| 文摘 |
越来越多的证据强烈影响转录辅激活过氧物酶体proliferator-activated受体?共激活剂1 ?(PGC-1 ?)在多个神经障碍的病理生理学,但是下游基因的目标PGC-1吗?在大脑中一直保持神秘。以前的数据证明PGC-1 ?主要是集中在抑制性神经元和PGC-1吗?需要的表达interneuron-specific Ca(2 +)绑定蛋白小清蛋白(PV)整个皮质。找出其他可能的转录PGC-1目标?在神经组织中,我们进行了一项对神经母细胞瘤细胞微阵列overexpressing PGC-1吗?,挖掘结果与生理基因相关性中间神经元,并测量了大脑皮层的基因和蛋白质表达这些基因在小鼠PGC-1 underexpression和超表达?。 We observed bidirectional regulation of novel PGC-1?-dependent transcripts spanning synaptic [synaptotagmin 2 (Syt2) and complexin 1 (Cplx1)], structural [neurofilament heavy chain (Nefh)], and metabolic [neutral cholesterol ester hydrolase 1 (Nceh1), adenylate kinase 1 (Ak1), inositol polyphosphate 5-phosphatase J (Inpp5j), ATP synthase mitochondrial F1 complex O subunit (ATP5O),phytanol-CoA-2hydroxylase (Phyh)和ATP合酶mitrochondrial F1复杂吗?亚基1 (Atp5a1)]功能。特异性神经元基因Syt2、Cplx1 Nefh发育调节在一个表达式模式符合PGC-1吗?皮层中间神经元中表达。PGC-1条件删除?在PV-positive神经元显著减少大脑皮层记录的这些基因的表达,促进异步GABA释放,长期记忆受损。总的来说,这些数据表明PGC-1 ?需要正常PV-positive PGC-1损失函数和中间神经元?在这个中间神经原族群可以引起大脑皮层功能障碍疾病。 |