| 1 | 摩尔。精神病学2004年12月9日：1067-74 |
|---|---|
| PMID | 15224101 |
| 标题 | 肥胖症的基因组广泛的联系研究是抗精神病药对受精神病影响的东部魁北克多代家族的次要作用。 |
| 抽象的 | 抗精神病药可以诱导精神分裂症（SZ）和躁郁症（BP）患者的严重体重变化，增加了不遵守药物的风险以及心血管疾病和糖尿病的风险。由于只有一部分受过治疗的患者受到影响，因此对这种体重变化的敏感性的遗传起源已被假设，其感情程度也不同。在SZ和BP的抗精神病药下进行肥胖症的第一次基因组扫描中，我们分析了21种多代亲属（508个家庭成员），其中包括几名至少治疗3年的患者，主要用氟哌啶醇或沙洛酮治疗。肥胖是由医疗文件定义的，在接受抗精神病药治疗的患者中，肥胖症的频率比未经治疗的家庭成员（30 vs 12％）高2.5倍。在抗精神病药下至少显示了两次肥胖症发生的九种血统被提交基于模型的连锁分析。我们观察到一个暗示性的连锁，在12q24时的多点LOD评分（MLS）为2.74。当我们用作表型，与抗精神病药无关的肥胖症以及使用SZ或BP时，这种联系的发现消失了。这表明与肥胖症的这种积极联系结果特定于使用抗精神病药。这种联系的潜在候选基因是前甲烷蛋白浓缩激素（PMCH）基因位于链接的1厘米低于1厘米。PMCH编码参与食物摄入，能量消耗和焦虑/抑郁症的神经肽。针对抗精神病药肥胖副作用的第一个基因组扫描将12q24鉴定为易感区域。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | 药物基因组学2006年9月7日：863-87 |
| PMID | 16981847 |
| 标题 | 抗精神病药物治疗精神分裂症的新兴体重增加。 |
| 抽象的 | 经典和现代的抗精神病药可引起大量体重增加，导致糖尿病，脂质异常和心理困扰。在广泛的抗精神病药中，紧急体重增加差异。但是，个人发展体重增加的倾向在很大程度上取决于遗传因素。这篇评论的第一部分突出了与抗精神病药引起的体重增加有关的当前思想和概念，包括能量稳态的原则。第二部分总结了遗传发现强调了2003年以后发表的研究，因为在其他地方进行了详细审查。候选基因研究已在5-羟基tryptamin 2C（5HT2C）和肾上腺素能α2A（Adralpha2a）受体基因以及瘦素，鸟嘌呤核苷酸核苷酸蛋白（GNB3）和突触蛋白搭配蛋白25KDA（SNAP25）（SNAP25）中产生了显着发现。全基因组关联和连锁研究的结果表明，几个染色体区域（例如12q24）和一些特定基因（例如，叶丙酶浓缩激素[PMCH]，多缘肾脏和肝病1 [PKHD1]，肽基甘氨酸α添加单加氧酶[PAM]）。但是，在风险预测和个性化药物可以用于抗精神病药引起的体重增加之前，需要做更多的努力。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2007年12月144b：1063-9 |
| PMID | 17541984 |
| 标题 | 前甲烷蛋白浓缩的激素基因与体重更大的抗精神病药奥氮平的副作用的可能关联。 |
| 抽象的 | 根据我们在抗精神病药下与肥胖表型在12q24上的联系的报告，我们测试了促梅拉蛋白浓缩激素（PMCH）与体重指数（BMI; kg/m2）无关的人类可能关联的候选基因精神分裂症患者（SZ）接受抗精神病药（n = 300）和对照组（CTL; n = 150）。对受试者分类为肥胖（OB）（BMI> OR = 30 kg/m2），超重（25 <或= BMI <30 kg/m2）和正常体重（BMI <25 kg/m2）组。单核苷酸多态性（SNP）RS7973796和RS11111201，分别位于-4.5 kb和3'at +1.8 kb的5'at +1.8 kbPMCH被基因分型。基因型和抗精神病药物对BMI的相互作用作用在协方差分析中测试了年龄和性别作为协变量。在逻辑回归分析中测试了对肥胖症患病率的相互作用影响。对于50岁以下的受试者，服用奥氮平和CTL组的SZ患者之间的7973796基因型对BMI的影响有所不同（相互作用P = 0.025）。携带祖先纯合子基因型的奥氮平处理的SZ患者比变体纯合子的rs7973796 rs7973796（p = 0.016 p = 0.016）更高。因此，与CTL组相比，服用奥氮平的SZ患者的肥胖症ORS与RS7973796基因型有关（相互作用P = 0.0094）。G等位基因与服用奥氮平的SZ患者的肥胖几率增加有关。没有观察到50年以上或卢比的111111201的关联。这些结果表明PMCH在奥氮平治疗的SZ患者中，RS7973796可能与更大的BMI有关。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | Psychoneuroendocrinology 2013 11月38日：2640-6 |
| PMID | 23856185 |
| 标题 | 奥氮平诱导的葡萄糖代谢变化与黑色素浓缩激素系统无关。 |
| 抽象的 | 非典型抗精神病药（例如奥氮平（OLA））诱导体重增加和与2型糖尿病发展有关的代谢变化。这些不希望的副作用的基础机制目前尚不清楚。Chagnon等。表明前甲烷蛋白浓缩激素的共同等位基因RS7973796（PMCH）基因与OLA治疗中的更大的体重指数有关精神分裂症患者。作为PMCH编码针对甲素神经肽黑色素浓缩激素（MCH）的编码，假设MCH参与OLA诱导的代谢变化。我们最近报告说，胃内输注OLA会导致雄性大鼠的高血糖和胰岛素耐药性。为了在体内测试PMCH在OLA副作用的发病机理中，我们在野生型（WT）和PMCH敲除（KO）大鼠。我们的结果表明，WT和KO动物中OLA的输注升高了葡萄糖和皮质酮水平以及内源性葡萄糖的产生。因此，缺乏MCH似乎不会影响OLA对葡萄糖代谢的急性影响。另一方面，其他下丘脑系统中的代偿性变化可能会消除这些影响。此外，尚未研究MCH KO对OLA长期影响的可能作用，即肥胖，体重增加，尚未研究。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | Psychoneuroendocrinology 2013 11月38日：2640-6 |
| PMID | 23856185 |
| 标题 | 奥氮平诱导的葡萄糖代谢变化与黑色素浓缩激素系统无关。 |
| 抽象的 | 非典型抗精神病药（例如奥氮平（OLA））诱导体重增加和与2型糖尿病发展有关的代谢变化。这些不希望的副作用的基础机制目前尚不清楚。Chagnon等。表明前甲烷蛋白浓缩激素的共同等位基因RS7973796（PMCH）基因与OLA治疗中的更大的体重指数有关精神分裂症患者。作为PMCH编码针对甲素神经肽黑色素浓缩激素（MCH）的编码，假设MCH参与OLA诱导的代谢变化。我们最近报告说，胃内输注OLA会导致雄性大鼠的高血糖和胰岛素耐药性。为了在体内测试PMCH在OLA副作用的发病机理中，我们在野生型（WT）和PMCH敲除（KO）大鼠。我们的结果表明，WT和KO动物中OLA的输注升高了葡萄糖和皮质酮水平以及内源性葡萄糖的产生。因此，缺乏MCH似乎不会影响OLA对葡萄糖代谢的急性影响。另一方面，其他下丘脑系统中的代偿性变化可能会消除这些影响。此外，尚未研究MCH KO对OLA长期影响的可能作用，即肥胖，体重增加，尚未研究。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |