| 1 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2007年3月16日:453 - 62 |
|---|---|
| PMID | 17185386 |
| 标题 | 家庭的风险等位基因DISC1揭示精神分裂症和另一个组件之间的联系相同的分子通路,NDE1。 |
| 文摘 | 我们曾报道一个健壮的关联一个等位基因单体型的中断精神分裂症1“(DISC1)和精神分裂症在芬兰的一个全国性的集合精神分裂症家庭。后来这个特定DISC1等位基因识别与视觉工作记忆,有选择地在男性。DISC1协会精神分裂症已经被复制到多个独立研究不同人群的样本。在这项研究中,我们条件的样本芬兰家庭为芬兰初步风险等位基因的存在DISC1反复我们全基因组扫描数据的443标记的基础上分层。另外两个位点的证据显示链接(LOD > 3)和包括轨迹p13 16日,近端基因编码NDE1已被证明,生物与DISC1交互。虽然没有观察到通过模拟多个测试校正后,联系依然显著,进一步的分析NDE1显示一个tag-haplotype和之间的联系精神分裂症特定于女性(P = 0.00046),这被证明是重要的多个测试校正后(P = 0.011)。我们的发现支持这一概念,最初多因子疾病基因的发现将帮助其他组件的识别复杂的遗传病因。值得注意的是,这和其他汇集一起的证据强调的重要性DISC1-related功能通路的病因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | Schizophr。研究》2008年2月99年:367 - 9 |
| PMID | 18178387 |
| 标题 | NDE1基因与精神分裂症之间没有联系日本的人口。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 物化学。Biophys。Commun >, 2008年377年12月:1091 - 6 |
| PMID | 18983980 |
| 标题 | DISC1、PDE4B NDE1中心体和突触。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)是一个风险因素精神分裂症和其他严重的精神疾病。它的蛋白质绑定合作伙伴包括核分布因子E同系物(NDE1,LIS1 NDEL1)和磷酸二酯酶4 b和4 d (PDE4B和PDE4D)。我们证明NDE1NDEL1 LIS1,连同他们的绑定伙伴动力蛋白,与DISC1, PDE4B PDE4D在细胞内,并提供证据表明,在中心体这个复杂的存在。LIS1突触和NDEL1之前提出,我们现在展示DISC1的本地化,NDE1,PDE4B在培养神经元的突触。NDE1由cAMP-dependant磷酸化蛋白激酶A (PKA),的活动,反过来,由营水解磷酸二酯酶的活性,包括PDE4。我们建议DISC1充当组装支架,所有这些蛋白质NDE1/ NDEL1 / LIS1 /动力蛋白复杂调制是通过PKA和PDE4营水平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2008年8月17日:2462 - 73 |
| PMID | 18469341 |
| 标题 | 阐明DISC1的关系,NDEL1 NDE1和精神分裂症的风险:上位和竞争绑定的证据。 |
| 文摘 | DISC1影响对精神疾病的易感性和相关的表型。完整的DISC1的功能及其约束力的合作伙伴,NDEL1和NDE1神经发育过程异常,是至关重要的精神分裂症(深圳)。尽管NDEL1-DISC1蛋白质相互作用的证据,没有调查的NDEL1基因或深圳NDEL1和DISC1之间的关系。我们组六NDEL1单核苷酸多态性(SNP)在275年白种人SZ病人和200个对照组和测试之间的关联和互动功能SNP Ser704Cys DISC1 NDEL1。我们也评估之间的关系NDE1DISC1基因型和深圳。最后,在一系列的在体外实验中,我们确定NDEL1和绑定配置文件NDE1,相对于DISC1 Ser704Cys。我们观察到一个单体型在NDEL1块;大部分的变化被NDEL1 rs1391768。我们观察到一个重要的互动rs1391768 DISC1 Ser704Cys,只与NDEL1对深圳的影响明显的背景下,DISC1 Ser704纯合性。二次分析显示没有直接关系NDE1基因型和深圳;然而,有一个相反的模式的风险NDE1基因型在条件DISC1 Ser704Cys,NDE1rs3784859传授的显著影响,但只有在Cys-carrying背景。此外,我们反对NDEL1的绑定模式和报告NDE1Ser704和Cys704, DISC1绑定域名。这些数据表明,NDEL1显著影响深圳的风险通过与DISC1的交互。我们提出一个模型NDEL1和NDE1竞争与DISC1绑定。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 《公共科学图书馆•综合》2009年1 4:e4906 |
| PMID | 19300510 |
| 标题 | DISC1通路调节的神经发育,synaptogenic和感官知觉的基因。 |
| 文摘 | 遗传和生物证据支持在DISC1频谱的主要精神疾病,包括精神分裂症和双相情感障碍。有证据表明DISC1的基因变异之间的相互作用和在精神疾病的生物相互作用的位点。DISC1也同事正常的行为和脑成像表型差异。 在这里,我们分析公共领域数据集和展示变量之间的相关性DISC1通路中的基因和基因表达水平。DISC1的基因变异,NDE1PDE4B PDE4D调节细胞骨架的表达,synaptogenic、神经发育和感官知觉的蛋白质。有趣的是,这些调节基因包括现有药物开发的目标在抑郁和精神错乱。 我们的系统分析提供了进一步的证据的相关性DISC1通路主要精神疾病,识别更多的潜在的治疗目标和建立一个总体战略,我公共数据集见解疾病的途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 牧师> 2009 1 20:321 - 30 |
| PMID | 20397618 |
| 标题 | DISC1 DISCopathies:脑部疾病相关功能障碍。 |
| 文摘 | 在过去的十年中,混乱的-精神分裂症1 (DISC1)已经成为一种蛋白质参与等慢性精神疾病的发病机制精神分裂症或复发性情感障碍。其多种功能包括调节corticogenesis、突触完整性和成年神经发生,表明关键作用的硬连接和维护大脑的交际能力。从其细胞功能DISC1蛋白是一个“分子促进者”,这与包括NDEL1 quartenary复杂,NDE1,以及信号分子LIS1 GSK-3beta, PDE4B等等。DISC1 oligomerizes,可以形成misassembled功能失调的多聚体以及疾病有关的不溶性蛋白复合物限定这些疾病蛋白质构象的障碍。疾病类别定义病理生理条件的最终服务目标服从类似和高效(药学)疗法。这里,提出分类脑部疾病相关功能失调DISC1蛋白质作为一种疾病实体,也就是说,DISCopathies。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | 医学杂志。精神病学2009 65年6月:1055 - 62 |
| PMID | 19251251 |
| 标题 | 在精神分裂症的基因之间的联系中断1 (DISC1)扶少团团员和精神分裂症支持DISC1的作用途径主要精神疾病的病因。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症1 (DISC1)目前是最有趣的一个候选基因为主要精神疾病,已经证明了与之关联精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、自闭症和阿斯伯格综合症。我们以前报道DISC1单体型,HEP3和一个NDE1生成标签单体型相关联精神分裂症在芬兰精神分裂症家庭。因为DISC1和NDE1显示协会在我们的研究样本,我们假设其他基因与DISC1交互也可能的病因精神分裂症。 我们选择了11个额外的基因编码组件研究的“DISC1通路”和476个家庭的这些在我们的研究样本包括1857基因分型的人。我们进行了单核苷酸多态性(SNP)和单体型协会分析两套独立的家庭。标记和单发现一直在两组相关联,整体意义测试结合的家庭。 我们确定了三个单核苷酸多态性与精神分裂症在PDE4D (rs1120303, p = .021), PDE4B (rs7412571, p = .018)和NDEL1 (rs17806986, p = .0038)。更大的意义是观察等位基因单体型的PDE4D (p = .00084), PDE4B (p = .0022和p = .029),和NDEL1 (p = .0027)增加或减少精神分裂症易感性。 我们的研究结果与其他汇集一起的证据支持的潜在重要性DISC1-related分子通路的病因精神分裂症和其他严重的精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 8 | >。2009年。449年1月:228 - 33 |
| PMID | 19000741 |
| 标题 | NDE1 NDEL1: multimerisation,交替剪接和DISC1交互。 |
| 文摘 | 核分布因子E同族体1 (NDE1)和NDE-Like 1 (NDEL1)高度同源的哺乳动物蛋白质。然而,而NDEL1是深入研究,了解非常少NDE1。我们将演示多个亚型的存在NDE1和大脑NDEL1,显示NDE1直接绑定到多个亚型的影响精神分裂症1 (DISC1),本身。我们还表明,NDE1可以用NDEL1复杂。这些结果预测一个高度DISC1-mediated调节神经元活动的复杂性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 9 | 嗡嗡声。麝猫。2010年4月127:441 - 52 |
| PMID | 20084519 |
| 标题 | DISC1之间统计上位的证据,CIT和NDEL1影响精神分裂症的风险:生物验证和功能神经成像。 |
| 文摘 | 的病因精神分裂症可能涉及到基因的相互作用。DISC1,一个有前途的候选人易感性基因编码一种蛋白质与其他蛋白质相互作用,包括CIT, NDEL1,NDE1FEZ1 PAFAH1B1,其中一些也被精神病。我们测试了这些基因之间的上位精神分裂症病例对照研究中使用机器学习算法(mla:随机森林,广义提高回归andMonteCarlo逻辑回归)。收敛mla透露的一个子集的七个snp受到2-SNP交互建模使用似然比测试嵌套的无条件的逻辑回归模型。7 c2 = 21的交互,四是重要的?= 0.05水平:DISC1 rs1411771-CIT rs10744743或= 3.07 (1.37,6.98)p = 0.007;CIT rs3847960-CIT rs203332或= 2.90 (1.45,5.79)p = 0.003;CIT rs3847960-CIT rs440299或= 2.16 (1.04,4.46)p = 0.038;一个幸存Bonferroni调整(NDEL1 rs4791707-CIT rs10744743或= 4.44 (2.22,8.88)p = 0.00013)。三个四个交互验证通过功能性磁共振成像(fMRI)在一个独立的健康对照组样本;风险等位基因的单核苷酸多态性预测前额叶皮质低效率在n - back任务,精神分裂症有关中间生物表型:rs3847960-rs440299;rs1411771-rs10744743 rs4791707-rs10744743 (SPM5 p < 0.05,纠正),尽管我们无法统计复制在其他临床样本的交互。有趣的是,CIT snp近端外显子,编码theDISC1交互领域。此外,3’UTR DISC1 rs1411771预计是一个其实拼接增强剂和NDEL1 SNP ~ 3000 bp的外显子编码的NDEL1地区与DISC1蛋白相互作用,给一个合理的生物学基础上位信号验证了功能磁共振成像。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 10 | j . > 2011年6月31日:9043 - 54 |
| PMID | 21677187 |
| 标题 | PKA的磷酸化NDE1 DISC1 / PDE4 LIS1和NDEL1依赖并调节其交互。 |
| 文摘 | 核分布因素E-homolog 1 (NDE1)、Lissencephaly 1 (LIS1)和NDE-like 1 (NDEL1)一起参与必要的神经发育过程,包括神经前体增殖和分化、神经元迁移和神经突结果。NDE1/ LIS1 NDEL1与中断精神分裂症1 (DISC1)和cAMP-hydrolyzing酶磷酸二酯酶4 (PDE4)。DISC1 PDE4,NDE1,NDEL1都被牵连作为主要精神疾病的遗传风险因子。在这里,我们表明,DISC1 PDE4调节NDE1由cAMP-dependent磷酸化蛋白激酶A (PKA)和识别小说PKA衬底网站NDE1苏氨酸- 131 (T131)。同源建模预测,在T131磷酸化调节NDE1-LIS1和NDE1-NDEL1交互,我们确认实验。DISC1-PDE4交互从而调节组织NDE1/ NDEL1 LIS1复杂。T131-phosphorylatedNDE1存在突触后密度,在近端轴突,在细胞核内,和在中心体就大大丰富了在有丝分裂期间。突变的NDE1T131网站模仿PKA磷酸化抑制神经突的产物。因此PKA-dependent磷酸化NDE1/ LIS1 / NDEL1复杂DISC1-PDE4调制和可能调节神经功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 11 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e23450 |
| PMID | 21853134 |
| 标题 | DISC1通路基因的测序揭示负担增加罕见的错义变体在精神分裂症患者从瑞典北部的人口。 |
| 文摘 | 近年来,DISC1已成为其中一个最可靠的和最好的支持的候选基因精神分裂症和相关的神经障碍。此外,增加——基因和功能的证据表明,许多蛋白质交互合作伙伴也参与这些疾病的发展。在这项研究中,我们应用一个合并样本454测序策略,探讨遗传变异的贡献DISC1和10的交互合作伙伴(ATF5、Grb2 FEZ1, LIS-1, PDE4B,NDE1,TRAF3IP1 NDEL1 YWHAE和ZNF365)精神分裂症敏在瑞典北部一个孤立的人口。突变负担分析确定变异的486人口的深圳病人和514个对照组,表明非同义罕见变异与加< 0.01明显出现在病人相比,对照组(8.64%比4.7%,P = ? 0.018),提供进一步的证据DISC1的参与和它的一些互动合作伙伴的精神疾病。这个负担增加罕见的错义变异更引人注目的是在早期发病患者的一组中(12.9%比4.7%,P = ? 0.0004),强调学习的重要性子组的病人和确定表型。在调查的潜在功能与识别错义变异的影响,我们发现? 90%的变异存在于内在无序蛋白质区域。观察到的突变增加负担的病人提供了进一步支持DISC1的作用途径精神分裂症。此外,这项研究提供了第一个证据支持在本质上的无序突变蛋白的参与地区精神疾病的发病机制。许多重要的生物功能直接依赖于无序状态,改变这种疾病的关键途径可能代表一个有趣的新疾病的机制精神分裂症和相关神经精神疾病。进一步研究这个未beplay苹果手机能用吗知的领域需要阐明确定变异的作用精神分裂症病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 12 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2011年3月156:204 - 14所示 |
| PMID | 21302349 |
| 标题 | 遗传平衡易位t (9; 17) (q33.2; q25.3)与16 p13.1重复伴随的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 我们报告两个罕见的基因畸变精神分裂症病人可能共同行动带来疾病的易感性。以前未报告的平衡t (9; 17) (q33.2; q25.3)易位中观察到两个精神分裂症影响一个小的家人与多样化的精神疾病。渊源者还携带一个1.5 ?16岁Mbp microduplication p13.1不能进行其他家庭成员。使重复被报道精神分裂症自闭症和精神发育迟滞,表达能力不完全外显率和变量。t (9; 17) (q33.2; q25.3)易位断点的开放阅读框架内发生KIAA1618 q25.3 17日,和TTLL11 q33.2 9日(酪氨酸等微管蛋白连接酶11),导致KIAA1618的表达水平,但没有改变导致损失TTLL11等位基因的表达。TTLL11属于一个家庭的酶催化polyglutamylation,一个不寻常的特异性神经元微管蛋白的翻译后修饰,调节微管和动态发展。16 p13.1重复导致的表达增加NDE1、编码DISC1蛋白伴侣调停DISC1功能微管动力学。我们假设伴随TTLL11 -NDE1放松管制可能会增加突变负载等,同样在DISC1通路,从而导致疾病发病机理通过多个神经元发育的影响、突触可塑性和神经传递。我们的数据说明了困难在解释多个潜在致病性变化的贡献可能出现在未来的下一代测序研究,在进入大家庭将会越来越重要。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 13 | 精神病学摩尔。2011年1月16日:17-25 |
| PMID | 19786961 |
| 标题 | 拷贝数变化的染色体16 p13.1地区与精神分裂症有关。 |
| 文摘 | 删除和复制的染色体16 p13.1倒数区最近报告了几例孤独症和精神发育迟滞(MR)。基因组拷贝数变异发现在这两个障碍也可以联系精神分裂症我们检查了4345精神分裂症病人和35079个对照组8复制和删除的欧洲人16 p13.1轨迹,使用微阵列数据。我们找到了一个三倍的复制和删除精神分裂症例与控制相比,重复出现在0.30%的病例和0.09%的控制(P = 0.007)和删除在0.12%的情况下,0.04%的控制(P > 0.05)。该地区可以分为三个区间定义为侧翼低拷贝重复。重复生成区间I和II显示最重要的协会(P = 0.00010)精神分裂症。岁之间的复制和删除运营商病例发病范围从12至35年,和大多数精神疾病家族史的男性。冰岛家庭,在一个单一的重复生成区间I和II是出现在两个病例精神分裂症酒精中毒的个案,注意缺陷多动障碍和阅读障碍。候选基因在该地区包括NTAN1和NDE1。我们得出这样的结论:重复,或许还缺失染色体16 p13.1,之前报道有关自闭症和先生,也带来的风险精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 14 | 神经药理学2012 62年3月:1230 - 41 |
| PMID | 21195721 |
| 标题 | DISC1-binding蛋白质在神经发育,信号和精神分裂症。 |
| 文摘 | 十年以来中断精神分裂症1 (DISC1)是首次发现它已经成为其中一个最令人信服的主要精神疾病的风险基因。多功能支架蛋白,DISC1有多个识别蛋白质交互合作伙伴,突出病理相关的分子途径与潜力制药干预。在这些蛋白参与神经元迁移(例如应用程序,Dixdc1 LIS1,NDE1NDEL1),神经祖细胞增殖(GSK3 ?), neurosignalling (Girdin GSK3的吗?PDE4)和突触功能(Kal7 TNIK)。此外,新兴的证据遗传协会(NDEL1 PCM1, PDE4B)和拷贝数变异(NDE1)涉及几个DISC1-binding合作伙伴的风险因素精神分裂症在他们自己的权利。因此,画面开始出现DISC1的多个关键发育途径的关键枢纽在大脑内,破坏从而导致各种精神疾病的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 15 | 生物。化学2012 287年9月:32381 - 93 |
| PMID | 22843697 |
| 标题 | 有丝分裂和神经发育的蛋白质NDE1 NDEL1形成二聚体,四聚体,聚合物与折叠结构的解决方案。 |
| 文摘 | 假字NDE1(1)核分布元素和NDEL1 (NDE-like 1)有丝分裂和神经发育至关重要。两种蛋白质预计将有类似的结构,基于序列相似性高,和他们co-complex在哺乳动物细胞。x射线衍射研究和同源性建模表明,氨基端区域(残留8 - 167)采用连续,延长?螺旋卷曲螺旋结构,但没有实验得到的信息结构的c端地区或全身蛋白质的架构。在的情况下NDE1,不存在生物物理数据。这里描述的结构架构完整的蛋白质利用负染色电镜以及我们建立范式的化学交联胰蛋白酶消化,质谱,和数据库搜索,我们加强对混合使用同位素标记NDE1-NDEL1。我们确定,全身NDE1形式针状的二聚体和四聚体在溶液中,类似于NDEL1的晶体结构,以及连锁端到端的聚合物。所需的每个蛋白c端域交互与关键合作伙伴动力蛋白和蛋白质DISC1(打乱精神分裂症1),包括一个预测无序区域,允许一个弯曲的结构。这有助于c端地区的互动与氨基卷曲螺旋域和在协议与以前的结果显示N - c端NDEL1和区域NDE1合作的动力蛋白的相互作用。它揭示了最近发现的突变NDE1导致截断编码蛋白质的基因。此外,混合的分析NDE1-NDEL1复合物表明NDE1和NDEL1可以直接交互。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 16 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e34813 |
| PMID | 22523559 |
| 标题 | 在癫痫神经病理学16 p13.11删除。 |
| 文摘 | 16 p13.11基因组拷贝数变异与几个神经精神障碍,如精神分裂症、自闭症、精神发育迟滞,多动症和癫痫。机制导致的各种临床表现删减和复制在这个轨迹是未知的。大多数研究支持NDE1在16 p13.11作为候选人的主要致病基因。至少在癫痫,删除并没有揭露recessive-acting突变NDE1,haploinsufficiency疾病机制和遗传修饰符被总理候选人。NDE1编码蛋白细胞定位在大脑皮层发育的关键。作为第一步,重要的是要确定16 p13.11拷贝数变化转化为可检测的脑结构改变。我们进行了详细的手术切除的脑组织的神经病理学两个棘手的内侧颞叶癫痫患者(MTLE),相同的杂合的NDE1包含800 kb 16 p13.11删除,使用常规组织学染色和免疫组织化学标记对一系列分层的白质,神经前体和移行细胞蛋白质,NDE1本身。颞叶切除手术MTLE例样本中没有删除NDE1和三个non-epilepsy病例包括疾病控制。我们发现除了3毫米判断错误的颞叶皮层MTLE情况NDE1删除和已知海马硬化在其他情况下,皮质纹理和细胞结构正常,无差异情况下,删除和疾病控制。16 p13.11副本的变化如何导致多种脑部疾病尚不清楚,但至少在癫痫,它似乎不会通过结构异常或dyslamination根据显微镜或免疫组织化学。需要额外的数据集成的基因研究结果,确定其意义将变得更加紧迫的基因技术产生越来越丰富的数据集。可用的脑组织的详细检查,将这一过程的一个重要组成部分在neurogenetic疾病特别。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 17 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e61365 |
| PMID | 23637818 |
| 标题 | Male-biased常染色体的影响16 p13.11拷贝数变异在神经发育障碍。 |
| 文摘 | 拷贝数变异基因拷贝数异变在染色体16 p13.11伴随着一系列的神经发育障碍包括自闭症,多动症,智力残疾和精神分裂症。患病率显著性别差异,课程和严重程度已经描述的这些条件但潜在的生物和环境因素等性别特征尚不清楚。我们测试的负担和可能的性别偏向的影响基因拷贝数异变在16岁p13.11在10397人的样本范围的神经发育条件,临床上称为为阵列比较基因组杂交(aCGH);病例与11277年相比控制。为了识别候选phenotype-associated基因,我们执行一个基于间隔分析和调查的16岁ohnologs p13.11;最后,我们在解读数据库搜寻发现16 p13.11拷贝数变异。在临床推荐系列中,我们确定了46例变量大小的基因拷贝数异变在16 p13.11,包括28个重复和18删除。病人被称为不同的表型,包括发育迟缓,自闭症,语音延迟、学习困难、行为问题、癫痫、头小畸型和物理先天性畸形。基因拷贝数异变在16岁p13.11也出现在17个控件。关联分析显示过多的基因拷贝数异变在与控制(或= ? 2.59; p?=?0.0005), and a sex-biased effect, with a significant enrichment of CNVs only in the male subgroup of cases (OR?=?5.62; p?=?0.0002), but not in females (OR?=?1.19, p?=?0.673). The same pattern of results was also observed in the DECIPHER sample. Interval-based analysis showed a significant enrichment of case CNVs containing interval II (OR?=?2.59; p?=?0.0005), located in the 0.83 Mb genomic region between 15.49-16.32 Mb, and encompassing the four ohnologsNDE1、MYH11 ABCC1 ABCC6。我们的数据证实,复制和删除在16岁p13.11代表不完全渗透致病性突变,引起一系列神经发育障碍,并提出限性影响外显率病理表型的16 p13.11轨迹。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 18 | 2013年世界精神病学J 9月3:57 - 61 |
| PMID | 24255876 |
| 标题 | 精神分裂症的遗传学的新发现。 |
| 文摘 | 新发现的精神分裂症遗传学是基于全基因组关联研究(GWAS),研究DNA拷贝数变异基因拷贝数异变,和表型。beplay苹果手机能用吗超过70个基因最近被怀疑参与的遗传背景精神分裂症基于GWAS�年代的结果。他们通常与神经发育/神经可塑性,免疫学和神经内分泌学。然而,对于许多检测基因可能的关系精神分裂症发病机理仍然未知。基因拷贝数异变在基因组位点1 q21.1(候选基因如PRKAB2), 2 p16.3(候选基因如NRXN1), 3 q29(候选基因如BDH1、DLG1 PAK2或TFRC), 15 q11.2(候选基因如CYFIP1), 15 q13.3(候选基因如CHRNA7), 16 p13.1(候选基因如NTAN1或NDE1)和22 q11.2 (COMT,候选基因如GSTT2或PRODH)联系在一起精神分裂症最频繁。基因的研究beplay苹果手机能用吗精神分裂症neuromotoric表型,通常神经生理学,神经认知、神经解剖学、神经或personality-related,将帮助我们发现的发病机制相关基因的作用精神分裂症。也是必要的整合知识与其他研究平台beplay苹果手机能用吗精神分裂症表观遗传学、基因-环境交互作用的研究,转录组、蛋白质组学、代谢组学、神经影像学和病理学。一个更好的遗传背景的知识精神分裂症会导致变化的治疗、预防和遗传咨询。它也可能减少污名在这个严重的精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 19 | Schizophr公牛2014 11月40:1285 - 99 |
| PMID | 24664977 |
| 标题 | 系统优先级和拷贝数变化的综合分析精神分裂症揭示精神分裂症易感基因的关键。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种常见的精神障碍高遗传力和强大的遗传异质性。常见的身上常见变异假说预测,精神分裂症是在一定程度上归因于常见的基因变异。然而,最近的研究已经清楚地表明,拷贝数变异(CNVs)也扮演关键的角色精神分裂症磁化率和解释遗传缺失的比例。尽管许多基因拷贝数异变已确定,许多地区受到基因拷贝数异变显示可怜的不同研究之间的重叠,是不知道基因基因拷贝数异变而中断导致的风险精神分裂症。通过使用累积得分,我们系统优先的基因影响基因拷贝数异变精神分裂症。我们确定了8基因经常受基因拷贝数异变,包括NRXN1 CHRNA7, BCL9, CYFIP1, GJA8,NDE1、SNAP29 GJA5。集成的基因与已知基因拷贝数异变的影响精神分裂症易感基因(从以前的遗传连锁和关联研究)显示,许多基因基因拷贝数异变也伴随而中断精神分裂症。进一步(PPI)蛋白质间交互作用分析表明基因的蛋白质产物经常受到基因拷贝数异变与已知的交互精神分裂症相关的蛋白质。最后,系统集成与遗传基因拷贝数异变优先级数据协会和PPI数据识别的关键精神分裂症候选基因。我们的研究结果提供了一个全球的基因拷贝数异变基因影响的概述精神分裂症并揭示人口相互关联的分子网络新创基因拷贝数异变精神分裂症。虽然优先基因代表有前途精神分裂症风险基因,进一步的工作需要不同的优先级方法和独立样本来证实这些发现。然而,确定关键候选基因可能的发病机制有重要的作用精神分裂症,进一步的功能描述这些基因可能为未来的治疗和诊断提供关键的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 20. | Proc。国家的。学会科学。2014年美国111年1月:361 - 6 |
| PMID | 24368850 |
| 标题 | Ohnologs所占比例在致病性拷贝数变异。 |
| 文摘 | 许多罕见的拷贝数变异基因拷贝数异变,包括缺失和重复,已经与发育障碍有关,包括精神分裂症、自闭症、智力障碍和癫痫。致病性可能来自剂量敏感性的CNV轨迹中包含一个或多个基因。要理解病理生理学,特定的致病基因(s)在每个CNV需要确认。在目前的研究中,我们测试的假设ohnologs(基因保留了祖先的全基因组复制事件后,经常剂量敏感)所占比例在致病基因拷贝数异变。我们选择三组基因拷贝数致病性:(i)基因映射在罕见疾病有关的基因拷贝数异变,(ii)在新创基因拷贝数异变在基因-基因选择,和(3)基因被临床阵列比较基因组杂交研究潜在的致病性。我们比较ohnologs这些基因集之间的比例和控制基因,映射到基因拷贝数异变不知道相关的疾病。我们发现ohnologs明显的过多在致病基因拷贝数异变基因映射,无论如何确定基因拷贝数异变,包含一个ohnolog超过90%,相比之下,控制基因拷贝数异变> 100 kb,包含一个ohnolog只有约30%。在某些基因拷贝数异变,如del15p11.2 (CYFIP1)和dup / del16p13.11 (NDE1),最有可能的候选基因也是一个ohnolog之前,如基因VIPR2和NRXN1,每个短基因拷贝数异变中不含其他基因。我们的研究结果支持假设ohnologs代表基因组的关键dosage-sensitive元素,可能负责的一些有害的表型观察致病基因拷贝数异变,因此很容易识别候选基因进行进一步的研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 21 | 摩尔神经精神病学2015年10月1日:175 - 190 |
| PMID | 27239468 |
| 标题 | 拷贝数变异DISC1和DISC1-Interacting伙伴在主要精神疾病。 |
| 文摘 | 健壮的统计、遗传和功能DISC1的证据支持一个角色主要精神疾病的病因学。此外,许多的此种合作伙伴说明参与一系列的病理生理学神经发育和精神疾病。拷贝数变异(CNVs)怀疑这些疾病中发挥重要的因果作用。在这项研究中,CNV DISC1的分析及其PAFAH1B1约束力的合作伙伴,NDE1,FEZ1 NDEL1 MAP1A, CIT PDE4B在瑞典北部苏格兰和以人群为基础的样本进行了使用多路复用扩增子量化。在这里,我们报告罕见的基因拷贝数异变在DISC1的发现,NDE1(连同相邻基因在16 p13.11重复),NDEL1(包括重叠MYH10基因)和CIT。我们的研究结果提供进一步证据DISC1及其互动合作伙伴参与神经障碍和结构变异的作用这些毁灭性的疾病的病因学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 22 | Schizophr公牛2015可能41:744 - 53年 |
| PMID | 25332407 |
| 标题 | 识别罕见的单核苷酸突变NDE1为精神分裂症的易感性和他们的贡献。 |
| 文摘 | 核分布E同族体1 (NDE1),位于16号染色体p13.11,在微管组织中扮演着重要的角色,有丝分裂,神经元迁移和提出了几项研究罕见的拷贝数变异是一种很有前途的精神分裂症(SCZ)候选基因。最近,越来越多的关注已经支付给那些罕见的单核苷酸变异(SNVs)发现的深度测序的候选基因,因为这样SNVs可能有大尺度效应及其功能分析阐明发病机理。 我们进行突变筛查NDE1编码外显子使用433 SCZ和145广泛性发展障碍样本以识别罕见的单核苷酸变异与未成年人等位基因频率? 5%。然后我们进行基因关联分析使用大量不相关的个人(3554 SCZ, 1041双相情感障碍(BD),和4746年控制)。小说中发现罕见变异,我们发现重大SCZ和S214F之间的关联(P = .039),和BD和R234C之间(P = .032)。此外,功能化验表明,S214F影响轴突和产物之间的相互作用NDE1和YWHAE(14-3-3ε;神经发育调节器)。 本研究加强了罕见变异之间联系的证据NDE1SCZ,可能揭示分子机制这个严重的精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 23 | 精神病学Res 2015 230年12月:194 - 9 |
| PMID | 26350705 |
| 标题 | NDE1之间的交互和高出生体重增加精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 预处理和围产期环境因素的出现提升了精神分裂症特别是结合遗传风险责任。特定的基因环境交互的调查精神疾病病因的势头。我们用多元哎呀回归模型来研究DISC1通路的基因之间的相互作用和出生体重、关系精神分裂症在芬兰的易感性精神分裂症家庭组。研究样本包括457名受试者基因型和出生体重信息。性别和出生地调整的模型。我们发现一个重要的出生体重和两者之间互动NDE1标记与增加精神分裂症风险:四个SNP单体型生成NDE1(b = 1.26, = 0.5, p = 0.012)和它的一个组成部分snp rs4781678 (b = 1.33, = 0.51, p = 0.010)。具体来说,高出生体重(> 4000 g)与增加精神分裂症风险主题之前确定风险等位基因纯合子。这项研究是基于家庭遗传负荷高的研究样本精神分裂症因此我们的研究结果不能直接被推广为代表。我们的研究结果表明,由功能NDE1在神经发育的早期阶段易受额外的预处理和围产期的破坏性影响环境因素与高出生体重,增加精神分裂症易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 24 | 324年神经科学2016年6月:262 - 70 |
| PMID | 26975893 |
| 标题 | NDE1的克隆启动子基因通过拷贝数变异与精神病学和神经发育障碍。 |
| 文摘 | 拷贝数变异在16岁p13.11与一系列有关神经发育和精神条件,重复的这一地区在患者更常见精神分裂症。在这个轨迹是著名的候选基因NDE1(核分布元素1)鉴于其已知的神经发育的重要性,以前与精神疾病协会和它的特征交互的中断精神分裂症1 (DISC1)的蛋白质。为了准确模型的影响NDE1重复,重要的是先了解基因的表达。复杂的子体系NDE1产生三种不同的记录,每个编码相同的长篇NDE1蛋白质(也称为裸体),因此克隆人类细胞系和测试。这三个的最长的启动子NDE1记录被发现负责大部分的表达在这些系统中,其扩展(UTR) 5 '端非翻译区有一个限制影响其表达。这些结果强调和克隆启动子元素必须生成系统中NDE1外部蛋白质是表示在其本地启动子,并且提供一个生物相关模型16 p13.11重复主要精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |