 mRNA表达，这表明启动子对诱导染色质重塑的药物敏感。使用MS-275处理的NT2细胞的甲基DNA免疫沉淀，我们提供的数据表明，I类HDAC抑制作用介导了GAD1表达的增加，并且伴随着GAD1启动子甲基化的降低。此外，在那些与体外定义的顺式作用调节元件位置的区域中，GAD1 DNA甲基化水平降低最高。我们的数据表明，与基因调节相关的启动子甲基化的变化不是随机的，而是与近端顺式作用元件的位置重叠。本文是题为“神经药理学趋势：纪念Erminio Costa的趋势”的特刊的一部分。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |