| 1 | Nat,麝猫。2008年6月40:751 - 60 |
|---|---|
| PMID | 18469815 |
| 标题 | 改变大脑microRNA生源论导致表型的赤字在22 q11-deletion小鼠模型。 |
| 文摘 | 患者22 q11.2微小缺失给高危行为和认知赤字和发展精神分裂症。我们分析了鼠标的一个重组菌株携带染色体缺陷生成一段syntenic人类22 q11.2轨迹。我们发现了一个前所未知的改变小分子核糖核酸的生物起源(microrna)和识别大脑microrna microdeletion影响的一个子集。我们提供证据,因为haploinsufficiency的microrna的生物起源异常出现DGCR8基因,编码的rna结合一部分微处理器的复杂,导致相关的行为和神经赤字22 q11.2 microdeletion。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | RNA在2009年9月15日:1640 - 51 |
| PMID | 19617315 |
| 标题 | 在人类microrna基因snp影响生源论和功能。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna) 21-25-nucleotide-long,非编码rna参与转化的监管。大多数microrna源自一个两步顺序处理:代pre-miRNA从pri-miRNA Drosha /DGCR8复杂的在细胞核中,成熟的microrna的一代pre-miRNAs帽子/ TRBP复杂在细胞质中。序列变异的处理站点和成熟的microrna的序列变化,特别是种子序列,可能对microrna的生物起源和功能产生深远的影响。在分析microrna的角色精神分裂症孤独症,我们定义至少24人x连锁microrna的变体。功能分析是制定和执行这些变体。在这项研究中,我们调查的影响,单核苷酸多态性(snp)成熟的microrna的产生及其功能,并报告,天然单核苷酸多态性可以削弱或加强microrna的处理以及改变处理的网站。因为microrna是小功能单元、单基地变化的前兆元素以及成熟的microrna的序列可能驱动进化的新小分子核糖核酸通过改变其生物功能。最后,本研究中的microrna检查x连锁,这表明突变等位基因可以决定因素在疾病的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 精神病学摩尔。2010年12月15日:1176 - 89 |
| PMID | 19721432 |
| 标题 | 精神分裂症与皮质微rna生物起源的增加有关。 |
| 文摘 | 微表情分析和定量一分析颞上回和背外侧前额叶皮层透露一个重要精神分裂症有关全球微rna表达增加。这种变化与海拔主要微加工与微处理器的组件DGCR8。这个广泛增加基因沉默的生物学意义是深远的,并以miR-15家族的成员和其他相关微rna,显著调节这两个大脑区域。这个功能收敛影响过多通路参与突触可塑性和包括许多基因和通路相关精神分裂症,其中一些被报告基因分析证实体外。鉴于微变化的大小和他们的势力范围宽,这种现象可能是发病的一个重要维度精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | j . Neurogenet。2011年10月25日:88 - 103 |
| PMID | 21797804 |
| 标题 | 精神分裂症患者神经元的发展使用诱导多能干细胞。 |
| 文摘 | 诱导多能干细胞(iPSC)技术有潜力改变再生医学。它还提供了一个强大的工具建立体外模型的疾病,特别是活人类神经元的神经精神障碍本质上是不可能获得的。使用万能来自三个精神分裂症(深圳)患者,其中一个有22 q11.2del (velocardiofacial综合症;vcf),作者开发了一个文化系统研究深圳在分子和细胞层面上。深圳万能干细胞分化成的功能,主要是glutamatergic神经元能够火后动作电位吗? 8周的文化。早期分化神经元表达的转录因子和染色质重塑蛋白和突触蛋白与深圳相关发病机制,包括ZNF804A RELN, CNTNAP2, CTNNA2 SMARCA2, NRXN1。虽然一个小的行数是在这个初步研究,开发的深圳行包含22 q11.2del显示显著延迟减少内源性OCT4和NANOG表达式,通常发生在分化。组成型表达的OCT4已被观察到DGCR8有缺陷的小鼠胚胎干细胞(制);DGCR8映射到22 q11.2-deleted地区。这些发现表明,诱导神经分化的方法使用疾病建模是有用的在深圳的过渡则有22个q11.2删除对分化状态可能pluripotency-associated基因的表达的微妙的变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 神经Dev 2011 1 6: 11 |
| PMID | 21466685 |
| 标题 | Monoallelic删除微生源论基因Dgcr8产生赤字的发展在前额叶皮层兴奋性突触传递。 |
| 文摘 | 神经元内的单个基因表型与hemizygosity 22 q11.2缺失综合症轨迹具有潜在的对发病机制的理解精神分裂症和自闭症。包括在这些基因DGCR8,它编码一个microRNA生源论所需的rna结合蛋白。DGCR8haploinsufficient老鼠(DGCR8+ / -)减少了microRNA的表达在大脑和认知缺陷显示,但微缺陷如何影响大脑皮层神经元的发育和功能上并不完全理解。 在这项研究中,我们显示DGCR8+ / -老鼠显示减少的表达microrna在前额叶皮层的一个子集,在产后出现赤字发展。第五层的内侧前额叶皮质锥体神经元DGCR8+ / -老鼠改变电特性,降低基底树突的复杂性,减少兴奋性突触传递。 这些研究结果表明,精确的微rna表达对前额叶皮质电路的产后发展至关重要。类似的缺陷导致神经元成熟microRNA不足可能是某些神经精神疾病的表型发育开始。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | Proc。国家的。学会科学。2011年美国108年3月:4447 - 52 |
| PMID | 21368174 |
| 标题 | Dgcr8不足,基因中断22 q11.2 microdeletion,导致改变短期在前额叶皮层可塑性。 |
| 文摘 | 患者22 q11.2微小缺失有认知和行为障碍和已知的遗传风险最高的发展精神分裂症。一个基因中断的22 q11.2 microdeletionDGCR8“处理器”复杂的一个组成部分,对microRNA生产至关重要,导致异常处理特定的大脑microRNA和工作记忆障碍。在这里,我们确定的影响DGCR8缺乏大脑皮层结构和功能的电路通过评估他们的层状组织,以及神经元形态和内在和突触的属性层5的前额叶皮层锥体神经元DGCR8(+ / -)突变小鼠。我们发现,杂合的DGCR8突变小鼠略有减少皮质层2/4神经元和5层的基底树突锥体神经元略小刺。除了适度的结构性变化,领域潜力和全细胞电生理记录执行在前额皮质层5显示更大的短期突触抑郁症在短暂的刺激列车应用于50 Hz表面皮质层。这一发现是伴随着减少突触的初始阶段。我们的结果确定短期作为神经可塑性改变底物的认知障碍的风险增加精神分裂症与22 q11.2微小缺失。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 前香猫2012 1 3:291 |
| PMID | 23248646 |
| 标题 | miRNA-mediated患精神分裂症在22个q11.2缺失综合症。 |
| 文摘 | 在人类中,最常见的基因紊乱的半合删除1.5染色体22 q11.2 3 Mb的地区。结果22 q11.2删除综合症(q11.2ds 22日)会影响多个器官系统,和最著名的包括心脏,颅面和神经发育缺陷。个人有22 q11.2ds 20-25-fold发展的风险精神分裂症个人从一般人群相比,让22 q11.2ds最强的分子遗传危险因素精神分裂症。虽然地区包括删除DGCR8,一个基因编码一个microrna处理蛋白质,这种删除增加风险的确切机制尚不清楚。重要的是,一些证据表明,microrna可能调整的风险精神分裂症在其他non-22q11.2DS人群。在这里,我们提出一个理论力学上解释了22 q11.2ds之间的联系,microrna精神分裂症风险。我们生成的实验证明这一理论,确定初步数据支持我们的模型。进一步实验验证这个模型可以提供重要的见解的病因22 q11.2ds和更常见的形式的精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | j . > 2012 10月32:14132 - 44 |
| PMID | 23055483 |
| 标题 | 年龄相关性微控制突触可塑性在22个q11缺失综合症和精神分裂症。 |
| 文摘 | 22 q11删除综合症(22 q11ds)的特点是多个物理和精神异常,是由于半合删除1.5 3 Mb的染色体22。它是最强的一个已知的遗传风险精神分裂症;精神分裂症多达30%的患者出现22 q11ds在青春期或成年早期。小鼠模型为22 q11ds显示年龄相关性增加海马长期势差(LTP),突触可塑性基础学习和记忆的一种形式。石棺(endo)血浆的网Ca(2 +)腺苷三磷酸酶(SERCA2),负责Ca(2 +)加载到内质网(ER),是提高小鼠模型。结果增加ER Ca(2 +)负载导致增强神经递质释放和LTP增加。然而,的机制22 q11 microdeletion导致SERCA2过度和LTP增加还未确定。多个突变体的筛选显示haploinsufficiency的鼠标线DGCR8,microRNA基因(microRNA的)生物起源22 q11ds disease-critical地区,导致了年龄相关性,突触SERCA2过度,增加了LTP。我们发现miR-25和mir - 185,监管者的SERCA2枯竭22 q11ds的小鼠模型。恢复这些突触前神经元救援LTP micrornaDGCR8(+ / -)老鼠。最后,我们表明,SERCA2升高患者的大脑精神分裂症,提供一个小鼠模型的研究结果和人类疾病之间的联系。我们得出这样的结论:miRNA-dependent SERCA2失调是22 q11ds致病事件精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | 摩尔。细胞。> 2012年7月50:283 - 92 |
| PMID | 22728723 |
| 标题 | 小分子核糖核酸在锥体神经元的缺失可导致特定的变化在脑额叶前部皮层的抑制性突触传递。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)是神经系统功能的关键监管机构,和体内基因敲除研究已经证明,microrna是神经发展的多个方面和生存所必需的。然而,microrna的生物起源的作用在突触的形成和功能在大脑皮层只有最低限度的理解。这里,我们产生和鼠标线特征条件神经元删除DGCR8,microrna的生源论蛋白质预测流程microrna。的损失DGCR8皮层锥体神经元的结果减少了non-cell-autonomous小清蛋白在前额叶皮层中间神经元,伴随着严重的赤字抑制性突触传递和相应减少抑制性突触。这些结果表明microrna在管理基本方面的重要作用抑制传输和中间神经原哺乳动物神经系统的发展。这些结果可能与人类疾病等有关精神分裂症,改变了DGCR8水平以及异常在前额叶皮层抑制传播被假定为疾病的病理生理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | >。520年。2012年6月:47-50 |
| PMID | 22595464 |
| 标题 | 微机械系统的关联分析基因与精神分裂症通知进一步的研究。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)中扮演着至关重要的角色通过大多数基因的转录后调控发展。变异microrna的机械通路中的蛋白调节生物起源,microrna的成熟,交通和功能可能与人类的特征。在这项工作中,我们探索了59个microrna的机械基因的作用精神分裂症(深圳)。协会内的967个单核苷酸多态性分析这些基因检测到一个EIF4ENIF1 intronic多态性,rs7289941,与深圳显著相关(P = 4.10 e-5)。我们未能复制这个结果验证样本包括1027名健康的对照和1012年深圳情况下,和合并后的数据产生了名义上的意义(P = 0.013)。我们使用拉斯维加斯和纸牌游戏,进行了基于基因的关联分析,发现总共7个相关的基因,包括EIF4ENIF1 PIWIL2,DGCR8多个测试校正,但是没有一个人幸存下来。综上所述,我们的数据没有提供大力支持协会的microrna的机械中常见变异基因与深圳汉族人口,但涉及几种有前景的候选基因进行进一步的研究。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 前摩尔> 2013 1 6:47岁 |
| PMID | 24367288 |
| 标题 | 小分子核糖核酸是精神分裂症的原因在22个q11.2删除运营商对特发性疾病和可能的影响:一个原子力。 |
| 文摘 | 22 q11.2删除是已知最强的遗传危险因素精神分裂症。beplay苹果手机能用吗研究涉及microRNA-mediated失调在22个q11.2删除综合症(q11.2ds 22日)精神分裂症风险。主要候选基因DGCR8(迪格奥尔格综合征临界区基因8)编码微处理器的一个组成部分复杂的微rna生物起源的关键,MIR185,微rna编码185。小鼠模型的22 q11.2ds已经证明改变大脑微rna生物起源,DGCR8haploinsufficiency可能导致这些改变,例如,通过下调一个特定的微rna子集。mir - 185在衰减中排名microRNA在前额皮质和海马体,大脑区域的主要焦点精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究。这减少mir - 185表达了在海马体神经元树突棘发展赤字。此外,mir - 185有两个验证目标(RhoA Cdc42),这两个一直在与改变相关的表达水平精神分裂症。这些组合的数据支持的介入加mir - 185及其途径精神分裂症。本文总结了证据暗示microRNA-mediated失调精神分裂症22 q11.2ds-related和特发性病例。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | j . > 2013可能33:9408 - 19所示 |
| PMID | 23719809 |
| 标题 | 减少成人海马神经发生和工作记忆缺陷Dgcr8-deficient小鼠模型的22 q11.2 deletion-associated精神分裂症可以通过IGF2获救。 |
| 文摘 | 迪格奥尔格综合征8(染色体区域DGCR8),一个候选基因22 q11.2 deletion-associated精神分裂症编码的一个重要组成部分,微rna (microRNA的)生物合成,在海马中扮演一个关键的角色学习和记忆。成年神经发生在hippocampus-dependent记忆被认为是重要的,但成年神经发生的作用和分子机制精神分裂症尚不清楚。在这里,我们表明,DGCR8杂合性在老鼠身上导致减少细胞增殖和成人海马神经发生,以及受损hippocampus-dependent学习。几个精神分裂症相关基因表达下调的海马DGCR8(+ / -)小鼠,其中之一,胰岛素样生长因子2 (Igf2),获救的扩散成人神经干细胞在体外和体内。此外,IGF2空间工作记忆缺陷的改进DGCR8(+ / -)老鼠。这些数据表明,有缺陷的成年神经发生导致认知障碍中观察到22 q11.2 deletion-associated精神分裂症并通过IGF2能够纠正。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | Proc。国家的。学会科学。美国2013年110年10月:17552 - 7 |
| PMID | 24101523 |
| 标题 | 赤字microRNA-mediated趋化因子受体Cxcr4 / Cxcl12信号在神经发育赤字22 q11删除综合征小鼠模型。 |
| 文摘 | 22 q11缺失综合症(22 q11ds)经常伴随精神疾病,其中一些被归类为精神分裂症和双相情感障碍在当前诊断分类。然而,它仍然是难以捉摸的染色体microdeletion如何导致了精神表现在机械的水平。这里显示,22日q11ds小鼠模型与人类22 q11的18个同源基因的删除(老鼠Df1 / +)赤字皮层中间神经元的迁移和海马齿状前体细胞。此外,Df1 / +老鼠显示功能缺陷趋化因子受体4 /趋化因子配体12 (Cxcr4 / Cxcl12;Sdf1)信号,据报道背后中间神经原迁移。值得注意的是,中间神经原祖细胞的缺陷是获救的异位表达DGCR8的基因之一,在22个q11 microdeletion。此外,杂合的基因敲除小鼠DGCR8显示类似的神经发育异常Df1 / +老鼠。因此,DGCR8微rna介导的监管可能会构成趋化因子受体Cxcr4 / Cxcl12信号和相关的神经发育缺陷。最后,我们观察到的表达CXCL12嗅觉神经元从零星病例下降精神分裂症与正常对照组相比。考虑到增加22 q11ds的风险精神分裂症经常显示异常,中间神经元的整体研究表明,趋化因子受体CXCR4 / CXCL12信号可能代表一个共同的病理生理学的下游中介精神分裂症和相关的精神条件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | j . > 2013年9月33:14825 - 39 |
| PMID | 24027283 |
| 标题 | 皮质功能障碍的类型的小鼠模型schizophrenia-related microdeletion。 |
| 文摘 | 我们使用的小鼠模型精神分裂症诱发22 q11.2 microdeletion评估这种基因病变如何影响皮质突触的神经回路,细胞和分子水平。认知障碍的指导下,我们证明了在高频突变小鼠显示出旺盛的赤字突触传递和短期可塑性突触抑郁和增强作用,以及改变长期的可塑性和树突棘的稳定性。除了之前报道的减少5层锥体神经元的树突复杂性,改变突触可塑性的上下文中发生相对局限,往往微妙cytoarchitectural神经元密度和抑制性神经元数目的变化。迪格奥尔格临界区8(我们证实了明显DGCR8)端依赖赤字在初级微核糖核酸处理和识别额外的基因表达变化和RNA拼接或许构成了这种突变的影响。减少DGCR8水平似乎是一个主要推动力的短期改变突触可塑性在前额叶皮层和工作记忆而不是长期的可塑性和细胞结构。我们的发现通知皮质突触和神经机制的上下文中工作记忆障碍的精神疾病。他们还提供洞察微核糖核酸失调和基因责任之间的联系精神分裂症和认知功能障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | j·摩尔。> 2013年3月49:594 - 9 |
