| 1 | Proc。国家的。学会科学。美国2008年4月105:6133 - 8 |
|---|---|
| PMID | 18413613 |
| 标题 | 进化保存G protein-coupled受体SREB2 / GPR85影响大脑的大小,行为,易受精神分裂症。 |
| 文摘 | G protein-coupled受体(GPCR)家族是高度多样化、参与多种形式的信息处理。SREB2 (GPR85)是最保守GPCR在脊椎动物进化和表达在大脑结构表现出高水平的可塑性,如海马齿状回。在这里,我们表明,SREB2参与确定大脑的大小,调节不同的行为,和潜在的脆弱性精神分裂症。轻度过度引起的SREB2显著减少脑重量和心室扩大转基因小鼠(Tg)以及行为异常反映精神疾病,例如,社会交往减少,异常感觉运动控制、记忆受损。SREB2 KO小鼠显示相应的表型,显著增加脑重量陪同趋势增强记忆没有明显的其他行为异常。Tg和KO小鼠中,没有观察到的大脑结构严重畸形。因为表型SREB2 Tg老鼠和重叠精神分裂症,我们寻求两者之间可能的联系。小两个SREB2单核苷酸多态性的等位基因,位于内含子2和3’UTR, overtransmitted精神分裂症患者在家庭样本和显示一个等位基因负载与海马脑灰质体积减少的病人。我们的数据表明SREB2作为精神疾病的潜在危险因素及其路径作为精神病治疗的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | 欧元。j . > 2012年9月36:2597 - 608 |
| PMID | 22697179 |
| 标题 | SREB2 / GPR85,精神分裂症的危险因素,消极调节海马成年神经发生和neurogenesis-dependent学习和记忆。 |
| 文摘 | SREB2 /GPR85成员super-conserved受体表达的大脑(SREB)的家庭,是最保守G-protein-coupled受体在脊椎动物的进化。以前的人类和小鼠遗传研究表明SREB2之间可能的联系精神分裂症。SREB2强劲表现海马结构,特别是在齿状回,建立结构的参与精神障碍和认知。然而,SREB2在海马体的功能仍然是难以捉摸的。在这里,我们表明,SREB2调节成人海马神经发生,这对认知功能的影响。溴脱氧尿苷掺入和免疫组织化学进行SREB2转基因(Tg、表达)和敲除小鼠(KO, null-mutant)来定量测定成年神经发生和新生的神经元树突形态。认知反应与成人SREB2突变小鼠神经发生变更进行评估。在SREB2 Tg老鼠,新的细胞增殖和齿状回神经元存活率降低,而增强的新神经元生存发生在SREB2 KO小鼠齿状回。Doublecortin染色显示新生成的神经元的树突形态赤字SREB2 Tg老鼠。在一个空间模式分离任务,SREB2 Tg老鼠显示区分空间关系的能力下降,而SREB2 KO小鼠增强的能力在这个任务中。此外,SREB2 Tg和KO小鼠表型在倒数Y-maze工作记忆任务。 Our results indicate that SREB2 is a negative regulator of adult neurogenesis and consequential cognitive functions. Inhibition of SREB2 function may be a novel approach to enhance hippocampal adult neurogenesis and cognitive abilities to ameliorate core symptoms of psychiatric patients. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 神经精神药理学2013 1月38:341 - 9 |
| PMID | 22968816 |
| 标题 | 影响精神分裂症的风险等位基因在SREB2 (GPR85)功能性核磁共振表型在健康志愿者。 |
| 文摘 | 基因变异的GPR85(SREB2: rs56080411和rs56039557)与风险有关精神分裂症。这里,我们测试的假设这些变异对大脑功能的影响在正常受试者,用功能性磁共振成像(fMRI)测量范式这一目标地区最大SREB2表达式(海马结构和杏仁复杂)。在面部情绪识别模式,一个重要的交互rs56080411基因型的性被发现在左侧杏仁复合体(男性风险等位基因携带者比男性表现出更少的活动比如没有等位基因,而雌性显示相反的模式)。厌恶的情绪记忆编码模式期间,我们发现风险等位基因携带者rs56080411有更大的激活在右额下回。趋势方向相同在场的rs56039557右枕叶皮层和右梭状回。在工作记忆范式中,一个重要sex-by-genotype交互被发现与男性风险等位基因携带者的rs56080411低效的激活在左背外侧前额叶皮层(DLPFC),与同性的没有运营商相比,而雌性显示相反的模式,尽管类似水平的性能。这些数据表明,风险变异在SREB2与表型类似患者精神分裂症DLPFC和杏仁核的男性,而女性的模式是相反的。研究结果在女性和情绪记忆范式SREB2符合调制的大脑电路与情绪调节,除了可能与神经精神条件精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 摩尔自闭症2015 1 6:17 |
| PMID | 25780553 |
| 标题 | 协会与psd - 95 neuroligin GPR85复杂和自闭症谱系障碍:分子分析。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(ASD)具有复杂的遗传病因。一些症状和突变基因,包括neuroligin (NLGN) neurexin (NRXN)和SH3和多个锚蛋白重复域蛋白(柄),是共享的精神分裂症和自闭症。对孤独症的分子发病机制。可能的分子发病机制之一是兴奋和抑制性受体的不平衡与nlgn psd - 95柄复杂通过突触后密度蛋白/果蝇盘大型肿瘤抑制/ zonula occludens-1蛋白质(PDZ)绑定。在目前的研究中,我们关注GPR85作为一个候选基因ASD的c端氨基酸序列GPR85[Thr-Cys-Val-Ile (YCVI)]是归类为II型PDZ-binding图案,和GPR85是一个风险因素精神分裂症。GPR85是一个孤儿受体调节神经突触可塑性调节不同的行为,包括学习和记忆。而寻找关联的分子GPR85,我们发现GPR85与突触后密度相关蛋白质(PSD) -95与NLGN在大脑中。 我们检查了与c端序列的蛋白质GPR85通过下拉试验和免疫印迹分析和寻找的突变GPR85基因在孤独症患者。我们用免疫染色检查突变的细胞内定位GPR85及其对细胞和神经元的形态学的影响。 c端序列GPR85在PDZ1与psd - 95,而在PDZ3 NLGN与psd - 95。两位男ASD患者从独立日本家庭拥有继承错义突变守恒的地点GPR85:人T1033C (M152T)和其他G1239T (V221L)。这些突变位于域与G蛋白相互作用和信号转导。与野生型相比GPR85,突变GPR85更优先积累,导致内质网压力,和海马神经元的树突形成干扰。 GPR85与psd - 95与NLGN有关,即与自闭症有关。GPR85ASD患者携带突变基因检测到干扰树突形成的候选分子发病机制,可以通过相关nlgn ASD - psd - 95受体复杂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |