| 1 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2002年9月11日:2243 - 9 |
|---|---|
| PMID | 12217952 |
| 标题 | PRODH突变和hyperprolinemia在精神分裂症患者的一个子集。 |
| 文摘 | 患病率的增加精神分裂症患者22 q11间隙删除与先天性胸腺发育不全综合症相关建议的易感性基因的存在精神分裂症迪格奥尔格综合征中的染色体区域(DGCR) 22日的事情。内的23个基因筛查基因重组或在63年DGCR无关的界限精神分裂症病人和68个影响控制,使用定量荧光短碎片的多重PCR (QMPSF),让我们确定在一个家庭,包括两个精神分裂症主题,整个的杂合的删除PRODH脯氨酸脱氢酶基因编码。这与hyperprolinemia删除有关精神分裂症病人。此外,两个杂合的PRODH错义突变(L441P和L289M),发现63年3精神分裂症病人在没有68控制,也与等离子脯氨酸含量增加有关。种族隔离在两个家庭窝藏分别分析PRODH删除和L441P变异表明,第二个的存在PRODH核苷酸变异导致更高水平的prolinemia。在两个不相关的患者患有严重的I型hyperprolinemia神经症状,我们发现了一个纯合子L441PPRODH突变,与杂合的相关R453C替换一个病人。这些观察表明,I型hyperprolinemia存在的一个子集精神分裂症病人,我建议类型的遗传决定论hyperprolinemia很复杂,hyperprolinemia的严重程度取决于性质和数量的影响PRODH轨迹。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 2 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2002年9月11日:2243 - 9 |
| PMID | 12217952 |
| 标题 | PRODH突变和hyperprolinemia在精神分裂症患者的一个子集。 |
| 文摘 | 患病率的增加精神分裂症患者22 q11间隙删除与先天性胸腺发育不全综合症相关建议的易感性基因的存在精神分裂症迪格奥尔格综合征中的染色体区域(DGCR) 22日的事情。内的23个基因筛查基因重组或在63年DGCR无关的界限精神分裂症病人和68个影响控制,使用定量荧光短碎片的多重PCR (QMPSF),让我们确定在一个家庭,包括两个精神分裂症主题,整个的杂合的删除PRODH脯氨酸脱氢酶基因编码。这与hyperprolinemia删除有关精神分裂症病人。此外,两个杂合的PRODH错义突变(L441P和L289M),发现63年3精神分裂症病人在没有68控制,也与等离子脯氨酸含量增加有关。种族隔离在两个家庭窝藏分别分析PRODH删除和L441P变异表明,第二个的存在PRODH核苷酸变异导致更高水平的prolinemia。在两个不相关的患者患有严重的I型hyperprolinemia神经症状,我们发现了一个纯合子L441PPRODH突变,与杂合的相关R453C替换一个病人。这些观察表明,I型hyperprolinemia存在的一个子集精神分裂症病人,我建议类型的遗传决定论hyperprolinemia很复杂,hyperprolinemia的严重程度取决于性质和数量的影响PRODH轨迹。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 3 | 精神病学摩尔。2003年7月8日:644 - 5 |
| PMID | 12874599 |
| 标题 | PRODH和精神分裂症之间的联系没有得到证实。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 4 | >。338年3月。2003:252 - 4 |
| PMID | 12581843 |
| 标题 | 家庭协会研究T1945C脯氨酸脱氢酶基因的多态性与精神分裂症的中国人口。 |
| 文摘 | 先前的研究已经报道的候选基因遗传连锁证据精神分裂症22号染色体上的事情但是没有真正证实基因在这一地区参与的病因精神分裂症到目前为止。最近,脯氨酸脱氢酶基因(PRODH),位于最着丝粒的一部分22 q11 microdeletion地区,据报道是密切相关的精神分裂症从三组独立样本和协会的最重要的证据是来自一个单核苷酸多态性,PRODH* 1945 (T / C)。我们的基因多态性在166年中国家庭三人小组精神分裂症来自中国东部。没有证据表明优惠的传播PRODH* 1945等位基因从父母影响后代被发现使用传输不平衡测试(P = 0.4)或Haplotype-based单体型相对风险分析(P = 0.35)。我们的研究结果表明,1945 (T / C)多态性的脯氨酸脱氢酶基因不太可能发挥重要作用的敏感性精神分裂症在中国人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 5 | Nat。结构。医学杂志2003年2月10日:109 - 14所示 |
| PMID | 12514740 |
| 标题 | 脯氨酸脱氢酶结构域的多功能贱人黄素蛋白。 |
| 文摘 | 贱人黄素蛋白在大肠杆菌中扮演多个角色脯氨酸分解代谢的功能膜相关bi-functional酶和基因转录阻遏脯氨酸的利用率。人类的相同器官贱人脯氨酸脱氢酶(PRODH)在p53-mediated凋亡和域是至关重要的精神分裂症。这里我们报告669 -残渣截断的晶体结构形式的贱人都显示PRODH和dna结合活动,代表第一个贱人蛋白质和结构PRODH从任何生物体酶。结构是一个domain-swapped二聚体与每个亚基组成的三个领域:螺旋二聚的手臂,120 -残域包含一个three-helix包类似于helix-turn-helix总科的dna结合蛋白质和β/ alpha-barrelPRODH域绑定乳酸抑制剂。结构的分析提供了洞察pyrroline-5-carboxylate脯氨酸氧化的机理,和突变蛋白的功能研究表明dna结合域是位于氨基261残留的大肠杆菌贱人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 6 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2003年7月120年b: 42-6 |
| PMID | 12815738 |
| 标题 | 详细分析PRODH与精神分裂症和PsPRODH揭示了没有联系。 |
| 文摘 | 删除患者的染色体22 q11地区与velo cardio-facial综合症(vcf)有一个非常高的风险精神分裂症。最近,基因脯氨酸脱氢酶(PRODH)映射到22的事情,也是一个优秀的功能性精神病的候选基因,据报道显示基因联系精神分裂症。我们的所有外显子和相邻intronic序列的筛选PRODH的序列变异的存在14 DSM IV精神分裂症科目。同样,我们也筛选的所有假定的外显子序列,类似于脯氨酸脱氢酶(PsPRODH),也在删除区域地图。共有9个单核苷酸多态性(snp)中确定PRODH,8的其实,而在PsPRODH5个snp,其中之一是在一个假定的外显子。所有样本检测协会368年集中样本DSM IV诊断精神分裂症主题和368匹配控制。没有一个变体中确定PRODH给甚至适度的证据等位基因关联(P < 0.1)。在PsPRODH两个变量(-3864 g > A和226 g > A)给P值< 0.1。这些是单独的基因在同一科目,用于构造池。虽然趋势协会确认,也没有证据显示为协会PPRODH或PsPRODH导致的病因学精神分裂症,假定的精神分裂症易感性基因在22个q11仍然未知。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 7 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2003年7月120年b: 42-6 |
| PMID | 12815738 |
| 标题 | 详细分析PRODH与精神分裂症和PsPRODH揭示了没有联系。 |
| 文摘 | 删除患者的染色体22 q11地区与velo cardio-facial综合症(vcf)有一个非常高的风险精神分裂症。最近,基因脯氨酸脱氢酶(PRODH)映射到22的事情,也是一个优秀的功能性精神病的候选基因,据报道显示基因联系精神分裂症。我们的所有外显子和相邻intronic序列的筛选PRODH的序列变异的存在14 DSM IV精神分裂症科目。同样,我们也筛选的所有假定的外显子序列,类似于脯氨酸脱氢酶(PsPRODH),也在删除区域地图。共有9个单核苷酸多态性(snp)中确定PRODH,8的其实,而在PsPRODH5个snp,其中之一是在一个假定的外显子。所有样本检测协会368年集中样本DSM IV诊断精神分裂症主题和368匹配控制。没有一个变体中确定PRODH给甚至适度的证据等位基因关联(P < 0.1)。在PsPRODH两个变量(-3864 g > A和226 g > A)给P值< 0.1。这些是单独的基因在同一科目,用于构造池。虽然趋势协会确认,也没有证据显示为协会PPRODH或PsPRODH导致的病因学精神分裂症,假定的精神分裂症易感性基因在22个q11仍然未知。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 8 | Schizophr。研究》2004年3月67年:111 - 3 |
| PMID | 14741331 |
| 标题 | 未能找到PRODH删除和精神分裂症之间的联系。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 9 | 嗡嗡声。Mutat。2004年7月24日:35-42 |
| PMID | 15221787 |
| 标题 | 功能分析的多态性基因的启动子区域q11 22日。 |
| 文摘 | 节段aneusomy,包括22号染色体缺失综合症(德尔(22)(q11.2q11.2)),与迪格奥尔格综合征(DGS),有关velocardiofacial综合症(vcf) conotruncal异常的脸(CAF)综合症,猫眼综合症(CES), der(22)综合征,和重复的德尔(22)(q11.2q11.2)综合征的典型区域删除。成人德尔(22)(q11.2q11.2)可能患上精神疾病,包括精神分裂症分裂情感性障碍,双相情感障碍,这表明基因剂量较低会导致这些疾病的易感性。为了识别重要监管多态性(snp),可能会效仿基因剂量变化的基因中常见的删除,我们分析了47个基因的启动子区域(44编码一种蛋白质与已知函数)编码的蛋白质在22 q11序列变异。共有33所包含启动子的多态性。其中,25个被克隆到一个报告基因向量,pGL3。每个子单体型的相对能力促进转录的荧光素酶基因测试的两个人类细胞系(HEK293t和TE671),使用cotransfected CMV-SPAP质粒作为内部控制。五个基因(PRODH,GSTT2 DGCR14 SERPIND1,和初步的基因称为DKFZP434P211)显示活动大于1.5倍的单体型之间的差别。其中,PRODH脯氨酸脱氢酶进行编码,在与曾被突出显示精神分裂症,据功能启动子多态性可能参与致病机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 10 | 生物化学2004 10月43:12539 - 48 |
| PMID | 15449943 |
| 标题 | 大肠杆菌贱人脯氨酸脱氢酶域的结构复杂的竞争性抑制剂。 |
| 文摘 | 脯氨酸脱氢酶(PRODH脯氨酸分解代谢)催化第一步,flavin-dependentδ(1)-pyrroline-5-carboxylate脯氨酸氧化。这里我们提出一个基于结构的研究PRODH多功能大肠杆菌脯氨酸的活性位点利用率(婊子)蛋白用x射线晶体学,酶动力学测量和定点诱变。结构的贱人PRODH域与醋酸竞争性抑制剂(K (i) = 30毫米),L-lactate (K (i) = 1毫米),和L-tetrahydro-2-furoic酸(L-THFA K (i) = 0.2毫米)已被认定为高分辨率的极限2.1 - -2.0。醋酸作为竞争抑制剂的发现表明,羧基是最低官能团被活跃的网站,展示酶利用氢键的结构和极性交互优化底物的亲和力。的PRODH/ L-THFA复杂是第一个结构PRODH五元环脯氨酸模拟绑定的活性位点,从而提供了新的见解底物识别和催化机制。L-THFA几乎平行的环中间时尚异咯嗪环,与时尚的抑制剂C5 atom 3.3它们。这个几何表明直接氢化物转移作为一个合理的机制。突变的守恒的活性部位残留Leu432 Pro造成5倍降低k(猫)和热稳定性严重损失。这些变化是一致的的位置附近的疏水核心Leu432残留直接接触时尚。我们的研究结果表明,增加血浆脯氨酸水平的分子基础精神分裂症受试者携带错义突变L441P是由于人类的稳定性下降PRODH2。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 11 | 突触2004 2月51:112 - 8 |
| PMID | 14618678 |
| 标题 | Catechol-o-methyltransferase (COMT的)和脯氨酸脱氢酶(PRODH) mrna背外侧前额叶皮层在精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。 |
| 文摘 | Catechol-o-methyltransferase (COMT的)和脯氨酸脱氢酶(PRODH)可能是易感基因精神分裂症。作为评估的一部分,他们的角色在精神病,我们用逆转录-聚合酶链反应来衡量,COMT的和PRODH背外侧前额叶皮层在mrna精神分裂症、躁郁症、抑郁症和正常对照组(n = 15科目在每组)。我们也基因分型两种常见COMT的多态性(-287 a / G和158 val /遇见)可能会影响其表达。无论是COMT的还是PRODHmRNA丰富诊断组织之间的不同,也在控制与所有的精神病患者。COMT的mRNA水平与COMT基因型无关。我们得出这样的结论:任何COMT的和PRODH基因在精神分裂症不是伴随着显著的变化在他们的整体mRNA表达,至少在背外侧前额叶皮层。COMT的和PRODH都是位于染色体22 q11,结果也反对假设精神分裂症与所有22 q11基因的表达减少,已经提出的高患病率的精神病的人半合22 q11删除。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 12 | 维恩。Klin。Wochenschr。2004年116年12月:827 - 33所示 |
| PMID | 15690966 |
| 标题 | 寻找精神分裂症的易感基因。 |
| 文摘 | 在近期的发现和复制的精神分裂症候选人在多个染色体区域,易感基因精神分裂症可能是首次发现。这些发现引起染色体区域内关联研究首次发现,连锁分析。在过去的两年里,易感基因Neuregulin1,小,D-amino-acid-oxidase (DAAO)和G72被发现,,的变体形式,减少glutamatergic大脑活动。因此,他们所谓的“Glutamate-hypothesis”,相关假设glutamatergic系统的机能减退。成人vcf (velo-cardio-facial-syndrome),可以发现,22号染色体缺失的事情表现出非常高的发病率精神分裂症。此外,2%的患者精神分裂症展览这22 q11-deletion。在22号染色体VCFS-deleted地区q11,脯氨酸脱氢酶基因编码(PRODH)和catechol-O-methyltransferase (COMT的)也被发现是显著相关的精神分裂症。脯氨酸是谷氨酸的前期准备,另外,这似乎是大脑中神经调质glutamatergic传播。COMT是两种酶降解儿茶酚胺如多巴胺。因此,皮质多巴胺代谢的过程中扮演着重要的角色。此外,一个协会精神分裂症基因RGS4 (regulator-of-G-protein-signaling-4)调制器的功能多个G-protein-linked神经递质受体,是确定的。Gene-expression-analyses后期的大脑皮层(前额叶)表明RGS4的转录是在下降精神分裂症年代,依照这一事实精神分裂症与多因子的病因是一种疾病,它应该强调描述生物危险因素可以增加易感性,但没有一个能引起疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 13 | 维恩。Klin。Wochenschr。2004年116年12月:827 - 33所示 |
| PMID | 15690966 |
| 标题 | 寻找精神分裂症的易感基因。 |
| 文摘 | 在近期的发现和复制的精神分裂症候选人在多个染色体区域,易感基因精神分裂症可能是首次发现。这些发现引起染色体区域内关联研究首次发现,连锁分析。在过去的两年里,易感基因Neuregulin1,小,D-amino-acid-oxidase (DAAO)和G72被发现,,的变体形式,减少glutamatergic大脑活动。因此,他们所谓的“Glutamate-hypothesis”,相关假设glutamatergic系统的机能减退。成人vcf (velo-cardio-facial-syndrome),可以发现,22号染色体缺失的事情表现出非常高的发病率精神分裂症。此外,2%的患者精神分裂症展览这22 q11-deletion。在22号染色体VCFS-deleted地区q11,脯氨酸脱氢酶基因编码(PRODH)和catechol-O-methyltransferase (COMT的)也被发现是显著相关的精神分裂症。脯氨酸是谷氨酸的前期准备,另外,这似乎是大脑中神经调质glutamatergic传播。COMT是两种酶降解儿茶酚胺如多巴胺。因此,皮质多巴胺代谢的过程中扮演着重要的角色。此外,一个协会精神分裂症基因RGS4 (regulator-of-G-protein-signaling-4)调制器的功能多个G-protein-linked神经递质受体,是确定的。Gene-expression-analyses后期的大脑皮层(前额叶)表明RGS4的转录是在下降精神分裂症年代,依照这一事实精神分裂症与多因子的病因是一种疾病,它应该强调描述生物危险因素可以增加易感性,但没有一个能引起疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 14 | 大脑研究》摩尔。研究》132年12月2004:95 - 104 |
| PMID | 15582150 |
| 标题 | 22的分子遗传学q11-associated精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症有很强的遗传因素,但疾病的遗传方式很复杂,可能涉及多个基因之间的相互作用,也可能是环境或随机因素。大量的研究表明,22 q11删除综合症(22 q11ds)是一个真正的基因亚型精神分裂症可能发挥着极其重要的作用在解密的遗传基础精神分裂症。微小缺失的22个q11轨迹与惊人的发展风险增加有关精神分裂症。相同的轨迹也被一些连锁研究涉及。系统检查单个基因的1.5 Mb临界区已确定到目前为止PRODH和ZDHHC8作为强有力的候选人精神分裂症易感基因位点。发现这些基因牵涉到neuromodulatory氨基酸和蛋白质棕榈酰化疾病发展一样重要。其他基因,包括COMT基因编码,牵连了候选基因的方法。22 q11-associated因此出现精神分裂症可能相邻基因综合症的特点,在多个基因缺陷导致的疾病风险明显增加。为个人候选基因小鼠模型将为研究人员提供机会开始了解这些基因的功能以及它们如何可能会影响精神分裂症。小鼠模型的远程删除可能会捕捉罪魁祸首基因之间的相互作用,有助于解释这个位点的遗传贡献高的风险精神分裂症。深入人类和动物模型研究22 q11ds承诺回答关键问题有关的毁灭性的疾病精神分裂症的原因在很大程度上仍未知。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 15 | 马来人J地中海Sci 2004 7月11:3-11 |
| PMID | 22973121 |
| 标题 | 精神分裂症的遗传学。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的生物学障碍,多因子的传播方式,非遗传因素也扮演重要的角色。现在清楚的是,它涉及到许多基因的共同作用,赋予每一个小责任增加的疾病。因此没有因果疾病基因或单基因的主要影响,只有易感基因操作。鉴于这种复杂性,这一点也不奇怪的困难寻找易感基因。然而,精神分裂症基因被发现。最近的研究在分子遗传学精神分裂症主要集中在位置和功能候选基因假设有关精神分裂症开始产生结果的极大的兴趣。这些包括neuregulin (NRG-1 8 p12-21),小,(DTNBP1 6 p22.3), G72 (13 q34) /分子酸氧化酶(12抓起DAAO),脯氨酸脱氢酶(PRODH2、22 q11.21) catechol-O-methyltransferase (COMT, 22 q11.21),监管机构的G蛋白信号(RGS-4), 5 ht2a和多巴胺D3受体(DRD3)。应用微阵列方法能够找到位置多巴胺相关候选基因,羟色胺和glutamatergic神经传递。新的基因组扫描项目,根据以前的扫描,提供支持精神分裂症1号染色体上的候选区域问2 q, 5 q, 6 p, p, 10 p, q, 13 15 q和22 q。其他报告描述包括LD的应用映射和定位克隆技术,微阵列技术和开发定量表型。更令人兴奋的发现是预期在不久的将来与单体型图项目的完成。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 16 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2004年8月129 b:之比是13比5 |
| PMID | 15274030 |
| 标题 | 依据小说在PRODH基因多态性与精神分裂症的中国人口。 |
| 文摘 | Haploinsufficiency或至少在一个基因突变的velocardiofacial综合症(vcf)地区在染色体22 q11涉及精神病。连锁不平衡的映射区域的患者发现一段包含两个基因,脯氨酸脱氢酶(PRODH)和DGCR6候选人(刘et al ., 2002)和额外的多态性分析PRODH与基因有关精神分裂症在成人和早期发病的病人。在目前的研究中我们提供额外的证据来支持基因之间的联系PRODH和精神分裂症在中国人口。我们分析了PRODH基因的样本精神分裂症从四川病人和他们的家属,西南中国528家庭三人小组和兄弟姐妹对组成。我们六个snp基因分型,PRODH* 1195 c > T,PRODH* 1482 c > T,PRODH* 1483 G - - >,PRODH* 1766 G - - >,PRODH* 1852 g - - >PRODH* 1945 t - - > C,其中两个(PRODH* 1483 - - > G和PRODH* 1852 g - - >)先前没有被报道。我们发现与精神分裂症两个单组成PRODH* 1945 t - - > C和PRODH* 1852 g - - >(全球P = 0.006)PRODH* 1852 g - - >PRODH* 1766 - - > G(全球P = 0.01),包括新发现的标志之一。在6倍Bonferroni调整多个测试PRODH* 1945温度系数/PRODH* 1852克/单仍然显著。这是一个sub-haplotype的PRODH单体型此前与精神分裂症同时也映射到3 '区域的基因,表明这是该地区最有可能包含潜在风险等位基因。这个发现支持的角色PRODH轨迹的精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 17 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2004年8月129 b:之比是13比5 |
| PMID | 15274030 |
| 标题 | 依据小说在PRODH基因多态性与精神分裂症的中国人口。 |
| 文摘 | Haploinsufficiency或至少在一个基因突变的velocardiofacial综合症(vcf)地区在染色体22 q11涉及精神病。连锁不平衡的映射区域的患者发现一段包含两个基因,脯氨酸脱氢酶(PRODH)和DGCR6候选人(刘et al ., 2002)和额外的多态性分析PRODH与基因有关精神分裂症在成人和早期发病的病人。在目前的研究中我们提供额外的证据来支持基因之间的联系PRODH和精神分裂症在中国人口。我们分析了PRODH基因的样本精神分裂症从四川病人和他们的家属,西南中国528家庭三人小组和兄弟姐妹对组成。我们六个snp基因分型,PRODH* 1195 c > T,PRODH* 1482 c > T,PRODH* 1483 G - - >,PRODH* 1766 G - - >,PRODH* 1852 g - - >PRODH* 1945 t - - > C,其中两个(PRODH* 1483 - - > G和PRODH* 1852 g - - >)先前没有被报道。我们发现与精神分裂症两个单组成PRODH* 1945 t - - > C和PRODH* 1852 g - - >(全球P = 0.006)PRODH* 1852 g - - >PRODH* 1766 - - > G(全球P = 0.01),包括新发现的标志之一。在6倍Bonferroni调整多个测试PRODH* 1945温度系数/PRODH* 1852克/单仍然显著。这是一个sub-haplotype的PRODH单体型此前与精神分裂症同时也映射到3 '区域的基因,表明这是该地区最有可能包含潜在风险等位基因。这个发现支持的角色PRODH轨迹的精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 18 | Br。地中海。牛。2005 1 73 - 74年:107 - 22所示 |
| PMID | 16365481 |
| 标题 | 精神病遗传学——新时代:遗传研究和临床意义。beplay苹果手机能用吗 |
| 文摘 | 令人印象深刻的进步在过去十年里已经在神经精神疾病的遗传和神经科学。协同效应之间复杂的遗传学,精化的中间表型(Egan et al。(2004)精神分裂症。伦敦:布莱克威尔)和新颖应用在神经影像学(Bookheimer et al。(2000) N地中海拉米夫,343年,450 - 456)揭示积极的影响相关疾病等位基因在神经功能的方面。基因,如NRG-1 DISC1 RGS4, COMT,PRODH,G72 DTNBP1 DAAO GRM3(哈里森和温伯格(2005)摩尔精神病学,10日,40 - 68)和其他人参与精神分裂症连同5-HTTPR(奥美et al .(1996)《柳叶刀》,347年,731 - 733;Caspi等人。(2003)科学,301年,386 - 389)和脑源性神经营养因子(盖勒et al。(2004) J精神病学,161年,1698 - 1700)在情感性精神障碍。这些问题和障碍的遗传学和复杂的刺激被解开,并行应用程序在药物基因组学和基于基因的药物代谢塑造个性化医疗的驱动。遗传研究和药物基beplay苹果手机能用吗因组学表明,基于各种集个人的次范畴化的易感性的等位基因会使神经和其他疾病的治疗更可预见的和有效的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 19 | Nat。> 2005年11月8日:1586 - 94 |
| PMID | 16234811 |
| 标题 | 转录和行为互动22 q11.2直接同源调节schizophrenia-related小鼠的表型。 |
| 文摘 | 微小缺失22 q11.2代表最高的遗传危险因素精神分裂症。很可能超过一个基因导致这种轨迹的显著风险。两个候选人的风险基因编码酶脯氨酸脱氢酶(PRODH)和catechol-O-methyltransferase (COMT)调节水平的一个假定的神经调质(L-proline)和神经递质多巴胺,分别。小鼠模型的状态PRODH缺乏观察到人类精神分裂症显示在glutamatergic突触神经递质释放以及增加赤字联想学习和应对拟精神病药物。转录分析和药理操纵识别转录和行为之间的相互作用PRODH和Comt基因可能代表一个稳态响应增强的额叶皮质多巴胺能的信号。这种交互调节的精神分裂症有关的表型,提供一个框架,了解与该轨迹关联的疾病风险高,表型的表达,或两者兼而有之。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 20. | 日本Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 2005年4月25日:79 - 84 |
| PMID | 16220657 |
| 标题 | (22号染色体q11和精神分裂症)。 |
| 文摘 | 几个人类染色体区域已经被确认为候选区域发挥作用精神分裂症。删除或复制的染色体22 q11与velo-cardio-facial综合征/先天性胸腺发育不全综合症(vcf / DGS),与高的一种疾病精神分裂症以及物理异常(即。、心血管、甲状旁腺、胸腺和颅面畸形)。最近的老鼠研究已经确定了几个候选基因vcf / DGS在鼠标同系物染色体16。删除Tbx1,PRODH和Comt的小鼠染色体16原因vcf / DGS的几个物理和行为特征。vcf / DGS可能代表了基因亚型精神分裂症,确定这个特定亚型的基因基础将有助于更好的理解这个神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 21 | Fortschr神经Psychiatr计划2005年11月73年增刊1:S44-50 |
| PMID | 16270244 |
| 标题 | 在精神分裂症的遗传风险因子。 |
| 文摘 | 高发病的遗传因素的相关性精神分裂症毋庸置疑的是基于流行病学研究的结果。通过一个复杂的传播方式,又有几个基因与弱到中度影响共同构成遗传基础的脆弱性精神分裂症这很可能因个人不同而异。其他有机和心理社会因素也分别发挥不同——在某些情况下重要的角色在发病机制方面,由于其中一个寡基因/多基因多因素模型是假定从aetiopathogenetics的角度来看。分子遗传学方法在于连锁分析和关联分析。积极联系发现积累特别是对染色体1 q, 6 p, q 8 p, 13和22 q。本身个体变异贡献小的范围精神分裂症功能特性,它是不可能的——不管一些亚型基因复制的主要效果。从大量可能的候选基因,尽管研究DRD3, DRD2 HTR2A产生积极的结果,效果很低的情况下。等位基因的发现小,调节1刀,COMT的,PRODH,ZDHHC和阀瓣不太清楚。寻找精神分裂症相关的突变是受到的异构表型的可能性精神分裂症在同质基因型的情况下尽可能多的可能性inter-individually均匀的表型特征精神分裂症有关基因组中异型。借助第的概念,基于神经生物学现象,有可能采取更直接的方法,从相关突变的风险精神分裂症年代。然而,更换精神分裂症异化导致神经生物学方面解释这些复杂的困难障碍概要文件。精神分裂症疾病需要一个解释性的方法,也结合了人格和发展心理方面从一开始,如果目标是不限制的精神分裂症疾病只位点的分子遗传变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 22 | Fortschr神经Psychiatr计划2005年11月73年增刊1:S44-50 |
| PMID | 16270244 |
| 标题 | 在精神分裂症的遗传风险因子。 |
| 文摘 | 高发病的遗传因素的相关性精神分裂症毋庸置疑的是基于流行病学研究的结果。通过一个复杂的传播方式,又有几个基因与弱到中度影响共同构成遗传基础的脆弱性精神分裂症这很可能因个人不同而异。其他有机和心理社会因素也分别发挥不同——在某些情况下重要的角色在发病机制方面,由于其中一个寡基因/多基因多因素模型是假定从aetiopathogenetics的角度来看。分子遗传学方法在于连锁分析和关联分析。积极联系发现积累特别是对染色体1 q, 6 p, q 8 p, 13和22 q。本身个体变异贡献小的范围精神分裂症功能特性,它是不可能的——不管一些亚型基因复制的主要效果。从大量可能的候选基因,尽管研究DRD3, DRD2 HTR2A产生积极的结果,效果很低的情况下。等位基因的发现小,调节1刀,COMT的,PRODH,ZDHHC和阀瓣不太清楚。寻找精神分裂症相关的突变是受到的异构表型的可能性精神分裂症在同质基因型的情况下尽可能多的可能性inter-individually均匀的表型特征精神分裂症有关基因组中异型。借助第的概念,基于神经生物学现象,有可能采取更直接的方法,从相关突变的风险精神分裂症年代。然而,更换精神分裂症异化导致神经生物学方面解释这些复杂的困难障碍概要文件。精神分裂症疾病需要一个解释性的方法,也结合了人格和发展心理方面从一开始,如果目标是不限制的精神分裂症疾病只位点的分子遗传变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 23 | Fortschr神经Psychiatr计划2005年11月73年增刊1:S44-50 |
| PMID | 16270244 |
| 标题 | 在精神分裂症的遗传风险因子。 |
| 文摘 | 高发病的遗传因素的相关性精神分裂症毋庸置疑的是基于流行病学研究的结果。通过一个复杂的传播方式,又有几个基因与弱到中度影响共同构成遗传基础的脆弱性精神分裂症这很可能因个人不同而异。其他有机和心理社会因素也分别发挥不同——在某些情况下重要的角色在发病机制方面,由于其中一个寡基因/多基因多因素模型是假定从aetiopathogenetics的角度来看。分子遗传学方法在于连锁分析和关联分析。积极联系发现积累特别是对染色体1 q, 6 p, q 8 p, 13和22 q。本身个体变异贡献小的范围精神分裂症功能特性,它是不可能的——不管一些亚型基因复制的主要效果。从大量可能的候选基因,尽管研究DRD3, DRD2 HTR2A产生积极的结果,效果很低的情况下。等位基因的发现小,调节1刀,COMT的,PRODH,ZDHHC和阀瓣不太清楚。寻找精神分裂症相关的突变是受到的异构表型的可能性精神分裂症在同质基因型的情况下尽可能多的可能性inter-individually均匀的表型特征精神分裂症有关基因组中异型。借助第的概念,基于神经生物学现象,有可能采取更直接的方法,从相关突变的风险精神分裂症年代。然而,更换精神分裂症异化导致神经生物学方面解释这些复杂的困难障碍概要文件。精神分裂症疾病需要一个解释性的方法,也结合了人格和发展心理方面从一开始,如果目标是不限制的精神分裂症疾病只位点的分子遗传变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 24 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2005年3月76:409 - 20 |
| PMID | 15662599 |
| 标题 | 功能的后果PRODH错义突变。 |
| 文摘 | PRODH映射到该地区22 q11删除velocardiofacial综合征/先天性胸腺发育不全综合症(vcf / DGS)和编码脯氨酸氧化酶(痘),线粒体等内膜酶催化第一步的脯氨酸降解途径。至少16PRODH错义突变已确定的研究I型hyperprolinemia (HPI)和精神分裂症,10多态频率。这些错义突变的功能后果推断了进化的保护,但没有直接测试。在这里,我们报告痘活动这些突变的影响。我们发现4个等位基因(R185Q, L289M、A455S A472T)导致轻微(< 30%)、六(Q19P、A167V R185W, D426N, V427M,和R431H)在中等(30% - -70%),和五个(P406L, L441P, R453C T466M, Q521E)在严重(> 70%)减少痘活动,而一个痘(Q521R)增加活动。由一个严重的等位基因编码的痘(T466M)显示体外反应高代数余子式(黄素腺嘌呤二核苷酸)浓度。虽然是有限等离子脯氨酸水平的个人信息PRODH基因型,现存的数据表明严重hyperprolinemia (> 800 microM)发生在个人拥有大量删除和/或PRODH错义突变与对函数(L441P和R453C)最严重的影响,而适度hyperprolinemia(300 - 500年microM)相关联PRODH等位基因与适度减少活动。有趣的是,三个四个等位基因或发现精神分裂症(V427M L441P和R453C)导致的严重减少痘活动和hyperprolinemia。这些观察加上高度的多态性PRODH轨迹与假设一致,减少痘函数是一个风险因素精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 25 | 精神病学摩尔。2005年5月10日:479 - 85 |
| PMID | 15494707 |
| 标题 | Hyperprolinemia分裂情感性障碍的危险因素。 |
| 文摘 | DNA序列的变化在22 q11迪格奥尔格染色体区域可能会带来对精神疾病的易感性。在以前的报告中,我们发现一些杂合的改变,包括一个完整的删除,脯氨酸脱氢酶(PRODH)基因,与温和hyperprolinemia DSM三世的一个子集精神分裂症病人。我们的目标是(我)确定hyperprolinemia易感性增加有关的三个精神疾病(精神分裂症分裂情感性障碍和双相情感障碍)和(2)hyperprolinemia之间建立相关性PRODH基因型。我们已经进行了病例对照研究包括114名对照组,188例精神分裂症与分裂情感性障碍,63年和69年与双相情感障碍。我们报告,考虑混杂效应由于丙戊酸钠治疗,hyperprolinemia是DSM IIIR分裂情感性障碍的危险因素(P = 0.02, or = 4.6, 95%置信区间1.3 - -16.3)。我们没有检测22 q11间隙删除与先天性胸腺发育不全综合症相关样本的320名患者中,我们没有发现常见的之间的联系PRODH多态性和任何的精神障碍。相比之下,我们发现五个罕见PRODH改变(包括一个完整的PRODH删除和四个错义替换)与hyperprolinemia有关。在一些情况下,两种变体同时在场,在顺式或反式相同的主题。共有11个来自30个hyperprolinemic科目孔至少一个与hyperprolinemia相关的遗传变异。这项研究表明适度hyperprolinemia中间表型与某些形式的精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 26 | 精神病学摩尔。2005年5月10日:479 - 85 |
| PMID | 15494707 |
| 标题 | Hyperprolinemia分裂情感性障碍的危险因素。 |
| 文摘 | DNA序列的变化在22 q11迪格奥尔格染色体区域可能会带来对精神疾病的易感性。在以前的报告中,我们发现一些杂合的改变,包括一个完整的删除,脯氨酸脱氢酶(PRODH)基因,与温和hyperprolinemia DSM三世的一个子集精神分裂症病人。我们的目标是(我)确定hyperprolinemia易感性增加有关的三个精神疾病(精神分裂症分裂情感性障碍和双相情感障碍)和(2)hyperprolinemia之间建立相关性PRODH基因型。我们已经进行了病例对照研究包括114名对照组,188例精神分裂症与分裂情感性障碍,63年和69年与双相情感障碍。我们报告,考虑混杂效应由于丙戊酸钠治疗,hyperprolinemia是DSM IIIR分裂情感性障碍的危险因素(P = 0.02, or = 4.6, 95%置信区间1.3 - -16.3)。我们没有检测22 q11间隙删除与先天性胸腺发育不全综合症相关样本的320名患者中,我们没有发现常见的之间的联系PRODH多态性和任何的精神障碍。相比之下,我们发现五个罕见PRODH改变(包括一个完整的PRODH删除和四个错义替换)与hyperprolinemia有关。在一些情况下,两种变体同时在场,在顺式或反式相同的主题。共有11个来自30个hyperprolinemic科目孔至少一个与hyperprolinemia相关的遗传变异。这项研究表明适度hyperprolinemia中间表型与某些形式的精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 27 | Schizophr。研究》2006年6月84年:253 - 71 |
| PMID | 16632332 |
| 标题 | 基因调控缺氧和精神分裂症的神经发育起源。 |
| 文摘 | 神经发育变化可能构成大脑功能障碍出现精神分裂症。虽然进步了的基因在我们的理解精神分裂症,对非基因因素如何相互作用的基因精神分裂症。目前的基因可能与分析精神分裂症是基于观察缺氧盛行的胚胎和胎儿的大脑,神经基因之间的相互作用,分子监管者的缺氧,如低氧诱导因子1 (HIF-1)和内在发展中大脑缺氧发生和可能对神经发育的复杂变化创造条件。因此,我们在文献搜寻目前猜测候选基因易感性精神分裂症可能受到ischemia-hypoxia监管和/或与血管相关的表达式。基因被认为是重大协会当至少两个独立的报告精神分裂症出现在文献中。分析表明,超过50%的这些基因,特别是AKT1 BDNF,阉鸡,CCKAR, CHRNA7, CNR1, COMT, DNTBP1, GAD1, GRM3, IL10, MLC1,新的高度NRG1, NR4A2 / NURR1,PRODH,RGS4 RELN RTN4 /勿动蛋白和肿瘤坏死因子,受到监管,缺氧和/或血管中的表达。基因的未来的研究提出了对候选人精神分裂症应该包括在开发过程中可能的监管由生理或病理性缺氧以及他们的大脑血管功能的潜在作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 28 | Psychiatr。麝猫。2006年12月16日:229 - 30 |
| PMID | 17106420 |
| 标题 | 双相情感障碍是不与RGS4, PRODH, COMT的GRK3基因。 |
| 文摘 | 虽然目前精神疾病分类学分离双相情感障碍精神分裂症重叠的类别,有越来越多的证据证明,他们从连杆之间的重叠部分病原学的,遗传流行病学和分子遗传学研究。因此,重要的是要确定基因涉及病因学的精神分裂症在双相情感障碍中发挥作用,反之亦然。在这项研究中我们调查总共15单核苷酸多态性(snp),和所有可能的单,之前涉及的基因精神分裂症或双相情感障碍——RGS4PRODH、转移酶和GRK3——样本在双相情感障碍213例1型从苏格兰和197名对照。我们分析了多态性allele-wise genotype-wise,对于每一个基因,haplotype-wise但没有得到结果,达到名义意义(p < 0.05)和疾病状态的关系。总之,我们找不到RGS4之间联系的证据,PRODHCOMT基因和双相情感障碍和GRK3 1在苏格兰人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 29日 | Schizophr。研究》2006年10月87年:21-7 |
| PMID | 16860541 |
| 标题 | 分析ProDH COMT和ZDHHC8风险变异不支持个人或互动对精神分裂症的易感性的影响。 |
| 文摘 | 22号染色体基因之间协同交互q11最近已被建议作为一个可能的机制可能带来的风险增加精神分裂症。基于这个假设,我们的研究旨在探索主要,独联体和trans-interacting q11 22日三个候选基因的影响,PRODH,COMT的ZDHHC8。我们选择了四个假定的风险变异,居住在这些基因,PRODH1945年,PRODH2026年,COMT的瓦尔麦特公司和ZDHHC8 rs175174,研究这些在一个大的家庭精神分裂症协会的欧洲血统(488保加利亚parent-offspring三人小组)。变体之间的交互测试条件逻辑回归分析基于case-pseudocontrol设计。我们的研究没有发现等位基因(调查的统计数据来证明PRODH标记)、基因型、haplotypic或之间的互动影响PRODH,COMT的ZDHHC8。我们的数据不支持假设这些基因之间的交互影响易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 30. | Schizophr。研究》88年12月2006:251 - 9 |
| PMID | 17008057 |
| 标题 | 改变海马齿状颗粒神经元基因的表达在人类22 q11删除综合征小鼠模型。 |
| 文摘 | 半合22 q11.2删除3 Mb的地区在人类和1/4000生产22 q11删除综合症(q11ds 22日)。多达35%的22 q11ds病人发展精神分裂症,使其成为第二个最高的风险因素精神分裂症。22 q11ds小鼠模型,Df1 / +鼠标,带有半合地区syntenic人类删除删除。Df1 / +老鼠大多是可行的,但显示在前脉冲抑制赤字,学习和记忆,两个的共同特征精神分裂症结果认为,至少在某种程度上,海马神经元的缺陷。我们使用寡核苷酸微阵列中存在评估基因表达变化海马齿状颗粒神经元Df1 / +小鼠与野生型的同胞(n = 12 /组)。只有287个基因的表达变化与p值低于0.05意义通过微阵列,然而21 Df1地区的12个基因表示数组显示高度显著降低表达野生型相比控制(平均33%,p值从10(3)到10 (7))。其中两个基因的变异,COMT的和PRODH已经联系精神分裂症。据说重叠的287个基因表达降低线粒体,泛素/蛋白酶体和突触可塑性的基因精神分裂症齿状颗粒神经元,并不重要。然而,适度增加线粒体电子传递基因的表达被观察到Df1 / +老鼠。这也许表明补偿线粒体功能障碍引起的强烈的表达减少Df1 region-encoded线粒体酶脯氨酸脱氢酶(PRODH)和硫氧还蛋白还原酶2 (Txnrd2)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 31日 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2006年10月14日:1130 - 5 |
| PMID | 16791139 |
| 标题 | 协会的研究蛋白信号4 (RGS4)和脯氨酸脱氢酶(PRODH)基因与精神分裂症:一个荟萃分析。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神疾病,影响到全球1%的人口。最近的研究表明,精神分裂症可能导致glutamatergic机能减退的神经传递。系统的位置、表达和功能研究涉及监管机构的蛋白信号4 (RGS4)和脯氨酸脱氢酶(PRODH)基因作为解释承诺和小说的候选人精神分裂症。然而,相关研究的结果往往取决于他们的不同人群。调和这种冲突的证据,我们结合所有可用的人口和家庭研究2005年7月,涉及8个多态性。然而,这一荟萃分析没有发现显著的证据两glutamate-related基因之间的联系精神分裂症等位基因或基因型的基础上分析。这可能是第一个基于RGS4和系统性的分析研究PRODH。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 32 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2006年3月141 b: 192 |
| PMID | 16389584 |
| 标题 | Hyperprolinemia不是与儿童精神分裂症发病有关。 |
| 文摘 | 在以前的报告(Jacquet et al ., 2005),我们已经表明,轻度至中度hyperprolinemia带来一些改变(一个完整的删除或错义突变)的脯氨酸脱氢酶(PRODH)基因位于染色体22 q11分裂情感性障碍的危险因素,但不是DSM3 R精神分裂症或双相情感障碍。我们现在报告hyperprolinemia不是与儿童发病有关精神分裂症(因为)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 33 | 细胞。杂志。2007 1 20:687 - 702 |
| PMID | 17982252 |
| 标题 | 精神分裂症的分子机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,家庭,双胞胎和采用的研究已经证明高遗传性的疾病,这种疾病不仅仅是由几个主要的基因,而是从特定集群的添加或增强作用的基因,后来决定个体的遗传脆弱性。连杆和协会的研究表明,基因vulnerablility,不是强行导致疾病自触发因素和环境的影响,即分娩并发症、药物滥用、城市背景或出生时已确定。这导致的假设精神分裂症不仅是基因定义静态障碍但动态过程导致多个通路的失调。有几种不同的假设基于几个方面的疾病,其中一些由于相对知名的机制的治疗药物。最广泛被认为是神经发育假说的精神分裂症集成了环境影响和诱发的基因。的多巴胺假说精神分裂症是基于事实,所有常见的治疗涉及antidopaminergic机制和基因如DRD2 DRD3, DARPP-32, BDNF或COMT的多巴胺能系统功能密切相关。glutamatergic假说的精神分裂症导致最近第一次成功mGlu2/3受体论争的药物和基因调节支撑重大发现glutamatergic系统(SLC1A6, SLC1A2 GRIN1, GRIN2A, GRIA1, NRG1, ErbB4, DTNBP1, DAAO, G72/30, GRM3)。相应地,GABA提出了调节疾病的病理生理学是由基因的参与像GABRA1 GABRP, GABRA6 Reelin。此外,多个基因暗示免疫信号和网络赤字已报告参与疾病,例如DISC1, RGS4,PRODH,ZDHHC8 DGCR6 DGCR2 Akt,分子,IL-1B, IL-1RN, il - 10, IL-1B。然而,研究结果表明,分子受体之间的复杂的相互作用,激酶、蛋白质和激素参与精神分裂症。在一个统一的假设,不同的级联合并到另一个,最终导致症状附着的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 34 | 细胞。杂志。2007 1 20:687 - 702 |
| PMID | 17982252 |
| 标题 | 精神分裂症的分子机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,家庭,双胞胎和采用的研究已经证明高遗传性的疾病,这种疾病不仅仅是由几个主要的基因,而是从特定集群的添加或增强作用的基因,后来决定个体的遗传脆弱性。连杆和协会的研究表明,基因vulnerablility,不是强行导致疾病自触发因素和环境的影响,即分娩并发症、药物滥用、城市背景或出生时已确定。这导致的假设精神分裂症不仅是基因定义静态障碍但动态过程导致多个通路的失调。有几种不同的假设基于几个方面的疾病,其中一些由于相对知名的机制的治疗药物。最广泛被认为是神经发育假说的精神分裂症集成了环境影响和诱发的基因。的多巴胺假说精神分裂症是基于事实,所有常见的治疗涉及antidopaminergic机制和基因如DRD2 DRD3, DARPP-32, BDNF或COMT的多巴胺能系统功能密切相关。glutamatergic假说的精神分裂症导致最近第一次成功mGlu2/3受体论争的药物和基因调节支撑重大发现glutamatergic系统(SLC1A6, SLC1A2 GRIN1, GRIN2A, GRIA1, NRG1, ErbB4, DTNBP1, DAAO, G72/30, GRM3)。相应地,GABA提出了调节疾病的病理生理学是由基因的参与像GABRA1 GABRP, GABRA6 Reelin。此外,多个基因暗示免疫信号和网络赤字已报告参与疾病,例如DISC1, RGS4,PRODH,ZDHHC8 DGCR6 DGCR2 Akt,分子,IL-1B, IL-1RN, il - 10, IL-1B。然而,研究结果表明,分子受体之间的复杂的相互作用,激酶、蛋白质和激素参与精神分裂症。在一个统一的假设,不同的级联合并到另一个,最终导致症状附着的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 35 | 精神病学Res 2007年9月153:7 - 15 |
| PMID | 17604122 |
| 标题 | 定量研究协会之间的分裂型特征和COMT, PRODH和BDNF基因在一个健康的中国人口。 |
| 文摘 | 先前的研究已经表明,catechol-O-methyltransferase (COMT的),脯氨酸脱氢酶(PRODH)和脑源性神经营养因子(BDNF)基因可能的易感基因精神分裂症。我们假设这些基因也与有关分裂型性状,这是遗传和相关精神分裂症。我们组五COMT的单核苷酸多态性(snp),PRODH和BDNF基因,进行了一系列等位基因之间的关联分析,基因型或单,和定量分裂型特质得分来自于分裂型人格问卷(SPQ),在465年中国健康受试者。我们发现,“多年的教育”是一个主要影响7 9分裂型组件,三分裂型因素和总SPQ分数。转移酶的分子遗传分析,PRODH和BDNF基因没有显示出任何变异的重要影响分裂型组件或因素SPQ多个测试校正后,虽然有弱关联COMT Val158Met (rs4680G / A)和奇怪的言论次生氧化皮(allele-wise, P = 0.04;COMT Val158Met genotype-wise, P = 0.049),在(rs4680G / A)和疑心内部氧化物(genotype-wise, P = 0.024),和2 BDNF Val66Met和因素之间人际关系测量校正前(genotype-wise, P = 0.027)。此外,我们发现SNP Val158Met COMT基因(rs4680)显著影响的分数分裂型特征包括SPQ总分、无序因素和收缩的影响只在男性受试者中次生氧化皮。然而,早期的影响是相反的方向与SPQ报道奥斯et al。(斯- D。蒂芬妮,北卡罗来纳州Hantoumi,我。Smyrnis, N。Evdokimidis,我。蒂芬妮,灯光。,2002年。自我报告的更高的分数schizotypy在健康的年轻男性携带COMT的高活动等位基因。《分子精神病学》7,706 - 711]。我们得出结论,SNP Val158Met (rs4680) COMT基因可能与一些有关分裂型男性受试者的特征,但我们的研究结果并不是决定性的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 36 | 精神病学Res 2007年9月153:7 - 15 |
| PMID | 17604122 |
| 标题 | 定量研究协会之间的分裂型特征和COMT, PRODH和BDNF基因在一个健康的中国人口。 |
| 文摘 | 先前的研究已经表明,catechol-O-methyltransferase (COMT的),脯氨酸脱氢酶(PRODH)和脑源性神经营养因子(BDNF)基因可能的易感基因精神分裂症。我们假设这些基因也与有关分裂型性状,这是遗传和相关精神分裂症。我们组五COMT的单核苷酸多态性(snp),PRODH和BDNF基因,进行了一系列等位基因之间的关联分析,基因型或单,和定量分裂型特质得分来自于分裂型人格问卷(SPQ),在465年中国健康受试者。我们发现,“多年的教育”是一个主要影响7 9分裂型组件,三分裂型因素和总SPQ分数。转移酶的分子遗传分析,PRODH和BDNF基因没有显示出任何变异的重要影响分裂型组件或因素SPQ多个测试校正后,虽然有弱关联COMT Val158Met (rs4680G / A)和奇怪的言论次生氧化皮(allele-wise, P = 0.04;COMT Val158Met genotype-wise, P = 0.049),在(rs4680G / A)和疑心内部氧化物(genotype-wise, P = 0.024),和2 BDNF Val66Met和因素之间人际关系测量校正前(genotype-wise, P = 0.027)。此外,我们发现SNP Val158Met COMT基因(rs4680)显著影响的分数分裂型特征包括SPQ总分、无序因素和收缩的影响只在男性受试者中次生氧化皮。然而,早期的影响是相反的方向与SPQ报道奥斯et al。(斯- D。蒂芬妮,北卡罗来纳州Hantoumi,我。Smyrnis, N。Evdokimidis,我。蒂芬妮,灯光。,2002年。自我报告的更高的分数schizotypy在健康的年轻男性携带COMT的高活动等位基因。《分子精神病学》7,706 - 711]。我们得出结论,SNP Val158Met (rs4680) COMT基因可能与一些有关分裂型男性受试者的特征,但我们的研究结果并不是决定性的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 37 | 精神病学Res 2007年9月153:7 - 15 |
| PMID | 17604122 |
| 标题 | 定量研究协会之间的分裂型特征和COMT, PRODH和BDNF基因在一个健康的中国人口。 |
| 文摘 | 先前的研究已经表明,catechol-O-methyltransferase (COMT的),脯氨酸脱氢酶(PRODH)和脑源性神经营养因子(BDNF)基因可能的易感基因精神分裂症。我们假设这些基因也与有关分裂型性状,这是遗传和相关精神分裂症。我们组五COMT的单核苷酸多态性(snp),PRODH和BDNF基因,进行了一系列等位基因之间的关联分析,基因型或单,和定量分裂型特质得分来自于分裂型人格问卷(SPQ),在465年中国健康受试者。我们发现,“多年的教育”是一个主要影响7 9分裂型组件,三分裂型因素和总SPQ分数。转移酶的分子遗传分析,PRODH和BDNF基因没有显示出任何变异的重要影响分裂型组件或因素SPQ多个测试校正后,虽然有弱关联COMT Val158Met (rs4680G / A)和奇怪的言论次生氧化皮(allele-wise, P = 0.04;COMT Val158Met genotype-wise, P = 0.049),在(rs4680G / A)和疑心内部氧化物(genotype-wise, P = 0.024),和2 BDNF Val66Met和因素之间人际关系测量校正前(genotype-wise, P = 0.027)。此外,我们发现SNP Val158Met COMT基因(rs4680)显著影响的分数分裂型特征包括SPQ总分、无序因素和收缩的影响只在男性受试者中次生氧化皮。然而,早期的影响是相反的方向与SPQ报道奥斯et al。(斯- D。蒂芬妮,北卡罗来纳州Hantoumi,我。Smyrnis, N。Evdokimidis,我。蒂芬妮,灯光。,2002年。自我报告的更高的分数schizotypy在健康的年轻男性携带COMT的高活动等位基因。《分子精神病学》7,706 - 711]。我们得出结论,SNP Val158Met (rs4680) COMT基因可能与一些有关分裂型男性受试者的特征,但我们的研究结果并不是决定性的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 38 | 嗡嗡声。麝猫。2007年2月120:837 - 45 |
| PMID | 17028864 |
| 标题 | 删除断点的分子表征在成人22 q11删除综合症。 |
| 文摘 | 22 q11缺失综合症(22 q11ds)是一种常见的microdeletion综合症与变量表达式,包括先天性和后来发病条件等精神分裂症。大多数研究表明,表情似乎没有相关长度的删除但有限的信息甚至共同的端点删除断点地区成年人。我们使用一个实时定量PCR (qPCR)方法好地图22 q11.2删除与22 q11ds 44岁成年人,22精神分裂症(深圳;12米,10 F;平均年龄35.7 SD 8.0年),22岁,没有历史的精神病(NP;8 M, 14 F;平均年龄27.1 SD 8.6年)。QPCR数据符合临床鱼使用TUPLE1或机N25探测结果。两个主题(一个深圳,一个NP)负临床典型22 q11.2删除确认了鱼使用rp11 - 138调查。大多数(n = 34;18深圳16 NP)对象共享一个共同的3 Mb半合22 q11.2删除。然而,八个主题显示断点可变性:更端近端断点(n = 2),或更多的着丝粒(n = 3)或更多的端粒末端的断点(n = 3)。一个NP主题有一个近端嵌套1.4 Mb删除。 COMT and TBX1 were deleted in all 44 subjects, andPRODH在40主题(19日深圳,21 NP)。结果描述近端和远端断点在22个q11ds变体。既不删除程度也不PRODHhaploinsufficiency似乎解释的临床表现精神分裂症在目前的研究。还需要进一步的研究来阐明的分子基础精神分裂症在22个q11ds和临床异质性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 39 | > Biobehav牧师2007 1 31:60 - 78 |
| PMID | 16782199 |
| 标题 | 精神分裂症的易感基因:描述水平的表型变异小鼠模型的行为。 |
| 文摘 | 大量的证据表明,精神分裂症是可遗传的。然而,遗传机制知之甚少。此外,它可能是基因易感性与非基因因素相互作用和调节风险状态和/或症状的表达。全基因组扫描和映射与风险有关的几个地区精神分裂症导致一些公认的易感基因的识别包括neuregulin 1 (NRG1)、小(DTNBP1),监管机构的g蛋白信号4 (RGS4) catechol-o-methyltransferase (COMT的),脯氨酸脱氢酶(PRODH)和干扰,-精神分裂症1 (DISC1)。基因通过基因敲除动物模型包括有针对性的突变或转基因技术有可能通知在给定的易感性基因的作用在整个有机体的发展和行为和是否与破坏的基因功能精神分裂症有关的结构和功能的赤字。本文主要关注数据关于老鼠的行为表型变异精神分裂症易感基因由位置确定候选人染色体异常的分析和研究。我们还考虑方法论的问题,可能会影响表型的影响,以及与现有的分子技术相关的限制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 40 | 大脑开发。2007年10月29日:547 - 52 |
| PMID | 17412540 |
| 标题 | 儿童早期神经表型4 biallelic PRODH突变。 |
| 文摘 | Hyperprolinemia I型(HPI)结果缺乏脯氨酸氧化酶(痘),参与转换的第一步脯氨酸谷氨酸。不同表型患者主诉中描述,识别前的痘基因(PRODH):各种患者无症状,而人的神经和extraneurological缺陷。的PRODH基因位于区域删除velocardiofacial综合症(vcf)。杂合的和纯合突变患者已确定变量hyperprolinemia和各种特性(患者精神分裂症染色体22 q11微小缺失和/或神经缺陷)。功能研究把PRODH错义突变分成三组:那些导致轻度,中度或严重减少痘活动。在这项研究中,我们报告四个无关的HPI的孩子和一个齐次严重神经系统表型。我们确定了biallelic异常PRODH在这些患者中导致严重减少痘活动。其中包括错义突变问题,貌似没有任何意义的,删除的PRODH和一个22 q11 microdeletion。其他四个孩子严重biallelic已报告PRODH突变。这八个患者的表型将早期精神运动发育延迟与占主导地位的认知缺陷,自闭症特性和癫痫。他们的价值观的hyperprolinemia范围从400年到2200年micromol / L。患者biallelicPRODH改变导致严重受损的痘活动有一个早期发病和严重的神经功能。因此,孩子这种表型以及染色体22 q11 microdeletion,尤其是那些有精神发育迟滞和孤独症特征,应做hyperprolinemia。Hyperprolinemic病人应该筛查PRODH突变。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 41 | 精神病学摩尔。2008年9月13日:873 - 7 |
| PMID | 18195713 |
| 标题 | 严重的产科并发症与受缺氧/ vascular-expression基因影响精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 的病因精神分裂症被认为包括上位和基因-环境相互作用。我们想要测试是否一套精神分裂症候选基因受大脑的缺氧或参与血管功能(AKT1 BDNF,阉鸡,CHRNA7, COMT, DTNBP1, GAD1, GRM3,新的高度NRG1,PRODH、RGS4 tnf)与严重的产科并发症影响的风险精神分裂症。家庭研究传播失衡是116年三人小组进行的。29渊源者至少有一个严重的产科并发症(OC)使用McNeil-Sjostrom规模、商务报告和许多与潜在的胎儿缺氧有关。使用条件逻辑回归分析进行,似然比检验(轻轨)嵌套模型之间进行评估的意义。的13个基因检查,4 (AKT1(三个单核苷酸多态性),脑源性神经营养因子(两个SNP), DTNBP1 (SNP)和GRM3 (SNP))显示显著的证据gene-by-environment交互(轻轨假定值的范围从0.011到0.037)。虽然样本容量是温和和能力检测交互是有限的,我们报告一个重要的证据来证明基因在神经与血管的功能或受缺氧相互作用存在严重的产科并发症的风险增加精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 42 | Dev Disabil Res牧师2008 1 14:保险 |
| PMID | 18636634 |
| 标题 | 候选基因和行为表现在22个q11.2缺失综合症。 |
| 文摘 | 有压倒性的证据表明,儿童和成人22 q11.2缺失综合症(q11.2ds 22日)有一个行为表型特征。特别是,有越来越多的证据表明一个明确的22 q11.2ds和之间的联系精神分裂症,尤其是在成年。删除22 q11.2是第三个发展的风险最高精神分裂症,只有赋予风险更大的两个父母的孩子精神分裂症或影响个人的同卵孪生兄弟。这两个链接和关联研究精神分裂症已经与几个易感基因,其中3例22 q11.2地区;catechol-o-methyltransferase (COMT的),脯氨酸脱氢酶(PRODH),Gnb1L。此外,Gnb1L变化与精神病与22 q11.2ds雄性的存在。在小鼠模型的22 q11.2ds haploinsufficiency Tbx1和Gnb1L与减少前脉冲抑制有关,精神分裂症表型。22 q11.2ds的研究提供了一个有吸引力的模型来提高我们对的开发和发病机制的理解精神分裂症和其他精神障碍在22 q11.2ds和更广泛的人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 43 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2008年7月147 b: 654 - 7 |
| PMID | 18163391 |
| 标题 | PRODH与执行功能相关基因在精神分裂症的家庭。 |
| 文摘 | 本研究的目的是探讨多态性之间的关系PRODH和选择COMT基因和神经认知功能。六个单核苷酸多态性PRODH和两个snp COMT基因分型在167年首发精神分裂症家庭评估了一组14神经心理测试。神经心理的措施被选为数量性状进行关联分析。单核苷酸多态性的单体型PRODH1945 t / C和PRODH1852 g / A与河内塔性能受损,一个解决问题的任务主要是反映规划能力。没有明显的证据与其他神经心理特征为其他成对snp的两个基因单核苷酸多态性或单体型。本研究将先前的研究结果之间的联系PRODH和精神分裂症进一步通过将在基因变异与疾病的特征表现在神经认知特征。不能确认先前的报道COMT的与认知功能之间的关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 44 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2008年7月147 b: 654 - 7 |
| PMID | 18163391 |
| 标题 | PRODH与执行功能相关基因在精神分裂症的家庭。 |
| 文摘 | 本研究的目的是探讨多态性之间的关系PRODH和选择COMT基因和神经认知功能。六个单核苷酸多态性PRODH和两个snp COMT基因分型在167年首发精神分裂症家庭评估了一组14神经心理测试。神经心理的措施被选为数量性状进行关联分析。单核苷酸多态性的单体型PRODH1945 t / C和PRODH1852 g / A与河内塔性能受损,一个解决问题的任务主要是反映规划能力。没有明显的证据与其他神经心理特征为其他成对snp的两个基因单核苷酸多态性或单体型。本研究将先前的研究结果之间的联系PRODH和精神分裂症进一步通过将在基因变异与疾病的特征表现在神经认知特征。不能确认先前的报道COMT的与认知功能之间的关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 45 | 大脑Behav基因。2008年2月7日:61 - 9 |
| PMID | 17504246 |
| 标题 | COMT的遗传变异和PRODH与精神分裂症患者的脑解剖。 |
| 文摘 | Haploinsufficiency 22 q11基因包括catechol-O-methyltransferase (COMT的)和脯氨酸脱氢酶(PRODH)可能会导致大脑结构和功能异常和脆弱性增加精神分裂症22 q11的微小缺失患者中观察到。因此,COMT的和PRODH可以修饰基因精神分裂症。我们检查了COMT的多态性和协会PRODH年轻患者大脑解剖学精神分裂症分裂情感性障碍。我们获得结构磁共振成像数据从51岁男性患者,两组COMT基因单核苷酸多态性(snp)和三个的PRODH基因。统计参数映射软件和优化分布形态测量学是用来确定区域灰质(GM)和白质(WM)密度差异,和通用汽车和WM总量差异基因型组。两个产生的snpPRODH基因与双边额WM密度减少和COMT的SNP在P2启动子区域(rs2097603)与通用汽车增加右颞回。此外,我们发现了COMT的和证据PRODH上位:患者COMT的Val等位基因(rs4680)和与一个或两个突变PRODH等位基因,我们观察到在左额叶WM密度增加。我们的研究结果表明,在转移酶和基因变异PRODH已知有重大影响的大脑区域受到影响精神分裂症。这还需要进一步的beplay苹果手机能用吗研究来调查22 q11基因对大脑的作用在脆弱的结构和功能及其作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 46 | 公共科学图书馆麝猫。2008年11月4日:e1000252 |
| PMID | 18989458 |
| 标题 | 在PRODH功能多态性与风险和保护精神分裂症和fronto-striatal结构和功能。 |
| 文摘 | PRODH、编码脯氨酸氧化酶(痘),已联系在一起精神分裂症通过连杆、协会和22 q11删除综合症(Velo-Cardio-Facial综合症)。在这里,我们显示功能多态性在一个家庭的样品PRODH与精神分裂症相反,保护和风险等位基因对痘活动的影响。使用多通道成像遗传学方法,我们证明单由这些风险和防护功能多态性与结构、不爱交际的关联函数,和连通性的纹状体和前额叶皮层,影响关键线路涉及的病理生理学精神分裂症。具体来说,精神分裂症风险单体型与纹状体的体积,增加striatal-frontal功能连通性下降,而保护单体型与striatal-frontal功能连通性下降。我们的发现表明角色功能遗传变异在痘neostriatal-frontal电路协调风险和保护精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 47 | 氨基酸2008 11月35:673 - 9 |
| PMID | 18528746 |
| 标题 | PRODH变异和精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种常见的、毁灭性的神经精神障碍的病因主要是未知的。多个研究在人类和老鼠和苍蝇模型表明脯氨酸和角色PRODH,该基因编码脯氨酸分解代谢途径中的第一个酶,造成风险精神分裂症。然而,其他研究得出相互矛盾的结论。在这里,我们提供的评论数据的上下文中关于脯氨酸代谢并建议未来的研究。总的来说,有相当多的证据支持一个角色对某些功能的损失PRODH变异赋予的风险精神分裂症在一些个人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 48 | 大脑结构功能2008 9 213:255 - 71 |
| PMID | 18470533 |
| 标题 | 精神分裂症易感基因的表达与年龄相关的变化在人类前额叶皮层。 |
| 文摘 | 复杂的神经精神疾病的分子基础最有可能涉及许多基因。近年来,特定的基因变异影响的风险精神分裂症已报告和其他神经精神障碍。我们使用自定义DNA微阵列和qPCR调查公认的的表达精神分裂症感兴趣的易感基因及相关基因在大脑正常的人类。31基因的表达以波罗德曼区域10 (BA10)在72年后期大脑的前额叶皮层样本跨越半个世纪的人类衰老(18 - 67年),每一个没有历史的神经精神疾病,神经系统疾病或药物滥用。检查表达式的年龄允许基因的表达模式的识别与年龄、以及基因共同表达模式,可能参与共同的细胞机制的出现有关精神分裂症在早期的成人生活。的表达GRM3 RGS4降低整个调查的年龄范围,而的PRODH和DARPP-32随年龄的增加而增加。NRG1、ERBB3 NGFR显示表达变化在多年发展的风险最大精神分裂症。表达FEZ1、GAD1 RGS4显示特别是高度相关,除了代表的绝对水平相关性最强的其他基因研究。所有基因表达微阵列数据在NCBI的综合:地理系列加入GSE11546数量(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo)(修正) |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 49 | 2008年j .减轻。138年10月:2016年代- 2020年代 |
| PMID | 18806117 |
| 标题 | 先天性脯氨酸代谢。 |
| 文摘 | l-Proline主要相关酶活动的平衡浓度的脯氨酸脱氢酶(脯氨酸氧化酶(POX)]和Delta-1-pyrroline-5-carboxylate (P5C)还原酶。因此,P5C扮演关键的角色维护体液脯氨酸的浓度和先天性P5C代谢导致脯氨酸代谢的干扰。描述了一些先天性脯氨酸代谢。Hyperprolinemia I型(HPI)是一个痘不足所致。发疹的疾病基因(PRODH)是位于染色体22 (22 q11.2)和本地区被删除在velo-cardio-facial综合症,先天性畸形综合征。此外,这种基因位点的易感性有关精神分裂症。其他类型的hyperprolinemia HPII。它是由P5C脱氢酶活动的缺乏造成的。Hypoprolinemia,另一方面,是最近发现描述P5C合成酶缺乏症。这种酶缺陷导致hyperammonemia hypoornithinemia, hypocitrullinemia, hypoargininemia hypoprolinemia。Hyperhydroxyprolinemia是一种常染色体隐性遗传疾病引起的羟脯氨酸氧化酶的不足。没有症状,它被认为是一个良性的代谢紊乱。鸟氨酸转氨酶的缺乏导致瞬态hyperammonemia在早期阶段由于缺乏鸟氨酸的尿素循环。在今后的生活中,视网膜萎缩发生由于hyperornithinemia密切相连,一个矛盾的现象。最后,脯氨酰氨基酸酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。 Prolidase catalyzes hydrolysis of dipeptide or oligopeptide with a C-terminal proline or hydroxyproline and its deficiency can cause mental retardation and severe skin ulcers. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 50 | 医学杂志。精神病学2009 65年6月:1063 - 70 |
| PMID | 19232576 |
| 标题 | 风险PRODH单体型影响感觉运动控制、内存schizotypy,焦虑在健康男性受试者。 |
| 文摘 | 重大协会已经显示了单由三个PRODH单核苷酸多态性(SNPs);1945 t / C、1766 A / G、1852 G / A)位于3 '区域的基因,这表明这些变异的发病机理中的作用精神分裂症。我们评估了这些高风险之间的关系PRODH多态性和精神分裂症有关的表型在大型和高度均匀的健康男性。 参与者(n = 217)测试前脉冲抑制(PPI),语言和工作记忆、特质焦虑schizotypy。的QTPHASE UNPHASED包被用于每个SNP或单体型的关联分析数据。这个过程揭示风险的显著的表型影响注册会计师单体型。受试者分为两组;水平的PPI、焦虑和schizotypy,语言和工作记忆与方差分析比较。 注册会计师运营商(n = 32)表现出衰减PPI (p <措施)和口头记忆(p <措施)和更高的焦虑(p < 04)schizotypy(p < .008)比非携带者(n = 185)。没有基线惊吓的差异,人口和工作记忆。主要的显著相关性schizotypyx PPI (85 - db, 120 - msec试验)的运营商和schizotypyx焦虑在整个组和非携带者但不是运营商集团。 我们的研究结果强烈支持PPI有效精神分裂症表型和突出的重要性,研究风险单多个表型的作用和影响理解连续从正常到精神病,过渡状态的基因精神分裂症有关的特征。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 51 | 医学杂志。精神病学2009 65年6月:1063 - 70 |
| PMID | 19232576 |
| 标题 | 风险PRODH单体型影响感觉运动控制、内存schizotypy,焦虑在健康男性受试者。 |
| 文摘 | 重大协会已经显示了单由三个PRODH单核苷酸多态性(SNPs);1945 t / C、1766 A / G、1852 G / A)位于3 '区域的基因,这表明这些变异的发病机理中的作用精神分裂症。我们评估了这些高风险之间的关系PRODH多态性和精神分裂症有关的表型在大型和高度均匀的健康男性。 参与者(n = 217)测试前脉冲抑制(PPI),语言和工作记忆、特质焦虑schizotypy。的QTPHASE UNPHASED包被用于每个SNP或单体型的关联分析数据。这个过程揭示风险的显著的表型影响注册会计师单体型。受试者分为两组;水平的PPI、焦虑和schizotypy,语言和工作记忆与方差分析比较。 注册会计师运营商(n = 32)表现出衰减PPI (p <措施)和口头记忆(p <措施)和更高的焦虑(p < 04)schizotypy(p < .008)比非携带者(n = 185)。没有基线惊吓的差异,人口和工作记忆。主要的显著相关性schizotypyx PPI (85 - db, 120 - msec试验)的运营商和schizotypyx焦虑在整个组和非携带者但不是运营商集团。 我们的研究结果强烈支持PPI有效精神分裂症表型和突出的重要性,研究风险单多个表型的作用和影响理解连续从正常到精神病,过渡状态的基因精神分裂症有关的特征。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 52 | Proc。国家的。学会科学。美国2009年9月106年:16434 - 45 |
| PMID | 19805316 |
| 标题 | 减少剂量的22 q11基因会影响神经发生和皮质的发展在一个小鼠模型22 q11删除/先天性胸腺发育不全综合症。 |
| 文摘 | 22 q11删除或迪格奥尔格综合征(q11ds 22日),1.5的结果——3-megabase半合人类22号染色体的缺失,导致显著的易感性增加“疾病皮层连接”出现在开发期间,包括精神分裂症和自闭症。我们表明,减少剂量的基因删除删除1.5 -megabase 22 q11最小至关重要的地区的老鼠模型22 q11ds专门妥协大脑皮层神经发生和随后的分化。扩散的基础,但不是顶端,祖细胞是中断,随后,层2/3的频率,而不是层5/6,投射神经元改变。这种变化是由异常分布的平行parvalbumin-labeled中间神经元在上部和下部皮质层。删除Tbx1或PRODH(22 q11基因独立与22 q11ds表型)不同样破坏基底祖细胞。然而,表达分析其中牵扯到的额外22 q11基因选择性表达的皮质体细胞。因此,减少22 q11基因剂量扰乱了大脑皮层神经发生和中间神经原迁移。这样的发展破坏可能改变大脑皮层电路,建立脆弱性发育障碍,包括精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 53 | 拱门。精神病学将军2009年9月66年:947 - 56 |
| PMID | 19736351 |
| 标题 | 复发在突触和神经发育的基因重组和共享生物通路在精神分裂症、自闭症和精神发育迟滞。 |
| 文摘 | 比较基因组杂交的结果研究表明,罕见的拷贝数变异基因拷贝数异变在众多位点参与精神发育迟滞的原因,自闭症谱系障碍精神分裂症。 提供集体频率的估计一组复发或重叠基因拷贝数异变在3种不同的病例组与健康对照组相比,评估每个CNV是否存在超过1临床类别。 病例对照研究。 学术研究。beplay苹果手机能用吗 我们研究了28比较基因组杂交研究候选基因发现的基因剂量改变247例精神发育迟滞,与孤独症谱系障碍260例,236例精神分裂症或分裂情感性障碍,236年控制。 集体和个人的频率分析基因拷贝数异变在与控制。 复发性或重叠基因拷贝数异变被发现在39.3%的情况下选择的位点。集体的频率在这些位点基因拷贝数异变在自闭症病例显著增加,在这种情况下精神分裂症,在例精神发育迟滞与控制(P <措施,P = . 01, P =措施,分别Fisher精确检验)。个人意义(P = .02点没有修正多个测试)达成的自闭症和350对碱基之间的联系删除位于22 q11和跨越PRODH和DGCR6基因。 弱至中等的基因拷贝数异变(传播或发生新创)似乎对这些疾病的病因或贡献的因素。大多数的基因拷贝数异变(包含基因在神经传递或突触的形成和维护)存在于3病理条件(精神分裂症、自闭症和精神发育迟缓),支持共享生物通路的存在在这些神经发育障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 54 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e21685 |
| PMID | 21738766 |
| 标题 | 质子核磁共振光谱学在22个q11缺失综合症。 |
| 文摘 | velo-cardio-facial综合症患者或22 q11删除综合症(22 q11ds)行为,认知和精神问题。大约30%的个人发展的影响精神分裂症例如精神病。谷氨酸功能障碍被认为发挥至关重要的作用精神分裂症。然而,它是未知的,在22个q11ds谷氨酸系统是如何改变的。22 haploinsufficiency q11ds是脆弱的PRODH酶的编码基因将脯氨酸转化为谷氨酸。因此,可以假设glutamatergic 22 q11ds可能出现异常情况。 我们使用质子核磁共振光谱学((1)H-MRS)量化谷氨酸和其他neurometabolites背外侧前额叶皮层(DLPFC)和海马的22成人22 q11ds (22 q11ds SCZ +)和(22 q11ds SCZ -)精神分裂症和23个与健康对照组。同时,等离子体脯氨酸含量22 q11ds组决定。 我们发现显著增加浓度的谷氨酸和肌醇的海马区域22 q11ds SCZ +相比22 q11ds SCZ -。没有显著差异水平之间的等离子体脯氨酸22 q11ds SCZ + 22 q11ds SCZ -。没有在22个q11ds等离子脯氨酸和谷氨酸脑之间的关系。 这是第一个体内(1)在22个q11ds H-MRS研究。我们的结果显示精神病理学的海马体的脆弱性22 q11ds SCZ +。改变海马谷氨酸和肌醇代谢可能部分解释的精神病症状和认知障碍组患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 55 | Schizophr。研究》2011年9月131年:139 - 45 |
| PMID | 21645996 |
| 标题 | 证据与精神分裂症hyperprolinemia协会和临床结果的测量。 |
| 文摘 | 有多个基因之间的联系精神分裂症和赤字的脯氨酸脱氢酶(PRODH)酶活性。然而,报告测试协会精神分裂症由此产生的脯氨酸海拔众说纷纭。本研究的目的是调查是否hyperprolinemia相关联精神分裂症,测量等离子体脯氨酸之间的关系,和临床特征的症状精神分裂症。我们进行了横断面病例对照研究,比较空腹血浆脯氨酸对照90年和64年精神分裂症患者为轻到中度hyperprolinemia协会和测试精神分裂症。作为二级分析,hyperprolinemia之间的关系和五措施的临床发作,症状和结果进行调查。患者血浆脯氨酸显著高于对照组(p < 0.0001),性别和分类分析调整hyperprolinemia显示重要的联系精神分裂症(或6.15,p = 0.0003)。Hyperprolinemic老第一次住院患者显著(p = 0.015修正后为多个测试)。虽然等离子脯氨酸水平并不相关,积极或消极症状,hyperprolinemic状态对住院时间有显著影响(p = 0.005),调整后种族、BPRS评分、测量和横断面时间从入学到脯氨酸。轻度至中度hyperprolinemia是一个重要的危险因素精神分裂症,可能代表一个中间表型的疾病。Hyperprolinemic病人有明显之后第一次精神病住院治疗的时代,暗示后发作,住院超过46% non-hyperprolinemic科目。这些研究结果有影响的病因精神分裂症,对于这些患者的临床管理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 56 | Schizophr。研究》2011年9月131年:139 - 45 |
| PMID | 21645996 |
| 标题 | 证据与精神分裂症hyperprolinemia协会和临床结果的测量。 |
| 文摘 | 有多个基因之间的联系精神分裂症和赤字的脯氨酸脱氢酶(PRODH)酶活性。然而,报告测试协会精神分裂症由此产生的脯氨酸海拔众说纷纭。本研究的目的是调查是否hyperprolinemia相关联精神分裂症,测量等离子体脯氨酸之间的关系,和临床特征的症状精神分裂症。我们进行了横断面病例对照研究,比较空腹血浆脯氨酸对照90年和64年精神分裂症患者为轻到中度hyperprolinemia协会和测试精神分裂症。作为二级分析,hyperprolinemia之间的关系和五措施的临床发作,症状和结果进行调查。患者血浆脯氨酸显著高于对照组(p < 0.0001),性别和分类分析调整hyperprolinemia显示重要的联系精神分裂症(或6.15,p = 0.0003)。Hyperprolinemic老第一次住院患者显著(p = 0.015修正后为多个测试)。虽然等离子脯氨酸水平并不相关,积极或消极症状,hyperprolinemic状态对住院时间有显著影响(p = 0.005),调整后种族、BPRS评分、测量和横断面时间从入学到脯氨酸。轻度至中度hyperprolinemia是一个重要的危险因素精神分裂症,可能代表一个中间表型的疾病。Hyperprolinemic病人有明显之后第一次精神病住院治疗的时代,暗示后发作,住院超过46% non-hyperprolinemic科目。这些研究结果有影响的病因精神分裂症,对于这些患者的临床管理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 57 | 咕咕叫高级化学2012 1 12:2303 - 13所示 |
| PMID | 23279171 |
| 标题 | 神经影像相关22 q11.2缺失综合症:对精神分裂症的研究。beplay苹果手机能用吗 |
| 文摘 | 22 q11.2缺失综合症(22 q11ds)是最常见的已知的人类基因组变异症复发。这也是最常见的已知的遗传危险因素精神分裂症。大对象的同质性精神分裂症在22个q11ds相比精神分裂症在更广泛的non-deleted人口可能有助于识别神经解剖学的基质上急需的信息,和神经化学和neurofunctional机制调整的风险精神分裂症。识别潜在的病理生理学为开发genotype-specific创造机会,基于和有针对性的治疗预防、延缓或减少的严重程度精神分裂症22 q11ds和更广泛的non-deleted人口。本文综述神经成像的研究集中在大脑结构和功能在这个高危人群,特别注意精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究。我们还讨论的证据在候选基因的作用在22日q11.2地区,特别参考catechol-O-methyl转移酶(COMT)和脯氨酸脱氢酶(PRODH)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 58 | 神经药理学2012 62年3月:1204 - 20 |
| PMID | 21557953 |
| 标题 | 小鼠模型的基因对认知的影响:与精神分裂症的相关性。 |
| 文摘 | 认知功能障碍的核心特性精神分裂症。越来越多的证据表明,多种基因突变和多态性影响认知和因此可能涉及各个方面的心理障碍。尽管人类和啮齿动物的大脑结构和功能的差异,基因小鼠模型贡献了关键信息的认知过程的脑机制。在这里,我们总结发现基因改造的老鼠认知的影响。基于功能假说,基因修改在五模型描述系统:1)多巴胺(D1、D2、D3、D4 D5, DAT, COMT,毛);2)谷氨酸(GluR-A, NR1, NR2A, NR2B、GRM2 GRM3, GLAST);3)GABA((5),(2)吗? (4)? GABA (A), GABA (B) (1)), GAT1);4)乙酰胆碱(乙酰胆?2,? 7、CHRM1);和5)钙(CaMKII - ?、neurogranin CaMKK ?CaMKIV)。我们也考虑其他风险基因精神分裂症小如(DTNBP1)调节(NRG1)干扰,-精神分裂症1 (DISC1), reelin和脯氨酸脱氢酶(PRODH)。由于假定环境因素的重要性,我们进一步考虑转基因物系统内的促肾上腺皮质激素的释放因子(CRF),脑源性神经营养因子(BDNF)和神经系统。我们强调认知分析的信息缺失和限制转基因小鼠模型相关精神分裂症病理变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 59 | 蛋白质Expr。Purif。2012年4月82:345 - 51 |
| PMID | 22333530 |
| 标题 | 在大肠杆菌表达人类脯氨酸氧化酶的催化域。 |
| 文摘 | 人类的PRODH基因已被证明具有独特的角色在调节细胞生存和凋亡通路相关,velocardiofacial综合征/先天性胸腺发育不全综合症和易感性增加精神分裂症。黄素蛋白编码的脯氨酸氧化酶(PO),催化转化的l-proline ? (1) -pyrroline-5-carboxylate。尽管人类PO的重要生理和医学的兴趣,到目前为止只有微生物同系物的阿宝一直表达重组蛋白和全面的特点。通过生物信息学分析,旨在识别催化域和区域内在倾向高的结构性障碍,我们设计了删除变异的人类阿宝成功地表达在大肠杆菌中可溶性蛋白质含量相当高(10 mg / L发酵肉汤)。的His-tagged PO-barrelN蛋白质分离作为一个活跃的(具体活动0.032 u /毫克蛋白)、二聚的全酶显示典型的光谱性质FAD-containing黄素蛋白氧化酶类。这些结果为阐明人类黄素酶的结构关系和澄清的效果报道多态性与疾病有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 60 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2012年5月15日:459 - 69 |
| PMID | 21682944 |
| 标题 | DOCK4和CEACAM21小说在犹太人精神分裂症候选基因。 |
| 文摘 | 承认精神分裂症有很强的遗传因素。几个全基因组关联研究(gwas)精神分裂症近年来发表;他们中的大多数人口为基础的病例对照设计。然而,识别特定基因变异造成疾病易感性仍然是一个具有挑战性的任务。一个家庭GWAS策略可能有助于识别精神分裂症易感基因,因为它是防止人口分层,使更好的会计基因分型错误和更敏感的罕见变异的识别具有很低的频率一般人群。在这个项目中我们实现了一个基于家庭的GWAS的精神分裂症107年一个示例以色列控制的家庭。我们发现一个DOCK4基因的全基因组基因内区显著关联(rs2074127, p值= 1.134�10 ? ?)和六个额外的名义上的重大协会信号p < 1�10 ? ?。的单核苷酸多态性(p < 1�10 ? ?)的预测基因内区位于CEACAM21基因明显复制独立阿以血统的家庭样本(rs4803480: p值= 0.002;结合p值= 9.61�10 ? ?),幸存的修正多个测试。DOCK4和CEACAM21生物合理的候选基因精神分裂症虽然普遍性DOCK4协会精神分裂症应该进行进一步的研究。此外,gene-wide重大关联被发现在3精神分裂症候选基因:PGBD1 RELN和PRODH复制先前报道,联想。通过家庭战略的应用,我们的新研究显示精神分裂症易感性位点在以色列控制的人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 61年 | 2013年世界精神病学J 9月3:57 - 61 |
| PMID | 24255876 |
| 标题 | 精神分裂症的遗传学的新发现。 |
| 文摘 | 新发现的精神分裂症遗传学是基于全基因组关联研究(GWAS),研究DNA拷贝数变异基因拷贝数异变,和表型。beplay苹果手机能用吗超过70个基因最近被怀疑参与的遗传背景精神分裂症基于GWAS�年代的结果。他们通常与神经发育/神经可塑性,免疫学和神经内分泌学。然而,对于许多检测基因可能的关系精神分裂症发病机理仍然未知。基因拷贝数异变在基因组位点1 q21.1(候选基因如PRKAB2), 2 p16.3(候选基因如NRXN1), 3 q29(候选基因如BDH1、DLG1 PAK2或TFRC), 15 q11.2(候选基因如CYFIP1), 15 q13.3(候选基因如CHRNA7), 16 p13.1(候选基因如NTAN1或NDE1)和22 q11.2 (COMT,候选基因如GSTT2或PRODH)与精神分裂症最频繁。基因的研究beplay苹果手机能用吗精神分裂症neuromotoric表型,通常神经生理学,神经认知、神经解剖学、神经或personality-related,将帮助我们发现的发病机制相关基因的作用精神分裂症。也是必要的整合知识与其他研究平台beplay苹果手机能用吗精神分裂症表观遗传学、基因-环境交互作用的研究,转录组、蛋白质组学、代谢组学、神经影像学和病理学。一个更好的遗传背景的知识精神分裂症会导致变化的治疗、预防和遗传咨询。它也可能减少污名在这个严重的精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 62年 | Proc。国家的。学会科学。2013年美国110年11月:19472 - 7 |
| PMID | 24218577 |
| 标题 | 人类内源性逆转录病毒插入schizophrenia-linked基因PRODH作为增强剂。 |
| 文摘 | 使用系统,增强活动的全基因组分析人类内源性逆转录病毒插入(hsERVs),我们确定了一个元素,hsERVPRODH,作为一个组织增强器的PRODH基因,对中枢神经系统的正常运作是必需的。PRODH是一个候选基因的易感性吗精神分裂症和其他神经系统疾病。它编码一种脯氨酸脱氢酶的酶,催化作用的第一步脯氨酸分解代谢和最有可能在中枢神经系统参与neuromediator合成。我们调查的机制调节hsERVPRODH增强活动。我们表明,hsERVPRODH增强程序的内部CpG岛PRODH协同激活启动子。hsERV的增强子活动PRODH是由甲基化,处于undermethylated状态可以调控的PRODH海马的表达式。hsERV机制PRODH增强活动涉及转录因子的结合SOX2,巨大是海马优先表示。我们建议hsERV之间的交互PRODH和PRODH可能是导致人类中枢神经系统进化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 63年 | J Psychiatr Res 2013 11月47:1623 - 9 |
| PMID | 23910792 |
| 标题 | 精神分裂神经生理学异常22 q11.2删除综合症及其协会COMT PRODH基因型。 |
| 文摘 | 22 q11.2缺失综合症(22 q11.2ds)是一种常见的遗传风险因素的发展精神分裂症。我们调查了两个神经生理学的表型精神分裂症——P50感觉门控和消极不匹配在22个q11.2ds主题和评估他们的协会与儿茶酚O-methyltransferase (COMT的)和脯氨酸脱氢酶(PRODH)的遗传变异。我们也评估了神经生理学协会的措施精神分裂症例如在22个q11.2ds症状。59,41 22 q11.2ds和18正常发展的控制,参与了这项研究。参与者与22 q11.2ds COMT Val的基因分型(158)(rs4680)和见面PRODHGln(19)专业(rs2008720)和参数(185)Trp (rs4819756)多态性。精神评估后,所有的参与者接受了神经生理学记录和执行功能评估。22 q11.2ds组显示贫穷感觉门控的P50响应比控制。在22 q11.2ds集团COMT的等位基因有关会见了贫穷的感觉门控,而COMT的遇到了等位基因和PRODHPro-Arg单体型与消极振幅较小的不匹配。小不匹配消极振幅预测更大的执行功能和更严重的损伤精神分裂症例如在22个q11.2ds阴性症状。目前的研究表明,感觉门控的典型的障碍精神分裂症在22日q11.2ds科目。我们的研究结果进一步表明,COMT的和PRODH基因变异导致感觉门控和消极不匹配精神分裂症例如在22个q11.2ds障碍,可能通过多巴胺/ glutamatergic网络。不匹配的关联消极情绪障碍的严重程度增加精神分裂症——阴性症状和贫穷的执行功能表现在我们22 q11.2ds示例表明,消极不匹配是一个潜在的表型精神分裂症在22个q11.2ds。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 64年 | Psychiatr。麝猫。2014年12月24日:269 - 72 |
| PMID | 25325218 |
| 标题 | 自闭症谱系障碍之间的关联与velocardiofacial个人(22 q11.2删除)综合症和PRODH COMT基因型。 |
| 文摘 | Velocardiofacial (vcf;22 q11.2删除)综合症是一种遗传紊乱,结果半合删除q11.2地区22号染色体上,大大增加患精神疾病,包括自闭症谱系障碍(ASD)精神分裂症。有证据的介入catechol-O-methyltransferase (COMT的)和脯氨酸脱氢酶(氧化酶)1 (PRODH在精神与vcf表型的个体。在这里,我们的假设进行测试PRODH和COMT的自闭症与vcf青年。我们发现个体vcf和低活性的等位基因PRODH和COMT (rs4819756A和rs4680A)更有可能出现自闭症与个人相比vcf和这些基因的高度活跃的等位基因(P < 0.05;优势比= 6.0(95%置信区间为1.27 - -28.26;N = 87)]。我们的研究结果表明,PRODH和COMT的相互作用可能导致自闭症个体的表现型vcf。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 65年 | 2014年J Psychiatr Res 9月56∶28 - 35 |
| PMID | 24853458 |
| 标题 | COMT的协会和PRODH基因变异与智商(IQ)和执行功能在22个q11.2ds科目。 |
| 文摘 | 22 q11.2删除综合症(22 q11.2ds)携带最高的遗传危险因素的发展精神分裂症。我们在两个调查协会的遗传变异精神分裂症候选基因与执行功能(EF)和智商在22个q11.2ds个人。九十二人22 q11.2删除COMT和基因之间的联系进行了研究PRODH变异和EF和智商。受试者分为儿童(12岁以下),青少年(12 - 18岁)和成年人(18岁以上),和基因分型COMT Val158Met (rs4680)和PRODHArg185Trp (rs4819756)多态性。参与者接受精神评估和EF评估。我们的主要发现是一个重要的影响COMT Val158Met多态性对智商和EF性能。具体地说,22日q11.2ds受试者遇到�等位基因显示更高的智商在所有年龄组Val运营商相比,青少年和成年人达到意义。大都会博物馆�等位基因携带者比Val运营商在EF任务执行,在统计上显著的成人群体。PRODHArg185Trp变种并不影响智商或EF在我们22 q11.2ds队列。总之,功能性COMT的变种,但不是PRODH,影响智商和EF在22个q11.2ds成年受试者在神经发育有极大影响。未来的研究应该监视同一个体的认知能力从童年到老年。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 66年 | Seishin Shinkeigaku Zasshi 2014 1 116: 842 - 58 |
| PMID | 25672211 |
| 标题 | (氧化应激的作用在神经精神障碍的病理生理学)。 |
| 文摘 | 大脑是特别容易受到氧化损伤,因为它的耗氧率高,丰富的脂质含量和抗氧化酶与其他器官相比的相对缺乏。它已经证实氧化应激(OS)参与发病的与年龄有关的神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)。事实上,大量的神经退行性疾病的遗传和环境因素与操作系统有关。值得注意的是,研究水平的氧化性损伤患者的前驱期广告,广告的转基因动物模型,诱导多能干细胞(iPS)患者细胞来源于广告支持操作系统的早期参与病理级联的障碍。最近,越来越多的证据表明,相当数量的精神疾病的遗传和环境因素等精神分裂症(深圳)、双相情感障碍和抑郁症与操作系统有关。不仅遗传多态性基因编码抗氧化酶还几个已知为精神疾病易感基因,即。混乱的,精神分裂症调节1 (DISC1), 1 (NRG1),脯氨酸脱氢酶(PRODH),G72,都与水平的提高或降低的操作系统相关的抗氧化能力。此外,环境因素如感染、缺氧、营养不良、非法药物使用和心理社会应激可能是与操作系统有关。事实上,水平的提高氧化核酸,蛋白质,和脂质中描述深圳和双相情感障碍患者后期的大脑,和降低抗氧化能力在血液样本描述获得首发精神病患者。在和谐,“诱导多能性”细胞从深圳病人显示增加水平的操作系统。特别感兴趣的是一个条件基因敲除小鼠模型的深圳专门从皮层中间神经元NMDA受体的功能取消。NMDA受体基因敲除小鼠显示了人类SZ的行为表型类似症状。重要的是,操作系统的显著增加,尤其是在皮质parvalbumin-positive中间神经元,迅速post-weaning加剧了社会隔离,但治疗抗氧化剂破坏操作系统和部分缓解SZ-like行为表型。因此,建议操作系统是遗传和环境敏感性的收敛点不仅神经退行性精神障碍。换句话说,操作系统可能pathomechanisms起着核心作用,整合基因-环境相互作用在神经精神障碍。进一步调查有用的操作系统生物标记的发展和有效OS-targeting干预可能揭示一种很有前途的方法建立先发制人的策略对神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 67年 | Schizophr。研究》2014年6月156年:第15 - 22 |
| PMID | 24787057 |
| 标题 | 维生素D不足与患精神分裂症的风险:评估协会hyperprolinemia作为中介。 |
| 文摘 | 人体内25 -羟维生素D (25 (OH) D)赤字已经联系在一起精神分裂症这些风险易感性和补充建议。虽然赤字带来的风险的机制尚不清楚,维生素D是一个强有力的转录调制器和可以调节脯氨酸脱氢酶(PRODH)表达式。PRODH映射到22号染色体的事情,一个地区授予最高的遗传风险精神分裂症,而编码脯氨酸氧化酶催化脯氨酸分解代谢。l-Proline glutamatergic突触的神经调质,和外围hyperprolinemia与智商下降,有关分裂情感性障碍、认知障碍精神分裂症。我们调查了25 (OH) D之间的关系精神分裂症,比较空腹血浆25 (OH) D 64例和90年匹配控制。然后我们测试hyperprolinemia中介效应的25 (OH) D之间的联系精神分裂症。25 (OH) D水平明显下降的病人,和25 (OH) D不足有关精神分裂症(或2.1,调整p = 0.044, 95% CI: 1.02—-4.46)。此外,25 (OH) D不足受试者三倍的几率hyperprolinemia比最优水平(p = 0.035, 95% CI: 1.08—-8.91),和正式测试证实hyperprolinemia显著中介表型,或许可以解释超过三分之一的25 (OH) D的影响不足精神分裂症风险。本研究提出了一种机制,通过这种机制25 (OH) D不足带来的风险精神分裂症;通过脯氨酸海拔由于减少了PRODH表情,和伴随的神经传递的失调。虽然明确的因果关系不能得到证实,这些发现强烈支持维生素D补充剂的患者,特别是那些与脯氨酸升高,可能代表一大群的精神分裂症人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 68年 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e87686 |
| PMID | 24498354 |
| 标题 | PRODH多态性,皮质卷在精神分裂症和厚度。 |
| 文摘 | 精神分裂症与高遗传是一种神经发育障碍。几行表明,证据PRODH基因可能与障碍。因此,我们的研究调查12多态性的影响PRODH在精神分裂症及其表型。进一步评估的角色相关的变体的障碍,我们进行了核磁共振成像(MRI)扫描来评估皮质体积和厚度。共有192名患者进行了评估使用结构化的临床访谈dsm - iv (SCID),阳性和阴性症状量表(PANSS),卡尔加里抑郁量表,全球功能(GAF)和临床评估全球印象(CGI)工具。这项研究包括179名对照年龄和性别配对。样本组使用实时聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP) PCR和Sanger测序方法。138名患者的样本和34健康对照组接受了核磁共振扫描。一个多态性有关精神分裂症(rs2904552), G-allele更频繁的病人比控制。这种多态性可能功能,预测PolyPhen和筛选,但它不是与大脑形态在我们的研究中。总之,我们报告一个功能PRODH变体相关的精神分裂症这可能有神经化学的影响,改变大脑功能,但不负责的皮质减少障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 69年 | 生物。化学2015 290年9月:23240 - 53 |
| PMID | 26221035 |
| 标题 | 线粒体柠檬酸Transporter-dependent代谢签名在22 q11.2删除综合症。 |
| 文摘 | 量子点22 q11.2删除先天性障碍综合症(22),以半合删除1.5 22号染色体3 Mb 11.2轨迹,是最常见的microdeletion障碍(4000年估计患病率(1)和第二个风险因素精神分裂症。九? 30量子点在22个基因有可能破坏线粒体代谢(COMT的、UFD1L DGCR8, MRPL40,PRODH,TXNRD2 SLC25A1 T10和ZDHHC8)。赤字生物能疗法在产后早期大脑发育可能会扰乱神经代谢的基础或突触的信号,在一定程度上解释了高发病率在这些个体发育和行为的赤字。在这里,我们调查了线粒体的结果是否和代谢物从量子点22儿童隔离改变剂量的一个或多个这些线粒体基因导致量子点22病因和/或发病率。血浆代谢组学、淋巴细胞线粒体的结果和表观遗传学(组蛋白H3 Lys-4 trimethylation和5-methylcytosine)进行量子点在11个样本22岁和13个儿童,sex-matched正常发展的控制。代谢物量子点22个孩子和控制之间的差异反映了从氧化磷酸化转变为糖酵解(高乳酸/丙酮酸比率)伴随着增加还原羧化作用的?酮戊二酸(2-hydroxyglutaric酸浓度增加,胆固醇和脂肪酸)。代谢改变量子点在22个反映了关键作用的haploinsufficiency线粒体柠檬酸运输车SLC25A1,进一步加强HIF-1 ?、MYC和代谢物的控制。这种全面的剖析,阐明这种疾病的生物化学基础广泛,复杂的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 70年 | 麝猫。摩尔。研究》2015 1 14:11681 - 91 |
| PMID | 26436492 |
| 标题 | 脯氨酸脱氢酶基因的多态性与精神分裂症的关系风险。 |
| 文摘 | 先前的研究已经表明,脯氨酸脱氢酶基因之间存在一个协会(PRODH)和增加精神分裂症风险。我们检查的患病率PRODH757 c / T (Arg185Trp), 1766 A / G (Gly521Arg),和1852 G / A多态性(intronic突变)175例精神分裂症和185名对照组。所有受试者的伊朗血统。的PRODH757 tt, 1852 aa, 1766 gg基因型与风险增加有关精神分裂症(优势比= 1.38,95%置信区间:0.88 - -2.16,P = 0.001, P = 0.001)。活动的等位基因PRODH基因型组合与风险增加有关精神分裂症(单体型分析、标记基因型P = 0.007)。我们的研究结果支持的一个主要角色PRODH757 tt, 1766 gg, 1852 aa基因型和结合精神分裂症易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 71年 | 嗡嗡声。Mutat。2015年8月36:797 - 807 |
| PMID | 25981510 |
| 标题 | 全基因组测序和整合基因组分析方法在两个22 q11.2缺失综合症家庭三人赛基因表型的相关性。 |
| 文摘 | 22 q11.2删除综合症(q11ds 22日)影响1:4,000活产儿和呈现高度可变的表型表达能力。在这项研究中,我们开发了一个分析方法利用全基因组测序(WGS)和综合分析,发现遗传修饰符。我们管道结合可用工具为了优先罕见,预测有害,编码和非编码单核苷酸变异(SNVs),并从WGS插入/删除。我们测序两个无关的渊源者22 q11ds,对比临床发现,和他们的父母的影响。渊源者P1有认知障碍,精神病发作,焦虑,和法洛四联症(TOF),而渊源者P2幼年型类风湿性关节炎,但没有其他主要临床表现。在P1,我们发现COMT的常见变异PRODH22日q11.2以及罕见的潜在有害的DNA在其他行为/神经认知基因变异。我们还发现了一个新创SNV ADNP2 (NM_014913.3: c.2243G > C),编码神经蛋白可能参与行为障碍。在P2,我们还发现了一个新产生的SNV在ZFPM2 (NM_012082.3: c.1576C > T)对TOF已知致病基因,这可能充当保护变体TBX1下游,haploinsufficiency负责先天性心脏病的患者22 q11ds。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 72年 | 精神病学摩尔。2015年12月20日:1557 - 64 |
| PMID | 25666758 |
| 标题 | 全基因组关联研究NMDA受体coagonists人类脑脊液和血浆。 |
| 文摘 | n -甲基- d受体(NMDAR) coagonists甘氨酸,D-serine L-proline扮演至关重要的角色在NMDAR-dependent神经传递,与一系列神经精神障碍有关。我们进行第一个全基因组关联研究这些coagonists及其对映体浓度的血浆和脑脊液(CSF)的人体一般人群(N = 414)。在22号染色体的遗传变异q11.2位于附近PRODH(脯氨酸脱氢酶),在等离子体与L-proline有关(? = 0.29;P = 6.38�10 (-10))。脯氨酸转运体的错义突变rs17279437 SLC6A20与L-proline CSF (? = 0.28;P = 9.68�10 (9))。启发性的证据的协会发现D-serine plasma-CSF比率在D-amino-acid氧化酶(DAO)基因(? = -0.28;P = 9.08�10(8)),而在SRR变体(编码丝氨酸消旋酶有关精神分裂症)构成了最密切相关的轨迹L-serine CSF D-serine比率。所有这些基因高表达在啮齿动物脑膜和脉络丛,解剖与脑脊液生理相关的区域。他们编码的酶和转运蛋白可能是有针对性的进一步解释的本质NMDAR coagonist参与NMDAR浇注。此外,强调遗传变异可能在临床随访人群,例如,精神分裂症和22 q11缺失综合症。总的来说,这种有针对性的代谢组学方法进一步的理解NMDAR coagonist浓度变化和一道CSF代谢组学项目奠定了基础。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |
| 73年 | J Neurodev Disord 2015 1 7: 18 |
| PMID | 26137170 |
| 标题 | 比较映射的22个q11.2删除地区和简单的模型生物的潜力。 |
| 文摘 | 22 q11.2缺失综合症(22 q11.2ds)是最常见的micro-deletion综合症。相关22 q11.2删除传达了强烈的分子的风险精神分裂症。神经发育表型,包括智力障碍,也突出但变量严重性。其他发育特性包括先天性心脏和颅面异常。而现有小鼠模型已有用的角色在决定半合22 q11.2删除一些基因重叠的表型表达,仍然未知。简单的生物模型在很大程度上仍未开发的探索这些genotype-phenotype关系。 我们首先开发了一个全面的地图人类22 q11.2删除区域,描述基因的内容,和大脑的表情。识别假定的直接同源,标准方法被用来审问斑马鱼的蛋白质组(d .鱼类),果蝇(d .腹),和蠕虫(秀丽隐杆线虫),除了鼠标。守恒的同系物的空间位置映射到检查syntenic关系。我们系统编目淘汰赛和可拆卸的模型可用的保守基因在这些生物,包括全面审查相关的表型。 有90个基因重叠的典型的2.5 Mb删除22 q11.2地区。46个蛋白编码基因中,41个(89.1%)在人类的大脑记录表达式。确定同系物在斑马鱼(n = 37岁,80.4%)是同那些生活在鼠标(n = 40岁,86.9%)和包括一些保守基因簇结构。有22例(47.8%)假定的同系物在果蝇和17(37.0%),蠕虫涉及多个染色体。个人基因可拆卸的突变体在简单的模型生物,而不是老鼠。尽管表型数据相对有限的淘汰赛和可拆卸的模型17基因保存在所有物种中,有一些证据在神经发育表型的角色,包括四个六22 q11.2删除地区的线粒体基因。 简单的生物模型代表一个强大但未得到充分利用的调查潜在的分子机制在22个q11.2ds神经发育障碍的风险升高。这小说比较多品种研究提供了资源和支持的潜在效用non-mouse研究和高通量药物筛选模型表达式。影响其他的方法反复拷贝数变化与神经发育表型有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy神经分裂型 |