| PMID | 23015298 |
| 标题 | 评估六个snp的微机械基因与精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)小监管rna调节大约一半的人类基因的表达。小microrna的表达变化与一些精神和神经系统疾病有关,但在基因多态性是否处理microrna的成熟度影响一个人的易感性精神分裂症(深圳)尚未阐明。在这项研究中,我们研究了深圳之间的关系风险和单核苷酸多态性(snp)在微机械的基因。我们评估了深圳作为一个风险之间的关联和六个潜在功能从五个microrna的snp处理基因(DROSHA,DGCR8小礼帽,AGO1, GEMIN4) 256中国深圳病人和252相匹配的病例对照研究(年龄、性别、种族)控制。所有的单核苷酸多态性(rs10719 rs3757、rs3742330 rs636832, rs7813,和rs3744741)基因分型的高分辨率的熔融法。我们发现两个单核苷酸多态性DGCR8和帽子基因与改变深圳风险显著相关。基因型和等位基因频率的rs3742330帽子在病人和对照组明显不同。此外,rs3757的隐性模式DGCR8(AA与GA / GG)表现出显著增加风险的比值比(或)为3.73(95%可信区间(CI), 1.03 - -13.52, P ? = ? 0.032);rs3742330主导模式的帽子(AA与AG / GG)表现出显著增加风险或为1.49 (95% CI, 1.04 - -2.13;0.028 P = ?)。其他单核苷酸多态性和单体型GEMIN4 (rs3744741和rs7813)与深圳没有任何联系。我们的研究结果表明,在微机械特定基因变异基因可能影响深圳的易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | 科学2014年6月344年:1178 - 82 |
| PMID | 24904170 |
| 标题 | 丘脑的特定中断输入听觉皮层的精神分裂症模型。 |
| 文摘 | 幻听的精神分裂症由抗精神病药物缓解抑制多巴胺D2受体(drd2)。有缺陷的神经回路和机制的抗精神病药物敏感性是未知的。我们发现了一个特定的突触传递的中断丘脑皮层的glutamatergic听觉皮层在小鼠模型的预测精神分裂症相关22 q11删除综合症(q11ds 22日)。这个赤字造成的异常海拔Drd2丘脑,呈现22 q11ds丘脑皮层的抗精神病药物,导致缺乏预测敏感声惊吓反应类似于观察精神分裂症病人。Haploinsufficiency microRNA-processing的基因DGCR8负责Drd2海拔和过敏症的听觉丘脑皮层的预测抗精神病药物。这表明,DGCR8-microRNA-Drd2-dependent丘脑皮层的破坏是一个潜在的致病事件精神分裂症有关精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | 科学2014年6月344年:1178 - 82 |
| PMID | 24904170 |
| 标题 | 丘脑的特定中断输入听觉皮层的精神分裂症模型。 |
| 文摘 | 幻听的精神分裂症由抗精神病药物缓解抑制多巴胺D2受体(drd2)。有缺陷的神经回路和机制的抗精神病药物敏感性是未知的。我们发现了一个特定的突触传递的中断丘脑皮层的glutamatergic听觉皮层在小鼠模型的预测精神分裂症相关22 q11删除综合症(q11ds 22日)。这个赤字造成的异常海拔Drd2丘脑,呈现22 q11ds丘脑皮层的抗精神病药物,导致缺乏预测敏感声惊吓反应类似于观察精神分裂症病人。Haploinsufficiency microRNA-processing的基因DGCR8负责Drd2海拔和过敏症的听觉丘脑皮层的预测抗精神病药物。这表明,DGCR8-microRNA-Drd2-dependent丘脑皮层的破坏是一个潜在的致病事件精神分裂症有关精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | > 2014 1 25:559 - 74 |
| PMID | 24778346 |
| 标题 | 新兴的证据胰岛素样生长因子2增强记忆:一个独特的动物模型的认知功能障碍与受损的成年神经发生。 |
| 文摘 | 在目前的老龄化社会,认知功能障碍是最严重的问题之一,应该尽快解决。也会影响广泛的年龄组窝藏神经和精神疾病,如阿尔茨海默病和精神分裂症。虽然记忆障碍的分子机制仍有待确定,神经元损失和功能障碍被发现其病理学主要属性。发现成人的大脑神经干细胞的增殖和功能神经元能够产生了这个想法获救神经元损失可以通过操纵内源性神经祖细胞和干细胞。为此,我们必须详细描述他们和他们的发育编程必须更好的理解。越来越多的证据表明,胰岛素样肽参与学习和记忆的神经祖细胞和干细胞和维护,和临床试验的胰岛素增强记忆已经开始。与胰岛素和IGF1的期望相反,IGF2的角色认知能力知之甚少。然而,最近的证据表明在啮齿动物表明IGF2可能发挥关键作用在成年神经发生和认知功能。在这里,我们愿意回顾IGF2的快速增长的世界在认知神经科学和介绍证据表明其赤字确实参与海马神经发生的障碍和认知功能障碍模型小鼠的22 q11.2删除综合症,删除DGCR8一个关键基因进行微处理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e103884 |
| PMID | 25084529 |
| 标题 | 减少DGCR8表达和microrna的失调与22个人q11.2删除综合症。 |
| 文摘 | 删除1.5 3 Mb的染色体22 11.2轨迹产生染色体22 q11.2删除综合症(q11ds 22日),也称为先天性胸腺发育不全和Velocardiofacial综合症。这是最常见的micro-deletion障碍在人类和多个畸形综合症最常见的一种。综合征的特点是广泛的表型,其特性大大扩大了在过去的十年中,包括许多相关研究如颅面异常(40%)、conotruncal心脏缺陷(冠心病;70 - 80%),低钙血症(20 - 60%),以及一系列的神经认知异常高的风险精神分裂症,所有与广泛的表型变化。这些表型特性被认为是由于拷贝数的改变或剂量的基因位于区域删除。尽管这个相对明确的遗传病因,很少有人了解哪些基因调节人类表型变异或如果他们由于组合的影响减少剂量的多种基因行动一致。在这里,我们报告基因表达水平降低22号染色体的缺失区域内包括DGCR8与22 q11ds外周白细胞来源于个人与健康对照组相比。此外,我们发现microrna的表达特异表达与q11ds 22个人,包括mir - 150, mir - 194和mir - 185。我们假设这是相关的DGCR8haploinsufficiency作为DGCR8调节microrna的生物起源。重要的是,我们证明一些microrna与大脑有关措施,冠心病和甲状腺异常,表明microrna特异表达可能导致这些表型和/或代表相关血液疾病的生物标志物与q11ds 22个人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | 前神经2014 1 5:238 |
| PMID | 25484875 |
| 标题 | MicroRNA失调、基因网络和精神分裂症的风险在22个q11.2缺失综合症。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸的作用(microrna)的病因精神分裂症越来越认可。微小缺失染色体22 q11.2周期性结构变异,传授的风险很高精神分裂症并在所有患者的1%精神分裂症。22 q11.2删除区域重叠基因DGCR8复杂,编码一个亚基的microrna的微处理器。我们确定了microrna重叠的22 q11.2 microdeletion第一次调查他们的预测目标基因,和所涉及的DGCR8确定目标,可能涉及的风险精神分裂症。22 q11.2地区包含七个或假定的microrna基因进行验证。采用两个标准的预测工具,我们生成的预测目标基因集。功能性浓缩概要22 q11.2地区的microrna的目标基因表明神经元作用过程和更广泛的发展途径。然后,我们构建了一个蛋白质交互网络精神分裂症候选基因和互动合作伙伴相关脑功能,独立于22日q11.2地区microrna的机制。我们发现预测基因22 q11.2删除microrna的目标和目标的全基因组特异表达的microrna预测DGCR8hemizygosity,显著代表精神分裂症网络。这些发现提供了新的见解22 q11.2删除表达的途径精神分裂症,表明hemizygosity 22 q11.2地区可能影响下游暗示基因在基因组相关的将军精神分裂症人口。这些数据也提供了进一步支持了这种观点,即强劲的遗传研究精神分裂症可能聚集在一个合理的数量的最终途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | 生物。化学2015 290年9月:23240 - 53 |
| PMID | 26221035 |
| 标题 | 线粒体柠檬酸Transporter-dependent代谢签名在22 q11.2删除综合症。 |
| 文摘 | 量子点22 q11.2删除先天性障碍综合症(22),以半合删除1.5 22号染色体3 Mb 11.2轨迹,是最常见的microdeletion障碍(4000年估计患病率(1)和第二个风险因素精神分裂症。九? 30量子点在22个基因有可能破坏线粒体代谢(UFD1L COMT的,DGCR8,PRODH MRPL40 SLC25A1 TXNRD2, T10和ZDHHC8)。赤字生物能疗法在产后早期大脑发育可能会扰乱神经代谢的基础或突触的信号,在一定程度上解释了高发病率在这些个体发育和行为的赤字。在这里,我们调查了线粒体的结果是否和代谢物从量子点22儿童隔离改变剂量的一个或多个这些线粒体基因导致量子点22病因和/或发病率。血浆代谢组学、淋巴细胞线粒体的结果和表观遗传学(组蛋白H3 Lys-4 trimethylation和5-methylcytosine)进行量子点在11个样本22岁和13个儿童,sex-matched正常发展的控制。代谢物量子点22个孩子和控制之间的差异反映了从氧化磷酸化转变为糖酵解(高乳酸/丙酮酸比率)伴随着增加还原羧化作用的?酮戊二酸(2-hydroxyglutaric酸浓度增加,胆固醇和脂肪酸)。代谢改变量子点在22个反映了关键作用的haploinsufficiency线粒体柠檬酸运输车SLC25A1,进一步加强HIF-1 ?、MYC和代谢物的控制。这种全面的剖析,阐明这种疾病的生物化学基础广泛,复杂的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 22 | G3(贝塞斯达)2015年11月5日:2453 - 61 |
| PMID | 26384369 |
| 标题 | 人类全基因组测序表明精神分裂症的风险机制与22 q11.2删除综合症。 |
| 文摘 | 22号染色体q11.2微小缺失传授高但不完整的风险精神分裂症。可能的机制包括全基因组的影响DGCR8haploinsufficiency。在理论水平的研究来评估这个模型的力量,我们使用高质量、全基因组测序的九个人22 q11.2删除和极端表型(精神分裂症,或没有精神障碍> 50岁)。的精神分裂症罕见的集团有一个更大的负担,损害变异影响蛋白质编码neurofunctional基因,包括基因参与神经元投射(名义P = 0.02,共同负担三个变体类型)。变体完整22 q11.2地区没有的主要贡献者。基因受到限制DGCR8倾向于扩大差异的机制。有害的变异在高度保守的基因间的非编码RNA基因也是丰富的精神分裂症集团(名义P = 0.04)。研究结果支持22 q11.2删除模型作为threshold-lowering第一了精神分裂症风险。如果应用于更大,因此better-powered队列,这似乎是一种很有前途的方法来识别基因组编码和非编码序列的罕见变异,扰乱基因网络与特发性有关精神分裂症。同样设计的研究利用遗传模型可能有助于描绘其他复杂表型的遗传结构。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 23 | J Neurodev Disord 2015 1 7: 18 |
| PMID | 26137170 |
| 标题 | 比较映射的22个q11.2删除地区和简单的模型生物的潜力。 |
| 文摘 | 22 q11.2缺失综合症(22 q11.2ds)是最常见的micro-deletion综合症。相关22 q11.2删除传达了强烈的分子的风险精神分裂症。神经发育表型,包括智力障碍,也突出但变量严重性。其他发育特性包括先天性心脏和颅面异常。而现有小鼠模型已有用的角色在决定半合22 q11.2删除一些基因重叠的表型表达,仍然未知。简单的生物模型在很大程度上仍未开发的探索这些genotype-phenotype关系。 我们首先开发了一个全面的地图人类22 q11.2删除区域,描述基因的内容,和大脑的表情。识别假定的直接同源,标准方法被用来审问斑马鱼的蛋白质组(d .鱼类),果蝇(d .腹),和蠕虫(秀丽隐杆线虫),除了鼠标。守恒的同系物的空间位置映射到检查syntenic关系。我们系统编目淘汰赛和可拆卸的模型可用的保守基因在这些生物,包括全面审查相关的表型。 有90个基因重叠的典型的2.5 Mb删除22 q11.2地区。46个蛋白编码基因中,41个(89.1%)在人类的大脑记录表达式。确定同系物在斑马鱼(n = 37岁,80.4%)是同那些生活在鼠标(n = 40岁,86.9%)和包括一些保守基因簇结构。有22例(47.8%)假定的同系物在果蝇和17(37.0%),蠕虫涉及多个染色体。个人基因可拆卸的突变体在简单的模型生物,而不是老鼠。尽管表型数据相对有限的淘汰赛和可拆卸的模型17基因保存在所有物种中,有一些证据在神经发育表型的角色,包括四个六22 q11.2删除地区的线粒体基因。 简单的生物模型代表一个强大但未得到充分利用的调查潜在的分子机制在22个q11.2ds神经发育障碍的风险升高。这小说比较多品种研究提供了资源和支持的潜在效用non-mouse研究和高通量药物筛选模型表达式。影响其他的方法反复拷贝数变化与神经发育表型有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 24 | 前> 2015 1 9:74 |
| PMID | 25805966 |
| 标题 | 神经元迁移异常及其可能对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 精神分裂症显示行为是一个复杂的精神障碍赤字减少感觉门控等,减少社会交往和工作记忆的赤字。神经发育模型是一种被广泛接受的病因的假说精神分裂症。微妙的大脑发育异常,表示早在临床症状出现之前被认为导致疾病的出现。精神分裂症有很强的遗传因素,但其潜在的分子发病机制仍知之甚少。遗传连锁和关联研究已经确定了多个基因参与神经元迁移的候选易感基因精神分裂症,尽管他们的效果很小。拷贝数变异研究进展也已经确定了22 q11等更高的风险位点。基于这些基因的发现,我们现在能够利用genetically-defined动物模型。在这里,我们总结的结果genetically-defined动物模型的神经发育和行为分析。此外,动物模型实验表明,胚胎和围产期的神经发育侮辱在神经发生和神经元迁移导致影响成年动物神经功能和行为的赤字,这是相似的精神分裂症病人。然而,这些发现并不建立因果关系。Genetically-defined动物模型是一个关键的方法来探讨神经元迁移异常之间的关系和行为异常有关精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 25 | 前> 2015 1 9:74 |
| PMID | 25805966 |
| 标题 | 神经元迁移异常及其可能对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 精神分裂症显示行为是一个复杂的精神障碍赤字减少感觉门控等,减少社会交往和工作记忆的赤字。神经发育模型是一种被广泛接受的病因的假说精神分裂症。微妙的大脑发育异常,表示早在临床症状出现之前被认为导致疾病的出现。精神分裂症有很强的遗传因素,但其潜在的分子发病机制仍知之甚少。遗传连锁和关联研究已经确定了多个基因参与神经元迁移的候选易感基因精神分裂症,尽管他们的效果很小。拷贝数变异研究进展也已经确定了22 q11等更高的风险位点。基于这些基因的发现,我们现在能够利用genetically-defined动物模型。在这里,我们总结的结果genetically-defined动物模型的神经发育和行为分析。此外,动物模型实验表明,胚胎和围产期的神经发育侮辱在神经发生和神经元迁移导致影响成年动物神经功能和行为的赤字,这是相似的精神分裂症病人。然而,这些发现并不建立因果关系。Genetically-defined动物模型是一个关键的方法来探讨神经元迁移异常之间的关系和行为异常有关精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 26 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0132387 |
| PMID | 26173148 |
| 标题 | 微分析使用诱导多能干细胞生成的神经元来自精神分裂症和分裂情感性障碍患者,和22 q11.2德尔。 |
| 文摘 | 我们使用诱导多能干细胞(iPSC)技术来研究神经精神障碍与22 q11.2微小缺失(del),最常见的已知精神分裂症(深圳)相关的遗传因素。几个基因在该地区有牵连;一个有前途的候选人DGCR8编码的一种蛋白质,参与微rna (microRNA的)生物起源。我们进行microrna的表达分析(miRNA-seq)神经元细胞则产生来源于控制和深圳22 q11.2 del患者。使用阈值p < 0.01为名义上的意义和1.5倍的差异表达,45个差异表达microrna检测(13低深圳32更高)。这些6显著衰减校正后基因组广泛意义(罗斯福< 0.05),其中4 microrna映射到22 q11.2德尔地区。此外,名义上显著增加几个microrna的表达被发现在22 q11.2神经元以前发现差异表达在深圳尸检样本和外周血和自闭症谱系障碍(如miR-34, mir - 4449, mir - 146 b - 3 - p,和miR-23a-5p)。途径和功能分析,预测mRNA的目标基因的差异表达microrna显示浓缩神经疾病和调节上下microrna的心理障碍。我们的研究表明:即神经元22 q11.2 del概括的microrna的表达模式预期22 q11.2 haploinsufficiency,二世。差异表达microrna之前确定使用解剖和外围细胞样品,这两个重要的方法论的问题,确实是中断在神经精神障碍和可能有一个潜在的遗传基础。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |