| 1 | 拱门。精神病学2000 11月57将军:1061 - 9 |
|---|---|
| PMID | 11074872 |
| 标题 | 减少reelin和谷氨酸decarboxylase67 (GAD67)表达在精神分裂症和双相情感障碍:大脑解剖研究。 |
| 文摘 | Reelin (RELN)是一种糖蛋白由皮质分泌优先gamma-aminobutyric acid-ergic (gaba ergic)中间神经元(层I和II)和整合素受体结合位于锥体神经元的树突棘或gaba ergic中间神经元的第三层通过V表达disabled-1基因产物(DAB1)介导的胞质适配器蛋白质RELN行动。复制早期发现RELN和谷氨酸脱羧酶(GAD)(67),但不是DAB1表达,抑制在精神分裂症大脑,并验证是否其他精神疾病表达类似的赤字,我们分析,盲目的,一个全新的60后期的大脑,包括相同数量的患者匹配精神分裂症、单相抑郁症和双相情感障碍与非精神性主题。 迦得Reelin,广泛性焦虑症(65),(67),DAB1, neuron-specific-enolase信使rna (mrna)和各自的蛋白质定量测定了反向transcriptase-polymerase连锁反应(rt - pcr)和免疫印迹分析。Reelin-positive神经元被确定使用单克隆抗体免疫组织化学。 前额叶皮层和小脑的表达RELN信使rna,广泛性焦虑症(67)蛋白质和信使rna,和前额叶皮层RELN阳性细胞显著减少了30%到50%的患者精神分裂症患有精神病或躁郁症,但不是在没有精神病的单相抑郁症患者相比,非精神性主题。组差异DAB1缺席,广泛性焦虑症(65)和neuron-specific-enolase表情暗示RELN和广泛性焦虑症(67)下调无关的神经损伤。Reelin和广泛性焦虑症(67)也与后期的间隔,剂量,时间,或抗精神病药物的存在。 的选择性下调RELN和广泛性焦虑症(67)患者的前额叶皮层精神分裂症和双相情感障碍有精神病与这些参数的假设是一致的脆弱性因素精神病;这个加的损失这两个参数之间的相关性存在于nonpsychotic主题支持的假设这些变化可能是责任因素潜在的精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 拱门。精神病学2000 11月57将军:1061 - 9 |
| PMID | 11074872 |
| 标题 | 减少reelin和谷氨酸decarboxylase67 (GAD67)表达在精神分裂症和双相情感障碍:大脑解剖研究。 |
| 文摘 | Reelin (RELN)是一种糖蛋白由皮质分泌优先gamma-aminobutyric acid-ergic (gaba ergic)中间神经元(层I和II)和整合素受体结合位于锥体神经元的树突棘或gaba ergic中间神经元的第三层通过V表达disabled-1基因产物(DAB1)介导的胞质适配器蛋白质RELN行动。复制早期发现RELN和谷氨酸脱羧酶(GAD)(67),但不是DAB1表达,抑制在精神分裂症大脑,并验证是否其他精神疾病表达类似的赤字,我们分析,盲目的,一个全新的60后期的大脑,包括相同数量的患者匹配精神分裂症、单相抑郁症和双相情感障碍与非精神性主题。 迦得Reelin,广泛性焦虑症(65),(67),DAB1, neuron-specific-enolase信使rna (mrna)和各自的蛋白质定量测定了反向transcriptase-polymerase连锁反应(rt - pcr)和免疫印迹分析。Reelin-positive神经元被确定使用单克隆抗体免疫组织化学。 前额叶皮层和小脑的表达RELN信使rna,广泛性焦虑症(67)蛋白质和信使rna,和前额叶皮层RELN阳性细胞显著减少了30%到50%的患者精神分裂症患有精神病或躁郁症,但不是在没有精神病的单相抑郁症患者相比,非精神性主题。组差异DAB1缺席,广泛性焦虑症(65)和neuron-specific-enolase表情暗示RELN和广泛性焦虑症(67)下调无关的神经损伤。Reelin和广泛性焦虑症(67)也与后期的间隔,剂量,时间,或抗精神病药物的存在。 的选择性下调RELN和广泛性焦虑症(67)患者的前额叶皮层精神分裂症和双相情感障碍有精神病与这些参数的假设是一致的脆弱性因素精神病;这个加的损失这两个参数之间的相关性存在于nonpsychotic主题支持的假设这些变化可能是责任因素潜在的精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | Neurochem。研究》2000年10月25日:1207 - 18 |
| PMID | 11059795 |
| 标题 | 新神经化学标记精神病:工作假说的操作。 |
| 文摘 | Reelin (RELN)表达在特定的gaba ergic层I和II的皮层神经元,并分泌到细胞外基质包围树突,脊椎和神经分枝,结合整合素受体位于突触后顶树突棘的密度。啮齿动物实验(包括野生型或卷取机杂合的老鼠)和非人类的灵长类动物的建议RELN分泌细胞外基质的大脑皮层,通过整合素受体调节的功能适配器蛋白质DAB1(果蝇disable-gene)同源产品)从而参与动态过程与树突可塑性变化有关,树突棘突触。在树突棘当地蛋白质合成(即活动调节细胞骨架相关蛋白、弧)可能作为一种信号,让塑料调节突触的神经组交互活动。研究beplay苹果手机能用吗战略指向识别特定的神经化学标记的精神障碍的发病机理导致识别(30 - 50%)的差别,对这些基因RELN和谷氨酸脱羧酶67 (GAD67)表达在前额叶皮层和其他大脑区域schizoprenia和双相情感障碍的精神病患者。这些downregulations并非由于神经损伤,死亡时间,或抗精神病药物。gaba ergic中间神经元观察到精神病的大脑功能障碍的结合减少RELN的差别,对这些基因的表达RELN整合素受体相互作用,可能提供一个解释报道减少神经纤维网表达式包括树突棘密度减少,在大脑皮层精神分裂症病人。神经纤维网的差别这对这些可塑性可能是一个因素要考虑的病因意识瓦解,这是精神病的主要标志之一。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | Proc。国家的。学会科学。美国2000年3月97:3550 - 5 |
| PMID | 10725376 |
| 标题 | Colocalization整合素受体和reelin树突棘突触后密度的成人非人类灵长类动物皮层。 |
| 文摘 | 端脑的的表达reelin (RELN)和谷氨酸脱羧酶mrna和各自的同源蛋白抑制在后期的大脑精神分裂症和双相情感障碍患者。来解释这一发现的病理生理意义,免疫电镜实验是必需的,但这些不能在后期进行人类的大脑。作为替代,我们进行这样的实验老鼠和非人灵长类动物的皮质。我们发现RELN主要表达在层我皮质和本地化bitufted (double-bouquet)水平,和多极gamma-aminobutyric acid-ergic中间神经元,分泌RELN细胞外基质。RELN分泌物是由一种本构机制,取决于特定的信号肽的表达中RELNcarboxy-terminal域。细胞外基质RELN发现聚合在一起的在顶树突棘突触后密度表示,也包括整合素受体的α(3)亚基。大多数各种皮质层的锥体神经元表达mouse-disabled 1 (Dab1)蛋白,,由可溶性酪氨酸激酶磷酸化后,函数作为一个适配器蛋白质、细胞骨架蛋白表达的可能调节调制。我们假设神经纤维网和树突棘密度的减少报道存在于大脑皮层的精神病患者可能与下调RELN整合素的相互作用和细胞骨架蛋白的顺向减少营业额。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 摩尔。间歇雨刷。2002年2月2:47-57 |
| PMID | 14993361 |
| 标题 | REELIN和精神分裂症:一种疾病基因组和表观基因组的接口。 |
| 文摘 | 的差别,对这些Reelin基因(RELN),发生在精神分裂症的大脑,它的特点是与缩短锥体神经元树突和树突棘的密度表达式,很可能结果的甲基化RELN启动子。在成年哺乳动物的大脑,gamma-aminoburytic acid-secreting (gaba ergic)中间神经元释放RELN到细胞外基质,它与高亲和力结合整合素受体在树突棘突触后密度和可能发挥作用,阐述了在这篇文章中,突触可塑性。在杂合的卷取机老鼠,haploinsufficientRELN组蛋白脱乙酰酶抑制剂增加DNA demethylase活动和恢复RELN表达式。这样的抑制剂可能因此降低脆弱性的治疗价值精神分裂症在高危个体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 摩尔。间歇雨刷。2002年2月2:47-57 |
| PMID | 14993361 |
| 标题 | REELIN和精神分裂症:一种疾病基因组和表观基因组的接口。 |
| 文摘 | 的差别,对这些Reelin基因(RELN),发生在精神分裂症的大脑,它的特点是与缩短锥体神经元树突和树突棘的密度表达式,很可能结果的甲基化RELN启动子。在成年哺乳动物的大脑,gamma-aminoburytic acid-secreting (gaba ergic)中间神经元释放RELN到细胞外基质,它与高亲和力结合整合素受体在树突棘突触后密度和可能发挥作用,阐述了在这篇文章中,突触可塑性。在杂合的卷取机老鼠,haploinsufficientRELN组蛋白脱乙酰酶抑制剂增加DNA demethylase活动和恢复RELN表达式。这样的抑制剂可能因此降低脆弱性的治疗价值精神分裂症在高危个体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 核酸研究》2002年7月30日:2930 - 9 |
| PMID | 12087179 |
| 标题 | 的表观遗传调控人类reelin启动子。 |
| 文摘 | RELN信使rna和蛋白质水平降低大约50%的各种死后大脑皮质结构病人诊断为精神分裂症或双相情感障碍和精神病。学习机制负责这个下调,我们分析了人类reelin基因的启动子。我们表明,reelin子指导记者构建的表达在多种人类细胞类型:神经母细胞瘤细胞(SHSY5Y),神经前体细胞(NT2),分化神经元(hNT)和肝癌细胞(HepG2)。确认删除构造多个元素的存在调节RELN表达式,虽然启动子活动是滥交,即活动不与内源基因的表达反映的reelin mRNA水平。Co-transfection -514 bp的人类reelin启动子与Sp1或Tbr1证明这些转录因子激活记者表达6和8.5倍,分别。在400个基点的RNA开始网站有100潜在CpG DNA甲基化的目标。维甲酸(RA)全身NT2细胞hNT神经元的分化伴随着reelin表达和增加了三DNase我过敏的站点的外观5 ' RNA开始网站。RA-induced分化也与脱甲基reelin启动子。为了测试甲基化沉默reelin表达,我们在体外转染前甲基化启动子。此外,我们对待NT2细胞的甲基化抑制剂aza-2脱氧胞苷和观察,产出增加reelin mRNA水平。组蛋白脱乙酰酶抑制剂trichostatin (TSA)和丙戊酸也内生reelin的诱导表达启动子,虽然TSA是更加强大的。这些发现表明一个行列式负责调节reelin表达启动子的甲基化状态。我们的数据也增加了有趣的可能性,reelin表达的下调记录在精神病患者可能不合适的启动子甲基化的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | Behav。> 2003 117年12月:1257 - 75 |
| PMID | 14674845 |
| 标题 | 卷取机的行为表型变异鼠:RELN基因剂量效应和社会隔离。 |
| 文摘 | 卷取机(rl / rl)和卷取机/野生型小鼠(+ / rl)合成RELN在低于正常的利率,患者精神分裂症、双相情感障碍、自闭症,从而形成的基础RELN对脆弱性假说这些精神疾病和证明的行为表型RELN有缺陷的老鼠。步态测试、情绪性、社会侵略,空间工作记忆、新奇物体检测、恐惧条件反射和感觉运动反射调制了rl / rl的行为表现,但不是+ / rl,老鼠是不同于野生型小鼠(+ / +)。这些结果显示没有影响RELN基因剂量和提供的重大挑战RELN和神经发育假说的主要精神疾病的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。127年5月2004 b: 51-9 |
| PMID | 15108180 |
| 标题 | 在精神病学Methylomics:调制可能通过DNA甲基化的基因-环境相互作用。 |
| 文摘 | 微调的神经元连接在开发过程中通过监管环境交互。通过改变基因表达出现一些微调和/或表观遗传gene-specific DNA甲基化状态。DNA甲基化发生转移的一个甲基S-adenosyl蛋氨酸CpG胞嘧啶残基的二核苷酸序列。尽管CpG蔓延在整个基因组序列通常是高度甲基化,那些发生在CpG岛在基因的启动子区域甲基化。在大多数情况下,DNA甲基化的程度与基因失活的程度。其他已知的表观遗传机制包括组蛋白脱乙酰作用和染色质重塑,抑制RNA, RNA修改和DNA重排。接触记忆表示为表观遗传的DNA修改允许每一代的基因组可塑性和短期适应他们的环境。影响DNA甲基化的环境因素包括饮食,蛋白质、药物和激素。诱导基因甲基化的变化可能会产生改变反应在随后的激素刺激。gene-specific DNA甲基化状态可能是保存在传输通过有丝分裂和减数分裂。 An increasing amount of data implicates a role for DNA methylation in multi-factorial psychiatric disorders. For example, L-methionine treatment can exacerbate psychosis; while valproate, a drug producing hypomethylated DNA, reduces such symptoms. Hypermethylation of the promoter region of theRELN基因与基因表达减少。这个基因的蛋白质Reelin是必要的对于神经元迁移和突触发生,减少精神分裂症和双相情感障碍,建议启动子区域的甲基化在这些障碍。一些证据牵连到DRD2和HTR2A的启动子区域的甲基化基因精神分裂症和情绪障碍。DNA甲基化通常随着年龄的增加,尽管hypomethylation A4淀粉样蛋白前体基因的启动子区域在衰老过程中可能发挥作用在阿尔茨海默氏症。需要更多的研究来定义的角色methylomics神经系统和其他表观遗传现象。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 5:药物基因组学2005 149 - 60吗 |
| PMID | 15952869 |
| 标题 | 主要精神疾病的遗传学和表观遗传学:困境,未来成就,应用程序和范围。 |
| 文摘 | 没有任何特定的基因已被确定为主要的精神障碍,包括精神分裂症,尽管强有力的证据支持这些复杂的和毁灭性的疾病的遗传基础。有几个可能的原因失败,从较低的可怜的研究设计统计能力遗传机制等多基因遗传,表观遗传的相互作用,基因多效性。大多数研究设计目前使用不足以揭示这些机制。然而,到目前为止,基因研究提供了一些有价值的见解的原因和潜在的治疗精神疾病。有越来越多的证据表明精神疾病的遗传病因的理解,包括精神分裂症与综合的方法,会更成功的遗传和表观遗传因素考虑。例如,多个基因包括编码多巴胺受体(DRD2 DRD3, DRD4)、5 -羟色胺受体2 (HTR2A)和catechol-O-methyltransferase (COMT的)涉及的病因精神分裂症和相关疾病通过荟萃分析和大型多中心研究。也有越来越多的证据表明DRD1的角色,NMDA受体基因(GRIN1, GRIN2A GRIN2B),脑源性神经营养因子(BDNF)和多巴胺转运体(SLC6A3)两种精神分裂症和双相情感障碍。最近的研究表明,表观遗传修饰reelin (RELN),BDNF, DRD2推动者授予对临床精神疾病的易感性。药物治疗精神疾病可能会更有效,一旦分子发病机制。例如,DRD2亢奋的等位基因和COMT的活跃的等位基因,降低在突触间隙多巴胺,是相关联的精神分裂症。多巴胺不足很可能传播的大脑额叶在阴性症状的发展过程中发挥作用与这种疾病有关。抗精神病治疗的部分多巴胺D2受体激动剂效应可能是一个合理的替代目前的疗法,并将有效地减少精神病症状的个人。也有可能治疗使用多巴胺D1、D2受体受体激动剂或转移酶抑制剂对阴性症状的患者有益精神分裂症和双相情感障碍。复杂的病因精神分裂症和其他精神疾病,权证遗传和表观遗传系统的考虑和精心设计的实验,以启发赋予责任这些疾病的遗传机制和现有的和新的治疗方法的好处。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 精神病学摩尔。2005年3月10:251 - 7 |
| PMID | 15583703 |
| 标题 | Reelin糖蛋白:结构、生物学和角色在健康和疾病。 |
| 文摘 | Reelin糖蛋白是一个双重角色的分泌丝氨酸蛋白酶在哺乳动物的大脑:生长,它指导神经元和放射状胶质细胞纠正位置在大脑发育;在成人的大脑,Reelin参与构成神经传递的信号通路,记忆形成和突触可塑性。Reelin中断信号通路的突变和选择性甲基化RELN基因启动子或各种预处理或产后侮辱后可能导致认知障碍在神经精神疾病如自闭症或精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | Proc。国家的。学会科学。美国2005年102年8月:12578 - 83 |
| PMID | 16113080 |
| 标题 | Reelin和谷氨酸decarboxylase67启动子改造后生methionine-induced精神分裂症的小鼠模型。 |
| 文摘 | 减少前额叶皮层谷氨酸脱羧酶(GAD67)和reelin (mrna和蛋白)表达式是最一致的发现报道后期的一些研究精神分裂症(深圳)的大脑。融合的证据表明,减少GAD67和reelin表达式在深圳的大脑皮质gaba ergic中间神经元的表观基因甲基化的结果RELN和GAD67发起人很可能由DNA甲基转移酶1的超表达在皮质gaba ergic中间神经元。相关分子机制的研究(DNA甲基化和染色质重塑因素)导致reelin下调和GAD67在深圳的大脑具有重要意义不仅了解疾病的发病机理也改善目前药理干预治疗深圳。鼠标l-methionine处理模型中的一些分子神经病理学检测到深圳,包括甲基化RELN启动子CpG岛和reelin和GAD67表达的下调。我们现在报告说,在这些老鼠,RELN和GAD67启动子表达增加招聘methyl-CpG绑定域蛋白质。在这些小鼠组蛋白脱乙酰酶抑制剂丙戊酸钠,皮层乙酰化组蛋白含量增加gaba ergic中间神经元,也防止MET-inducedRELN启动子甲基化,减少了methyl-CpG绑定域蛋白结合RELN和GAD67推动者。这些发现表明,DNA甲基化和相关的染色质重塑可能在调节至关重要的表观遗传下调reelin和GAD67表达中发现皮质gaba ergic中间神经元的深圳病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2005年4月134年b: 60-6 |
| PMID | 15717292 |
| 标题 | 甲基化的reelin (RELN)启动子在精神分裂症患者的大脑:初步报告。 |
| 文摘 | DNA甲基化DNA可以提供一种机制变化对短期适应的可塑性和活力,使注册类型的细胞记忆细胞在不同环境条件下历史。一些环境的侮辱也可能导致病态的甲基化与相应的基因表达模式的改变。一些研究表明,在证据精神分裂症和双相情感障碍,reelin基因的信使rna (RELN),它编码一种蛋白质所需神经元迁移,轴突分支,突触发生,和细胞信号,严重降低了死后的大脑。因此,我们调查的甲基化状态RELN启动子区域精神分裂症患者和正常对照组的潜在机制监管的表达式。十死后额叶脑样本男性精神分裂症从哈佛大学获得病人和正常对照组脑组织资源中心。使用标准的phenol-chloroform DNA提取DNA提取协议。评估患者之间的差异和控制,采用甲基化特异性PCR (MSP)使用引物局部CpG岛侧翼潜在环腺苷酸反应元素(CRE)和刺激蛋白1 (SP1)结合位点位于启动子区域。对于每一个样本,DNA提取、亚硫酸氢处理、独立和MSP重复至少四次准确确定目标区域的甲基化状态。43 PCR试验进行测试和控制样品。MSP的分析RELN启动子透露一个unmethylated信号在所有反应43(43)使用从额叶脑组织DNA,来自要么精神分裂症患者和正常对照组表明的这个区域RELN启动子是unmethylated为主。然而,我们观察到一个不同的甲基化信号在试验(16 22)的73%精神分裂症21岁的患者比例为24%(5)的控制。因此,CRE CpG岛侧翼的甲基化和SP1绑定网站观察到一个更高水平(t = -5.07, P = 0.001)可能提供一个机制来减少RELN表达,经常在事后的大脑精神分裂症病人。我们还发现一个逆关系的DNA甲基化MSP使用分析和表达的RELN使用半定量rt - pcr基因。尽管小样本大小,这些研究表明,启动子的甲基化RELN基因可能是一个重要的因素在影响表观遗传变化并提供了一种建立在分子理论基础上的RELN基因活动减退精神分裂症。进一步的研究将需要与一个更大的样本集来验证这些初步观察。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2005年4月134年b: 60-6 |
| PMID | 15717292 |
| 标题 | 甲基化的reelin (RELN)启动子在精神分裂症患者的大脑:初步报告。 |
| 文摘 | DNA甲基化DNA可以提供一种机制变化对短期适应的可塑性和活力,使注册类型的细胞记忆细胞在不同环境条件下历史。一些环境的侮辱也可能导致病态的甲基化与相应的基因表达模式的改变。一些研究表明,在证据精神分裂症和双相情感障碍,reelin基因的信使rna (RELN),它编码一种蛋白质所需神经元迁移,轴突分支,突触发生,和细胞信号,严重降低了死后的大脑。因此,我们调查的甲基化状态RELN启动子区域精神分裂症患者和正常对照组的潜在机制监管的表达式。十死后额叶脑样本男性精神分裂症从哈佛大学获得病人和正常对照组脑组织资源中心。使用标准的phenol-chloroform DNA提取DNA提取协议。评估患者之间的差异和控制,采用甲基化特异性PCR (MSP)使用引物局部CpG岛侧翼潜在环腺苷酸反应元素(CRE)和刺激蛋白1 (SP1)结合位点位于启动子区域。对于每一个样本,DNA提取、亚硫酸氢处理、独立和MSP重复至少四次准确确定目标区域的甲基化状态。43 PCR试验进行测试和控制样品。MSP的分析RELN启动子透露一个unmethylated信号在所有反应43(43)使用从额叶脑组织DNA,来自要么精神分裂症患者和正常对照组表明的这个区域RELN启动子是unmethylated为主。然而,我们观察到一个不同的甲基化信号在试验(16 22)的73%精神分裂症21岁的患者比例为24%(5)的控制。因此,CRE CpG岛侧翼的甲基化和SP1绑定网站观察到一个更高水平(t = -5.07, P = 0.001)可能提供一个机制来减少RELN表达,经常在事后的大脑精神分裂症病人。我们还发现一个逆关系的DNA甲基化MSP使用分析和表达的RELN使用半定量rt - pcr基因。尽管小样本大小,这些研究表明,启动子的甲基化RELN基因可能是一个重要的因素在影响表观遗传变化并提供了一种建立在分子理论基础上的RELN基因活动减退精神分裂症。进一步的研究将需要与一个更大的样本集来验证这些初步观察。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | Schizophr。研究》2006年6月84年:253 - 71 |
| PMID | 16632332 |
| 标题 | 基因调控缺氧和精神分裂症的神经发育起源。 |
| 文摘 | 神经发育变化可能构成大脑功能障碍出现精神分裂症。虽然进步了的基因在我们的理解精神分裂症,对非基因因素如何相互作用的基因精神分裂症。目前的基因可能与分析精神分裂症是基于观察缺氧盛行的胚胎和胎儿的大脑,神经基因之间的相互作用,分子监管者的缺氧,如低氧诱导因子1 (HIF-1)和内在发展中大脑缺氧发生和可能对神经发育的复杂变化创造条件。因此,我们在文献搜寻目前猜测候选基因易感性精神分裂症可能受到ischemia-hypoxia监管和/或与血管相关的表达式。基因被认为是重大协会当至少两个独立的报告精神分裂症出现在文献中。分析表明,超过50%的这些基因,特别是AKT1 BDNF,阉鸡,CCKAR, CHRNA7, CNR1, COMT, DNTBP1, GAD1, GRM3, IL10, MLC1,新的高度NRG1, NR4A2 / NURR1 PRODH,RELN、RGS4 RTN4 /勿动蛋白和肿瘤坏死因子,受到监管,缺氧和/或血管中的表达。基因的未来的研究提出了对候选人精神分裂症应该包括在开发过程中可能的监管由生理或病理性缺氧以及他们的大脑血管功能的潜在作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | 2006年J神经Transm(维也纳)113年10月:1373 - 82 |
| PMID | 16604303 |
| 标题 | 多态GGC重复不同调节人类reelin基因表达水平。 |
| 文摘 | 人类基因编码Reelin (RELN),一个关键的蛋白质在神经发育,包括一个多态GGC (UTR)重复的5 '端非翻译区。转染CHO细胞结构包括RELN5 'utr 4 - 13日GGC重复上游的荧光素酶报告基因与增加GGC重复显示荧光素酶活性下降(P < 0.005),预测的计算机模拟。相反,RELN5 'utr序列基因表达高于控制水平提高记者在神经元SN56和N2A细胞系,但12 -和13-repeat等位基因仍然收益减少50 - 60%荧光素酶活性相比更常见的8 -和十等位基因(P < 0.0001)。RELN“长”GGC等位基因明显钝基因表达,可以通过这种效果,赋予易受人类疾病,如精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | Proc。国家的。学会科学。2006年美国103年1月:1587 - 92 |
| PMID | 16432198 |
| 标题 | 苯甲酰胺ms - 275是一个强大的,持久的大脑region-selective抑制组蛋白去乙酰酶抑制剂的人。 |
| 文摘 | 协会的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)和非典型抗精神病药物已经成为一种常见的治疗策略精神分裂症和双相情感障碍。因为VPA剂量升高,不能假定VPA +抗精神病治疗的好处是完全相关nucleosomal组蛋白共价修饰的尾巴。我们比较的N - (2-aminophenyl) 4 - (N - (pyridin-3-yl-methoxycarbonyl)氨甲基)苯甲酰胺衍生物(ms - 275),这是一个强有力的HDAC抑制剂体外,VPA的行动的能力(i)增加大脑nucleosomal组蛋白乙酰化状态的尾巴域和(2)大脑调节组蛋白-RELN和histone-GAD(67)启动子相互作用。女士- 275增加的内容acetylhistone 3 (Ac-H3)额叶皮质。而这个响应的峰值在南卡罗来纳州注入15 micromol /公斤,Ac-H3含量的增加海马注射之后才变得重要的60 micromol /公斤,建议女士- 275是30 - 100倍更有效比VPA增加Ac-H3这些大脑区域。VPA相比,ms - 275剂量120 micromol /公斤,无法增加纹状体中的Ac-H3内容。染色质免疫沉淀反应表明,ms - 275增加Ac-H3 -RELN和Ac-H3-GAD(67)启动子相互作用在额叶皮质。这些结果表明,ms - 275是一种强有力的大脑region-selective HDAC抑制剂。很可能,除了ms - 275,其他苯甲酰胺衍生物,如舒必利、大脑区域选择性hdac抑制剂。因此,一些苯甲酰胺衍生物可能表达功效大于VPA作为辅助epigenetically诱导的抗精神病药物治疗精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | 精神病学摩尔。2007年6月12日:519年,593 - 600 |
| PMID | 17310238 |
| 标题 | 人类REELIN基因的表观遗传畸变在精神疾病。 |
| 文摘 | 表观遗传基因修改如DNA甲基化似乎参与了各种疾病。在这里,我们表明,DNA甲基化的水平在BssHII methylation-sensitive限制性内切酶在人类REELIN (RELN前脑)基因在个体之间的不同。有趣的是,尽管统计上显著的DNA甲基化水平之间的相关性RELN和年龄中检测出健康的人,没有见过这样的相关性精神分裂症或双相患者。此外,扭转DNA甲基化水平和之间的相关性RELN表达式也在尸检发现大脑RNA和体外试验。这些数据表明表观遗传的可能性从正常DNA甲基化状态的畸变RELN可能带来对精神疾病的易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2008年10月147 b: 1089 - 100 |
| PMID | 18384059 |
| 标题 | 协会分析精神分裂症的基因参与神经元迁移:18日MDGA1作为一种新的易感基因。 |
| 文摘 | 了多方面的证据支持的理论精神分裂症(深圳)是一种神经发育障碍。结构,cytoarchitectural和脑功能异常患者的报道深圳,可能是由于异常的神经元迁移,最终位置后神经元影响神经元的功能,形态,形成突触连接。我们已经调查了假定的深圳和基因变异之间的联系参与神经元迁移过程,通过执行一个关联研究839例病例和1473例对照斯堪的纳维亚血统。使用gene-wide方法,tagSNPs 18个候选基因的基因,基因产品参与neuron-to-glial细胞粘附,交互与DISC1蛋白和/或细胞骨架重组的情况。测试的289个标记,19 MDGA1标记位于基因,RELN,DLX1 ITGA3 SPARCL1 ASTN1,达到名义重要的假定值(P < 0.05)的基因型或等位基因协会测试。所有这些基因,除了转录因子DLX1,参与神经元和放射状胶质细胞之间的粘附。八个标记获得名义意义在两种测试,位于intronic或3粘附分子MDGA1 'utr地区和之前报道深圳候选人RELN。最重要的结果是获得MDGA1 SNP rs9462341(未经调整的关联结果:基因型P = 0.00095;等位基因P = 0.010)。在MDGA1几单,RELN、ITGA3 ENAH名义上是重要的。在独立样本是需要进一步的研究,包括即将举行的全基因组关联研究结果,但我们的数据表明,MDGA1是一个新的深圳易感性基因,改变神经元迁移是参与深圳病理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | 摩尔。生物方法。2008 1 448:187 - 212 |
| PMID | 18370235 |
| 标题 | 表观遗传改变多巴胺能系统的重大精神疾病。 |
| 文摘 | 尽管有证据的链接精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(BD)遗传和环境因素,特定的个人或组织的基因/因素诱发的疾病已经难以捉摸的研究团体。beplay苹果手机能用吗了解分子畸变引起这些心理疾病需要全面的方法,研究遗传和表观遗传因素。因为压倒性的证据作用的环境因素疾病表现,我们最初的方法涉及破译启动子DNA甲基化产生的表观遗传变化如何影响基因表达在SCZ和BD。显然,中央可逆但是共价表观遗传修饰DNA来自甲基化的胞嘧啶残留可能是遗传的,也能影响基因表达和下游活动。环境因素可以影响DNA甲基化模式,从而改变基因表达。这种变化可以特别有问题的个人与特定疾病遗传易感性。最近的报告从我们实验室提供令人信服的证据表明,过度和hypo-DNA监管区域的甲基化变化中扮演关键的角色定义改变了基因的功能等重大精神疾病SCZ和BD。在这一章,我们概述的技术细节的方法可以帮助扩大这一研究协助编制微分methylation-mediated表观遗传改变负责SCZ的发病机理,双相障碍和其他精神疾病。beplay苹果手机能用吗我们使用的基因扩展多巴胺能系统(DAergic)如膜结合catechol-O-methyltransferase (MB-COMT),单胺氧化酶(MAOA),多巴胺转运体1 (DAT1),酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺(DA) receptors1和2 (DRD1/2),以及相关的基因(例如,reelin [RELN)和脑源性神经营养因子(BDNF))来说明微分启动子DNA甲基化与疾病表型之间的关系。我们希望全面分析DAergic系统原型可以提供动力和分子基础发现早期的诊断标志物,有助于了解患者的疾病严重程度的差异相似或相同的基因构成,并协助治疗的新靶点的识别应用程序。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | Schizophr。研究》2008年3月100年:325 - 33所示 |
| PMID | 18187310 |
| 标题 | 截断TrkB受体表达增加和减少的额叶皮层BDNF / TrkB信号卷取机精神分裂症的小鼠模型。 |
| 文摘 | 杂合的卷取机鼠标已经作为动物模型精神分裂症基于几个同源神经病理和行为异常精神分裂症。因为这些异常是主要与BDNF信号改变我们调查的额叶皮层BDNF信号卷取机老鼠为了阐明神经病理学和治疗精神分裂症。BDNF, TrkB受体亚型(全身和截断),reelin, GAD67, GAD65 p75NTR, NRH-2水平测定在额叶皮层样本卷取机(B6C3Fe / -RELNrl / +)和野生型小鼠(WT)。BDNF蛋白水平明显高于在卷取机WT。长篇TrkB没有改变的蛋白质含量卷取机老鼠,但mRNA和蛋白水平的截断TrkB明显更高。蛋白质分析表明,TrkB活动,所表示的酪氨酸磷酸化水平TrkB,降低在卷取机老鼠。我们并没有发现任何显著变化的水平p75NTR NRH-2, TrkB信号调节蛋白,卷取机的老鼠。此外,我们发现reelin和GAD67表情明显降低,但不是GAD65表达卷取机相比WT老鼠。总之,与缺陷相关的分子过程中BDNF的信号卷取机老鼠的神经保护药物治疗提供新的治疗靶点精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 22 | 公共科学图书馆麝猫。2008年2月4:e28 |
| PMID | 18282107 |
| 标题 | 全基因组关联识别常见的变体reelin基因只在女性会增加精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 的性别差异精神分裂症是众所周知的,但它们的遗传基础尚未确定。我们进行了全基因组关联扫描精神分裂症在德系犹太人使用DNA池。我们发现与rs7341475一级协会,一个SNP在第四reelin基因内区(RELN)基因(p = 2.9 x 10(5)女性),与一个重要gene-sex效应(p = 1.8 x 10 (4))。我们研究rs7341475四个额外的数量,共计2274例病例和4401例对照。只在女性显著效果观察,复制初始结果(p = 2.1 x 10(3)女性;p = 4.2 x 10 (3) gene-sex交互)。基于所有人口估计的相对风险的妇女常见的基因型是1.58 (p = 8.8 x 10 (7);p = 1.6 x 10 (5) gene-sex交互)。一级协会之间的RELN和精神分裂症是为数不多的一个复制的例子性别遗传协会在任何疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 23 | 医学杂志。精神病学2008 63年3月:530 - 3 |
| PMID | 17870056 |
| 标题 | reelin启动子区域的甲基化状态在精神分裂症患者的大脑。 |
| 文摘 | reelin(甲基化RELN)启动子区域和减少水平的信使RNA和蛋白质被涉及的病理生理学精神分裂症。我们计划一个技术复制的最近的研究观察到的CpG甲基化或CpNpG网站RELN启动子区域的大脑精神分裂症病人。 启动子区域的甲基化状态RELN被使用的焦磷酸测序方法检查患者前额叶皮层的14精神分裂症和13对照组。 所有的CpG和两个提议CpNpG网站分析没有检测DNA甲基化(< 5%)对照组和患者精神分裂症。没有观察到可检测DNA甲基化在灰色和白色物质,排除细胞异质性开始材料的可能性。 我们没有确认的甲基化RELN启动子区域的大脑中精神分裂症病人,在先前的研究中显示。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 24 | 医学杂志。精神病学2008 63年3月:530 - 3 |
| PMID | 17870056 |
| 标题 | reelin启动子区域的甲基化状态在精神分裂症患者的大脑。 |
| 文摘 | reelin(甲基化RELN)启动子区域和减少水平的信使RNA和蛋白质被涉及的病理生理学精神分裂症。我们计划一个技术复制的最近的研究观察到的CpG甲基化或CpNpG网站RELN启动子区域的大脑精神分裂症病人。 启动子区域的甲基化状态RELN被使用的焦磷酸测序方法检查患者前额叶皮层的14精神分裂症和13对照组。 所有的CpG和两个提议CpNpG网站分析没有检测DNA甲基化(< 5%)对照组和患者精神分裂症。没有观察到可检测DNA甲基化在灰色和白色物质,排除细胞异质性开始材料的可能性。 我们没有确认的甲基化RELN启动子区域的大脑中精神分裂症病人,在先前的研究中显示。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 25 | 精神病学摩尔。2008年7月13日:673 - 84 |
| PMID | 17684500 |
| 标题 | 复制链接7号染色体上的时候,协会的地区Reelin基因与精神分裂症的家庭工作记忆。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种常见的和复杂的心理障碍。遗传因素是重要的病因,但据报道,尽管连锁信号几个染色体区域在不同人群,最终诱发基因的识别仍然是一个挑战。利用一个很大的家庭精神分裂症研究样本来自芬兰,我们已经确定了几个位点有关:1 q32.2-q42 2 q, 4问,5和7的时候。在这项研究中,一个独立的样本352核精神分裂症家庭(n = 1626)允许复制链接q21-32 7日。245年样本核心家庭(n = 1074)来自同一地理区域家庭揭示了链接,SNP和微卫星分析的四个地区候选基因,GRM3,RELNSEMA3A VGF,显示无显著关联的临床诊断精神分裂症。相反的,是可以计量的特质组件与神经心理内在表型分析可以从186年核心家庭(n = 861)的示例显示重要的协会RELN语言变异特征相关(P = 0.000003)和视觉工作记忆(P = 0.002),内存(P = 0.002)和执行功能(P = 0.002)。Trait-associated allele-positive受试者在测试中分数较低的测量工作记忆(P = 0.0004 - -0.0000000004),内存(P = 0.02 - -0.0001)和执行功能(P = 0.001)。我们的研究表明,等位变异RELN导致的表型精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 26 | J Psychiatr Res 2009 10月43:1195 - 9 |
| PMID | 19435634 |
| 标题 | Three-cohort靶向基因筛选揭示了一个非同义TRKA多态性与精神分裂症有关。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的神经发育障碍引起的,被认为是诱发基因之间的相互作用和环境压力。确定诱发遗传因素,我们进行了有针对性的(主要是神经发育)基因涉及396年的筛选方法选择非同义单核苷酸多态性(snp)在三个独立的白种人精神分裂症病例对照人群(美国、丹麦和挪威)。一项荟萃分析显示十名义上与非同义snp精神分裂症之前,九没有障碍有关。风险等位基因在TRKA (rs6336) BARD1 (rs28997576) LAMA5 (rs3810548) DKK2 (rs7037102) NOD2 (rs2066844)和RELN(rs2229860),而保护等位基因在NOD2 (rs2066845) NRG1 (rs10503929) ADAM7 (rs13259668)和TNR (rs859427)。多个测试校正后,为进一步研究问题最具吸引力的候选人SNP rs6336 (q = 0.12)导致的替换进化高度保守的氨基酸残基的神经发育重要的激酶结构域受体TRKA。因此,TRKA信号通路可能代表一个新颖的易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 27 | 表观基因组学2009年10月1日:201 - 11所示 |
| PMID | 22122643 |
| 标题 | 抗精神病亚型可以表现为差异的能力对gaba ergic启动子甲基化。 |
| 文摘 | 最近的进步精神分裂症和双相情感障碍研究表明gaba ergicbeplay苹果手机能用吗神经传递的障碍,手术在端脑的结构可能是一个重要的动力机制与精神病有关。我们建议这个功能障碍可能是由谷氨酸脱羧酶的甲基化(GAD67) reelin和其他基因启动子表达gaba ergic神经元。药理战略,减少了gaba ergic启动子的甲基化(即管理药物。丙戊酸钠(VPA))诱导DNA脱甲基作用通过促进染色质重塑。增强的非典型抗精神病药物的临床疗效与VPA流行性流感减毒活疫苗时促使我们调查是否增加药物疗效与修改gaba ergic启动子甲基化通过染色质重塑。我们之前和现在的研究结果有力地表明,当与VPA,氯氮平或舒必利,但不是氟哌啶醇或奥氮平,促进染色质重塑。这个分子改造可能导致reelin感应(RELN)和广泛性焦虑症(67)(GAD1)启动子脱甲基,各种gaba ergic差别,可能扭转对这些基因的信使rna和蛋白质中发现患者的端脑精神分裂症或双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 28 | 精神病学Res 2009 165年1月:1 - 9 |
| PMID | 19054571 |
| 标题 | 在神经发育相关基因多态性可能与精神分裂症的脑形态学改变有关:初步证据。 |
| 文摘 | 在神经发育异常是最健壮的病原学的假设之一精神分裂症(深圳)。也有强有力的证据表明,遗传因素可能会影响神经发育异常的疾病。本研究评估在深圳病人的大脑结构数据和磁共振成像(MRI)获得,可能大脑结构性措施之间的联系,和32 DNA多态性,位于30神经发生和大脑发育有关的基因。DNA提取外周血细胞的25名患者精神分裂症基因分型结果,使用不同的执行程序,和假定的协会进行评估标准统计方法(使用软件社会科学统计软件包(SPSS) Bonferroni调整与修改。reelin (RELN),一个蛋白酶指导发展中大脑神经元是神经传递的基础和突触可塑性在成人中,发现了一个协会的非同义多态性(Val997Leu)和左和右心室扩大。之间的一个假定的协会还发现protocadherin 12 (PCDH12),细胞粘附分子参与轴突引导,突触的特异性,和皮质折叠(gyrification指数的不对称系数)。虽然我们的研究结果是初步的,由于小数量的个人分析,这种方法可以揭示新的候选基因与神经发育异常精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 29日 | > Biobehav牧师2009年4月33:560 - 72 |
| PMID | 18845182 |
| 标题 | 杂合的基因-环境相互作用在早期发展卷取机鼠:线索造型的主要神经行为综合症。 |
| 文摘 | 自闭症和精神分裂症是多因素疾病障碍越来越流行在年轻的人口。在候选分子,reelin (RELN)是细胞外基质的蛋白发挥关键作用在大脑发育和突触可塑性。杂合的(HZ)卷取机鼠标为研究提供了一个模型的角色reelin缺乏这些综合症的发病。我们调查是否早期神经行为障碍的指标可以确定婴儿卷取机,以及个体发育的不良经历的后果是否可能的问题或支持该模型的适用性。第一个研究专注于早期接触Chlorpyryfos之间的联系及其持久的神经行为的后果。我们的数据很有意思的最近发现在自闭症和胆碱能异常精神分裂症,可能表明早期药物干预的新途径。在另一项研究中,我们分析了重复孕产妇在个体发生早期分离的后果。结果提供的证据不寻常的发展早期的压力是如何转化为改变行为在一些,但不是全部,个人根据性别和遗传背景。第三个研究来验证模型的可靠性针对关键年龄窗口。数据显示减少焦虑、冲动增加,抑制解除和痛阈改变为赫兹吗啡,支持一个微分组织大脑多巴胺、血清素激活的基因型和阿片系统。总之,赫兹项目对精神病药理学表型方面表现出复杂的行为和和微分反应性个体发育的不利条件。赫兹可以用来解开遗传脆弱性和环境因素之间的相互作用。这种方法可以帮助神经发育精神疾病的发病机理模型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 30. | 医学杂志。精神病学2010年7月68:105 - 7 |
| PMID | 20434133 |
| 标题 | 没有影响reelin常见等位变异的基因在大脑结构中间表型的措施,大脑功能和基因表达。 |
| 文摘 | 最近的全基因组关联研究中的一个常见变异有关RELN(rs7341475G)的风险精神分裂症在女性。在最大的神经影像的中间表型研究报告到目前为止,我们评估的影响rs7341475在扩展数组不同的神经科学的措施。 大脑结构与三维形态分布和扩散张量成像评估。大脑功能在工作记忆与功能性磁共振成像检查。的RELN死亡的脑组织的表达决心背外侧前额叶皮层和海马。736数据集进行(分布形态测量学:n = 230,扩散张量成像:n = 93,功能性磁共振成像:n = 308,RELN表达式:n = 105)。 我们分析没有提供证据相当重要作用的基因或基因x性交互影响的任何检查措施。 这项研究并不意味着rs7341475对大脑结构产生重大影响,功能,RELN表达,认为该单核苷酸多态性和其他与它不影响大脑生物学的相关措施精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 31日 | Psychiatr。麝猫。2010年8月20日:184 - 6 |
| PMID | 20431428 |
| 标题 | 复制的一个协会共同Reelin基因的变异与精神分裂症(RELN)在德系犹太人的女性。 |
| 文摘 | 单核苷酸多态性(rs7341475)RELN最近已被证明是相关的吗精神分裂症(深圳)的德系犹太人(AJ)情况下,控制研究尤其是女性Shifman等。我们有复制本协会在女性在另一个大型独立德系犹太人集合(721例中,有259女性;1455控制,834女性)和证实,它适用于深圳和分裂情感性障碍。此外,我们探讨这种多态性的影响通过分析九SZ数量性状相关因素提供性别基因型-表型相关性的信息。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 32 | Neuroreport 2010年1月21日:114 - 8 |
| PMID | 19952965 |
| 标题 | 青春期后皮层RELN启动子甲基化会显著上升。 |
| 文摘 | Reelin在神经发育中起着至关重要的作用。过度RELN启动子甲基化和/或减少RELN基因表达中描述精神分裂症和自闭症。我们评估RELN启动子甲基化在事后temporocortical组织(面积41/42)三个prepuberal和六个postpuberal正常个体。前者显示很少或没有甲基化,而大多数postpuberal个人大量甲基化,尤其是在CpG位置位于-131和-98个基点(prepuberal vs postpuberal, P < 0.05)。性激素因此看似促进DNA甲基化的RELN启动子。这种生理变化会明显导致发病精神分裂症和自闭症行为的恶化,通常发生在青春期。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 33 | 医学杂志。精神病学2010 67年5月:983 - 91 |
| PMID | 19922905 |
| 标题 | 复制的工作记忆和Reelin之间的联系,一个潜在的精神分裂症的基因修饰符。 |
| 文摘 | 基因识别的挑战精神疾病有觉醒的兴趣向量化特征和内在表型可能更密切相关的基础生物学和提供更多的力量连接和关联分析。以前,我们成功地复制精神分裂症联系7号染色体上q21-32在芬兰家庭和证明一个基因内短串联重复序列(STR)等位基因区域Reelin (RELN代表中央)基因与多个认知特征的认知功能视为有效表型精神分裂症。 在这里,我们使用了一个扩展的样本290名芬兰家庭精神分裂症96年和375年之间的关联分析对照组单核苷酸多态性和三个strRELN和诊断分类,临床疾病的特性,以及中央认知功能受损精神分裂症。 我们复制原始之间的联系RELN基因内STR等位基因和个体工作记忆(n = 342)没有重叠与以前的研究。这种风险等位基因仍然是中央在整个研究样本与认知功能受损,更严重的正面和负面的症状精神分裂症(p = .0005 -.00002)。此外,多个snp表示与阳性症状的严重程度精神分裂症一起显示,潜在的添加剂影响的严重程度(p = .0000001)症状。然而,没有明显的关联与临床诊断类别出现。 最强的影响认知功能检测中影响个体。我们因此提出一个特定的角色RELN作为修饰基因的发病机理精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 34 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2010年3月153 b: 549 - 53 |
| PMID | 19691043 |
| 标题 | 性别与双相情感障碍协会Reelin基因。 |
| 文摘 | Reelin基因(RELN编码一个分泌糖蛋白大脑发育和突触可塑性的关键。事后研究显示患者的大脑中Reelin蛋白水平较低精神分裂症和双相情感障碍(BP)与控制。最近的全基因组关联研究精神分裂症协会发现最强的一个标志RELN只在女性中都能看到,尽管这种联系。在这项研究中,我们调查是否遗传变异RELN与英国石油公司(BP)在一个大家庭样本。我们在1188年75 tagSNPs和6编码snp个人从318年核心家庭,其中包括554影响后代。质量控制措施,transmission-disequilibrium测试(tdt)和实证模拟进行叮铃声。我们发现一个重要overtransmission rs362719 BP的后代的C等位基因(或= 1.47,P = 5.9 x 10 (4));这个经受住了经验修正测试多个标记(经验P = 0.048)。假说驱动的二次分析,我们发现与rs362719 overtransmission几乎完全占的假定的风险等位基因影响女性(或(女)= 1.79,P = 8.9 x 10(5)和(男性)= 1.12,P = 0.63)。这些结果提供了初步证据表明,遗传变异RELN与对英国石油公司和有关,特别是,BP在女性。然而,我们的研究结果进行解释时应特别谨慎,直到进一步的复制和功能分析提供收敛的支持。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 35 | 医学杂志。精神病学2011 69年3月:e19 |
| PMID | 21532921 |
| 标题 | RELN rs7341475和精神分裂症的风险:混乱,然而耐人寻味。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 36 | 黑旋风。研究》2011年10月32:504 - 8 |
| PMID | 22006802 |
| 标题 | 协会RELN启动子单核苷酸多态性与精神分裂症的中国人口。 |
| 文摘 | 先前的研究在基因表beplay苹果手机能用吗达分析和测试表明,协会RELN是一个风险的基因精神分裂症在世界人口。基于报告下调RELN在精神分裂症患者与正常人相比,我们推测的变异RELN启动子区域可能带来的风险精神分裂症。在这项研究中,我们调查了三个单核苷酸多态性在启动子区域的关联RELN与精神分裂症病例对照样品从中国西南部(940例和1 369控制)。结果表明,没有一个snp显示重要的协会在我们的样例,表明风险变异精神分裂症在RELN可能不是位于启动子区域。我们还进行了多元分析结合数据与之前报道中国人口数据总样本量2 843人,结果仍然与。总的来说,我们的研究结果建议的变体RELN启动子可能不港单核苷酸多态性与风险精神分裂症在中国人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 37 | 黑旋风。研究》2011年10月32:499 - 503 |
| PMID | 22006801 |
| 标题 | [RELN SNP与精神分裂症rs7341475协会在中国人口)。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种常见的和复杂的精神障碍。明显的证据表明,遗传因素的病因中扮演关键角色精神分裂症。超过100精神分裂症候选基因已报告;然而,他们中的许多人没有满意的不同种群之间的复制。在这些基因中,RELN被认为是相关的吗精神分裂症在许多人口,表明它是一个真正的风险基因的失调。全基因组关联研究,确定在单核苷酸多态性(SNP) rs7341475位于基因内区4的RELN,已经成功地复制在随后的调查中,暗示其潜在的贡献精神分裂症易感性。探讨rs7341475协会精神分裂症在中国人群中,病例对照关联分析进行样本玉溪(400例和400控制)在中国西南部。结果不显示任何rs7341475协会精神分裂症,这说明这不是一个SNP的风险精神分裂症在汉族。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 38 | j . Neurogenet。2011年10月25日:88 - 103 |
| PMID | 21797804 |
| 标题 | 精神分裂症患者神经元的发展使用诱导多能干细胞。 |
| 文摘 | 诱导多能干细胞(iPSC)技术有潜力改变再生医学。它还提供了一个强大的工具建立体外模型的疾病,特别是活人类神经元的神经精神障碍本质上是不可能获得的。使用万能来自三个精神分裂症(深圳)患者,其中一个有22 q11.2del (velocardiofacial综合症;vcf),作者开发了一个文化系统研究深圳在分子和细胞层面上。深圳万能干细胞分化成的功能,主要是glutamatergic神经元能够火后动作电位吗? 8周的文化。早期分化神经元表达的转录因子和染色质重塑蛋白和突触蛋白与深圳相关发病机制,包括ZNF804A,RELN,CTNNA2 CNTNAP2 SMARCA2, NRXN1。虽然一个小的行数是在这个初步研究,开发的深圳行包含22 q11.2del显示显著延迟减少内源性OCT4和NANOG表达式,通常发生在分化。组成型表达Dgcr8-deficient OCT4已经观察到的老鼠胚胎干细胞(制);DGCR8映射到22 q11.2-deleted地区。这些发现表明,诱导神经分化的方法使用疾病建模是有用的在深圳的过渡则有22个q11.2删除对分化状态可能pluripotency-associated基因的表达的微妙的变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 39 | 大自然2011年4月472:356 - 60 |
| PMID | 21460838 |
| 标题 | Ephrin Bs至关重要Reelin通路调节神经元迁移的组件。 |
| 文摘 | 协调发展和成人大脑中的神经元迁移对其适当的功能至关重要。分泌的糖蛋白Reelin(也称为RELN)指导迁移的神经元通过绑定两个脂蛋白受体,极低密度脂蛋白受体(VLDLR)和载脂蛋白E受体2 (ApoER2,也称为LRP8)。Reelin损失函数在人类导致的严重发展障碍lissencephaly还伴随着其他神经系统疾病如癫痫、精神分裂症和阿尔茨海默氏症。Reelin激活其受体的分子机制和控制细胞功能在很大程度上是未知的。在这里,我们表明,神经指导线索ephrin B蛋白必不可少的Reelin信号在大脑中叠层结构的发展。我们表明,ephrin b基因与Reelin交互。值得注意的是,化合物鼠标突变体(RELN(+ / -);Efnb3(- / -)或RELN(+ / -);Efnb2(- / -))和三重ephrin B1, B2, B3淘汰赛中显示神经元迁移缺陷概括的观察到大脑皮层、海马和小脑卷取机的老鼠。机械化,我们表明,Reelin结合ephrin Bs细胞外的领域,这将在膜与VLDLR和ApoER2神经元。聚类的招聘和磷酸化ephrin Bs导致Dab1 Reelin所需信号。相反,损失函数ephrin Bs严重损害Reelin-induced Dab1磷酸化。重要的是,激活ephrin Bs可以拯救卷取机神经元迁移缺陷没有Reelin蛋白质。在一起,我们的结果确定ephrin Bs作为Reelin受体/信号通路的组成部分来控制神经元迁移在神经系统的发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 40 | 神经精神药理学2011 7月36:1714 - 28 |
| PMID | 21490592 |
| 标题 | 性别的影响Mthfr基因型和新生儿氨己烯酸相互作用对突触蛋白在小鼠皮层。 |
| 文摘 | 酶methylenetetrahydrofolate还原酶(MTHFR)是一种同型半胱氨酸和叶酸代谢途径的一部分,影响甲基化的DNA, RNA和蛋白质。Mthfr缺陷报告神经发育障碍的危险因素如自闭症谱系障碍精神分裂症。新生儿gaba ergic系统的中断也涉及行为的结果。缺Mthfr的表观遗传的影响之间的交互和新生儿接触GABA其余药物氨己烯酸(GVG)在老鼠身上已被证明对老鼠有性别影响焦虑和gender-independent的方式记忆障碍的影响。在这里,我们表明,Mthfr缺乏与新生儿GABA势差现象改变女性的社会行为,但不是男性,老鼠。这个障碍是与性别相关增强蛋白质与女性大脑皮层兴奋性突触可塑性。Reelin和脆性X智力迟钝1蛋白质(FMRP)含量和膜GluR1 / GluR2比率升高在野生型小鼠新生地GVG和Mthfr + / -老鼠用生理盐水治疗,但不是在Mthfr + / -老鼠GVG处理,与对照组相比(野生型用生理盐水治疗)。轻微影响这些蛋白质的水平在雄性小鼠皮层观察到,可能是由于基底蛋白质含量高。性别之间的相互作用,基因型,治疗也观察到在GABA通路。在雌性老鼠,GABA吗?2/gephyrin ratios were suppressed in all test groups; in male mice, a genotype-specific enhancement of GABA A?2/gephyrin was observed. The lack of an effect on eitherRELN或Fmr1转录表明这些基因转录后调节。总的来说,这些发现表明,Mthfr缺陷可能与新生儿GABA性别的方式打断突触功能强化。这说明一个可能的机制后生Mthfr缺乏参与神经发育障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 41 | 麝猫。摩尔。研究》2011 1 10:1650 - 8 |
| PMID | 21863557 |
| 标题 | 一个新的单核苷酸突变(rs362719) reelin (RELN)基因与精神分裂症相关中国汉族女性。 |
| 文摘 | Reelin是一种细胞外信号蛋白起着重要的作用在中枢神经系统的发展。事后研究显示患者的大脑中reelin蛋白水平较低精神分裂症和双相情感障碍与控制。遗传研究也表明reelin基因的突变(RELN)增加的风险精神分裂症和双相情感障碍。我们评估是否RELNrs362719基因变体,与对双相情感障碍的易感性增加有关,也与易感性有关精神分裂症。我们包括405中国汉族精神分裂症在我们研究病人和390个对照组。多态是由PCR基因分型和RFLP方法。我们发现在等位基因频率分布差异显著(P < 0.05)精神分裂症病人和控制。一个等位基因的频率更高精神分裂症患者比健康对照组。SNP等位基因分布rs362719是重大的影响在女性(P < 0.05)而不是男性参与者(P = 0.473)。除了性别因素,人口和临床特点的rs362719基因型组也使用卡方检验分析,但没有发现显著差异。我们得出这样的结论:rs362719RELN基因与易感性相关精神分裂症在中国汉族,可能通过性别机制。需要进一步的研究来证实这一遗传危险因素精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 42 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e19955 |
| PMID | 21603580 |
| 标题 | RELN表达式的遗传变异在精神分裂症和双相情感障碍。 |
| 文摘 | Reelin起着重要的作用在大脑的发育和功能上和与不同的神经精神疾病。进一步澄清reelin和精神疾病之间的联系,我们研究的因素影响reelin基因的表达(RELN)及其不同的亚型。我们检查了总表达RELN等位基因的表达,和两个选择RELN亚型在尸检脑患者样本精神分裂症和双相情感障碍,以及控制的影响。我们并没有发现显著减少总表达RELN在精神分裂症或双相情感障碍。然而,我们的确发现显著减少比例的短RELN同种型,失踪的c端地区双相情感障碍和不平衡的等位基因的表达RELN在精神分裂症。此外,我们测试的变化之间的关系RELN表达和rs7341475 intronic SNP与发现精神分裂症在女性。我们没有找到一个rs7341474和总表达之间的联系RELN无论是女性还是在整个样本。然而,我们观察到一个名义上的显著影响genotype-by-sex交互microexon跳过的变化。女性的风险基因型rs7341475 (GG)有更高比例的microexon跳过,即同种型主要在大脑之外的组织,而男性了相反的趋势。最后,我们测试了83个snp基因区域的联系表达的变化RELN,但没有意义。我们的研究进一步支持之间的关系RELN功能障碍和精神疾病,并提供了一个可能的功能作用精神分裂症相关的SNP。然而,积极的协会在这项研究中需要进一步观察复制,因为它可能会影响理解的生物原因精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 43 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2011 8月35:1505 - 11所示 |
| PMID | 21549172 |
| 标题 | RELN多态性与精神分裂症的关联研究汉族人口。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)是一种常见的和复杂的精神障碍,并且带有很强的遗传因素。先前的研究表明,基beplay苹果手机能用吗因突变改变在神经发育途径为深圳做出贡献。Reelin基因(RELN)映射到染色体7 q22.1,编码的蛋白质在指导神经元迁移中起着举足轻重的作用,纹理和连接在胚胎大脑发育。一些报告表明,减少RELN表达与人类精神疾病,如深圳、情绪障碍和自闭症。在这项研究中,在汉族人群病例对照关联分析来确定RELN基因是深圳的易感基因。37单核苷酸多态性(snp)基因分型在528年偏执深圳病人和528个对照组。之间存在显著相关rs12705169和深圳(p = 0.001)。此外,单由五个snp显示之间的显著差异情况下,控制(p = 0.041)。当受试者按性别分成两队,rs12705169仍显著差异只在女性(或= 0.24,95% ci -0.40 = 0.14 CC或= 0.40,95% ci -0.58 = 0.27 AC),等位基因和基因型(p = 0.0001)。本研究描述了一个积极的联系RELN和深圳的汉族人口,并提供遗传证据支持深圳的性别差异。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 44 | 精神病学摩尔。2012年9月17日:887 - 905 |
| PMID | 22584867 |
| 标题 | 精神分裂症的收敛功能基因组学:从全面认识到遗传风险预测。 |
| 文摘 | 我们使用一个平移收敛功能基因组学(CFG)方法来识别和优先考虑基因参与精神分裂症,能够集成全基因组关联研究的数据与其他基因和基因表达研究在人类和动物模型。使用这个polyevidence得分和路径分析,我们确定基因(DISC1 TCF4, MBP、MOBP NCAM1, NRCAM, NDUFV2, RAB18,以及ADCYAP1 BDNF, CNR1, COMT, DRD2, DTNBP1, GAD1, GRIA1, GRIN2B, HTR2A, NRG1,RELN大脑发育、SNAP-25 TNIK),髓鞘形成,细胞粘附,谷氨酸受体信号,G-protein-coupled受体信号和cAMP-mediated信号作为关键病理生理学和治疗干预的目标。总的来说,中断连接的数据与模型一致精神分裂症从神经发育环境压力的影响,造成遗传脆弱性的背景。此外,我们展示候选基因被CFG可以用来生成一个遗传风险预测分数(毛评点)援助精神分裂症在独立的群组研究中进行诊断,预测能力。毛评点也区分典型发病的年龄精神分裂症从早期开始,晚发性疾病。我们也显示,在三个独立的组,两个欧洲美国和一个非裔美国人,增加重叠,重现性和一致性的研究从单核苷酸多态性基因,然后由CFG基因排序,最终的生物通路和机制。最后,我们比较我们的主要候选基因精神分裂症从这个分析候选基因在双相情感障碍和焦虑障碍从先前CFG分析由我们,以及发现自闭症和老年痴呆症的字段。总的来说,我们的工作地图的基因组和生物景观精神分裂症,提供对更好的理解疾病,诊断和治疗。它也揭示了重要基因重叠与其他主要精神疾病领域,建议改善疾病分类学的必要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 45 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2012年6月159 b: 392 - 404 |
| PMID | 22419519 |
| 标题 | 影响Reelin信号级联(ligands-receptors-adaptor复杂)在精神分裂症的认知。 |
| 文摘 | 我们先前的神经认知的研究精神分裂症概述了两个集群的影响对象——认知幸免(CS)和认知赤字(CD),后者的特点指出发展起源和突触可塑性受损。在这里,我们调查的贡献多态性对这些过程的主要监管机构精神分裂症和CD患者中。我们检查网关的基因编码的蛋白质的变化Reelin信号:配体RELN载脂蛋白e,他们共同的受体APOER2 VLDLR,适配器DAB1。与疾病关联分析结果和认知能力在西澳大利亚家庭的研究精神分裂症(waf)复制分析澳大利亚紧随其后精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究银行(ASRB)和男性健康研究(希姆斯)的正常衰老的雄性。waf的示例中,我们观察到显著的APOE协会APOER2, VLDLR, DAB1单核苷酸多态性与疾病病例对照和CD-control数据集的结果,和患病情报和口头记忆情况。希姆斯复制分析支持rs439401 (APOE监管区域),和rs2297660 rs3737983 (APOER2),在正常老化与影响记忆表现主题与研究结果一致精神分裂症用例。APOER2基因表达分析显示从认知受损lymphoblastoid细胞转录水平较低精神分裂症病人或者拼接的外显子19日调解Reelin信号,在成年人的大脑突触可塑性。ASRB复制分析产生了近乎显著的结果,可能反映了招聘策略偏向CS的病人。数据显示贡献认知障碍的神经发育和突触可塑性的基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 46 | Transl精神病学2012 1 2:e146 |
| PMID | 22872161 |
| 标题 | 选择性超表达的Comt的前额叶皮层救助精神分裂表型小鼠模型的22 q11删除综合症。 |
| 文摘 | 22 q11.2 microdeletion是最高的遗传风险因素之一精神分裂症。它不容易理解的交互删除基因在22个q11.2区域负责的发病机制精神分裂症,但catechol-O-methytransferase (COMT的)是候选人之一。Df1 / +老鼠22 q11.2缺失综合症(22 q11ds)模型小鼠半合22 q11-related地区18个基因的删除。Df1 / +老鼠增强应对多巴胺D1受体激动剂,SKF38393, n -甲基- d拮抗剂,MK801,可标准化的GABA (a)受体激动剂,bretazenil,还是GABA (a) ? 2 / ?3受体激动剂,SL651498。这里,我们证明了固化的影响virus-mediated引入Comt的前额叶皮层(PFC) Df1 / +老鼠。相比之下,Comt过度和Comt的抑制导致异常反应Bretazenil, GABA (a)受体激动剂控制老鼠。Comt的过度增加MK801-induced interneuronal激活和GABA释放在曼宁GABA-related基因的表达水平,如Gabrb2 (GABA (A)受体? 2),Gad2(谷氨酸脱羧酶65 (Gad65))RELN(Reelin)与Comt的表达水平在有关我们的数据表明,Comt-mediated调节gaba ergic系统可能参与Df1 / +老鼠的行为机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 47 | 精神病学摩尔。2012年11月17日:1093 - 102 |
| PMID | 21876540 |
| 标题 | 统计上位和进步大脑精神分裂症的变化:一种方法用于检查多个基因之间的关系。 |
| 文摘 | 虽然精神分裂症通常被认为发生在多个基因相互作用的结果,很少上位方法已经开发模型。表型也被定义为研究遗传学的一个重大挑战beplay苹果手机能用吗精神分裂症。小说在这份报告中,我们使用统计技术来解决高维度的基因组数据,我们应用一个细化的表型定义基础上发生的早期,大脑的变化的疾病,以反复衡量磁共振扫描(即。,一个“中间表型。”)方法结合机器学习算法,使用随机梯度增加整体的方法,与传统一般线性模型的统计数据。我们开始与14相关的基因精神分裂症,基于关联研究或神经发育,然后用统计技术来减少他们五个基因和17个单核苷酸多态性(snp)有显著统计交互:PDE4B五个,四个RELNDISC1 ERBB4,四个,三个,NRG1。五个snp参与这些交互复制先前的研究中,这五个snp此前就已被确认为beplay苹果手机能用吗精神分裂症危险标记或涉及认知过程相关精神分裂症。这种能力复制以前的工作表明,我们的检测方法有潜力有意义的上位的基因影响大脑异常之间的关系精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 48 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2012年5月15日:459 - 69 |
| PMID | 21682944 |
| 标题 | DOCK4和CEACAM21小说在犹太人精神分裂症候选基因。 |
| 文摘 | 承认精神分裂症有很强的遗传因素。几个全基因组关联研究(gwas)精神分裂症近年来发表;他们中的大多数人口为基础的病例对照设计。然而,识别特定基因变异造成疾病易感性仍然是一个具有挑战性的任务。一个家庭GWAS策略可能有助于识别精神分裂症易感基因,因为它是防止人口分层,使更好的会计基因分型错误和更敏感的罕见变异的识别具有很低的频率一般人群。在这个项目中我们实现了一个基于家庭的GWAS的精神分裂症107年一个示例以色列控制的家庭。我们发现一个DOCK4基因的全基因组基因内区显著关联(rs2074127, p值= 1.134�10 ? ?)和六个额外的名义上的重大协会信号p < 1�10 ? ?。的单核苷酸多态性(p < 1�10 ? ?)的预测基因内区位于CEACAM21基因明显复制独立阿以血统的家庭样本(rs4803480: p值= 0.002;结合p值= 9.61�10 ? ?),幸存的修正多个测试。DOCK4和CEACAM21生物合理的候选基因精神分裂症虽然普遍性DOCK4协会精神分裂症应该进行进一步的研究。此外,gene-wide重大关联被发现在3精神分裂症候选基因:PGBD1,RELNPRODH,复制之前报道的关联。通过家庭战略的应用,我们的新研究显示精神分裂症易感性位点在以色列控制的人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 49 | Psychiatr。麝猫。2013年6月23日:138 |
| PMID | 23277132 |
| 标题 | 协会的研究reelin弗吉尼亚州(RELN)基因与中国精神分裂症。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 50 | 后2013 1 164:e319-24 |
| PMID | 24045531 |
| 标题 | 精神分裂症的遗传学和表观遗传学。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神障碍患病率估计为0.3 -0.7%。研究家庭聚合显示更高的疾病发病率影响人的家庭成员之间。这个观察导致制定的假设精神分裂症可以继承,但双胞胎研究显示同卵双胞胎之间的和合疾病仅为50%,表明伴随的环境因素的作用的发病机理精神分裂症。beplay苹果手机能用吗在分子生物学领域的研究允许识别的基因易感性精神分裂症染色体上1、2、3、5、6、8、10、11、13、14、20和22。基因表达的表观遗传修饰,不涉及主要的DNA序列,也可能使精神分裂症在特定基因的甲基化参与神经传递(RELN、GAD1 MARLIN-1, NR3B GRIA2, VGLUT1和2,5 ht2a COMT的BDNF),组蛋白修饰和非编码rna的作用。本文处理的结果在PubMed书目检索,进行,使用关键字:精神分裂症、遗传学、表观遗传学。从缩影结果可以导出精神分裂症似乎是一种多因素的疾病。环境因素,会导致表观遗传修饰,是重要的在其发病机理,作用于生物遗传脆弱性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 51 | 另一个星球。Bioinform。在线2013 1 9:29-42 |
| PMID | 23423242 |
| 标题 | 是附近的方法来识别基因组区域与不断变化的环境变量。 |
| 文摘 | 知识的标记在人类基因组中展示空间模式和显示极端相关性与不同环境因素发挥重要作用在理解生物进化的因素影响我们的物种。我们使用的基因型数据超过一百万单核苷酸多态性(SNPs)从数据集人类基因组多样性面板(HGDP-CEPH ceph),我们绝对纬度和斯皮尔曼的相关性计算每个SNP的两个等位基因频率之一。我们选择单核苷酸多态性与相关系数上1%尾内的分布。然后,我们使用一个标准之间的距离明显变异专注于DNA区域显示一个连续信号在基因组的一部分。基于外部信息和基因组注释,我们表明,大部分地区也有生物相关性最强的信号。我们相信这个接近需求增加了边缘方法与现有文献相比,突出几个基因(例如DTNB DOT1L TPCN2,RELN、同行NRG3)与身体大小或形状,人类身高,头发的颜色,精神分裂症。我们的方法可以普遍适用于任何程度的多态频率和不断变化的环境变量之间的联系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 52 | Behav。大脑研究》2013年11月257年:118 - 28 |
| PMID | 24076151 |
| 标题 | 前脑基因表达预计赤字在雄性老鼠后感觉运动控制隔离饲养。 |
| 文摘 | 与社会安置(SH)大鼠相比,成人isolation-reared (IR)大鼠表现出表型相关精神分裂症(深圳),包括减少前脉冲抑制(PPI)吓了一跳。PPI通常是由内侧前额叶皮层(mPFC)和伏隔核(NAC)。我们评估了PPI,听觉诱发局部场电位(联赛)和七PPI和SZ-related基因的表达在mPFC和南汽,在红外和SH老鼠。布法罗(BUF)大鼠生长在同性组2 - 3 (SH)或隔离(IR)。PPI测量(d53),后来在成年早期(d74);锂离子在d66测量约。大脑处理了rt - pcr mPFC和南汽的转移酶的表达,Erbb4, Grid2, Ncam1 Slc1a2 Nrg1和RELN。男性IR大鼠表现出PPI赤字,在d53最为明显;男性和女性的IR大鼠有显著升高惊吓两级测试的日子。通过红外基因表达水平没有显著改变。PPI (d53)水平与mPFC呈正相关的几个基因的表达,与NAC几个基因的表达呈负相关,在男性红外但不是SH老鼠。晚(P90) LFP振幅显著相关水平表达的6/7 mPFC基因在雄性老鼠,独立抚养。红外破坏后早期成年男性BUF PPI老鼠,PPI和SZ-associated基因的表达水平与PPI mPFC正相关,并与PPI水平NAC负相关。这些结果支持模型,具体gene-behavior关系温和SZ-linked幼年时期经历的影响行为和神经生理学标记。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 53 | 神经药理学2013 68年5月:122 - 35 |
| PMID | 22981949 |
| 标题 | Reelin参与神经发育障碍。 |
| 文摘 | Reelin是一种糖蛋白,是在开发过程中重要的角色(调节大脑神经元迁移和纹理),在成年后(维护突触功能)。许多神经精神疾病包括自闭症,精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、老年痴呆症和lissencephaly Reelin异常表达的共享一个共同的特性。改变Reelin表达式被假设损害神经元连接和突触可塑性,最终导致认知障碍存在于这些疾病。Reelin表达式在某些异常的机制这些疾病目前未知虽然可能的解释包括早期发育侮辱,突变,Reelin基因启动子的甲基化(RELN),microrna Reelin信使rna沉默,FMRP underexpression和Reelin处理异常。增加Reelin表达式通过药理疗法可能有助于改善症状造成Reelin赤字。本文是特刊的一部分题为“神经发育障碍”。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 54 | 神经药理学2013 75年12月:38-46 |
| PMID | 23810830 |
| 标题 | 耦合的基因表达在内侧前额叶皮质和伏隔核后新生儿腹侧海马病变伴随赤字在老鼠的感觉运动控制和听觉处理。 |
| 文摘 | 新生儿腹侧海马病变(NVHLs)后,成年老鼠表现出神经处理赤字相关的证据精神分裂症,包括减少前脉冲抑制(PPI)声惊吓和受损感官处理。在完整的老鼠,PPI的规定由腹侧海马(VH)是通过相互作用介导的内侧前额叶皮质(mPFC)和伏隔核(NAC)。我们评估了PPI,听觉诱发的反应和表达7精神分裂症有关的基因在mPFC和南汽,在成年老鼠虚假或真实NVHLs。 男性天生的水牛(BUF)老鼠幼崽(d7;n = 36)收到车辆或ibotenic酸注入到VH。PPI和听觉诱发齿状回局部场电位(联赛)是衡量d56 d66,分别。大脑处理了rt - pcr mPFC和Comt, NAC Erbb4, Grid2, Ncam1 Slc1a2 Nrg1和RELN。 NVHL老鼠表现出显著的赤字在PPI (p = 0.005)和锂离子(p < 0.015)与病灶大小成正比。虚假与NVHL老鼠没有差别在mPFC或NAC基因表达水平。我们之前报道,多个内基因表达水平高度相关(0.5 r意味着什么?),但不是整个脑区域(r意味着什么? 0)。Comt,然而,对于三个基因——Slc1a2 Ncam1——NVHLs之后,表达水平显著相关,或“耦合”,整个mPFC和NAC (p <分别为0.03、0.002和0.05),和“耦合”的程度增加VH病变大小。 NVHLs,扰乱PPI和听觉处理后,特定的基因表达水平显示异常的功能耦合mPFC和南汽。这个模型NVHLs后VH-mPFC-NAC网络功能障碍可能影响理解PPI的神经基础——和相关的感觉处理赤字精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 55 | 神经精神药理学Jan 38 2013: 138 - 66 |
| PMID | 22948975 |
| 标题 | DNA甲基化在精神分裂症的动力学和相关的精神障碍。 |
| 文摘 | 主要精神疾病等精神分裂症(深圳)和双相情感障碍与精神病(BP) (BP +)表达一个复杂的症状以阳性症状、阴性症状和认知障碍。后期的研究人类的深圳和BP +大脑显示相当大的转录组变化的各种皮质结构,包括多个mrna表达下调兴奋锥体神经元抑制gaba ergic和综合科目(NPS)。一些报告显示在端脑的gaba ergic神经元DNA甲基转移酶的表达增加。越来越多的证据表明改变DNA甲基化过程的一个关键的角色在深圳及相关精神障碍的发病机制。建立和维护网站CpG甲基化是必不可少的在中枢神经系统分化和这种甲基化与突触可塑性,学习和记忆。非典型的候选基因的启动子甲基化表达gaba ergic神经元相应的差别与转录相关的对这些基因的mrna,包括谷氨酸脱羧酶67 (GAD67)和reelin (RELN)。最近的报告表明,启动子的甲基化状态近端CpG二核苷酸的DNA甲基化和DNA hydroxymethylation之间的动态平衡。Hydroxymethylation和随后的DNA脱甲基作用比较复杂,涉及到额外的蛋白质5-hydroxymethylcytosine下游,包括基本切除修复(BER)的途径。最新进展在我们的理解改变了CpG甲基化,hydroxymethylation, DNA脱甲基作用和积极为新目标的识别提供了一个框架,这可能是利用药理干预的精神病与深圳和可能BP +。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 56 | 世界的生物。精神病学2013年3月14日:91 - 9 |
| PMID | 21745129 |
| 标题 | 分析常见的遗传变异识别RELN作为精神分裂症的风险基因在中国人口。 |
| 文摘 | 抽象的目标。多项证据表明,两者兼而有之RELN信使rna和蛋白质可能是抑制大脑的精神分裂症病人。最近欧洲人提出的关联研究RELN作为一个风险基因精神分裂症。在这项研究中,我们测试RELN导致的风险精神分裂症在中国人口。方法。我们进行了病例对照关联分析19代表单核苷酸多态性(snp)生成的整个地区RELN在中国西南的两个独立的汉族样本(昆明样本和玉溪样本)。结果。我们确定了六个单核苷酸多态性显著相关精神分裂症在昆明在合并后的样本,其中四个重要样本(P值的范围从0.006到4.0�10 (5))。单体型分析还表明显著关联的单将全球六个重要的单核苷酸多态性(P < 1.0�10 (5))。此外,我们还观察到其他几个单(定义为一组不同的SNPs)显著相关精神分裂症在昆明样本。然而,报道rs7341475协会在汉族的德系犹太人不显著。 我们的研究结果表明RELN是易感基因精神分裂症在中国人口,它可能是一个共同的风险基因精神分裂症全球主要人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 57 | 对话> 2014年9月16日:419 - 29 |
| PMID | 25364290 |
| 标题 | DNA甲基化和脱甲基作用抗精神病治疗的目标。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(桶)患者GAD67,差别显示对这些reelin (RELN)、脑源性神经营养因子(BDNF)和其他基因表达在端脑的gaba ergic glutamatergic神经元。与差别这对这些5-methylcytosine的浓缩和5-hydroxymethylcytosine向近端在基因调控领域各自的基因。药理战略减少启动子甲基化和诱导更宽容的染色质构象是管理药物,如组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA),促进染色质重塑。深圳在小鼠模型的研究表明,氯氮平引起相关启动子DNA脱甲基,而这行动由VPA强。通过激活DNA脱甲基氯氮平或其衍生品与VPA或其他更有效和选择性HDAC抑制剂可能是一种很有前途的治疗策略正确基因表达的赤字在尸检发现大脑的深圳和BPD患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 58 | 学监Transl Sci杂志2014 1 128:89 - 101 |
| PMID | 25410542 |
| 标题 | 建模的分子表观遗传的精神病产前强调的老鼠。 |
| 文摘 | 基于大脑解剖研究,我们的总体表观遗传的假设是慢性精神分裂症(深圳)是一种精神病态的条件包括之间的动态平衡失调DNA甲基化/脱甲基网络组件和深圳目标基因的表达,包括gaba ergic和glutamatergic基因。深圳有一个自然的过程,以前驱期开始,第一个事件发生在青少年或成年人,后来在成人年恶化。因此,疾病的表观遗传状态在每一个神经发育阶段不能研究慢性SZ患者后期的大脑,但是需要使用神经发育的动物模型。我们指导的重点研究表观遗传签名向深圳大脑的水坝强调怀孕期间的后代(Pbeplay苹果手机能用吗RS老鼠)。成人PRS老鼠行为赤字让人想起精神病患者中观察到的行为。成人大脑PRS,像慢性SZ患者后期,特点是显著增加DNA甲基转移酶1,春节methylcytosine加双氧酶1 (TET1) 5-methylcytosine, 5-hydroxymethylcytosine SZ候选基因启动子和减少glutamatergic和gaba ergic基因的表达。PRS的老鼠,深圳测量表观遗传生物标志物可以评估在不同的发展阶段的目标进一步阐明这种疾病的病理生理学和预测治疗反应在特定阶段的疾病,尤其关注早期发现和早期干预。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 59 | 精神病学摩尔。2014年4月19日:417 - 26所示 |
| PMID | 23752244 |
| 标题 | Reelin,细胞外基质蛋白与早发性精神疾病,驱动器通过GluN2B-NMDARs产后发展的前额叶皮层,mTOR通路。 |
| 文摘 | 大脑有缺陷的细胞外基质(ECM)是一个因素的脆弱性等各种精神疾病精神分裂症、抑郁症和自闭症。糖蛋白reelin是大脑的基本构建块ECM,调节神经元的功能开发和参与成人中枢突触。reelin基因(RELN)是一个强有力的候选人在早发性精神疾病,但其突触功能和行为在青少年大脑回路仍悬而未决。在这里,我们发现,在少年reelin-haploinsufficient杂合的卷取机老鼠(人力资源管理),不正常的恐惧记忆消除伴随减少树突棘密度和前额叶皮层异常长期势差。在少年人力资源管理,一个体内注射氯胺酮或ro25 - 6981抑制GluN2B-N-methyl-D-aspartate受体(NMDARs)恢复正常脊柱密度,突触可塑性和恐惧记忆转化成一个erasure-resilient国家典型的成年啮齿动物。氯胺酮的功能和行为营救被雷帕霉素预防,哺乳动物雷帕霉素靶通路的抑制剂。最后,我们表明,恐惧记忆消除仍然存在,直到青春期在人力资源管理和一个接触氯胺酮在青少年时期恢复正常青春期小鼠的恐惧记忆。我们的结果表明,reelin对于成功是至关重要的结构,功能和行为发展的少年前额电路和这个发展时期提供了一个关键的窗口与GluN2B-NMDAR拮抗剂治疗康复。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 60 | JAMA精神病学2014 71年3月:255 - 64 |
| PMID | 24402055 |
| 标题 | Methylome-wide协会的研究精神分裂症:识别血液生物标志物签名环境的侮辱。 |
| 文摘 | 表观遗传研究呈现独特的机会精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究,因为他们可能会占很多的临床特征并提出新策略来改善疾病管理。 识别精神分裂症DNA甲基化在血液生物标志物。 样本由759精神分裂症病例和738例对照(N = ? 1497)收集在瑞典。我们使用methyl-CpG-binding域含蛋白质丰富的基因组测序的甲基化基因分数,紧随其后的是下一代DNA测序。我们获得了意味着(SD)(26.8) 68读取次数/样品。这个庞大的数据集使用专门设计的数据分析处理管道。关键我们发现methylome-wide协会在独立病例对照研究(mwa)复制参与者使用有针对性的焦磷酸测序bisulfite-converted DNA。 的状态精神分裂症例和控制。 我们mwa建议相当数量的影响,25日网站通过高度保守Bonferroni调整和139网站重要的错误发现率为0.01。我们mwa发现,位于FAM63B,复制与P ? = 2.3 ? ?�?的真空度。这是网络的一部分,由微rna可以与神经元分化和多巴胺基因表达有关。许多其他高级mwa结果可能与缺氧有关,在较小程度上,感染,建议的记录可能保存在methylome致病事件。我们的发现也有牵连的一个网站RELN候选人之一,最经常研究甲基化的研究精神分裂症。 据我们所知,目前的研究是第一个MWASs样本量大,疾病的使用技术,提供良好的覆盖整个基因组甲基化的网站。我们的研究结果表明甲基化研究的特色之一,可以捕获签名环境侮辱的外围组织。我们对疾病机制和mwa建议可测试的假设产生了生物标记物,可以用来改善疾病管理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 61年 | Schizophr。研究》2015年9月167年:35-41 |
| PMID | 25476119 |
| 标题 | DNA-methyltransferase1 (DNMT1)绑定到CpG丰富的gaba ergic和脑源性神经营养因子促进剂增加精神分裂症和双相情感障碍患者的大脑。 |
| 文摘 | 下调节谷氨酸decarboxylase67 (GAD1) reelin (RELN),在大脑和脑源性神经营养因子表达的精神分裂症(深圳)和双相(BP)障碍患者与超表达的DNA methyltransferase1 (DNMT1)和一千零一十一移位酶methylcytosine dioxygenase1 (TET1)。DNMT1甲醇和TET1属于家庭的酶和hydroxymethylate胞核嘧啶位于近端内和胞嘧啶磷酸二酯鸟嘌呤(CpG)群岛的许多基因启动子,分别。启动子甲基化可能是机制改变gaba ergic和glutamatergic基因表达的下调。然而,最近的报告表明,DNMT1和TET1直接绑定到unmethylated CpG丰富发起人通过各自的锌指(ZF-CXXC)域。我们在这里报告,gaba ergic DNMT1的绑定(GAD1,RELN和glutamatergic BDNF-IX)启动子在深圳和BP障碍患者增加,增加并不一定与浓缩在启动子甲基化。增加DNMT1绑定到这些启动子区域检测到在小脑皮层但不是深圳和BP障碍的患者,建议一个大脑区域和特定神经元依赖机制。积极增加DNMT1的绑定与增加DNMT1的表达式和增加MBD2的绑定。相比之下,TET1的绑定RELN,GAD1 BDNF-IX推动者未能改变。这些数据与假设一致的是,特定的gaba ergic和glutamatergic下调的基因在深圳和BP障碍患者可能介导,至少部分由特定大脑区域和神经活动依赖DNMT1行动可能独立于它的DNA甲基化的活动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 62年 | 药物基因组学j . 2015年8月1:1 |
| PMID | 26282453 |
| 标题 | 协会的研究基因变异与利培酮治疗反应,氯氮平,喹硫平与氯丙嗪在中国汉族人群。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个普遍的精神疾病,患病率约1%的世界人口。连续长期治疗需要维持社会功能和防止复发的症状精神分裂症病人。然而,有相当大的抗精神病药物反应的个体差异。是一个紧迫的需要确定有drug-response-related标记。但大多数药物基因组学的精神分裂症通常集中在几个候选基因在小样本大小。在这项研究中,995名受试者被选为发现drug-response-related标记。共有77个单核苷酸多态性25个基因已经被调查的四个常用抗精神病药物在中国:利培酮、氯氮平、喹硫平、氯丙嗪。明显对治疗反应几个基因,如CYP2D6、CYP2C19, COMT, ABCB1, DRD3 HTR2C已经证实在我们的研究中。此外,我们发现一些新的候选基因(TNIK,RELN、新的高度和SLC6A2)和组合(单体型rs1544325-rs5993883-rs6269-rs4818 COMT的)与四种药物治疗反应相关。多元互动分析也证明了结合rs6269 COMT的和rs3813929 HTR2C可能作为预测提高临床抗精神病药物的反应。所以我们的研究具有重要意义,以改善目前的药物基因组学的知识精神分裂症,从而促进个性化医疗的实现精神分裂症,药物基因组学杂志提前在线出版,2015年8月18日;doi: 10.1038 / tpj.2015.61。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 63年 | >。2015年。609年11月:42-7 |
| PMID | 26455866 |
| 标题 | 评估reelin基因变异之间的关系(rs7341475和rs262355)和精神分裂症:一个荟萃分析。 |
| 文摘 | 研究表明,reelin (RELN)多态性的易感性有关精神分裂症(深圳),但结果仍然是有争议的。因此,我们进行了这一荟萃分析来确定RELN变异(rs7341475和rs262355)与深圳相关的风险。科学研究发现通过网络检索,PubMed和Embase数据库从开始到2015年5月。基因型数据提取计算优势比(ORs)和95%置信区间(CIs)。rs7341475,五个研究4741年深圳包括病人和10075个对照组的结果表明,马车等位基因是显性遗传模型与深圳下降的风险(或= 0.90,95% CI -0.98 = 0.83)和添加剂模型(或= 0.90,95% CI -0.97 = 0.84)。亚组分析显示,该协会rs7341475和深圳之间只在高加索显著。rs262355,四个研究包括2017深圳病人和3274个对照组的结果表明,马车等位基因与风险增加有关深圳只有在高加索(主导模式:或= 1.17,95% ci = 1.01 - -1.37;加性模型或= 1.13,95% ci = 1.02 - -1.27)。这项荟萃分析表明rs7341475 (A / G)和rs262355 (A / T)多态性RELN基因与深圳风险负相关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 64年 | 生物医学Res Int 2015 1 2015: 286369 |
| PMID | 26526966 |
| 标题 | 睾酮损耗引起的脱甲基鼠Reelin发起人CpG二核苷酸:一项初步研究。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)是一种使人衰弱的精神障碍表现为精神活动,异常社会行为,错误信念和幻听。启动子区域的甲基化reelin (RELN),一个基因参与调节神经元的定位在端脑的开发过程中,与低蛋白表达在一些大脑皮层结构和启动子甲基化的后期深圳主题。最近的实验数据表明,睾酮能够促进RELN脱甲基,虽然没有直接的证据荷尔蒙影响reelin启动子甲基化。我们调查如果成年雄性小鼠的血浆睾酮水平下降导致RELN子脱甲基作用。动物管理与flutamide antiandrogenic化合物,reelin启动子甲基化是评估使用methylationspecific PCR使用亚硫酸氢小脑的DNA。我们发现flutamide能够显著降低血浆睾酮控制老鼠相比,和治疗不影响动物生存和体重。我们还表明,低血浆睾酮与脱甲基胞嘧啶残基的位于-860年reelin启动子区域。这些初步数据表明,雄性激素会影响大脑reelin脱甲基作用。据我们所知,这是第一个直接连接睾丸素耗竭和实验方法RELN启动子甲基化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 65年 | 摩尔。一般人,2015年12月1日:1 |
| PMID | 26637325 |
| 标题 | 收敛的证据支持LRP8作为精神病的易感基因。 |
| 文摘 | Reelin (RELN)被确定为一个风险等重大精神疾病的基因精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(桶)。然而,其下游信号分子的作用,低密度脂蛋白受体相关蛋白8 (LRP8)这些疾病尚不清楚。检测是否LRP8 SCZ易感性基因和桶,我们分析了关联LRP8的单核苷酸多态性(snp)共47187例(包括9379 SCZ患者;6990桶的病人;筛选样本,和1397年和12556年控制SCZ家庭,3947桶的病人,在独立复制)和8387名对照,确定了相关的非同义SNP rs5174 LRP8显著SCZ桶以及合并后的精神病表型(P元= ? 1.99�? 10(5),比值比(或)? = ? 1.066,95�%可信区间(CI) ? = ? 1.035 - -1.098)。SNP rs5174风险也伴随着LRP8信使核糖核酸(mRNA)表达在多个大脑组织在独立样本(0.00005最低P = ?)。进一步的探索性分析表明LRP8优先胎儿大脑组织中表达。蛋白质相互作用(PPI)分析表明,LRP8显著参与高度相互关联的PPI网络构建高级风险SCZ基因和桶(P = ? 7.0�? 10 (4))。集体,我们证实LRP8是精神病的风险基因,和我们的研究结果提供了有用的信息对更好的理解基因机制涉及LRP8底层复杂的精神疾病的风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 66年 | Transl精神病学2016 1 6:e711 |
| PMID | 26756904 |
| 标题 | 在出生前行为和分子neuroepigenetic改变强调老鼠:相关性研究染色质重塑抗精神病药物的性质。 |
| 文摘 | 我们最近报道说,怀孕期间出生的老鼠从大坝强调(PRS老鼠),在成年后行为赤字中观察到的行为精神分裂症(深圳)和双相(BP)障碍的病人。此外,我们表明,额叶皮质(FC)和海马成人PRS的老鼠,这样后期慢性SZ患者,以增加DNA-methyltransferase 1 (DNMT1),一千零一十一年methylcytosine加双氧酶1 (TET1)和展览的浓缩5-methylcytosine (5 mc)和5-hydroxymethylcytosine (hmc) 5日在皮层gaba ergic glutamatergic基因启动子。在这里,我们表明,该行为赤字和增加5 mc和5 hmc谷氨酸脱羧酶67 (Gad1) reelin (RELN)和脑源性神经营养因子(Bdnf)启动子的表达减少信使rna (mrna)对应于这些基因和蛋白质在FC成人PRS的老鼠被用氯氮平治疗逆转(5毫克公斤(1)一天两次5天)但不是由氟哌啶醇(1毫克公斤(1)一天两次5天)。有趣的是,氯氮平的行为没有影响,启动子甲基化或这些信使rna和蛋白质的表达管理相应的怀孕的老鼠的后代。氯氮平,但不是氟哌啶醇,减少了高浓度的DNMT1 TET1,以及Gad1 DNMT1绑定的水平升高,RELN和脑源性神经营养因子促进剂PRS老鼠表明氯氮平,与氟哌啶醇不同,可能会限制DNA甲基化通过干扰DNA甲基化动力学。我们得出结论,PRS小鼠模型中可能是有用的功能型筛查抗精神病药物的潜在功效作用于改变表观遗传机制。此外,PRS老鼠可能是非常宝贵的对于理解深圳和BP障碍的发病机理和预测治疗反应在疾病的早期阶段允许早期检测和治疗干预。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 67年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。171年3月2016:181 - 202 |
| PMID | 26462458 |
| 标题 | 目前公认的精神分裂症的基因:高分辨率染色体表意文字表示。 |
| 文摘 | 大量的基因数据精神分裂症有关的研究已经确定beplay苹果手机能用吗了各式各样的基因和干扰途径支持参与复杂的遗传成分精神分裂症光谱和其他精神疾病。基因技术的进步和扩大研究与可搜索的基因组数据库导致多个发表报告,让我们编译的主列表,临床相关,或易感基因导致精神分裂症。我们相关的搜索关键字精神分裂症和遗传学同行评议的医学文献来源,权威的公共精神网站和基因组数据库的访问致力于基因发现和描述精神分裂症。我们列出的560个基因在表格形式按字母表顺序排列的基因符号放置在高分辨率的人类染色体表意文字。进行基因组广泛使用GeneAnalytics通路分析的结果列表基因来评估潜在的遗传结构精神分裂症。公认的临床相关性,基因易感性或因果关系影响广泛的生物学途径和机制包括离子通道(例如,CACNA1B、CACNA1C CACNA1H),代谢(如CYP1A2, CYP2C19、CYP2D6),神经递质多巴胺通路影响的多个目标,GABA,谷氨酸和5 -羟色胺功能,大脑发育(如NRG1,RELN),信号肽(例如,PIK3CA PIK4CA)和免疫功能(例如,HLA-DRB1 HLA-DQA1)和白细胞介素(如IL1A, IL10,白细胞介素6)。这个总结将使临床和实验室遗传学家、遗传辅导员和其他临床医生访问方便图形图像的贡献的分布和位置告知诊断和基于基因治疗以及基因的遗传咨询提供风险评估有影响的家庭亲属。�2015年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 68年 | 2016年Sci代表1 6:24327 |
| PMID | 27071546 |
| 标题 | p RELN变异的识别。与精神分裂症Thr3192Ser在一个中国家庭。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)是一种严重的精神疾病,并有很强的遗传。其复杂性反映了广泛的遗传异质性和遗传的责任仍然下落不明。我们应用一个联合的策略涉及到检测拷贝数变异基因拷贝数异变,全基因组映射和外显子组测序识别常染色体显性的遗传基础SCZ在一个中国家庭。排除致病基因拷贝数异变,我们首先执行Illumina公司单核苷酸多态性(SNP)阵列分析样本两个病人,一个精神状态健康的家庭成员,但未发现致病基因拷贝数异变。为了进一步缩小敏感地区,我们进行全基因组关联分析和绘制了疾病轨迹染色体7 q21.13 - 22.3,最大多点的对数概率得分为2.144。那时Whole-exome测序进行样本三个影响个人和一个未受影响的个人的家庭。一个错义变化c。9575 C > ?G (p.Thr3192Ser)被确认RELN,这被称为风险SCZ基因,位于染色体7的时候,血统。这种罕见的变异,作为一个高度渗透风险变异,co-segregated表型。我们的研究结果提供遗传证据表明RELN可能SCZ致病基因之一。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 69年 | Schizophr。研究》2016年1月170:30 - 40 |
| PMID | 26597662 |
| 标题 | 额外的表型的遗传评估财团在精神分裂症的基因家族的研究。 |
| 文摘 | 该财团的基因精神分裂症家庭研究(COGS-1)曾报道我们努力12主要表型的遗传结构的特点精神分裂症。我们现在报告13额外措施的描述来自相同的表型测试范例COGS-1家庭。九的措施被发现区别精神分裂症病人和控制,明显遗传(31 62%),和足够独立之前评估的表型,证明效用作为额外的表型。通过自定义数组从94年的1536个snp基因分型候选基因鉴定协会CTNNA2, ERBB4, GRID1, GRID2, GRIK3, GRIK4, GRIN2B, NOS1AP NRG1,RELN跨多个表型。一个experiment-wide p值为0.003时表示,联想在所有单核苷酸多态性和表型超过机会。连锁分析使用全基因组SNP数组执行进一步确定重大或暗示联系六个候选人的表型,与几个感兴趣的基因位于下山峰的联系(如CSMD1, DISC1, DLGAP2, GRIK2, GRIN3A,和SLC6A3)。虽然协会的局部收敛性和连接可能提供的基因覆盖密度的差异反映了不同基因型平台,它也可能反映罕见的微分贡献和常见的一些基因变异和方法论的差异检测能力。尽管如此,许多基因的齿轮通过表型由独立的研究已确定常见,少见,和新创的变化精神分裂症,融合相关功能基因网络glutamatergic神经传递,需要进一步调查。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 70年 | 前细胞> 2016 1 10:89 |
| PMID | 27092053 |
| 标题 | 表观遗传RELN障碍在精神分裂症及相关神经精神疾病。 |
| 文摘 | REELIN (RELN)是一个大型(420 kDa)糖蛋白,在成年期主要是合成gaba ergic corticolimbic结构的神经元。在分泌细胞外基质(ECM),RELN结合VLDL、APOE2和3 ?2Integrin receptors located on dendritic shafts and spines of postsynaptic pyramidal neurons. Reduced levels ofRELN表现在成年人的大脑引起认知障碍和树突棘密度赤字。RELN补充恢复这些赤字表明营养行动RELN在突触可塑性。我们和其他人已经表明,改变RELN表达精神分裂症(深圳)和双相(BP)障碍患者很难调和经典孟德尔遗传疾病,而是合理的将这些疾病与表观遗传改变体内平衡。支持的贡献改变表观遗传机制的下调RELN精神病患者的表达corticolimbic结构包括DNA-methyltransferases随之而来的增加和提高水平的甲基供体S-adenosylmethionine (SAM)。这是假设这些条件导致RELN启动子甲基化和减少RELN精神病患者的蛋白质含量。合成和释放的减少RELN从gaba ergic corticolimbic神经元可以作为模型来阐明表观遗传在锥体神经元树突病理生理机制作用,调节突触可塑性和认知在精神病和non-psychotic科目。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 71年 | 安。阿娜特。2016年3月1:1 |
| PMID | 26996540 |
| 标题 | 浦肯野神经元的数量及其拓扑的小脑蚓部正常和reln haplodeficient鼠标。 |
| 文摘 | 卷取机杂合的老鼠(RELN(+ / -))中haplodeficient基因(RELNreelin糖蛋白)编码(RELN)和显示减少大脑/外围RELN类似于自闭症或精神分裂症病人。细胞构筑的变化RELN(+ / -)大脑可能是微妙的,和目前的组织很难证明方法。我们分析了浦肯野神经元的数量和拓扑组织(pn)在五vermal小叶中央(ii iii), culmen (IV-V)、块茎(VIIb),小舌(IX)和小节(X)——这一过程不同类型的传入功能输入RELN(+ / +)RELN(+ / -)成年老鼠(P60)两性(n = 24)。动物是交叉与L7GFP老鼠这样GFP-tagged pn cryosections可以直接确认。这些部分的数字图像处理不同的开源软件定量拓扑和统计分析。多样性指数计算是:最大厚度,密度,soma,沿着XZ轴色散,色散沿YZ轴。我们证明:即降低pn的密度RELN(+ / -)男性(14.37%)和RELN(+ / -)女性(17.73%)相比RELN(+ / +)男性;二世。那RELN(+ / -)男性有更大的比其他基因型pn,和女性(不论RELNpn遗传背景)小于RELN(+ / +)男性;三世。沿着YZ轴pn更混乱的安排RELN(+ / -)比在男性RELN(+ / +)男性,除了中央小叶,RELN(+ / -)女性。因此,图像处理和统计揭示之前不可预见的性别和genotype-related小脑的结构差异,这可能是线索,小说在人类精神疾病生物标志物的定义。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 72年 | 2016年J Neurodev Disord 1 8: 18 |
| PMID | 27134686 |
| 标题 | 微分RELN基因启动子的甲基化颞叶皮层从自闭症和正常post-puberal科目。 |
| 文摘 | Reelin扮演一个关键的角色在神经发育和产后都会涉及到突触可塑性和自闭症谱系障碍(ASD)的发病机理。reelin (RELN)在自闭症基因表达显著降低,大脑和外围地。甲基化的RELN基因启动子在很大程度上是在青春期触发,并在事后的大脑已经发现甲基化精神分裂症和双相患者。 在这项研究中,我们评估RELN基因甲基化状态在事后temporocortical组织样本(BA41/42或22)6双post-puberal孤独症患者和正常发展的主题,匹配性(男:女,M: F = ? 5:1),年龄,和死后间隔。 ASD患者显示更高数量的甲基化CpG岛和重5 '区域的甲基化RELN基因启动子,从-458年到-223年�bp,而控制有更多甲基化CpG甲基化的位置和更大程度上3 + 1的启动子区域,从-222�基点。最上游的启动子区域甲基化(-458到-364�bp)只是在ASD的大脑,而最下游地区(-131 + 1�bp)甲基化只在控制大脑。在这个总体框架中,三个不同的甲基化模式是明显的,每一个与不同区段的减少reelin相比,自闭症个体之间的基因表达控制。 甲基化模式在ASD和事后控制的大脑是不同的。ASD-specific CpG位置,位于最上游基因启动子区域,可能发挥功能作用可能通过削弱赋予ASD风险RELN基因的表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |