| 1 | 影响Disord 2000 7月59:77 - 83 |
|---|---|
| PMID | 10814775 |
| 标题 | 初步的证据之间的关联REM密度增加,可怜的抗抑郁响应部分睡眠剥夺。 |
| 文摘 | 一天晚上总睡眠不足或深夜的部分睡眠剥夺(PSD)产生一个临时缓解大约40 - 60%的重度抑郁症患者;然而,对多导睡眠图(PSG)的特征反应,这些类型的睡眠剥夺(SD)。 23犯人单极患者(测量表汉密尔顿抑郁量表(HDRS17) > 16)和14个正常对照组接受1晚的深夜PSD(3点后醒了。)受试者接受基线PSG和接收HDRS17标准乘以之前和之后PSD。临床反应定义为减少修改HDRS17 > 30%(省略睡眠和减肥项目)PSD。 12个急救员和11 nonresponders没有显著不同于彼此在基线HDRS17或者巴黎圣日耳曼变量。唯一的PSG变量关联修改HDRS17是基线REM密度下降率(n = 23日皮尔森的r = -0.52, P = 0.01)。换句话说,基线REM密度越低,更健壮的抗抑郁药的反应。 主题人数相对较少。 REM密度增加,反映了每个时代的快速眼动数量的快速眼动睡眠,可能是严重的生理标记或在各种精神疾病预后不良,包括正在戒酒的复发,自杀倾向精神分裂症,可怜的回应PSD或人际关系心理治疗抑郁症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | 精神病学2001 158年9月:1400 - 10吗 |
| PMID | 11532724 |
| 标题 | 背外侧前额叶皮层N-methyl-D-aspartic酸受体表达的老年精神分裂症患者。 |
| 文摘 | N-methyl-D-aspartic酸(NMDA)的病理生理学的谷氨酸受体受到关注精神分裂症因为一些之间的相似性精神分裂症症状和症状由NMDA拮抗剂引起的。以确定门冬氨酸受体异常出席mRNA水平,NMDA受体的表达(NR)子单元NR (1), NR(2),和NR (2 b)是测量标本背外侧前额叶皮层和老年患者的枕叶皮质区精神分裂症和正常的老年人。 尸检标本临死前的评估和诊断老年患者精神分裂症(N = 26)比较与神经病理学,neuropsychiatrically正常老年对照组(N = 13)和阿尔茨海默氏症患者(N = 10)。NR的mRNA表达(1),NR(2),和NR (2 b)子单元和突触后密度95 (PSD-95),与突触后NMDA受体相关蛋白,研究了定量实时逆转录酶聚合酶链反应。 NR(1)的表达和NR(2)但不是NR (2 b)子单元是高背外侧前额叶皮层和患者的枕叶皮质区精神分裂症比在正常和阿尔茨海默病组。相比之下,NR(1)表达在阿尔茨海默病组显著降低。枕叶皮层的表达PSD-95年是更高的精神分裂症主题和相关强烈与NR(2)的表达和NR (2 b)皮质区域和枕叶皮层的NR(1)的表达。这些结果并不影响安定接触史,死亡时间或年龄的话题。 NMDA受体亚基在老年患者异常表达精神分裂症。NR的不成比例的表达式(1)和NR(2)单元相对于NR (2 b)表达式可能的病理生理学意义精神分裂症的敏感性精神分裂症谷氨酸和glutamatergic药物的病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | 精神病学2001 158年9月:1400 - 10吗 |
| PMID | 11532724 |
| 标题 | 背外侧前额叶皮层N-methyl-D-aspartic酸受体表达的老年精神分裂症患者。 |
| 文摘 | N-methyl-D-aspartic酸(NMDA)的病理生理学的谷氨酸受体受到关注精神分裂症因为一些之间的相似性精神分裂症症状和症状由NMDA拮抗剂引起的。以确定门冬氨酸受体异常出席mRNA水平,NMDA受体的表达(NR)子单元NR (1), NR(2),和NR (2 b)是测量标本背外侧前额叶皮层和老年患者的枕叶皮质区精神分裂症和正常的老年人。 尸检标本临死前的评估和诊断老年患者精神分裂症(N = 26)比较与神经病理学,neuropsychiatrically正常老年对照组(N = 13)和阿尔茨海默氏症患者(N = 10)。NR的mRNA表达(1),NR(2),和NR (2 b)子单元和突触后密度95 (PSD-95),与突触后NMDA受体相关蛋白,研究了定量实时逆转录酶聚合酶链反应。 NR(1)的表达和NR(2)但不是NR (2 b)子单元是高背外侧前额叶皮层和患者的枕叶皮质区精神分裂症比在正常和阿尔茨海默病组。相比之下,NR(1)表达在阿尔茨海默病组显著降低。枕叶皮层的表达PSD-95年是更高的精神分裂症主题和相关强烈与NR(2)的表达和NR (2 b)皮质区域和枕叶皮层的NR(1)的表达。这些结果并不影响安定接触史,死亡时间或年龄的话题。 NMDA受体亚基在老年患者异常表达精神分裂症。NR的不成比例的表达式(1)和NR(2)单元相对于NR (2 b)表达式可能的病理生理学意义精神分裂症的敏感性精神分裂症谷氨酸和glutamatergic药物的病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | 2002年j . Neurochem。83年11月:797 - 806 |
| PMID | 12421351 |
| 标题 | 选择性还原的PDZ蛋白质,sap - 97,在慢性精神分裂症患者的前额叶皮层。 |
| 文摘 | 许多突触后密度的蛋白质携带突触后密度- 95 /光盘大/区occludens-1 (PDZ)域(s)与谷氨酸受体来控制受体动力学和突触可塑性。我们检查PDZ蛋白质的表达,synapse-associated蛋白质(SAP) 97,突触后密度(PSDchapsyn - 110) -95年,GRIP1 SAP102,事后的大脑精神分裂症患者和对照组,评估他们的贡献精神分裂症病理变化。在这些PDZ蛋白质,SAP97展出最显著的变化:SAP97蛋白质含量下降到不到一半的控制水平特别的前额叶皮层精神分裂症病人。GluR1并行,其约束力的合作伙伴,同样减少大脑的同一区域。SAP97和GluR1水平控制对象之间的关系,然而,在改变精神分裂症病人。SAP102水平也显著降低的海马精神分裂症减少病人,但这是与样本存储时间和死后间隔。没有其他PDZ蛋白质的水平变化的区域检查。此外,安定治疗未能模仿SAP97变化。这些发现表明,表型丧失SAP97在前额兴奋性突触后损伤相关的电路精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | 2002年j . Neurochem。83年11月:797 - 806 |
| PMID | 12421351 |
| 标题 | 选择性还原的PDZ蛋白质,sap - 97,在慢性精神分裂症患者的前额叶皮层。 |
| 文摘 | 许多突触后密度的蛋白质携带突触后密度- 95 /光盘大/区occludens-1 (PDZ)域(s)与谷氨酸受体来控制受体动力学和突触可塑性。我们检查PDZ蛋白质的表达,synapse-associated蛋白质(SAP) 97,突触后密度(PSDchapsyn - 110) -95年,GRIP1 SAP102,事后的大脑精神分裂症患者和对照组,评估他们的贡献精神分裂症病理变化。在这些PDZ蛋白质,SAP97展出最显著的变化:SAP97蛋白质含量下降到不到一半的控制水平特别的前额叶皮层精神分裂症病人。GluR1并行,其约束力的合作伙伴,同样减少大脑的同一区域。SAP97和GluR1水平控制对象之间的关系,然而,在改变精神分裂症病人。SAP102水平也显著降低的海马精神分裂症减少病人,但这是与样本存储时间和死后间隔。没有其他PDZ蛋白质的水平变化的区域检查。此外,安定治疗未能模仿SAP97变化。这些发现表明,表型丧失SAP97在前额兴奋性突触后损伤相关的电路精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | 大脑摩尔。>研究》2002年1月98年:124 - 9 |
| PMID | 11834303 |
| 标题 | 急性抗精神病药物管理局调节荷马纹状体基因表达差异。 |
| 文摘 | 典型和非典型抗精神病药物的支柱精神分裂症不同的药物治疗,已经被证明是影响神经元基因表达在一些临床前范式。在这里,我们报告的差异基因表达glutamatergic荷马和突触后密度的蛋白质PSD-95年鼠前脑后急性氟哌啶醇或奥氮平治疗。此外,考虑到广泛的多巴胺能和opioidergic系统之间的相互作用,我们还测量了纹状体preproenkephalin mRNA。男性Sprague-Dawley老鼠用氟哌啶醇治疗1毫克/公斤或奥氮平0.5毫克/公斤或车辆,ip和牺牲3 h后注入。荷马基因表达显著增加大鼠的尾状核和伏隔核与氟哌啶醇治疗大鼠伏隔核区域的核心的与奥氮平治疗。未发现变化为荷马在额叶和顶叶皮层的实验小组。PSD-95年基因表达没有调制在我们的政府范式的典型或非典型抗精神病药物。这些结果(1)表明一个微分调制荷马的典型和非典型抗精神病药物;(2)确认荷马可以作为早期诱导基因与假定的直接影响神经元可塑性和(3)演示不同抗精神病药物反应的不同类型的突触后密度在glutamatergic突触蛋白。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | 精神病学Res 2003 117年1月:47-56 |
| PMID | 12581820 |
| 标题 | 在稳定的精神分裂症抑郁发作:dsm - iv的关键评估和icd - 10诊断标准。 |
| 文摘 | 抑郁症是一种常见的和潜在的严重发生精神分裂症但不被精神病医生。一致的诊断标准是必要的改善这些疾病的诊断和治疗。评估后的icd - 10分类的有效性精神分裂症抑郁症(PSD)和dsm - iv类postpsychotic抑郁症精神分裂症(广泛性成长障碍),80临床稳定精神分裂症门诊病人的抑郁与两个独立的评估措施,一维测量和分类。评定等级的dsm - iv标准申请一个主要抑郁发作(身边),和其他应用的卡尔加里抑郁量表精神分裂症、积极和消极综合症规模和锥体外系症状评定量表。13例(16.3%)见过身边的标准。他们都符合dsm - iv广泛性成长障碍研究的标准,但是只有两个beplay苹果手机能用吗病人匹配结果PSD标准,要求这一事件发生在去年精神病发作后的12个月。没有显著差异的发病率抑郁发作后12个月内急性精神病发作和外部这个时期。数据表明,抑郁发作精神分裂症不局限于精神病发作后的第一年。有用的标准的抑郁发作精神分裂症应避免与精神病发作的时间关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | 精神病学Res 2003 117年1月:47-56 |
| PMID | 12581820 |
| 标题 | 在稳定的精神分裂症抑郁发作:dsm - iv的关键评估和icd - 10诊断标准。 |
| 文摘 | 抑郁症是一种常见的和潜在的严重发生精神分裂症但不被精神病医生。一致的诊断标准是必要的改善这些疾病的诊断和治疗。评估后的icd - 10分类的有效性精神分裂症抑郁症(PSD)和dsm - iv类postpsychotic抑郁症精神分裂症(广泛性成长障碍),80临床稳定精神分裂症门诊病人的抑郁与两个独立的评估措施,一维测量和分类。评定等级的dsm - iv标准申请一个主要抑郁发作(身边),和其他应用的卡尔加里抑郁量表精神分裂症、积极和消极综合症规模和锥体外系症状评定量表。13例(16.3%)见过身边的标准。他们都符合dsm - iv广泛性成长障碍研究的标准,但是只有两个beplay苹果手机能用吗病人匹配结果PSD标准,要求这一事件发生在去年精神病发作后的12个月。没有显著差异的发病率抑郁发作后12个月内急性精神病发作和外部这个时期。数据表明,抑郁发作精神分裂症不局限于精神病发作后的第一年。有用的标准的抑郁发作精神分裂症应避免与精神病发作的时间关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | 安。纽约大学专科学校2003年Sci。1003年11月:75 - 93 |
| PMID | 14684436 |
| 标题 | 谷氨酸突触的分子异常在精神分裂症的丘脑。 |
| 文摘 | 精神分裂症与功能障碍有关的glutamatergic神经传递。突触谷氨酸激活和突触后ionotropic NMDA, AMPA, kainate metabotropic受体,通过5个细胞从突触surface-expressed转运蛋白,由三个水泡转运蛋白和打包发布。此外,还有一个家庭的细胞内分子浓缩在突触后密度(PSD)目标突触膜谷氨酸受体,受体调节活动,协调谷氨酸受体相关信号转导。每个家庭的PSD蛋白质是有选择性的对于一个给定的谷氨酸受体亚型,最有特点的NMDA受体结合蛋白PSD93年,PSD95年,NF-L, SAP102。除了绑定谷氨酸受体,这些蛋白质也与细胞表面蛋白质和细胞粘附分子相互作用,离子通道、细胞骨架元素和信号转导分子。鉴于谷氨酸神经递质系统的复杂性,有许多地方中断正常的信号可能发生和产生异常glutamatergic神经传递精神分裂症。使用多个群后期组织,我们有检查这些突触分子精神分裂症丘脑。NR1和NR2C的亚基的表达在丘脑成绩单却降低了精神分裂症。有趣的是,三个细胞内PSD分子链接NMDA受体信号转导途径也异常表达。此外,一些细胞表面和水泡转运蛋白的异常精神分裂症丘脑。虽然偶尔发现的受体表达异常,最引人注目的和一致的变化,我们发现在丘脑精神分裂症包括胞内信号分子/脚手架的家庭。我们建议精神分裂症glutamatergic组件,包括改变细胞内的机械耦合的谷氨酸受体,受体本身除了异常。我们的数据表明,精神分裂症与谷氨酸受体相关细胞内异常信号在丘脑,并指向小说创新药物研究的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | 安。纽约大学专科学校2003年Sci。1003年11月:75 - 93 |
| PMID | 14684436 |
| 标题 | 谷氨酸突触的分子异常在精神分裂症的丘脑。 |
| 文摘 | 精神分裂症与功能障碍有关的glutamatergic神经传递。突触谷氨酸激活和突触后ionotropic NMDA, AMPA, kainate metabotropic受体,通过5个细胞从突触surface-expressed转运蛋白,由三个水泡转运蛋白和打包发布。此外,还有一个家庭的细胞内分子浓缩在突触后密度(PSD)目标突触膜谷氨酸受体,受体调节活动,协调谷氨酸受体相关信号转导。每个家庭的PSD蛋白质是有选择性的对于一个给定的谷氨酸受体亚型,最有特点的NMDA受体结合蛋白PSD93年,PSD95年,NF-L, SAP102。除了绑定谷氨酸受体,这些蛋白质也与细胞表面蛋白质和细胞粘附分子相互作用,离子通道、细胞骨架元素和信号转导分子。鉴于谷氨酸神经递质系统的复杂性,有许多地方中断正常的信号可能发生和产生异常glutamatergic神经传递精神分裂症。使用多个群后期组织,我们有检查这些突触分子精神分裂症丘脑。NR1和NR2C的亚基的表达在丘脑成绩单却降低了精神分裂症。有趣的是,三个细胞内PSD分子链接NMDA受体信号转导途径也异常表达。此外,一些细胞表面和水泡转运蛋白的异常精神分裂症丘脑。虽然偶尔发现的受体表达异常,最引人注目的和一致的变化,我们发现在丘脑精神分裂症包括胞内信号分子/脚手架的家庭。我们建议精神分裂症glutamatergic组件,包括改变细胞内的机械耦合的谷氨酸受体,受体本身除了异常。我们的数据表明,精神分裂症与谷氨酸受体相关细胞内异常信号在丘脑,并指向小说创新药物研究的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | 大脑摩尔。>研究》2004年2月121年:60-9 |
| PMID | 14969737 |
| 标题 | ionotropic谷氨酸受体亚单位的表达和门冬氨酸receptor-associated胞内蛋白在黑质精神分裂症。 |
| 文摘 | 多种神经递质系统涉及的病理生理学精神分裂症。多巴胺多动症常被卷入这个疾病。最近,谷氨酸的假说精神分裂症表明NMDA受体(NMDAR)机能减退也在这种疾病中发挥作用。这是主要依据研究表明,苯环己哌啶,NMDAR拮抗剂,能诱发精神分裂症样的精神病。而NMDAR障碍通常是涉及精神分裂症,谷氨酸系统的其他组件,如kainate和AMPA受体,以及NMDAR-associated细胞内的蛋白质,也可能发挥作用在调节谷氨酸NMDA受体活性和神经传递。越来越多的兴趣的病理生理学的假设精神分裂症包括改变dopamine-glutamate交互。谷氨酸系统结构上和功能上与多巴胺系统和谷氨酸可以调节多巴胺能通过刺激各种活动和释放谷氨酸受体亚型表达的黑质多巴胺能神经元的腹侧被盖区。在这项研究中,我们调查了dopamine-glutamate交互通过测量记录编码的子单元的表达ionotropic谷氨酸受体(门冬氨酸,AMPA和kainate)和五个NMDAR-associated胞内蛋白,PSD-93年,PSD-95年,SAP102 NF-L和yotiao在黑质致密部多巴胺能神经元(SNc)的主题精神分裂症和一个对照组。酪氨酸羟化酶(TH, dopamine-synthesizing细胞的标志),NR1 (NMDA受体亚基)和GluR5 (kainate亚基)成绩单SNc的含量显著增加精神分裂症。这些数据支持的假设精神分裂症可能需要改变dopamine-glutamate交互。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 12 | 大脑摩尔。>研究》2005年10月139年:317 - 32 |
| PMID | 16122832 |
| 标题 | 微分调节基因表达的精神分裂症的NMDA突触后密度和控制吸烟。 |
| 文摘 | 尼古丁是引起多种神经递质的释放,包括谷氨酸和多巴胺,通过激活烟碱受体。基因表达的n -甲基- d突触后密度(门冬氨酸-PSD),以及其他的官能团,在后期的海马体相比精神分裂症和nonmentally生病吸烟者和非吸烟者使用微阵列和定量rt - pcr方法。277个基因的表达显著改变了所有吸烟者和非吸烟者之间。特定的基因群体,尤其是基因表达在门冬氨酸-PSD这些记录。吸烟和之间的交互分析精神分裂症确定门冬氨酸-几个基因PSD影响不同吸烟患者。目前的研究表明,吸烟可能不同调节glutamatergic函数精神分裂症患者和对照组。慢性吸烟的潜在的生物机制很可能这两个组之间大不相同。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 13 | 大脑摩尔。>研究》2005年10月139年:317 - 32 |
| PMID | 16122832 |
| 标题 | 微分调节基因表达的精神分裂症的NMDA突触后密度和控制吸烟。 |
| 文摘 | 尼古丁是引起多种神经递质的释放,包括谷氨酸和多巴胺,通过激活烟碱受体。基因表达的n -甲基- d突触后密度(门冬氨酸-PSD),以及其他的官能团,在后期的海马体相比精神分裂症和nonmentally生病吸烟者和非吸烟者使用微阵列和定量rt - pcr方法。277个基因的表达显著改变了所有吸烟者和非吸烟者之间。特定的基因群体,尤其是基因表达在门冬氨酸-PSD这些记录。吸烟和之间的交互分析精神分裂症确定门冬氨酸-几个基因PSD影响不同吸烟患者。目前的研究表明,吸烟可能不同调节glutamatergic函数精神分裂症患者和对照组。慢性吸烟的潜在的生物机制很可能这两个组之间大不相同。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 14 | Psychiatr。麝猫。2005年3月15日:37-44 |
| PMID | 15722956 |
| 标题 | 候选人精神疾病患者的基因识别pericentric倒置的染色体18。 |
| 文摘 | 18号染色体的长和短胳膊一直确定为潜在的地点精神分裂症和双相情感障碍的易感性基因。我们先前描述的两个独立的pericentric反演识别染色体18(发票(18)(p11.31; q21.2)和发票(18)(p11.31; q21.1)]发生在两个家庭中,运营商已经诊断为精神分裂症分别和双相情感障碍。使用荧光原位杂交病人中期染色体上我们已经识别出所有四个染色体断点的位置的反演。两臂间倒位的结果直接基因破坏。然而,每个反演断点有可能扰乱当地基因表达位置效应或重要的监管(剂)的分离序列的核心基因序列。五个基因在断点的地方已经被认定为适合使用在这些家庭精神疾病的遗传基础;TTMA小说膜生成蛋白质;TCF4基本helix-loop-helix转录因子;DLGAP1,很棒的PSD-95突触蛋白;小说和ARKL1 ARKL2,泛素连接酶基因家族的成员。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 15 | Schizophr。研究》80年12月2005:323 - 30 |
| PMID | 16140506 |
| 标题 | NMDA受体亚基新名词和突触后蛋白质psd - 95在海马和前额皮质在精神分裂症和情绪障碍。 |
| 文摘 | 多的兴趣集中在谷氨酸和n -甲基- d (NMDA)谷氨酸受体的发病机理精神分裂症。许多研究已经报道各种谷氨酸受体亚型的基因异常转录在海马体包括NMDA受体。然而,相应的蛋白质含量在海马体的条件尚未研究。我们使用immunoautoradiographical技术评估义务NMDA受体亚基的表达NR1和一个相关的突触后密度的蛋白质PSD-95年海马齿状回和眶额皮层(OFC)精神分裂症和情绪障碍。光密度措施从电影放射能照像NR1或显示没有变化PSD-95在离岸金融中心或齿状门,然而减少PSD-95年被发现在两齿状分子层精神分裂症相对于抑郁症和双相情感障碍。这些研究结果与抗精神病药物治疗或心境稳定剂。齿状分子层包含颗粒细胞的树突树和兴奋传入输入的目标主要从关联皮质,海马旁和海马区域。减少PSD-95年在谷氨酸突触的分子层可能产生有害影响信息流向其他通过颗粒细胞和海马区域投射长满青苔的纤维。的下调PSD-95年精神分裂症和双相情感障碍也可能与疾病机制的精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 16 | Schizophr。研究》2005年10月78年:87 - 93 |
| PMID | 16023328 |
| 标题 | 纹状体表达异常记录编码NMDA PSD蛋白相互作用在精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。 |
| 文摘 | 先前的研究描述了分子的异常表达参与glutamatergic信号在精神疾病,包括与受体信号传导相关的蛋白质复合物在突触后密度(PSD)。尤其是n -甲基- d(门冬氨酸)受体复杂与这些疾病有关。几个皮层下结构包括纹状体是通过直接支配glutamatergic预测的前额叶皮层,和这些连接可能影响严重的精神疾病。分子的异常表达的关键glutamatergic信号在皮层下结构可能与严重精神疾病的病理生理学有关。在目前的研究从患者尸检组织精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症被用来研究纹状体表达的转录本编码NMDA受体相互作用的蛋白质PSD走私、所需膜定位和突触功能的受体。我们发现记录编码的纹状体表达下降PSD-95和sap - 102在双相情感障碍和抑郁症和sap - 102精神分裂症,而在NF - L和没有显著变化PSD-93 mrna被观察到。sap - 102的异常表达精神分裂症和sap - 102和PSD-95年情绪障碍在皮层下结构接收传入glutamatergic额叶皮层的神经支配表明cortical-subcortical电路的失调在这些疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 17 | Nat,地中海。2006年7月12日:824 - 8 |
| PMID | 16767099 |
| 标题 | 改变neuregulin 1-erbB4信号有助于NMDA受体在精神分裂症机能减退。 |
| 文摘 | 最近的分子遗传学研究表明neuregulin 1 (NRG1)及其受体的病理生理学erbB精神分裂症。在NRG1受体,erbB4特别感兴趣,因为它是至关重要的角色在神经发育和调制的n -甲基- d (NMDA)受体的信号。在这里,使用一个新的后期tissue-stimulation方法,我们可以看出一个很明显的增加NRG1-induced erbB4在前额叶皮层的激活精神分裂症。然而,NRG1和erbB4之间没有差别精神分裂症和对照组。评估可能的原因hyperactivation erbB4信号,我们检查了erbB4协会PSD-95 (95 kDa的突触后密度的蛋白质),这个协会已经被证明可以促进erbB4的激活。精神分裂症对象显示erbB4——大幅增长的时期PSD-95年的交互。我们发现NRG1刺激抑制NMDA受体激活人类前额叶皮层,之前报道的啮齿动物皮层。NRG1-induced NMDA受体激活的抑制更为明显精神分裂症学科比控制,符合增强NRG1-erbB4信号出现在这种疾病。因此,这些发现表明,增强NRG1信号可能导致NMDA机能减退精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 18 | 一般人。说,2006年7月23日:61 - 76 |
| PMID | 16549361 |
| 标题 | 识别的蛋白质生物标记物对精神分裂症和双相情感障碍的后期使用SELDI-TOF-MS前额叶皮层ProteinChip分析结合MALDI-TOF-PSD-MS分析。 |
| 文摘 | 介绍了高通量的蛋白质组学分析背外侧前额叶皮层(DLPFC)精神分裂症(精神分裂症)、双相(BD)和正常脑组织控制军团从哈佛资源中心执行使用ProteinChip技术基于表面增强激光解吸/电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)。结果概要文件被使用在分类树算法选择的蛋白质生物标志物高峰贡献最大限度检查诊断军团之间的分化。24这样蛋白质生物标志物的山峰被确定。他们所有人都在精神分裂症组低水平相比BD队列。这些山峰被抑制的同时,21精神分裂症组与控制队列,和7山峰上调了BD队列和控制队列。构成这些生物标志物的蛋白质峰通过matrix-assisted公认的激光解吸飞行时间质谱(MALDI-TOF - / postsource衰变PSD- ms)。这些蛋白质是各种官能团参与细胞代谢、信号级联,调节基因转录,蛋白质和RNA陪伴,和其他方面的细胞内稳态。最后,经过统计学评价表明选择的蛋白质生物标记不明显影响流行病学/组织存储参数(虽然,抗精神病药物的影响和情绪稳定药物不能完全排除在外),ProteinChip-based剖析又进行了演示,发现SCHIZ-associated蛋白质生物标记物的水平变化DLPFC样本中也可以看到大脑的西奈山医学院/克斯退伍军人事务医学中心。这项研究证明的有效性ProteinChip-based SELDI-TOF蛋白质分析的洞察精神分裂症和双相障碍的分子病理分蛋白质含量变化描述这些疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 19 | 突触2006 12月60:585 - 98 |
| PMID | 16983646 |
| 标题 | Lamina-specific AMPA受体的异常交易和信号分子在前额叶皮层记录精神分裂症。 |
| 文摘 | ampakine,积极AMPA受体调节剂,可以改善认知功能精神分裂症,增强的AMPA受体介导电流强化抗精神病药物的活性。体外研究表明,贩卖AMPA受体由特定的相互作用是一个复杂的蛋白质网络目标和锚在突触后密度(PSD)。本研究的目的是确定是否有异常的分子贩运和本地化的AMPA受体PSD背外侧前额叶皮层(DLPFC)精神分裂症。我们分析了在DLPFC AMPA受体表达精神分裂症、抑郁症、双相情感障碍,和一个对照组,通过检查记录级别的所有四个AMPA受体亚基原位杂交。我们发现减少GluR2亚基表达在所有三个疾病,减少GluR3抑郁症,GluR4在下降精神分裂症。然而,放射自显影法在AMPA受体结合实验显示没有变化;因此,我们假设这些受体亚基化学计量的变化并不改变绑定到组装的受体,而是细胞内处理。为AMPA-trafficking分子原位杂交显示PICK1的表达降低,增加DLPFC stargazin的表达式精神分裂症第三,都局限于大细胞皮质层。这些数据表明,AMPA-mediated glutamatergic神经传递被破坏精神分裂症,特别是在AMPA-related水平PSD蛋白质,调解AMPA受体走私、突触表面表达和细胞内信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 20. | j . Neurochem。2006年8月98:1114 - 25所示 |
| PMID | 16762023 |
| 标题 | 突触后密度老年病的NMDA受体亚基蛋白表达在老年精神分裂症患者的丘脑。 |
| 文摘 | 许多研究已经描述了丘脑的结构和功能异常精神分裂症,但令人惊讶的是,却很少有研究神经异常,伴随这些病理变化。我们之前确定多个分子的异常与glutamatergic神经传递,包括NMDA受体亚基成绩单和结合位点的变化和门冬氨酸receptor-associated突触后密度(PSD)蛋白在老年患者的丘脑成绩单精神分裂症。在目前的研究中,我们进行了免疫印迹分析来确定蛋白质水平的NMDA受体亚基(NR1, NR2A, NR2B)和相关的PSD蛋白质(NF-LPSD95年,SAP102)改变精神分裂症。从每个主题是丘脑组织严重分割成两个区域:一个包含limbic-associated dorsomedial地区dorsomedial,前部和中部内侧丘脑核;和腹侧丘脑区域,主要包括腹侧核。我们观察到的NR2B蛋白表达增加NMDA受体亚基及其相关的细胞内蛋白质,PSD95年,在患者的背内侧丘脑精神分裂症,但是其他分子持平,我们没有发现腹侧丘脑的变化。这些数据提供额外的证据丘脑神经异常,尤其是在丘脑核项目边缘的大脑区域。进一步说,这些发现提供额外的门冬氨酸受体变化的证据精神分裂症,这可能发挥重要作用的神经生物学疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 21 | 2006年j . Comp。神经。497年7月:436 - 50 |
| PMID | 16736468 |
| 标题 | DISC1免疫反应性的光和人类大脑皮层超微结构水平。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)是一个跨越两个基因的染色体1的易位断点与风险增加有关精神分裂症。DISC1已被确定在各种哺乳动物的大脑,但是没有以前采用的研究一直在进行人类的大脑皮层。我们检查了DISC1免疫反应性在额叶和顶叶皮层(BA 4、9、39、46)在正常的人类大脑。在光微观层面,immunolabeling是著名的神经纤维网,在多个细胞的数量,和白质。在超微结构水平,染色是在结构与突触功能有关。Immunolabeled轴突组成8%的终端和终端形成非对称和对称突触。标记轴突码头与标记刺和树突形成突触;在一些,只有突触后密度(PSD)突触后结构的标记。最常见的配置,然而,是一个标记轴突终末形成非对称突触脊柱上沉积有免疫反应性PSD和整个脊柱。多种类型的突触DISC1的存在表明DISC1的参与在corticocortical以及丘脑皮层的连接。染色也出现在核糖体,染色质,树突轴,微管。标签没有从高尔基体和多泡体,与蛋白排泄有关。这些解剖定位数据表明DISC1参与突触活动和微管功能,并与成人函数的有限的数据一致。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 22 | 咕咕叫高级化学2006 1 6:663 - 86 |
| PMID | 16719808 |
| 标题 | 门冬氨酸受体并不孤单:动态监管NMDA受体的结构和功能的调节和瞬态那些高胆固醇膜域导致特定疾病glutamate-signalling的细微差别。 |
| 文摘 | 谷氨酸受体的N-methyl-D-asparate (NMDA)亚型是四聚物的变构和ligand-gated钙通道。他们调制各种内源性配体和离子和与内存相关信号转导中发挥关键作用由于压敏电阻器由镁块,这使得它们Hebbian巧合探测器。NMDA受体在结构层面上有一个巨大的灵活性将七个基因(NR1, NR2A-D和NR3A-B),可变剪接,rna编辑和广泛的转译后的修改,如磷酸化和糖基化。NMDA受体被认为是负责会引起下游事件和随后的神经炎症和细胞凋亡,从而参与许多重要的人类疾病,从肌萎缩性脊髓侧索硬化症,阿尔茨海默氏症和帕金森病、抑郁症、癫痫、创伤和中风精神分裂症。NMDA受体相关的基本意义会引起讨论的背景下美金刚胺的临床成功发展,但此外设置成与各种蛋白质组学和说疾病的遗传标记。门冬氨酸受体的非常复杂的localisational和功能性监管似乎依赖neuregulin和在那些高胆固醇膜受体酪氨酸激酶域(脂质筏)calcium-related线粒体反馈回路和突触下结构元素PSD-95(突触后密度95 kD的蛋白)。交互的灵活性和众多合作伙伴和可能性的讨论这些高度动态的分子系统的药物开发策略,尤其是比较高亲和力和子类型特定的配体目前成功或有前途的治疗方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 23 | 精神病学摩尔。2006年8月11日:737 - 705 |
| PMID | 16702973 |
| 标题 | NMDA受体亚基的变化和PSD蛋白相互作用在背外侧前额叶和前扣带皮层显示异常区域表达精神分裂症。 |
| 文摘 | 异常表达的n -甲基- d (NMDA)受体和其相互作用的分子的突触后密度(PSD)被认为是参与的病理生理学精神分裂症。额叶皮层区域包括背外侧前额叶(DLPFC)和前扣带皮层(ACC)的认知和行为功能是至关重要的影响精神分裂症。在这项研究中,我们测量了两个或者拼接亚型的蛋白表达NR1分子(NR1C2 NR1C2”)以及表达NR2A-D子单元的门冬氨酸受体在DLPFC和ACC事后样本中老年人精神分裂症患者和对照组。我们发现显著增加表达NR1C2的但不是NR1C2 ACC,建议改变NMDA受体细胞膜表达在这个皮质区。我们没有发现重大的变化在DLPFC NR1亚型的表达。我们没有发现变化的NR2子单元研究皮质区。此外,我们研究了NMDA-interacting的表达式PSD分子NF-L, SAP102,PSD-95年和PSD-93年ACC和DLPFC在转录和翻译水平。我们发现显著变化在DLPFC NF-L的表达,和PSD-95年和PSD-93年ACC;增加转录表达与蛋白表达下降有关,建议翻译异常和/或加速这些分子的蛋白质降解精神分裂症。我们的研究结果显示异常区域NMDA受体及其相关的处理PSD分子,可能涉及到转录、翻译、贩运和蛋白质稳定在皮质精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 24 | 精神病学摩尔。2006年8月11日:737 - 705 |
| PMID | 16702973 |
| 标题 | NMDA受体亚基的变化和PSD蛋白相互作用在背外侧前额叶和前扣带皮层显示异常区域表达精神分裂症。 |
| 文摘 | 异常表达的n -甲基- d (NMDA)受体和其相互作用的分子的突触后密度(PSD)被认为是参与的病理生理学精神分裂症。额叶皮层区域包括背外侧前额叶(DLPFC)和前扣带皮层(ACC)的认知和行为功能是至关重要的影响精神分裂症。在这项研究中,我们测量了两个或者拼接亚型的蛋白表达NR1分子(NR1C2 NR1C2”)以及表达NR2A-D子单元的门冬氨酸受体在DLPFC和ACC事后样本中老年人精神分裂症患者和对照组。我们发现显著增加表达NR1C2的但不是NR1C2 ACC,建议改变NMDA受体细胞膜表达在这个皮质区。我们没有发现重大的变化在DLPFC NR1亚型的表达。我们没有发现变化的NR2子单元研究皮质区。此外,我们研究了NMDA-interacting的表达式PSD分子NF-L, SAP102,PSD-95年和PSD-93年ACC和DLPFC在转录和翻译水平。我们发现显著变化在DLPFC NF-L的表达,和PSD-95年和PSD-93年ACC;增加转录表达与蛋白表达下降有关,建议翻译异常和/或加速这些分子的蛋白质降解精神分裂症。我们的研究结果显示异常区域NMDA受体及其相关的处理PSD分子,可能涉及到转录、翻译、贩运和蛋白质稳定在皮质精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 25 | 专家Neurother牧师2007年1月7日:29-31 |
| PMID | 17187494 |
| 标题 | 精神分裂症:更多的证据少谷氨酸。 |
| 文摘 | 评价:哈恩CJ, Hoau-Yan W, Dan-Sung C et al。改变neuregulin 1-erbB4信号有助于NMDA受体功能不良精神分裂症。Nat,地中海。12日,824 - 828 (2006)。精神分裂症可能与赤字在n -甲基- d -谷氨酸传播(门冬氨酸)受体复杂。最近的工作表明,neuregulin 1 (NRG1)行为通过ErbB4受体抑制NMDA受体电流。这很重要因为NRG1是一个令人信服的易感基因精神分裂症。哈恩和同事增加我们的知识NRG1调制的NMDA受体和显示控制和有趣的差异精神分裂症的大脑。门冬氨酸受体在精神分裂症前额叶皮层显示小反应体内应用门冬氨酸甘氨酸。此外,NMDA受体的组织精神分裂症患者似乎是更敏感的抑制性影响NRG1的固定剂量。在协议中,ErbB4 -PSD95 -门冬氨酸复杂更紧密耦合精神分裂症大脑和NRG1-mediated刺激ErbB4明显增强。这些发现强调NMDA受体的重要性精神分裂症和支持治疗策略,旨在提高谷氨酸传播。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 26 | 专家Neurother牧师2007年1月7日:29-31 |
| PMID | 17187494 |
| 标题 | 精神分裂症:更多的证据少谷氨酸。 |
| 文摘 | 评价:哈恩CJ, Hoau-Yan W, Dan-Sung C et al。改变neuregulin 1-erbB4信号有助于NMDA受体功能不良精神分裂症。Nat,地中海。12日,824 - 828 (2006)。精神分裂症可能与赤字在n -甲基- d -谷氨酸传播(门冬氨酸)受体复杂。最近的工作表明,neuregulin 1 (NRG1)行为通过ErbB4受体抑制NMDA受体电流。这很重要因为NRG1是一个令人信服的易感基因精神分裂症。哈恩和同事增加我们的知识NRG1调制的NMDA受体和显示控制和有趣的差异精神分裂症的大脑。门冬氨酸受体在精神分裂症前额叶皮层显示小反应体内应用门冬氨酸甘氨酸。此外,NMDA受体的组织精神分裂症患者似乎是更敏感的抑制性影响NRG1的固定剂量。在协议中,ErbB4 -PSD95 -门冬氨酸复杂更紧密耦合精神分裂症大脑和NRG1-mediated刺激ErbB4明显增强。这些发现强调NMDA受体的重要性精神分裂症和支持治疗策略,旨在提高谷氨酸传播。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 27 | 今天药物2007年9月43:645 - 54 |
| PMID | 17940640 |
| 标题 | 突触后密度:精神分裂症的易感性的一个关键收敛网站因素和可能的药物开发的目标。 |
| 文摘 | 许多研究支持角色的遗传和环境因素的病因精神分裂症。目前主要的假说精神分裂症是一种多基因疾病,改变的一组基因导致神经发育受损,进而导致改变神经传递。一些神经递质,包括谷氨酸、多巴胺、5 -羟色胺和gamma-amino丁酸(GABA),被卷入精神分裂症,因此,越来越多的兴趣,试图阐明机制,改变的功能精神分裂症易感性基因产物可以在突触导致信号干扰。在本文中,我们将总结是什么知道精神分裂症敏感性因素,驻留在突触后密度(PSD从神经递质),一个独特的突触后的地方信号收敛。PSD可能是一个有前途的目标小说类的药物来治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 28 | J神经Transm(维也纳)2007 1 114:423 - 6 |
| PMID | 17093888 |
| 标题 | 协会研究突触后密度蛋白的多态性与精神分裂症95 (psd - 95)。 |
| 文摘 | 突触后密度蛋白95 (PSD-95)-这个家庭的原型是一个模块化的蛋白质,使锚定的NMDA受体,调节谷氨酸NMDA受体敏感性和坐标NMDA受体相关细胞内的过程。由于机能减退NMDA受体参与的病理生理学精神分裂症,我们的假设的遗传变异进行了探讨PSD-95基因诊断精神分裂症。三个PSD-95多态性进行了研究样本人口248人精神分裂症和208名正常对照。一个多态性(rs373339)没有信息在我们的中国人口,而其他两个多态性(rs2521985和rs17203281)与卡方测试和单体型分析进行分析。结果表明,强大的连锁不平衡的两个内容丰富的多态性。单一的标记和单体型分析显示的变量之间的联系PSD-95位点和精神分裂症,这表明它不太可能的PSD-95多态性研究中发挥实质性作用赋予易感性精神分裂症在中国人口。进一步的遗传研究精神分裂症与其他PSD95 -像分子与谷氨酸交互系统建议。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 29日 | Schizophr。研究》2007年11月96年:246 - 56 |
| PMID | 17719205 |
| 标题 | 数量减少的皮质神经元显示Caldendrin增加蛋白质含量在慢性精神分裂症。 |
| 文摘 | Caldendrin神经元钙传感器与突触后密度紧密相关的蛋白质(PSD兴奋性突触的)。它有一个建立在synapto-dendritic Ca(2 +)细胞内钙信号的多功能调节器(2 +)的水平。以前的工作表明,表达的蛋白质水平组件参与信号传导过程的大脑兴奋性突触明显改变精神分裂症病人。此外,人们普遍认为突触相关病理glutamatergic n -甲基- d(门冬氨酸)受体是疾病的一个特色。这里我们报告,在后期的大脑慢性精神分裂症s (N: 12)相比年龄sex-matched控制(N: 12) Caldendrin-immunoreactive神经元的数量显著降低在左背外侧前额叶皮层,与相关的大脑区域突出精神分裂症。少戏剧性的变化在其他皮质区域观察。然而,尽管免疫反应性的神经元数量减少,绝对Caldendrin Caldendrin蛋白质含量升高,没有变化PSD相比水平观察左背外侧前额叶皮层在大脑正常的人类。因此,通过Caldendrin synapto-dendritic Ca(2 +)信号改变精神分裂症患者通过蛋白质的重新分配到较低的锥体神经元的数量,这表达Caldendrin水平较高。由于Caldendrin是多价调节器电压依赖的Ca(2 +)渠道和Ca(2 +)发布渠道的损失Caldendrin介导synapto-dendritic Ca(2 +)信号流程,有些神经元及其并发upregulation应该深刻改变synapto-dendritic Ca(2 +)信号。这些观察结果添加到现有证据的放松管制神经元Ca(2 +)信号精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 30. | Schizophr。研究》2007年11月96年:246 - 56 |
| PMID | 17719205 |
| 标题 | 数量减少的皮质神经元显示Caldendrin增加蛋白质含量在慢性精神分裂症。 |
| 文摘 | Caldendrin神经元钙传感器与突触后密度紧密相关的蛋白质(PSD兴奋性突触的)。它有一个建立在synapto-dendritic Ca(2 +)细胞内钙信号的多功能调节器(2 +)的水平。以前的工作表明,表达的蛋白质水平组件参与信号传导过程的大脑兴奋性突触明显改变精神分裂症病人。此外,人们普遍认为突触相关病理glutamatergic n -甲基- d(门冬氨酸)受体是疾病的一个特色。这里我们报告,在后期的大脑慢性精神分裂症s (N: 12)相比年龄sex-matched控制(N: 12) Caldendrin-immunoreactive神经元的数量显著降低在左背外侧前额叶皮层,与相关的大脑区域突出精神分裂症。少戏剧性的变化在其他皮质区域观察。然而,尽管免疫反应性的神经元数量减少,绝对Caldendrin Caldendrin蛋白质含量升高,没有变化PSD相比水平观察左背外侧前额叶皮层在大脑正常的人类。因此,通过Caldendrin synapto-dendritic Ca(2 +)信号改变精神分裂症患者通过蛋白质的重新分配到较低的锥体神经元的数量,这表达Caldendrin水平较高。由于Caldendrin是多价调节器电压依赖的Ca(2 +)渠道和Ca(2 +)发布渠道的损失Caldendrin介导synapto-dendritic Ca(2 +)信号流程,有些神经元及其并发upregulation应该深刻改变synapto-dendritic Ca(2 +)信号。这些观察结果添加到现有证据的放松管制神经元Ca(2 +)信号精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 31日 | Schizophr。研究》2007年11月96年:246 - 56 |
| PMID | 17719205 |
| 标题 | 数量减少的皮质神经元显示Caldendrin增加蛋白质含量在慢性精神分裂症。 |
| 文摘 | Caldendrin神经元钙传感器与突触后密度紧密相关的蛋白质(PSD兴奋性突触的)。它有一个建立在synapto-dendritic Ca(2 +)细胞内钙信号的多功能调节器(2 +)的水平。以前的工作表明,表达的蛋白质水平组件参与信号传导过程的大脑兴奋性突触明显改变精神分裂症病人。此外,人们普遍认为突触相关病理glutamatergic n -甲基- d(门冬氨酸)受体是疾病的一个特色。这里我们报告,在后期的大脑慢性精神分裂症s (N: 12)相比年龄sex-matched控制(N: 12) Caldendrin-immunoreactive神经元的数量显著降低在左背外侧前额叶皮层,与相关的大脑区域突出精神分裂症。少戏剧性的变化在其他皮质区域观察。然而,尽管免疫反应性的神经元数量减少,绝对Caldendrin Caldendrin蛋白质含量升高,没有变化PSD相比水平观察左背外侧前额叶皮层在大脑正常的人类。因此,通过Caldendrin synapto-dendritic Ca(2 +)信号改变精神分裂症患者通过蛋白质的重新分配到较低的锥体神经元的数量,这表达Caldendrin水平较高。由于Caldendrin是多价调节器电压依赖的Ca(2 +)渠道和Ca(2 +)发布渠道的损失Caldendrin介导synapto-dendritic Ca(2 +)信号流程,有些神经元及其并发upregulation应该深刻改变synapto-dendritic Ca(2 +)信号。这些观察结果添加到现有证据的放松管制神经元Ca(2 +)信号精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 32 | 大脑研究》牛。2007 73年7月:210 - 9 |
| PMID | 17562386 |
| 标题 | 监管ErbB-4内吞作用的neuregulin gaba ergic海马中间神经元。 |
| 文摘 | 调节(NRG) / ErbB受体信号通路最近涉及长期势差在海马glutamatergic突触的逆转。此外,NRG-1和ErbB-4基因多态性与增加的风险精神分裂症。ErbB-4高度表达glutamatergic突触结合PSD-95年通过其羧基末端T-V-V序列。在这里,我们调查了表情,本地化和贩卖ErbB-4培养海马神经元通过免疫细胞化学,表面蛋白生物素酰化,和生活标签的本地受体。我们表明,神经元ErbB-4检测在其最高水平gaba ergic中间神经元,观察到体内。ErbB-4免疫反应性之前PSD-95表达,ErbB-4集群最初形成在缺乏,但后来关联,PSD95 -积极puncta。表面蛋白生物素酰化、质膜上的分数ErbB-4受体增加从30%到65%之间6和16天体外(DIV)。有趣的是,30分钟的NRG刺激触发测量ErbB-4受体内化在DIV 16,尽管增加colocalizationPSD-95年。我们也调查了TNFalpha-converting酶的作用(TACE)介导的受体在调节ErbB-4表面处理表达式。我们发现cleavage-resistant JM-b同种型占80%的ErbB-4成绩单培养海马神经元。与佛波醇酯受体刺激或治疗不诱导检测ErbB-4处理,表明神经元主要依靠完整的受体的内吞作用来调节ErbB-4表面的表达。这些结果加强我们的理解的规定ErbB-4——介导信号glutamatergic突触。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 33 | >。416年。2007年4月:1 - 5 |
| PMID | 17317002 |
| 标题 | Ketamine-related glutamatergic突触后密度基因的表达:在精神病可能的影响。 |
| 文摘 | 氯胺酮的系统性管理,非竞争性拮抗剂的n -甲基- d受体(NMDA-R),产生的一个条件NMDA-R机能减退,这被认为是一个假定的分子机制参与精神病。在这项研究中,我们评估的氯胺酮对glutamatergic标记的影响突触后密度(PSD),一个关键站点dopamine-glutamate交互。我们评估基因表达Homer1a,α和betaCaMKII,多巴胺转运体(DAT)两种不同剂量的氯胺酮。这些基因被选中,是因为它们对信号转导的影响和dopamine-glutamate相互作用在突触后密度。此外,Homer1a调制由抗精神病药物和代表一个候选基因精神分裂症。男性Sprague-Dawley老鼠注射生理盐水,12毫克/公斤氯胺酮或50毫克/公斤氯胺酮,注射后,牺牲了90分钟。原位杂交组织化学被用来量化基因表达率在大鼠前脑。Homer1a被50毫克/公斤诱导氯胺酮在腹侧纹状体和50和12毫克/公斤氯胺酮在伏隔核,而基因表达在背侧纹状体不受影响。alphaCaMKII增加了12毫克/公斤氯胺酮对盐水在几乎所有条件评估。betaCaMKII并不受氯胺酮的影响。DAT既增加了剂量的氯胺酮ventro-tegmental地区和黑质致密部。我们建议这些变化可能代表分子适应glutamatergic传播的扰动引起的氯胺酮封锁NMDA受体和可能涉及分子发生改变精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 34 | 大脑研究》2007年1月1127年:108 - 18 |
| PMID | 17113057 |
| 标题 | 减少NR1、NR2A和SAP102记录表达式在海马体在双相情感障碍。 |
| 文摘 | 精神分裂症与功能障碍相关的glutamatergic神经传递,几项研究表明glutamatergic异常在双相情感障碍。最近的数据表明NMDA受体的参与信号复杂,其中包括NMDA受体亚单位以及相关细胞内蛋白质相互作用的关键NMDA受体装配、走私、和激活;最良好的PSD93年,PSD95年,SAP102, NF-L。以前,我们实验室的研究描述了谷氨酸受体亚基成绩单和结合位点的变化表达式精神分裂症和NMDA受体结合位点的变化表达死亡的脑组织在双相情感障碍。在目前的工作中,我们专注于这些分子在海马的表达精神分裂症我和双相情感障碍。 我们进行原位杂交,以评估海马NMDA受体亚基编码的记录组成NR1表达,2 a、2 b、2 c和d, NMDA受体相关的记录PSD蛋白质PSD95年,PSD93年,NF-L, SAP102科目精神分裂症、双相情感障碍我和一个对照组。我们还测量了[(3)H] CGP39653和[(3)H] mk - 801结合位点表达在海马体精神分裂症。 有显著减少成绩单NR1和NR2A亚单位的表达SAP102在双相情感障碍。我们没有发现任何变化在这些记录或在海马的结合位点的表达精神分裂症。 我们建议NMDA受体信号复杂,包括细胞内机械耦合的NMDA受体亚基,在海马体在双相情感障碍异常。这些数据表明,双相情感障碍可能与异常相关的glutamate-linked胞内信号和交易流程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 35 | 神经精神药理学2008年8月33:2175 - 86 |
| PMID | 18033238 |
| 标题 | Lamina-specific NMDA receptor-associated突触后蛋白质的异常记录在精神分裂症和双相情感障碍的前额叶皮层。 |
| 文摘 | n -甲基- d的假说(门冬氨酸)受体功能不良精神分裂症最初是基于观察,封锁NMDA谷氨酸受体的亚型的非竞争性拮抗剂,如苯环己哌啶和氯胺酮,会导致临床症状类似于现在在吗精神分裂症。最近,谷氨酸也一直与情绪障碍的病理生理学。NMDA受体活性受损可能结果的一个主要缺陷NMDA受体本身,或次要功能障碍的蛋白复合物,调解他们的信号,我们测量两门冬氨酸亚基的表达和相关的突触后密度(PSD)蛋白(PSD95年,neurofilament-light (NF-L)和SAP102)成绩单背外侧前额叶皮层的科目精神分裂症、躁郁症、抑郁症和对照组使用组织斯坦利基金会神经病理学财团。我们发现减少NR1表情在所有三个疾病,NR2A在下降精神分裂症和抑郁症,NR2C在下降精神分裂症。我们没有发现NR2B的变化或NR2D。受体放射自显影法并没有发现改变受体结合的疾病,表明在受体数目没有变化,但用子单元数据显示异常受体化学计量学。在相同的主题,PSD在这三种疾病95年不变,而减少NF-L表达式中被发现精神分裂症,尤其是在大细胞层诉SAP102表达的减少在双相情感障碍局限于小细胞层二世和大细胞双相情感障碍的第三层。这些变化可能反映了改变信号级联与glutamate-mediated神经传递在特定皮质电路在这些精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 36 | 《公共科学图书馆•综合》2009年1 4:e7461 |
| PMID | 19829704 |
| 标题 | 生成和特征条件heparin-binding EGF-like生长因子基因敲除小鼠。 |
| 文摘 | 最近,神经营养因子和细胞因子已被证明在精神疾病有关,如精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。Heparin-binding表皮生长因子生长因子(HB-EGF) EGF家族的一员,作为神经营养分子和大脑中起着重要作用。我们生成的老鼠HB-EGF活动扰乱了特别是在前脑腹侧。这些基因敲除小鼠显示(a)中描述的行为异常类似精神疾病,改善的典型或非典型抗精神病药物,(b)改变大脑中的多巴胺和血清素水平,(c)减少在前额叶皮层的神经元,脊柱密度(d)的蛋白质含量减少NR1分子的n -甲基- d (NMDA)受体和突触后蛋白- 95 (PSD-95)、表皮生长因子受体(e)减少,钙/ calmodulin-dependent蛋白激酶2 (CaMK II)信号级联。这些结果表明,改变影响HB-EGF信号可以包括精神障碍的因素。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 37 | 摩尔。细胞。> 2009年9月42:1 - 10 |
| PMID | 19467332 |
| 标题 | 天然气凝析液的富亮氨酸家族repeat-containing突触粘附分子。 |
| 文摘 | 细胞粘附分子在神经突触调控突触发育的不同方面,包括axo-dendritic建立联系,早期形成突触,突触成熟。最近的研究已经确定了几个synaptogenic粘附分子。天然气凝析液(netrin-G配体;LRRC4)突触细胞粘附分子家族属于总科富亮氨酸重复(远程雷达)的蛋白质。三个已知的天然气凝析液的家人,NGL-1, NGL-2, NGL-3,主要是局部兴奋性突触的突触后,突触前配体,并与之交互netrin-G1, netrin-G2,分别和守护神。天然气凝析液与丰富的突触后密度(PSD)的蛋白质,PSD-95年,其他突触后的蛋白质,包括NMDA受体。这些交互是认为一些突触的突触蛋白的粘附事件装配。此外,天然气凝析液蛋白质调节轴突产物和lamina-specific树突分割,这表明NGL-dependent粘附系统发展的重要的轴突,树突和突触。与这些功能一致,缺陷天然气凝析液及其配体与学习和记忆障碍,多动症,在转基因小鼠异常声惊吓反应,和精神分裂症、双相情感障碍和Rett综合症在人类患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 38 | 摩尔。系统。医学杂志2009年1 5:269 |
| PMID | 19455133 |
| 标题 | 针对串联亲和纯化psd - 95复苏的核心突触后蛋白质复合物和精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 哺乳动物蛋白质组的分子复杂性要求新的映射multiprotein复合物的组织方法。这里,我们把老鼠基因和蛋白质组学描述突触蛋白复合物和交互网络。新的串联亲和纯化(TAP)标记的羧基末端融合PSD-95年使用基因打靶小鼠。纯合子小鼠显示没有检测到异常PSD-95表达,亚细胞定位或突触电生理功能。multiprotein复合物分析本地条件下纯化的质谱定义和新扶少团团员:118蛋白质组成突触的关键功能组件,包括谷氨酸受体,K +通道、脚手架和信号蛋白,被恢复。网络聚类的蛋白质相互作用生成五连接集群,有两个集群包含所有主要ionotropic谷氨酸受体和压敏电阻器的一个集群K +通道。注释的集群与人类疾病协会透露,多个障碍映射到网络,有显著相关性精神分裂症在谷氨酸受体集群。这种有针对性的利用标记策略一般适用于哺乳动物对疾病的蛋白质组学和系统生物学方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 39 | Neurochem。研究》2009年8月34:1405 - 9 |
| PMID | 19224364 |
| 标题 | 改变postsynaptic-density-levels para-chloroamphetamine-induced caldendrin的5 -羟色胺综合征而不是精神病的老鼠克他命模型。 |
| 文摘 | Caldendrin突触钙传感器与突触后密度紧密相关的蛋白质(PSD)。以前的工作表明,协会与突触蛋白是高度动态的,以一种依赖性活动的方式增加。在目前的研究与分析了突触后cytomatrix caldendrin-association精神病在动物模型和药物滥用引起的神经毒性。Subchronic管理n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂氯胺酮,作为模型的门冬氨酸受体功能不良精神分裂症显示无显著影响PSDcaldendrin水平,表明门冬氨酸受体的活动不需要保持caldendrin突触。然而,政府的高剂量的含血清素的神经毒素p-chloroamphetamine (PCA)导致caldendrin协会重大改变的PSD。这些结果强调动态caldendrin的协会PSD并提出一个角色的突触钙传感器PCA-induced 5 -羟色胺综合征。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 40 | 神经科学2009 164年12月:463 - 9 |
| PMID | 19723560 |
| 标题 | 功能(1)和D之间的差异(5)揭示了高分辨率成像直播神经元。 |
| 文摘 | 多巴胺能和glutamatergic系统之间的交互控制正常的行为和在许多精神疾病包括摄动精神分裂症。机能减退的D1受体家族,D(1)和D(5)亚型属,是一种典型的特征精神分裂症。这里我们使用共焦活细胞成像的神经元对不同的角色的D(1)和D(5)受体与glutamatergic intra-neuronal交互系统。使用荧光标记(1)或D(5)表达培养纹状体神经元,我们表明,两种受体亚型主要是通过横向扩散的树突树。D(1)是一个更大的程度上比D(5)表达的刺。D(1)主要是表达的头部而D(5)在很大程度上是局部的颈部脊柱。激活N-methyl-D-aspartic酸(门冬氨酸)受体放缓的扩散速度和增加了D(1)积极的刺,虽然没有影响D(5)扩散或脊柱定位可以观察到。观察到的差异(1)和D(5)可以归因于糖基的结构差异及其与NMDA受体和交互能力PSD-95年。识别的独特作用的D (1) intra-neuronal多巴胺能和glutamatergic系统之间的相互作用会影响发展的更具体的治疗在许多神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 41 | 2010年日本Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi 4月45:92 - 103 |
| PMID | 20486561 |
| 标题 | [支持冰毒并发障碍的两种方法——比较“精神分裂症支持”模型和“依赖支持”模型)。 |
| 文摘 | 甲基苯丙胺的共存使用障碍(泥)和精神障碍(PSD)是临床常见的设置。这些情况下被定义为冰毒并发障碍(MCD)。很难决定哪些类型的支持是适合MCD情况;一个用于精神分裂症(“精神分裂症支援”模型)或吸毒者(“dependence-support”模型)。在目前的研究中,我们比较两个MCD的课程情况;一个是支持使用“精神分裂症支援”模式,另一种“dependence-support”模型。这些案件表明,最好把模型从一个到另一个,基于依赖的严重程度。后稳定病人的生命通过使用至少三到六个月的药物治疗和精神康复,我们可以建议病人参加自助会议方便。如果MCD病人没有冰毒的使用风险,医院应该扮演重要角色,敦促支持病人的健康和福利设施。如果病人有复发或犯罪行为的风险,法律制度以及医疗和福利设施应该扮演的主要角色提供合适的服务和准备适当的保健系统。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 42 | 2010年日本Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi 4月45:92 - 103 |
| PMID | 20486561 |
| 标题 | [支持冰毒并发障碍的两种方法——比较“精神分裂症支持”模型和“依赖支持”模型)。 |
| 文摘 | 甲基苯丙胺的共存使用障碍(泥)和精神障碍(PSD)是临床常见的设置。这些情况下被定义为冰毒并发障碍(MCD)。很难决定哪些类型的支持是适合MCD情况;一个用于精神分裂症(“精神分裂症支援”模型)或吸毒者(“dependence-support”模型)。在目前的研究中,我们比较两个MCD的课程情况;一个是支持使用“精神分裂症支援”模式,另一种“dependence-support”模型。这些案件表明,最好把模型从一个到另一个,基于依赖的严重程度。后稳定病人的生命通过使用至少三到六个月的药物治疗和精神康复,我们可以建议病人参加自助会议方便。如果MCD病人没有冰毒的使用风险,医院应该扮演重要角色,敦促支持病人的健康和福利设施。如果病人有复发或犯罪行为的风险,法律制度以及医疗和福利设施应该扮演的主要角色提供合适的服务和准备适当的保健系统。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 43 | 精神药理学(2010年Berl)。212年10月:329 - 44 |
| PMID | 20652539 |
| 标题 | 发散的急性和慢性调制glutamatergic突触后密度的抗精神病药物氟哌啶醇,sertindole基因表达。 |
| 文摘 | 一个关键的角色的病理生理学和治疗的谷氨酸精神分裂症已经建议。很少有报告调查了抗精神病药物对突触后密度的影响PSD)分子参与glutamatergic传输和突触重塑。荷马是一个关键PSD分子推定地涉及精神分裂症。 我们研究了效果,在急性和慢性范例,第一和第二代抗精神病药物(分别为氟哌啶醇和sertindole) Homer1a和Homer-interacting的表达PSD分子。 在急性范式,Homer1a表达式被氟哌啶醇诱导而不是sertindole纹状体,与不一致的倾向sertindole影响黑神经传递。另外两个诱导基因的表达的形象,Homer1a Ania3和弧高度相似。在大脑皮层,氟哌啶醇减少Homer1a和诱导Ania3。在慢性范式中,纹状体的表达Homer1a Ania3像观察急性范式。在大脑皮层,氟哌啶醇诱导Homer1a sertindole没有。Homer1b表达增加了纹状体和皮层的氟哌啶醇而sertindole选择性地诱导Homer1b皮层。受体的表达增加了抗精神病药物。氟哌啶醇也看到了调制PSD-95年,? CaMKII。 这些结果表明,氟哌啶醇sertindole可能显著调节glutamatergic突触后密度的成绩单。Sertindole诱发皮层主要组成型基因,这可能与它倾向于改善认知功能。氟哌啶醇优先调节基因表达在纹状体,在黑的行动的预测及其倾向给电动机的副作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 44 | 医学杂志。精神病学2010 68年7月:25-32 |
| PMID | 20385374 |
| 标题 | 改变皮质CDC42信号通路在精神分裂症:影响树突棘的赤字。 |
| 文摘 | 底锥体神经元的树突棘的密度是低在第三层,而不是层5和6,背外侧前额叶皮层(DLPFC)的主题精神分裂症。CDC42的表达(细胞分裂周期42),一个RhoGTPase调节肌动蛋白细胞骨架,促进脊柱形成的产物,也是低的精神分裂症;然而,CDC42 mRNA在3 - 6层较低,表明其他lamina-specific分子改变的脊柱赤字疾病至关重要。效应器CDC42蛋白3和4 (CDC42EP3 CDC42EP4)优先表达DLPFC层2和3,和CDC42EP3似乎在脊椎脖子组装septin细丝。因此,改变CDC42EP3可能导致脊椎lamina-specific赤字精神分裂症。 我们测量转录水平的CDC42、CDC42EP3 CDC42EP4;他们相互作用的蛋白质(septins [SEPT2, 3, 5, 6, 7, 8,和11],anillin),和其他spine-specific蛋白(spinophilin,PSD-95年,synaptopodin) DLPFC从31个学科精神分裂症和匹配的正常对照者。 CDC42EP3 mRNA的表达显著增加了19.7%,和SEPT7 mRNA在主题显著下降了6.9%精神分裂症。皮质CDC42EP3和SEPT7 mrna水平并没有改变在猴子身上长期暴露于抗精神病药物。 激活CDC42被认为破坏septin细丝在脊椎脖子是暂时性的,允许突触所需的分子易位。因此,改变CDC42信号通过CDC42EP3可能扰乱突触可塑性,导致脊柱赤字中观察到第三层锥体神经元精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 45 | 突触2010 64年7月:495 - 502 |
| PMID | 20175224 |
| 标题 | NR2B-NMDA受体亚基的表达及其Tbr-1 / CINAP调控蛋白在大脑后期建议改变受体处理精神分裂症。 |
| 文摘 | 几行证据涉及异常的病理生理学的谷氨酸神经传递精神分裂症。特别是,破坏信号通过n -甲基- d(门冬氨酸)受体与积极的,消极的,和认知这种疾病的症状。后期大脑的研究已确定,改变表达的几个结构和突触后密度的信号分子(PSD),包括大量表达蛋白PSD-95,直接绑定到NR2子单元的NMDA受体和调节其贩卖,膜表达,和下游的信号。几个NR2B-containing NMDA受体的功能监管机制,已与认知功能障碍有关精神分裂症,是众所周知的。分析是否影响NR2B的早期事件处理精神分裂症,我们已经分离出一种亚细胞的内质网(ER)纯度的浓缩铀的大脑解剖和分析表达式的一部分NR1和NR2B的NMDA受体亚基以及PSD-95在两个领域的前额叶皮层。我们发现明显降低ER NR2B的表达和PSD-95年,背外侧前额叶皮层精神分裂症。分析总细胞匀浆NR2B和相同的主题PSD-95表达,以及CINAP Tbr-1转录调控蛋白,表明NR2B处理的变化精神分裂症涉及包含NMDA受体NR2B ER出口的增加。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 46 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e29283 |
| PMID | 22216231 |
| 标题 | Catechol-O-methyltransferase Val158Met多态性associates的个体差异的睡眠生理反应慢性睡眠不足。 |
| 文摘 | COMT Val158Met多态性调节皮质多巴胺分解代谢,预测个体差异在健康成年人和前额叶执行能力精神分裂症病人,和同事与脑电图差异在睡眠期间的损失。我们评估是否COMT Val158Met多态性是微分的小说在健康成年人标记容易慢性部分睡眠剥夺(PSD),一个条件不同于总睡眠不足和数百万人每天所经历的和一个持续的基础。 20遇到/,64 Val /满足,和45 Val / Val受试者参与一个协议的两个基线10 h在床上(TIB)晚上随后连续5 4 h TIB的晚上。遇到/主题显示不同的下跌在非rem脑电图慢波能量(理念)——假定的稳态睡眠驱动的标志PSD,尽管比较基线瑞典文下降。Val / Val主题显示不同增加慢波睡眠和减少较小第二阶段睡眠PSD,有更多的第一阶段睡眠在晚上和一个短基线REM睡眠延迟。然而,基因型没有性能差异跨各种执行功能和认知任务和显示比较主观和生理睡眠以应对长期的睡眠缺失。遇见/见到基因型和见过白人的等位基因频率高于非洲裔美国人。 COMT Val158Met多态性可能是基因生物标志物预测个体差异在认知和执行functioning-resulting睡眠生理学,不是在一个健康的睡眠缺失,种族的成年人口的男性和女性。除了健康的睡眠,我们的结果也可能提供预测睡眠缺失患者的反应精神分裂症和其他精神疾病,因为这些组织反复体验chronically-curtailed睡眠和演示COMT-related治疗反应和症状恶化的危险因素。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 47 | 摩尔。细胞。> 2011年6月47:93 - 9 |
| PMID | 21440632 |
| 标题 | 可拆卸的精神疾病易感基因的破坏生理体外神经元网络。 |
| 文摘 | 精神分裂症和双相情感障碍常见疾病是由多个基因造成的破坏大脑回路。而在识别已经取得了很大的进步精神分裂症易感基因,这些研究还剩下两个主要悬而未决的机械的问题:有一个核心的生化机制,这些基因调节,和电生理改变基因表达的后果是什么?因为临床研究表明神经网络异常,我们开发了一个系统的神经生理学研究神经网络在体外疾病候选基因的功能可以快速化验。使用这个系统我们专注于三个突触后蛋白质DISC1 TNIK和PSD-93 / DLG2每个编码的精神分裂症易感基因。我们还研究了该试验系统的效用在双相情感障碍(BD),具有强大的基因重叠精神分裂症通过检查,双相情感障碍易感性基因Dctn5。全球神经网络的解雇行为的主要文化小鼠海马神经元在多极阵列(量)和检查使用RNAi干扰基因的利益被拆除。多个神经网络参数的测量证明了这些基因表型与控制。此外,不同的基因中断网络属性和显示不同的和重叠的效果。这些数据显示多个易感基因对于复杂的精神疾病,调节生理和神经网络展示一个新的试验系统广泛应用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 48 | j . > 2011年1月31日:15 - 25 |
| PMID | 21209185 |
| 标题 | Neuregulin 1促进gaba ergic中间神经元的兴奋性突触发育和功能。 |
| 文摘 | Neuregulin 1 (NRG1)及其受体ErbB4都的易感基因精神分裂症。然而,对故障的潜在机制。尽管ErbB4富含gaba ergic中间神经元,NRG1的角色在这些神经元兴奋性突触的形成仍然知之甚少。我们发现NRG1增加的数量和大小PSD-95 puncta和微型的频率和振幅EPSCs (mEPSCs) gaba ergic中间神经元,表明NRG1刺激新突触的形成和加强现有的突触。相比之下,NRG1治疗没有效果的数量或大小glutamatergic神经元兴奋性突触,暗示其synaptogenic效果是特定于gaba ergic中间神经元。Ecto-ErbB4治疗减少兴奋性突触的数量和大小,这表明内生NRG1可能是基底突触形成的关键。NRG1可以刺激的稳定性PSD-95年ErbB4的方式,需要酪氨酸激酶活性。最后,删除ErbB4 parvalbumin-positive中间神经元导致mEPSCs频率和振幅降低,体内提供证据表明ErbB4在中间神经元的兴奋性突触发生是很重要的。在一起,我们的研究结果表明小说synaptogenic NRG1兴奋性突触发展的作用,可能通过稳定PSD-95年,这种效果是特定于gaba ergic中间神经元。根据协会NRG1和ErbB4的基因精神分裂症和功能障碍的gaba ergic系统障碍,这些结果提供洞察其潜在的病理机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 49 | j . > 2011年11月31日:16194 - 207 |
| PMID | 22072671 |
| 标题 | 删除densin - 180结果异常行为与精神疾病和降低相关受体和突触后密度DISC1分数。 |
| 文摘 | Densin突触后密度是一个丰富的脚手架蛋白(PSD),形成一个复杂的高亲和性? CaMKII和辅肌动蛋白。评估densin的函数,我们创建了一个鼠标和一个空的突变基因编码(LRRC7)。纯合子小鼠显示各种异常行为通常被认为是表型精神分裂症和自闭症谱系障碍。在细胞水平上,densin损失导致减少的水平?辅肌动蛋白在大脑和选择性减少mGluR5和DISC1的本地化PSD分数,而大量的ionotropic谷氨酸受体和其他突出PSD蛋白质是不变。此外,删除densin mGluR导致损害的人——和门冬氨酸receptor-dependent形式的长期萧条,改变了早期动态监管NMDA-type CaMKII的谷氨酸受体,并产生一个脊柱形态学的变化。这些结果表明,densin影响mGluRs和CaMKII突触的功能和有助于mGluR5和DISC1的本地化PSD分数。它们与假设一致,突变,破坏组织和/或动态兴奋性突触的突触后信号复合物可引起行为表型的精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 50 | 其他2011 12月33:1853 - 67 |
| PMID | 22133697 |
| 标题 | 齐拉西酮对精神障碍:一个荟萃分析和系统评价的药物动力学之间的关系,药效学和临床资料。 |
| 文摘 | 在非典型抗精神病药物,齐拉西酮表现出一种独特的临床资料。然而,这种药物处方率保持在最低的非典型抗精神病药物。 目前的荟萃分析研究过早中止研究(PSD)和剂量反应与齐拉西酮。此外,系统回顾临床药动学和药效学性质和耐受性的对齐拉西酮进行解释整合结果。 电子数据库的系统执行搜索PubMed和EMBASE使用关键字齐拉西酮,随机、正电子发射断层扫描,药代动力学和耐受性。一搜索寻找非盲或盲法研究口服齐拉西酮使用精神病患者(精神分裂症谱系障碍和/或双相躁狂)发表在1月1日,1992年,和2011年2月1日。与抗精神病药物的有< 3研究总被排除在外。PSD(各种原因)被用作衡量整体的有效性。 31个研究包括在最终的分析中。的利率PSD显著提高了齐拉西酮与奥氮平(无效和各种原因,P < 0.001)和利培酮(各种原因,P = 0.004)。相反,利率的PSD由于无效和不良事件与齐拉西酮与喹硫平相比显著降低(P = 0.03)和氟哌啶醇(P = 0.03),分别。剂量反应分析,因各种原因引起的PSD大大降低了结合120 - 160 mg / d与安慰剂比较(P = 0.001)。低水平的高泌乳素血症和体重/代谢不良事件,和温和的锥体外系症状,纠正QT-interval延长与齐拉西酮使用报道。齐拉西酮暴露增加药物与食物管理时,不管脂肪含量。齐拉西酮120 - 160 mg / d与60%到80%的入住率在研究d(2)绑定管理多个剂量。然而,同样的入住率,单剂管理实现了更低剂量(20 mg / d)。 这个荟萃分析和审查的结果表明,齐拉西酮120 - 160 mg / d是一种有效治疗精神疾病与奥氮平与利培酮相比,但低水平的高泌乳素血症和体重/代谢不良事件与齐拉西酮的病人可能使它成为一个有用的选项抗精神病药物是很难容忍这些原因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 51 | Semin。细胞Dev。杂志。2011年7月22日:492 - 8 |
| PMID | 21736948 |
| 标题 | SALM / Lrfn家族富亮氨酸repeat-containing细胞粘附分子。 |
| 文摘 | 突触粘附分子在神经元发育的不同阶段扮演着重要角色,包括轴突和突触形成产物。SALM(突触adhesion-like分子)的粘附分子,也被称为Lrfn,属于超科富亮氨酸重复(远程雷达)包含的粘附分子。SALM家族的蛋白质,其中包括五个成员(SALMs 1 - 5),已经涉及神经突的规定和分支,产物和突触的形成和成熟。尽管共享一个相似的结构域,个人SALM家庭的蛋白质似乎截然不同的功能。SALMs 1 - 3包含c端PDZ-binding主题,这与交互PSD-95年,大量的突触后支架蛋白,而SALM4和SALM5 PDZ缺乏约束力。SALM1直接与NMDA受体相互作用但不与AMPA受体,而SALM2 associates NMDA和AMPA受体。SALMs 1 - 3形式homo和彼此heteromeric复合物在独联体的方式,而SALM4和SALM5不这样做,而是参与亲同种抗原的,trans-cellular附着力。SALM3 SALM5,但不是其他SALMs拥有synaptogenic活动,诱导接触轴突的突触前分化。所有SALMs促进神经突的产物,而SALM4独特增加主进程从胞体的数量。除了这些功能多样性,第五SALM家族的成员,SALM5 / Lrfn5,最近被卷入严重的进步自闭症和家族精神分裂症指着SALMs的临床重要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 52 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e16886 |
| PMID | 21390302 |
| 标题 | 突触dysbindin-1减少精神分裂症发生在一个isoform-specific方式来显示他们的突触下位置。 |
| 文摘 | 越来越多的研究报告DTNBP1变化之间的联系,一个顶级候选基因精神分裂症,紊乱的临床症状和认知障碍。DTNBP1编码dysbindin-1,减少被发现在突触水平领域精神分裂症用例。本研究确定是否isoform-specific这种突触减少。 用免疫印迹的组织分数,我们首先决定了突触本地化的三大dysbindin-1亚型(A、B和C)。所有三个主要集中在多个脑区突触体,包括听觉联合皮层的后一半颞上回(pSTG)和海马结构(高频)。测试突触下组织分数显示每个同种型主要是,如果不是全部,与突触囊泡(dysbindin-1B)或与突触后密度(dysbindin-1A和1 c)。使用免疫印迹pSTG (n = ? 15)和高频(n = ? 15) synaptosomal分数精神分裂症例及其匹配控制,减少了我们发现突触dysbindin-1 isoform-specific方式精神分裂症没有synaptophysin或水平的变化PSD-95年。在pSTG,大约92%的精神分裂症例显示突触dysbindin-1A平均减少48% (p = ? 0.0007)而不改变其他dysbindin-1亚型。相比之下,在高频精神分裂症突触dysbindin-1A的情况下显示正常水平,但67%显示突触减少dysbindin-1B平均33% (p = ? 0.0256),而80%显示突触减少dysbindin-1C平均35% (p = ? 0.0171)。 由于独特的突触下的本地化dysbindin-1A 1 b, c和1在大脑区域,观察到pSTG减少dysbindin-1A突触后,可以促进树突棘损失随之中断的听觉信息处理,而指出高频减少dysbindin-1B和1 c都是突触前和突触后可以促进空间工作记忆的赤字。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 53 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e29283 |
| PMID | 22216231 |
| 标题 | Catechol-O-methyltransferase Val158Met多态性associates的个体差异的睡眠生理反应慢性睡眠不足。 |
| 文摘 | COMT Val158Met多态性调节皮质多巴胺分解代谢,预测个体差异在健康成年人和前额叶执行能力精神分裂症病人,和同事与脑电图差异在睡眠期间的损失。我们评估是否COMT Val158Met多态性是微分的小说在健康成年人标记容易慢性部分睡眠剥夺(PSD),一个条件不同于总睡眠不足和数百万人每天所经历的和一个持续的基础。 20遇到/,64 Val /满足,和45 Val / Val受试者参与一个协议的两个基线10 h在床上(TIB)晚上随后连续5 4 h TIB的晚上。遇到/主题显示不同的下跌在非rem脑电图慢波能量(理念)——假定的稳态睡眠驱动的标志PSD,尽管比较基线瑞典文下降。Val / Val主题显示不同增加慢波睡眠和减少较小第二阶段睡眠PSD,有更多的第一阶段睡眠在晚上和一个短基线REM睡眠延迟。然而,基因型没有性能差异跨各种执行功能和认知任务和显示比较主观和生理睡眠以应对长期的睡眠缺失。遇见/见到基因型和见过白人的等位基因频率高于非洲裔美国人。 COMT Val158Met多态性可能是基因生物标志物预测个体差异在认知和执行functioning-resulting睡眠生理学,不是在一个健康的睡眠缺失,种族的成年人口的男性和女性。除了健康的睡眠,我们的结果也可能提供预测睡眠缺失患者的反应精神分裂症和其他精神疾病,因为这些组织反复体验chronically-curtailed睡眠和演示COMT-related治疗反应和症状恶化的危险因素。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 54 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e35511 |
| PMID | 22545112 |
| 标题 | 基因表达分析涉及死亡受体途径在精神分裂症病理。 |
| 文摘 | 增加凋亡事件可能是神经病理学基础精神分裂症。通过数据挖掘的方法,我们发现显著表达死亡受体信号通路的变化背外侧前额叶皮层(DLPFC)的患者精神分裂症6,尤其是暗示肿瘤坏死因子超家族成员(FAS)受体和肿瘤坏死因子(配体)总科成员13 (TNFSF13)精神分裂症。我们试图确认和复制在一个独立的组织收集和实时定量rt - pcr指出mRNA的变化。测试区域和诊断特异性、组织从眶额叶皮质(OFC)检查和双相情感障碍组包括在内。在精神分裂症我们确认和复制显著增加DLPFC TNFSF13 mRNA的表达。同时,科目的比例更大精神分裂症FAS受体表达升高组DLPFC相对控制的影响。双相情感障碍组中没有观察到这些变化。在离岸金融中心,没有明显的差异TNFSF13或FAS受体信使rna表达。减少BH3交互领域死亡受体激动剂(投标)mRNA转录水平被发现的精神分裂症和双相情感障碍组影响DLPFC和离岸金融中心。我们测试了如果TNFSF13 mRNA表达与神经DLPFC mRNA,并发现与标记中间神经元显著负相关性,小清蛋白和生长激素抑制素,和正相关PPP1R9B (spinophilin),但不是DLG4 (PSD-95)。TNFSF13 mRNA的表达与组织pH DLPFC负相关,但在培养细胞并没有导致降低pH值增加TNFSF13 mRNA外生TNFSF13减少博士也没有我们的结论是,TNFSF13表达增加可能是几个细胞死亡的细胞因子异常导致观察到的大脑病理学精神分裂症,虽然大脑TNFSF13可能降低pH值增加,pH值变化不一定有因果联系的大脑。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 55 | 神经体。2012 1 2012:728161 |
| PMID | 22548195 |
| 标题 | Kalirin突触形成的一个关键球员,与人类疾病。 |
| 文摘 | 突触的形成被认为是学习和记忆的关键。理解底层的突触形成的分子机制是一个关键的理解学习和记忆。Kalirin-7,主要的Kalirin同种型在成年啮齿动物的大脑,是一个重要的组成部分,成熟的兴奋性突触。包括Kalirin-7与多个PDZ-domain-containing蛋白质PSD95年,spinophilin, GluR1 PDZ-binding图案。在培养的海马和皮层神经元,过度Kalirin-7密度增加脊柱和脊柱大小而减少内源性Kalirin-7表达式突触数量减少,密度和脊柱。在Kalirin-7基因敲除小鼠,脊柱长度,突触数量和突触后密度(PSD)大小减少海马CA1锥体神经元;这些形态变化是伴随着缺乏长期势差(LTP)和自发兴奋性突触后电流(sEPSC)频率下降。人类Kalirin-7,也称为组合或Huntingtin-associated protein-interacting蛋白质(HAPIP),相当于老鼠Kalirin-7。最近的研究表明,Kalirin与人类的许多疾病,如亨廷顿氏病、阿尔茨海默病、缺血性中风,精神分裂症,抑郁,和可卡因成瘾。本文总结了我们最近Kalirin函数的理解。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 56 | 摩尔的大脑2012 1 5:22 |
| PMID | 22681877 |
| 标题 | 产前的toll样receptors-3激活病毒模拟管理保利(我:C)改变突触蛋白n -甲基- d受体和神经发生标记的后代。 |
| 文摘 | 有越来越多的证据的神经发育障碍,例如自闭症和的基础精神分裂症,其中产前或产后早期事件可能会影响大脑发育,使年轻的研发和相关疾病。我们已经调查了产前免疫挑战对大脑发育的影响在后代。怀孕的大鼠治疗的双链RNA polyinosinic: polycytidylic酸(聚(我:C);10毫克/公斤),模仿免疫激活激活后发生的toll样receptors-3 (TLR3)病毒感染。注射是在妊娠后期(胚胎天E14灯头,E16天和E18),在自然分娩开始和年轻人被允许开发的时间断奶,断奶后21天(P21)。这些动物的大脑然后删除评估13个不同的神经发育由免疫印迹分子的表达。 母亲的血液中细胞因子水平测量5小时后注射聚(我:C)表现出显著增加水平的单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1),确认免疫激活。P21的后代,发现了显著变化在GluN1子单元的门冬氨酸受体的表达,没有GluN2A GluN2B单元或突触后密度差异蛋白质PSD-95年没有变化的水平相关的小gtpase RhoA或RhoB或调制器EphA4 NMDA受体。在突触前分子,显著增加泡膜相关蛋白1 (VAMP-1;synaptophysin synaptobrevin)看到,没有变化或synaptotagmin。增殖细胞核抗原),以及神经发生标记doublecortin持平,尽管Sox-2水平增加,暗示可能的新细胞分化率的变化。 结果显示感应产前保利(我:C)的选择性分子P21后代的大脑的变化,影响主要是分子与神经发育和突触传递。这些变化可能导致行为异常,已报告在成年动物暴露在保利(我:C),类似症状出现精神分裂症和相关疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 57 | 神经精神药理学2012年3月37:896 - 905 |
| PMID | 22048463 |
| 标题 | MAPK和cAMP-associated信号通路的异常活动在后期大脑的额叶皮质中精神分裂症。 |
| 文摘 | 最近的证据表明,精神分裂症可能导致改变的信号由多个神经递质系统的集成。异常相关的细胞内信号通路可能导致的病理生理学精神分裂症。蛋白质和phospho-proteins组成的有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和3 ' 5 '环腺苷酸(营)相关的信号通路可能是异常表达在前扣带(ACC)和背外侧前额叶皮层(DLPFC)精神分裂症。用免疫印迹分析我们研究MAPK的蛋白质——这两个大脑区域和cAMP-associated通路。尸检样本特征集合的老年患者使用精神分裂症(ACC = 36, DLPFC = 35)和比较(ACC = 33, DLPFC = 31)组。近红外强度IR-dye标记辅助抗血清绑定到目标蛋白质的MAPK和cAMP-associated信号通路用LiCor奥德赛成像系统测量。我们发现减少的表达Rap2、JNK1 JNK2,PSD-95年,下降的磷酸化JNK1/2 T183 / Y185和PSD-95年在ACC S295精神分裂症。DLPFC,我们发现Rack1表达的增加,菲英岛,Cdk5和磷酸化的增加PSD-95年S295 NR2B Y1336。MAPK和cAMP-associated分子构成无处不在的胞内信号通路,将细胞外刺激,修改受体表达和功能,调节细胞生存和神经可塑性。这些数据显示异常活动的MAPK和cAMP-associated通路在额叶皮质精神分裂症。这些改变可能构成虚拟hypoglutamatergic函数在这个疾病。与以前的结果,这些数据表明,胞内信号通路的异常可能导致的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 58 | 放置Exp。医学杂志。2012 1 970:29 - 61 |
| PMID | 22351050 |
| 标题 | 脚手架蛋白在突触后密度。 |
| 文摘 | 脚手架蛋白丰富和突触后密度的基本组件(PSD)。他们扮演重要的角色在许多突触功能包括走私、锚定,集群的谷氨酸受体和粘附分子。此外,他们链接突触后受体下游信号蛋白和调节细胞骨架的动态结构。根据定义,PSD脚手架蛋白没有内在酶活动,但由模块化和具体领域的委托,形成大的蛋白质网络。在这里,我们将讨论最新的发现主要的结构和功能PSD脚手架蛋白。鉴于脚手架蛋白的核心组件PSD架构,难怪缺失或突变的人类基因引起严重的神经精神疾病包括孤独症、精神发育迟滞精神分裂症。因此,他们的动态组织和监管与基本的结构直接相关PSD的正常生理神经突触。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 59 | 欧元Neuropsychopharmacol 2012年5月22日:356 - 63 |
| PMID | 21962913 |
| 标题 | 围产期苯环己哌啶治疗调节改变1 / erbB4表达和激活。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的和毁灭性的精神障碍的病因不明。机能减退的n -甲基- d(门冬氨酸)受体参与障碍,由于苯环己哌啶(PCP)和其他NMDA受体拮抗剂模仿精神分裂症在人类和动物的症状。此外,遗传连锁和事后剖析研究强烈建议调节作用改变1 (Nrg1) / erbB4信号精神分裂症病理变化。本研究调查了NMDA受体和Nrg1信号通路之间的关系用围产期卡式肺囊虫肺炎动物模型。老鼠(n = 5 /组)治疗与卡式肺囊虫肺炎(10毫克/公斤)或生理盐水在产后的日子(PN) 7、9和11和牺牲PN12, 5周,20周生化分析。西方墨点法是用来确定和磷酸化水平的总蛋白质参与NMDA受体/ Nrg1信号在前额叶皮层和海马。在大脑皮层,卡式肺囊虫肺炎治疗改变Nrg1 / erbB4表达水平在发展,包括减少Nrg1和erbB4 PN12 (25 - 30%;p < 0.05);增加erbB4和p-erbB4 (+ 18 - 27%;在5周p < 0.01);和减少erbB4 p-erbB4 (16 - 18%;p < 0.05)以及增加Nrg1 (+ 33%; p<0.01) at 20 weeks. In the hippocampus, levels of Nrg1/erbB4 were largely unaffected apart from a significant decrease in p-erbB4 at 20 weeks (-13%; p<0.001); however NMDA receptor subunits andPSD-95显示增加PN12和5周(+ 20 - 32%;p < 0.05),降低20周(22 - 29%;p < 0.05)。这项研究表明,在发展早期NMDA受体拮抗可以长期影响Nrg1 / erbB4表达可能是重要的理解可能参与的病理过程精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 60 | BMC精神病学2012 1 12:193 |
| PMID | 23137171 |
| 标题 | 残疾和精神分裂症:系统回顾经验丰富的心理困难。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个显著致残疾病,影响生活的所有主要方面。缺乏全面的综合研究成果的全部心理困难(beplay苹果手机能用吗PSD患者所经历的精神分裂症。本文提供了一个系统回顾文献有关PSD及其相关因素精神分裂症。PSD年代是概念化依照国际分类功能,残疾和健康(ICF)障碍,特别是心理机能的障碍,限制和参与活动的限制。 电子搜索利用MEDLINE和美国加手动搜索的文献进行定性和纵向研究发表在英语2005年和2010年之间PSD年代的人精神分裂症。ICF被用作一个概念性的框架。 总共有104篇论文包括在内。最常见的PSD年代在文献中没有具体的解决,直接可链接到ICF类别的心理功能,参与活动的限制或限制,但心理社会功能的广泛领域,如精神病态的症状(53%的论文)或全球残疾和功能(37%)。在心理功能中,最广泛研究的认知功能(27%)和情感功能(27%)。域内的活动和参与,研究最广泛的是与他人的关系(31%)和就业的困难(20%)。与强度相关的因素或过程PSD年代,最常发现治疗方法(56%)、精神病态的症状(26%),和socio-demographic变量(24%)。药物治疗往往提高最相关PSD,但同时是唯一持续爆发的报告决定因素PSDs(成为不必要的副作用)。 目前的审查说明了相当广泛的范围和多样性的社会心理影响的地区精神分裂症和展示了这些领域之间的相互联系,以及他们如何与语境因素。需要一个转变的焦点精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究建议——从过度依赖全球措施精神病理学和残疾的定义创建配置文件的具体结果PSD年代,更直接影响病人禁用经验和实际功能和可以指导干预和监测。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 61年 | 生物。化学2012 287年9月:31813 - 22所示 |
| PMID | 22843680 |
| 标题 | Calcyon形式小说三元复杂通过psd - 95与多巴胺D1受体蛋白质和在多巴胺受体内化过程中发挥作用。 |
| 文摘 | Calcyon,一旦以交互直接与多巴胺D(1)受体(D博士(1)),涉及各种神经精神障碍等精神分裂症、双相情感障碍和注意缺陷多动障碍。虽然其直接与D博士(1)已被证明是误解,它仍然扮演着重要的角色在D博士(1)信号。在这里,我们发现calcyon与交互PSD-95年和随后形成三元复杂与D(1)博士PSD-95年。Calcyon磷酸化在ser - 169的PKC激活佛波醇12-myristate 13-acetate或D(1)受体激动剂skf - 81297,博士及其磷酸化增加了联系PSD-95年,招聘到细胞表面。有趣的是,内化的D(1)博士在细胞表面增强了佛波醇12-myristate 13-acetate skf - 81297 calcyon的存在,但不是在其面前S169A phospho-deficient变异,表明calcyon磷酸化和表面的内化D(1)博士是紧密相关的。我们的研究结果表明,calcyon调节D(1)贩卖博士通过形成一个三元复杂的D(1)博士PSD-95年,因此可能连接glutamatergic和多巴胺受体信号。这也提出了一种可能性,一种新颖的三元复杂的调制可以代表一个潜在的治疗目标相关的神经障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 62年 | 摩尔。一般人。2012年10月46:275 - 96 |
| PMID | 22763587 |
| 标题 | dopamine-glutamate Calcium-dependent网络交互:突触后脚手架蛋白的作用。 |
| 文摘 | 多巴胺和谷氨酸系统都涉及认知、行为和运动过程。功能障碍的dopamine-glutamate相互作用已经在一些精神疾病,最重要的是精神分裂症小说,有需要的药物。细胞内calcium-dependent转导途径是dopamine-glutamate交互的关键决定因素,主要发生,尽管不完全,在突触后密度(PSD),一个高度专业化的突触后超微结构。刺激多巴胺和谷氨酸受体调节基因表达和特定的功能PSD蛋白质,“脚手架”蛋白质(荷马、柄和PSD95),属于复杂的Ca(2 +)监管网络集成和收敛多巴胺和谷氨酸信号适当的核目标。脚手架蛋白的功能障碍会导致严重损伤的Ca(2 +)端依赖信号,可能构成dopamine-glutamate畸变推定地与精神障碍的发病机制。抗精神病药物治疗已被证实能直接或间接影响神经元Ca(2 +)端依赖途径通过调制PSD脚手架蛋白,如荷马,因此影响多巴胺能和glutamatergic功能和执行Ca(2 +)介导的长期突触变化。在本文中,我们将讨论的角色PSD脚手架蛋白Ca(2 +)端依赖信号路由到细胞核。特别是,我们将解决的含义PSD脚手架蛋白在细胞内的多巴胺和谷氨酸途径之间的联系,包括Ca(2 +)端依赖和Ca(2 +)独立的机制。最后,我们将讨论如何为精神病的治疗新策略瞄准发展中抗精神病药物可能会影响谷氨酸和多巴胺信号和应该的可能作用PSD脚手架蛋白。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 63年 | 精神病学摩尔。2012年2月17日:142 - 53 |
| PMID | 22083728 |
| 标题 | 新创CNV分析涉及特定的异常的突触后信号复合物在精神分裂症的发病机制。 |
| 文摘 | 少数罕见,复发基因组拷贝数变异(CNVs)大幅增加易感性精神分裂症。由于患者的低繁殖力精神分裂症这些基因拷贝数异变和其他神经发育表型的贡献,基因拷贝数异变大对风险的影响可能会迅速远离人口通过自然选择。因此,等基因拷贝数异变必须经常发生复发新创突变。在662年的一个示例精神分裂症proband-parent三人小组,我们发现罕见的新创CNV突变明显更频繁的情况下(5.1%的所有病例中,5.5%的家庭历史负)在2623年,这一比例是2.2%控制,证实了新创的参与基因拷贝数异变的发病机理精神分裂症。八个新创基因拷贝数异变发生在四种已知精神分裂症位点(3 q29 15 q11.2 15 q13.3和16 p11.2)。新创已知致病意义的基因拷贝数异变在其他基因失调也观察到,包括删除焦油(血小板减少缺席半径)地区1 q21.1和重复在WBS (Williams-Beuren综合征)地区7 q11.23。多个de novo张成基因编码的DLG(光盘大)膜相关鸟苷激酶家族(MAGUKs)组件的突触后密度(PSD)。两个de novo也影响EHMT1,组蛋白甲基转移酶直接监管DLG家庭成员。使用系统生物学方法和合并小说CNV和蛋白质组学数据集,突触蛋白复合物的系统分析表明,相比之下,控制基因拷贝数异变,de novo大大丰富了PSD蛋白质组(P = 1.72�10 ? ?。这在很大程度上解释了浓缩的n -甲基- d受体(NMDAR) (P = 4.24�10 ? ?)和神经元activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白质(电弧)(P = 3.78�10 ? ?)突触后信号复合物。在分析18 ?492subjects (7907 cases and 10?585 controls), case CNVs were enriched for members of the NMDAR complex (P=0.0015) but not ARC (P=0.14). Our data indicate that defects in NMDAR postsynaptic signalling and, possibly, ARC complexes, which are known to be important in synaptic plasticity and cognition, play a significant role in the pathogenesis of精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 64年 | 2012年j . Neurochem。120年2月:396 - 407 |
| PMID | 22044428 |
| 标题 | 氯氮平功能通过前额叶皮层1 5 -羟色胺受体增强神经元活动通过钙调蛋白激酶II-NMDA受体相互作用。 |
| 文摘 | 异常的多巴胺释放的前额叶皮层(PFC)构成精神分裂症,但机械的途径,一种广泛使用的抗精神病药物,氯氮平(Clz),唤起neurotransmitter-releasing电刺激尚不清楚。我们分析了Clz-evoked监管PFC通过刺激轴突的神经活动层第四章和第五章和记录的电效应在突触后锥体细胞层II和III。我们观察到Clz-evoked增加人口飙升(PS),它是由羟色胺1 a受体(5 - (1)- r),磷脂酶C ?,Ca (2 +) / calmodulin-dependent蛋白激酶2 (CaMKII)。免疫印迹证明CaMKII的Clz-activation 5 - (1) -R-mediated。有趣的是,NMDA受体拮抗剂(NMDA-R) (�) 2-amino-5-phosphonovaleric酸(APV)消除了PS Clz-mediated增加,这表明5 - (1)- r, NMDA-R CaMKII形成一个协同三合会,提高兴奋性突触后电位(EPSP),从而提高PS。在确证,Clz以及NMDA增强领域EPSP (fEPSP)和WAY100635 (5 - (1) - r拮抗剂),APV, CaMKII抑制剂消除这一增长。正如前面所示的,CaMKII NMDA-R 2 b (NR2B)亚基结合成为既定的活跃,从而诱导? -amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA)突触后膜受体的招聘和fEPSP的增加。Co-immunoprecipitation表明Clz强化CaMKII之间的交互,NR2B,和5 - (1)- r,可能在突触后致密物的膜筏(PSD),因为预处理与甲基- ?环糊精(MCD),代理,扰乱了木筏,co-immunoprecipitation以及fEPSP抑制。总之,在PFC Clz功能策划之间的合作5 - (1)- r, CaMKII, NMDA-R,增强PFC神经元的兴奋性层II / III。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 65年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013 10月46:1 - 12 |
| PMID | 23800465 |
| 标题 | NMDA受体拮抗剂氯胺酮的不同影响,mk - 801美金刚胺突触后密度记录和他们的地形:荷马信号中所起的作用,以及对小说在精神病抗精神病和pro-cognitive目标的影响。 |
| 文摘 | 管理NMDA受体拮抗剂,如氯胺酮和mk - 801,可能导致的临床前模型psychotic-like行为精神分裂症。克他命也被观察到加剧精神病症状精神分裂症病人。然而,美金刚胺,非竞争性NMDA受体拮抗剂批准用于阿尔茨海默病和提出了抗精神病药物,可能挑战这一观点。到目前为止,这些NMDA受体拮抗剂引起的分子机制不同的神经化学,行为,和临床效果仍然是一个有争议的问题。在这里,我们研究了不同的分子成像这些代理是否可以调节基因表达和地形分布glutamatergic突触后密度(PSD)的蛋白质。我们专注于Homer1a / Homer1b /PSD-95信号网络,这可能涉及glutamate-dependent突触可塑性,以及精神病的病理生理学和治疗。氯胺酮(25 - 50毫克/公斤)和mk - 801(0.8毫克/公斤)显著诱导即早期基因的转录(弧、c-fos Homer1a)皮质区域车辆相比,而他们减少Homer1b和PSD-95表达的皮层和纹状体区域。不同,美金刚胺(5毫克/公斤)没有增加Homer1a信号相比,车辆,而它诱导c-fos躯体感觉和内侧agranular皮质。此外,美金刚胺并不影响Homer1b和PSD-95年的表情。氯胺酮和mk - 801相比,美金刚胺c-fos的表达明显增加,Homer1b和PSD-95年。总的来说,氯胺酮和mk - 801 Homer1a / Homer1b表达率显著增加,而美金刚胺引起相反的效果。这些数据可能支持认为氯胺酮,mk - 801美金刚胺产生不同的影响PSD部分记录,这可能导致他们不同的行为和临床效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 66年 | 神经科学2013 254年12月:241 - 59 |
| PMID | 24076085 |
| 标题 | 突触传递和蛋白质表达的变化在成年子女的大脑产前犬尿氨酸通路的抑制。 |
| 文摘 | 在早期大脑发育过程中,n -甲基- d(门冬氨酸)受体参与细胞迁移,neuritogenesis,轴突引导,突触的形成,但机制调节门冬氨酸受体密度和功能尚不清楚。色氨酸犬尿氨酸途径的代谢包括一个受体激动剂(喹啉酸)和门冬氨酸受体的拮抗剂(犬尿酸)我们曾表明,抑制通路使用kynurenine-3-monoxygenase抑制剂ro61 - 8048在妊娠后期产生的蛋白表达在胚胎和快速变化对突触传递的影响持续到产后21天(P21)。本研究试图确定这些影响是否保持到成年。产前注射后ro61 - 8048垃圾被允许开发P60一些后代安乐死时,大脑删除考试。分析蛋白表达的蛋白免疫印迹显示显著降低GluN2A亚基的表达(32%)和形态形成蛋白质声波刺猬(31%),增加29% doublecortin的表达,蛋白与神经发生有关。没有改变在mRNA丰富使用定量实时聚合酶链反应。在海马的CA1区神经元兴奋性是正常片少但paired-pulse刺激透露抑制短脉冲间隔的时间间隔。长期势差的数量下降了49%在对待幼崽和恢复后低频刺激被推迟。结果不仅加强认为基底,本构犬尿氨酸代谢参与正常的大脑发育,但也表明,变化引起产前会影响成年子女的大脑的这些变化明显不同于前面所看到的那样,在断奶(P21)。这些变化可能是由改变NMDAR亚基的表达和声波刺猬。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 67年 | 摩尔。细胞。> 2013年9月56:128 - 39 |
| PMID | 23628905 |
| 标题 | 预测蛋白质相互作用在突触后密度。 |
| 文摘 | 突触后密度(PSD)是一个专业化的细胞骨架在突触连接,组成的数百种不同的蛋白质。描述的蛋白质成分PSD和他们的相互作用可以帮助阐明长期突触可塑性变化的机制,这是学习与记忆的基础。不幸的是,我们的蛋白质组和interactome知识PSD仍然是局部的,吵了。在这项研究中,我们描述一个计算框架来提高重建的PSD网络。该方法是基于学习的特点PSD蛋白质相互作用的信任的互动,扩大这组与大规模数据存储库,然后预测小说与蛋白质中怀疑存在PSD。使用这种方法我们获得三十预测交互,其中超过一半在文献证据。我们详细讨论两个新的交互,Lrrtm1PSD-95年,与Capg Src。第一个可能参与机制glutamatergic功能障碍精神分裂症。第二个建议另一种机制来调节树突棘的成熟。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 68年 | Psychiatr。麝猫。2013年12月23日:247 - 50 |
| PMID | 23921260 |
| 标题 | 协会DLG4基因与精神分裂症研究中国汉族人口。 |
| 文摘 | n -甲基- d受体的异常表达及其相互作用的突触后密度(PSD)分子被怀疑参与的病理生理学精神分裂症。很少有研究与DLG4基因(编码进行关联研究PSD-95蛋白),试图验证结果与亚洲精神分裂症病人。 进一步调查DLG4在亚洲的重要性精神分裂症病人,我们检查了7个单核苷酸多态性(snp)在这个无关的基因在1504年中国大陆个人(893病人和611个对照组)。 没有发现在这七个SNPs和协会精神分裂症在我们的样本。在等位基因和基因型频率之间没有显著差异精神分裂症偏执的病人发现和控制。 虽然没有等位基因和基因型的差异基因的观察,单核苷酸多态性在DLG4代表积极的可能性精神分裂症不能排除风险基因。我们的研beplay苹果手机能用吗究为进一步研究这个基因提供了参考其他人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 69年 | 生物。化学2013 288年5月:15023 - 34 |
| PMID | 23576434 |
| 标题 | SAP97蛋白质的调控作用的促肾上腺皮质激素的释放因子受体1内吞作用和细胞外signal-regulated激酶1/2信号。 |
| 文摘 | 促肾上腺皮质激素的释放因子(CRF)受体1 (CRFR1)是一个目标治疗精神疾病,如抑郁症,精神分裂症、焦虑症和双相情感障碍。的羧基末端尾巴CRFR1终止PDZ-binding主题,提供了一个潜在的互动网站PSD-95 /光盘大/带Occludens 1 (PDZ) domain-containing蛋白质。在这项研究中,我们发现CRFR1与synapse-associated蛋白97 (SAP97;也称为DLG1) 293年人类胚胎co-immunoprecipitation (HEK 293)细胞和大脑皮质溶解产物,这种交互依赖于一个完整的PDZ-binding主题结束时CRFR1羧基末端尾巴。同样,我们证明了SAP97招募HEK 293个细胞的质膜表达CRFR1和突变的CRFR1 PDZ-binding主题再分配的结果SAP97进入细胞质。引起过度的SAP97 agonist-stimulated CRFR1内化,而单一的发夹(成分)的内源性SAP97击倒HEK 293个细胞导致增加agonist-stimulated CRFR1内吞作用。CRFR1内化是一个复杂和SAP97导致SAP97再分配的内吞作用的囊泡。过度或shRNA击倒SAP97没有明显影响CRFR1-mediated阵营的形成,但SAP97击倒并显著减弱CRFR1-stimulated ERK1/2磷酸化在PDZ interaction-independent方式。综上所述,我们的研究表明,SAP97交互CRFR1减弱CRFR1内吞作用,SAP97参与耦合ERK1/2 G protein-coupled受体激活的信号通路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 70年 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e70302 |
| PMID | 23936182 |
| 标题 | 特定人群的单体型协会突触后密度基因与精神分裂症DLG4,基于家庭的关联研究。 |
| 文摘 | 突触后致密物(PSD)glutamatergic突触也有大量的蛋白质维持突触动力学的关键。改变的蛋白质表达水平在这个矩阵是一个显著的现象的神经精神障碍等精神分裂症,认知功能受损。探讨基因的遗传关系PSD与精神分裂症,一个家庭协会的遗传变异分析PSD基因,如DLG4 DLG1, PICK1 MDM2、执行,使用日本样品(124谱系,n = 376)。结果显示一个重要协会rs17203281 DLG4基因变体,与优惠的传播C等位基因(p = 0.02),尽管意义多个测试校正后消失。复制这种变体的分析,发现在中国没有联系精神分裂症群组(293谱系,n = 1163)或在日本病例对照样品(n = 4182)。后期的大脑样本之间的DLG4表达水平精神分裂症从控制病人显示无显著变化。有趣的是,五个标记在DLG4单体型,涉及rs2242449 rs17203281, rs390200, rs222853 rs222837,人口浓缩在一个特定的方式,序列A-C-C-C-A和G-C-C-C-A积累在日本(p = 0.0009)和中国(p = 0.0007)精神分裂症血统样本,分别。然而,这不能被复制在病例对照样品。没有其他检查候选基因的变异显示任何重大协会在这些样品。当前的研究突出了DLG4在假定的角色精神分裂症单体型协会,发病机理,证明了这一点,需要进一步致密筛查变体在这些单。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 71年 | 专家当今药物越是加大2013 12月8日:1515 - 27所示 |
| PMID | 24147578 |
| 标题 | 谷氨酸药物和药物基因学的强迫症:pathway-based探索性方法。 |
| 文摘 | 神经药理学研究glutamate-mbeplay苹果手机能用吗odulating药物支持他们开发和使用管理的神经精神疾病,包括抑郁症、阿尔茨海默氏症和精神分裂症。与此同时,越来越多的使用这些药物用于治疗强迫症(OCD)。 本文提供了一个审查glutamate-modulating药物用于治疗强迫症。具体来说,作者检查利鲁唑,n -乙酰半胱氨酸常d-cycloserine,甘氨酸,氯胺酮、美金刚胺和acamprosate治疗。此外,最近的遗传流行病学研究成果提出了重点是定位候选基因SLC1A1(谷氨酸转运体beplay苹果手机能用吗),ADAR3(一种rna编辑酶),RYR3 (Ca(2 +)通道),PBX1(同源框转录因子)和GWAS候选基因,DLGAP1(突触后密度蛋白相互作用)。这些基因的发现提交策划生物信息学数据库符合生物网络的潜在药物的目标。 基因信息网络中,已知的基因和识别关键连接组件,包括DLG4(发育基因),PSD-95(突触支架蛋白)和PSEN1 (presenilin,监管机构分泌酶),一群潜在药理目标保持一致。可以探索这些潜在目标,在未来,提供新的治疗强迫症的方法。也需要开发更好的理解未来强迫症神经保护机制为基础的药物发现。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 72年 | 突触2013年67年8月:532 - 40 |
| PMID | 23436724 |
| 标题 | 蛋白质C激酶相互作用和神经紊乱。 |
| 文摘 | 闻名交互? -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸受体亚基GluA2对兴奋性突触活动的影响,相互作用的蛋白质激酶,PICK1,相当大的注意力从神经生物学家关注的焦点。事实上,这PSD-95 /现在/ ZO-1 (PDZ) domain-containing蛋白质已被证实与多种神经递质受体,转运蛋白,酶,包括谷氨酸和烟碱乙酰胆碱受体,多巴胺和谷氨酸转运蛋白和酶的丝氨酸消旋酶。通过其脂质结合域,PICK1是针对细胞膜的内表面,导致突触本地化和锚定这些合作伙伴,从而影响他们的功能。在病理条件下,改变一些PICK1-interacting伙伴的规定,指着一个PICK1参与神经障碍。PICK1表达的基因或药理操纵,本地化,或功能已被证明影响几个生理或病理过程中假定的PICK1的合作伙伴。本文将总结最近的实验观测,突出PICK1的参与在神经系统疾病,包括精神分裂症、帕金森病、癫痫、慢性疼痛、药物滥用和肌萎缩性脊髓侧索硬化症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 73年 | 杂志。物化学。Behav。2013年7月108年:44-53 |
| PMID | 23603030 |
| 标题 | 增强ErbB4之间互动,psd - 95和NMDAR慢性mk - 801治疗与行为异常。 |
| 文摘 | neuregulin 1 (NRG1) -ErbB4信号通路被涉及的病理生理学精神分裂症。最近的研究表明,这种途径可能与n -甲基- d受体(NMDAR)通过突触后支架蛋白质PSD-95年。这种交互的主要作用是特别感兴趣的NMDAR机能减退精神分裂症。本研究调查的短期和长期影响慢性NMDAR封锁在两个系统之间的功能互动使用免疫沉淀反应在大鼠前额叶皮层和海马。成年雄性Wistar鼠治疗腹腔内mk - 801(0.25毫克/公斤)或盐水为28天。最后一次注射后24小时,ErbB4的关联PSD-95和NMDAR增强前额叶皮层,而只有phosphorylated-ErbB4相对于ErbB4海马体中却在增加。这些影响,然而,没有检测到最后mk - 801治疗后12天,说明这些变化的可逆的性质。我们也调查了影响慢性mk - 801治疗运动前脉冲抑制,识别记忆和空间工作记忆。结果表明,这种治疗导致减少运动活动,减少勘探在中心舞台上,和惊吓升高情况下,显示一个类似焦虑的表型。综上所述,我们的研究结果表明,NRG1-ErbB4信号可以通过重复进行调制NMDAR封锁,并提供进一步的证据之间的串音两个信号通路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 74年 | Psychiatr。麝猫。2013年12月23日:247 - 50 |
| PMID | 23921260 |
| 标题 | 协会DLG4基因与精神分裂症研究中国汉族人口。 |
| 文摘 | n -甲基- d受体的异常表达及其相互作用的突触后密度(PSD)分子被怀疑参与的病理生理学精神分裂症。很少有研究与DLG4基因(编码进行关联研究PSD-95蛋白),试图验证结果与亚洲精神分裂症病人。 进一步调查DLG4在亚洲的重要性精神分裂症病人,我们检查了7个单核苷酸多态性(snp)在这个无关的基因在1504年中国大陆个人(893病人和611个对照组)。 没有发现在这七个SNPs和协会精神分裂症在我们的样本。在等位基因和基因型频率之间没有显著差异精神分裂症偏执的病人发现和控制。 虽然没有等位基因和基因型的差异基因的观察,单核苷酸多态性在DLG4代表积极的可能性精神分裂症不能排除风险基因。我们的研beplay苹果手机能用吗究为进一步研究这个基因提供了参考其他人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 75年 | 大自然2013年503年11月:267 - 71 |
| PMID | 24132240 |
| 标题 | SHANK3 IGF1恢复神经元的突触赤字来自22个问题删除综合症患者。 |
| 文摘 | Phelan-McDermid综合征(pmd)是一个复杂的神经发育障碍的特点是全球发展迟缓,严重受损的演讲中,智力障碍、自闭症谱系障碍(asd)的风险增加。pmd是由染色体22 q13.3杂合的删除。在删除区域SHANK3基因,编码一个蛋白质的突触后密度(PSD)。罕见了SHANK3基因变异与特发性asd, non-syndromic智力障碍精神分裂症。尽管SHANK3基因被认为是最可能的候选人在pmd患者神经系统异常,与这种综合症相关的细胞和分子表型在人类神经元是未知的。我们生成的诱导多能干细胞(iPS)细胞从pmd和自闭症患者,用它们生产功能性神经元。我们表明,pmd兴奋性神经元减少了SHANK3表达式和重大缺陷,但不抑制,突触传递。在pmd神经元兴奋性突触传递可以纠正恢复SHANK3表达式或治疗神经元与胰岛素样生长因子1 (IGF1)。IGF1治疗促进成熟的兴奋性突触的形成,缺乏SHANK3但包含PSD95和n -甲基- d -门冬氨酸)受体与快速失活动力学。我们的研究结果为此提供了直接证据的破坏细胞的兴奋和抑制的比率pmd神经元,并指向一个分子通路,可以招募来恢复它。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 76年 | 精神药理学(2013年Berl)。225年1月:- |
| PMID | 23179966 |
| 标题 | Serotonin-glutamate和serotonin-dopamine互惠互动作为小说的假定的分子靶点抗精神病治疗:从受体形成突触后脚手架和效应的蛋白质。 |
| 文摘 | 物理和功能已经提出serotonin-glutamate和serotonin-dopamine信号之间的相互作用参与精神病理生理学,应该是有关抗精神病治疗。II型metabotropic谷氨酸受体(mGluRs)和血清素5 - (2 a)受体已报告形式形成,调节G-protein-mediated胞内信号不同mGluR2相比,五(2)homomers。此外,提供了直接的证据,D(2)和5 (2 a)受体形成物理heterocomplexes发挥功能相声,证明了研究hallucinogen-induced信号。从受体的突触后密度(PSD)场景中,支架蛋白PSD-95是已知的与n -甲基- D (NMDA)、D(2)和5(2)受体,调节他们的激活状态。Homer1a,诱导的荷马家族的成员PSD涉及glutamatergic信号转导蛋白,由抗精神病药物诱导在纹状体多巴胺受体亲和力高,抗精神病药物在大脑皮层与混合血清素激活的/多巴胺概要文件。信号分子,如Akt和glycogen-synthase-kinase-3 (GSK-3),可能参与了抗精神病药物的作用机制,针对多巴胺,5 -羟色胺和谷氨酸神经传递。,这些蛋白质glutamate-dopamine-serotonin站在十字路口的信号通路,并可能被视为有价值的分子靶点目前和新的抗精神病药物。本综述的目的是提供一个关键的评估serotonin-glutamate和serotonin-dopamine相互作用来支持下一代精神分裂症药物治疗不应该只依赖于受体靶向策略。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 77年 | 欧元。精神病学2013年5月28日:225 - 34 |
| PMID | 22944337 |
| 标题 | 丘脑的体积减少男性与反社会人格障碍或精神分裂症和严重的暴力和儿童虐待的历史。 |
| 文摘 | 暴力行为已经与某些精神障碍的存在,最著名的反社会人格障碍(ASPD)和精神分裂症、儿童虐待和多个大脑异常。本研究首次检查,作者的知识,心理社会剥夺的作用(PSD),包括儿童的身体和性虐待,结构性暴力ASPD或患者的脑容量精神分裂症。 56人(26 ASPD或精神分裂症和严重的暴力行为的历史,30非暴力)接受了核磁共振成像和评估PSD。Stereological体积大脑评级进行组的差异和他们的联系PSD评级。PSD大脑使用voxel-based-morphometry协会进一步检查。 研究结果显示:丘脑体积减少psychosocially-deprived暴力的人,相对于non-deprived暴力个人和健康对照组;-丘脑体积之间的联系和滥用暴力个人评级(物理和性);和趋势水平-之间的关联PSD海马和前额叶卷在非暴力的个人。voxel-based-morphometry分析发现负面的关联PSD和局部灰质体积在左额地区所有个人,另外在左边中间额叶和中央前回非暴力的个人。 暴力的精神障碍患者PSD相对于那些没有或极少PSD大脑遭受额外的赤字,即。、丘脑体积减少;这可能影响感官信息处理和管理,这些个体。PSD可能有一个更强的关系stress-linked地区的容积损失,即额叶皮质,在非暴力的个人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 78年 | 前> 2014 1 8:331 |
| PMID | 25414627 |
| 标题 | Neuroinformatic共同和不同的基因成分的分析与主要神经精神障碍有关。 |
| 文摘 | 主要的神经精神障碍是高度遗传的,越来越多的证据表明这些疾病分享重叠的分子和细胞的基础。在当前我们系统地测试条遗传度共性在6个主要的神经精神disorders-attention缺陷多动障碍(ADHD),焦虑症(感),自闭症谱系障碍(ASD),双相情感障碍(BD),重度抑郁症(MDD)精神分裂症(SCZ)。我们策划一个严格的审查清单基于大规模的人类遗传的基因研究NHGRI目录的基础上发表的全基因组关联研究(GWAS)。总共180个基因被接受到分析的基础上低但自由GWAS假定值(< 10 (5))。22%的基因重叠两个或两个以上的障碍。最广泛的共享共用的基因子集五六disorders-included ANK3, AS3MT, CACNA1C, CACNB2, CNNM2, CSMD1, DPCR1, ITIH3, NT5C2, PPP1R11, SYNE1, TCF4, TENM4 TRIM26, ZNRD1。使用一套neuroinformatic资源,我们发现许多共享基因与突触后密度(PSD),表达在免疫组织和发展中人类大脑中的。使用平移跨物种的方法,我们发现两个截然不同的遗传成分,都是由每个共享的六个障碍;第一组件参与中枢神经系统的发展,神经预测和突触传递,而第二个是涉及各种胞质细胞器和细胞过程。相结合,这些遗传因素占20 - 30%的遗传负荷。赋予的剩余风险是不同的,disorder-specific变体。我们的系统比较分析共享和独特的遗传因素突出关键基因集和分子过程可能最终转化为改进这些衰弱疾病的诊断和治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 79年 | Neurochem。Int。2014年9月75年:76 - 8 |
| PMID | 24915645 |
| 标题 | 慢性D-serine逆转弧表达和部分救助树突异常的小鼠模型NMDA受体功能不良。 |
| 文摘 | Activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白(电弧)是立即早期基因表达几乎只在glutamatergic神经元。弧蛋白质丰富的突触后密度(PSD)与n -甲基- d colocalizes受体(NMDAR)复杂。弧转录是由NMDAR活动积极调制和树突棘可塑性是非常重要的。丝氨酸消旋酶的基因消融(SR - / -),酶转换L-serine D-serine, NMDAR coagonist,减少海马树突棘密度。我们证明SR不足(SR - / -)小鼠也减少了弧海马的蛋白表达,可以逆转慢性D-serine政府在成年。此外,D-serine治疗部分救助在SR - / -小鼠海马脊柱赤字。这些结果表明D-serine的重要性在调节海马电弧体内的表达。此外,我们的研究结果强调的潜在效用使用甘氨酸受体激动剂调节网站D-serine治疗疾病,表现出弧和树突棘失调由于NMDAR机能减退,如精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 80年 | 生物。化学2014 289年10月:29631 - 41 |
| PMID | 25164819 |
| 标题 | 丝氨酸消旋酶由绑定stargazin和psd - 95:潜在的n -甲基- d - ?-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸(NMDA-AMPA)谷氨酸神经传递相声。 |
| 文摘 | D-Serine,甘氨酸的突触的内生co-agonist NMDA谷氨酸受体调节突触可塑性和纠缠不清的精神分裂症。丝氨酸消旋酶(SR)的酶转化L-serine D-serine。在这项研究中,我们证明了SR与突触蛋白交互,突触后密度蛋白95 (PSD-95)和stargazin,形成三元复杂。SR PDZ3域的结合PSD-95年通过PDZ域配体的C末端。老也绑定到C末端stargazin,促进细胞膜定位SR和抑制其活动。内在化的AMPA受体激活与stargazin SR和破坏其交互,因此derepressing老活动,可能导致更多的D-serine生产和促进NMDA受体激活。这些交互调节酶活性以及SR的胞内定位,潜在耦合NMDA和AMPA受体的活动。这两个受体之间穿梭于神经递质合成的酶似乎是小说的突触调控模式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 81年 | 是老年痴呆症说其他Demen 2014 6月29日:303年10月 |
| PMID | 24421411 |
| 标题 | 胰岛素在Shank-Postsynaptic平台上的潜在作用涉及认知的神经退行性疾病。 |
| 文摘 | 突触功能的损失是至关重要的在阿尔茨海默病(AD)发病机制和其他中枢神经系统(CNS)一种退化。在突触功能的调节是一个有前途的候选人柄,一种蛋白质,这种蛋白质作为支架对兴奋性突触受体和蛋白质。失去柄改变突触后密度的结构和功能(PSD)。柄与n -甲基- d和蛋白质? -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸受体的损失PSD在广告;柄的突变导致自闭症谱系障碍(asd)精神分裂症,这两个影响认知,这表明柄可能在广告发挥共同的病理作用,ASD精神分裂症。柄与胰岛素受体底物蛋白p53蛋白直接关联PSD。胰岛素和胰岛素增敏剂被用于这些疾病的临床试验;这表明胰岛素信号可能改变蛋白质shank-postsynaptic平台的体内平衡PSD年代;胰岛素可以改善这些疾病的神经突触的功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 82年 | Exp。神经。2014年3月253:126 - 37 |
| PMID | 24382453 |
| 标题 | PSD蛋白ProSAP2 / Shank3显示synapto-nuclear穿梭于管制schizophrenia-associated突变。 |
| 文摘 | 最近,在ProSAP2 / Shank3基因变异被发现的遗传因素之一精神分裂症(SCZ)。在这里,我们表明,突触后密度蛋白ProSAP2 / Shank3经历活动依赖synapse-to-nucleus穿梭在海马神经元。我们的研究表明,新创(R1117X) ProSAP2 / Shank3突变被发现在一个病人SCZ导致突变的积累ProSAP2 / Shank3的独立核内突触活动。此外,我们发现小说核ProSAP2 / Shank3交互合作伙伴。核本地化ProSAP2 / Shank3突变改变了数个基因的转录,其中已确定遗传风险因子等SCZ Synaptotagmin 1和LRRTM1。比较SCZ ProSAP2 / Shank3突变ProSAP2 / Shank3的击倒我们发现一些共同的特征,如减少神经元突触密度的文化。然而,海马体神经元表达ProSAP2 / Shank3 SCZ突变此外显示改变了E /我比和降低树突分支。因此,我们得出这样的结论:解偶联ProSAP2 / Shank3核穿梭突触活动可能代表一个病理的分子机制,有助于患者SCZ ProSAP2 / Shank3突变。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 83年 | 精神病学摩尔。2014年10月19日:1115 - 24 |
| PMID | 25178163 |
| 标题 | 午睡的主题活动依赖性神经蛋白(ADNP)调节树突棘通过微管结合蛋白。 |
| 文摘 | 午睡的主题活动依赖性神经蛋白(ADNP)增强记忆得分患有轻度认知障碍患者的日常生活和保护活动精神分裂症病人,而强化微管(MT)端依赖轴突运输、老鼠和苍蝇。问题是如何午睡巩固MTs吗?蛋白质序列分析确定了MT end-binding (EB1)互动主题SxIP (SIP、Ser-Ile-Pro) ADNP /小睡和显示特定SxIP结合位点在EB蛋白质家族的所有成员(EB1-3)。其他人,EB1增强神经突生长发现被申请减毒,虽然EB3与突触后密度蛋白95 (PSD-95)调节树突可塑性。在这里,增加午睡PSD-95年树突棘表达式,由EB3沉默抑制。EB1或EB3,但不申请沉默抑制NAP-mediated细胞保护,这反映了午睡约束力的特异性。NAPVSKIPQ (SxIP =跳过),但不是NAPVAAAAQ模仿小睡的活动。ADNP,大脑神经元分化和形成的关键在鼠标,瑞士的一员/ SNF染色质重构复杂和自闭症和管制的主要蛋白质突变精神分裂症男性,显示类似的EB的互动,增强了午睡的治疗。新发现的共享太小睡的目标/ ADNP直接参与突触可塑性,解释神经保护和神经营养的广度和效率的能力。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 84年 | 2014年神经科学258年1月:174 - 83 |
| PMID | 24231734 |
| 标题 | 青少年社会隔离提高plasmalemmal密度NMDA NR1分子在基底外侧杏仁核的主要神经元的树突棘的成年老鼠。 |
| 文摘 | 社会孤立脆弱时期的青少年产生情感失调表现在成人行为异常,需要情感的处理。受影响的大脑区域可能包括基底外侧杏仁核(BLA),在glutamatergic突触的可塑性主要神经元在条件性情绪反应中发挥作用。这种可塑性依赖NMDA受体贩卖用细胞内动员义务NR1门冬氨酸亚基的。我们测试的假设青少年社会隔离的心理社会应激(ASI)产生一个持久的改变在主要神经元NMDA受体分布的成年人BLA表达感官信号适应不良的情绪反应。为此,我们使用行为测试和双电子显微immunolabeling NR1和钙的calmodulin-dependent蛋白激酶2 (CaMKII),蛋白主要表达在成人的主要神经元BLA C57Bl / 6小鼠安置在隔离或社会群体从post-weaning天22到成年期(?3个月大的时候)。隔离显示持续赤字就是感觉运动控制改变前脉冲抑制(PPI)声惊吓和小说hyperlocomotor活动环境。Immunogold-silver NR1单独或连同CaMKII的标签是在许多BLA somatodendritic概要文件的所有老鼠无论饲养条件。然而,隔离与group-reared小鼠相比显著降低细胞质(4.72 vs 0.517�6.31�0.517)和更高的plasmalemmal (0.397 vs 0.0779�0.216�0.026)粒子在CaMKII-containing然后NR1电镜下观察树突棘的密度。没有rearing-dependent不同大小或数量的这些刺或者其他树突神经纤维网中的配置文件,也未能显示标签然后NR1的ASI电镜下观察产生影响。这些结果提供了第一个证据,ASI增强了表面贩卖NMDA受体主要BLA神经元树突棘的成年老鼠表现出不适应的行为符合情感失调。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 85年 | 摩尔。一般人。2014年2月49:484 - 511 |
| PMID | 23999870 |
| 标题 | Glutamatergic障碍在突触可塑性和树突棘突触后密度蛋白质形态:精神分裂症和其他行为障碍病理生理学相关性,对新的治疗方法的影响。 |
| 文摘 | 新兴的研究指向相关beplay苹果手机能用吗的突触后密度的作用(PSD)的蛋白质,如PSD-95年,荷马,柄,那的病理生理学精神分裂症和自闭症谱系障碍。的PSD是一个厚度,在电子显微镜检测,本地化glutamatergic突触,突触后膜的,由脚手架蛋白受体,和效应器蛋白;它被认为是一个结构和功能多种神经递质系统收敛十字路口,包括多巴胺、血清素激活的,和glutamatergic的所有涉及精神病的病理生理学。减少PSD已报告-95蛋白质含量在尸检的大脑精神分裂症病人。Homer1的变种,一个密钥PSD蛋白质对谷氨酸信号,已联系在一起精神分裂症症状严重程度和治疗反应。柄的突变基因已经在孤独症谱系障碍的病人,据报道以及相关行为让人想起精神分裂症当表达的转基因小鼠症状。在这里,我们提供了一个关键的评价PSD在病理生理学的蛋白质的作用精神分裂症和自闭症谱系障碍。然后,我们将讨论如何抗精神病药物可能影响PSD蛋白质在大脑区域相关精神病病理生理学,可能通过控制突触可塑性和树突棘重组通过调制glutamate-related目标。我们最终可能解释提供了一个框架PSD蛋白质可能是有用的候选人开发新的治疗方法精神分裂症和相关疾病需要新的生物治疗,尤其是对症状的一些领域,如阴性症状,不影响当前的抗精神病药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 86年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2014 10月54:299 - 314 |
| PMID | 25025505 |
| 标题 | 突触后可塑性调节基因的表达和地形由急性美金刚胺:持续的多巴胺微扰和调制与精神分裂症的相关性。 |
| 文摘 | 相关角色dopamine-glutamate交互已经报道的病理生理学和治疗精神病。多巴胺和谷氨酸可能在多个层面交互,包括glutamatergic突触后密度(PSD),一个电子密度增厚最近关注的交换机dopamine-glutamate交互和在突触可塑性的作用。最近,glutamate-based策略,如美金刚胺附加抗精神病药物,已经提出了耐火材料的症状精神分裂症,例如认知障碍。抗精神病药物和美金刚胺调节PSD记录但稀疏信息可用美金刚胺在多巴胺扰动的影响。我们测试了Homer1和基因表达变化PSD-95年PSD蛋白质在多巴胺持续扰动模型,即subchronic治疗:a) gbr - 12909,间接多巴胺受体激动剂;b)氟哌啶醇,D2R拮抗剂;c)原理图- 23390,多巴胺D1受体拮抗剂(D1R);和d)原理图- 23390 +氟哌啶醇。在治疗的最后一天,老鼠敏锐地处理车辆或美金刚胺。的Homer1a即早期基因显著诱导氟哌啶醇和氟哌啶醇+原理图- 23390。不是由原理图- 23390诱导的基因本身或gbr - 12909。本构基因的表达Homer1b / c和PSD-95年被这些多巴胺范例的影响较小。急性美金刚胺管理显著增加多巴胺化合物Homer1a表达式的使用。氟哌啶醇与氟哌啶醇+原理图- 23390转移Homer1a /对Homer1a Homer1b / c比值表达式。这种模式是由急性美金刚胺磨的。多巴胺化合物和急性美金刚胺也不同地形的分布影响基因表达和协调的表达Homer1a cortical-subcortical地区之一。这些结果表明,多巴胺干扰可能影响glutamatergic信号在不同的方向。美金刚胺可以部分恢复介导glutamatergic障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 87年 | 咕咕叫Neuropharmacol 2014年5月12日:219 - 38 |
| PMID | 24851087 |
| 标题 | 精神分裂症的分子病理生理学的glutamatergic方面:突触后密度的作用,对治疗的影响。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种最虚弱的精神疾病患病率约1%。尽管特定的分子基础精神分裂症仍然是未知的,证据一直联系其突触后异常的病理生理学。突触后密度(PSD)是分子结构中建议潜在的参与精神分裂症。更具体地说,PSD是一个电子密度增厚glutamatergic突触,包括ionotropic和metabotropic谷氨酸受体,细胞骨架和脚手架蛋白、粘附和信号分子。与突触后信号的多种神经递质系统,主要是多巴胺和谷氨酸PSD构成一个理想的候选人为研究dopamine-glutamate干扰精神分裂症。最近的证据表明,一些PSD蛋白质,如PSD-95年,柄和荷马与严重的行为障碍,包括精神分裂症。这些研究结果,进一步证实了基因和动物的研究精神分裂症,为药理的发展策略提供新见解能够克服局限性的疗效和副作用的电流精神分裂症治疗。的确,PSD现在被视为潜在的分子靶点蛋白质这一严重疾病。当前论文回顾了最近的分子机制假说精神分裂症病理生理学。首先,我们回顾glutamatergic障碍精神分裂症我们提供一个更新在突触后分子参与精神分裂症病理生理学的解决人类和动物研究。最后,的可能性PSD蛋白质可能代表潜在目标将讨论新的分子干预精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 88年 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e85373 |
| PMID | 24416398 |
| 标题 | 的角色DLGAP2基因编码SAP90 / psd - 95蛋白2精神分裂症有关。 |
| 文摘 | 异常突触功能障碍的发病机制有牵连精神分裂症。DLGAP2基因编码SAP90 /PSD95 -相关蛋白2 (SAPAP2)位于神经细胞的突触后致密物参与神经元突触的功能。本研究旨在探讨DLGAP2基因是否相关精神分裂症。我们重新测序假定DLGAP2基因的启动子区域和所有的外显子523年患者精神分裂症和596年non-psychotic控制来自台湾,进行了病例对照关联分析。我们确定了19个SNPs在这个示例。协会的分析9个snp与小等位基因频率大于5%显示没有联系精神分裂症。然而,我们发现了一个单体型(CCACCAACT)显著相关精神分裂症(优势比:2.5,p < 0.001)。我们还发现16个错义突变和1氨基acid-insertion变异在这个示例。生物信息学分析显示这些突变蛋白质功能损害或病态,但我们没有发现这些突变的负担增加病人组。值得注意的是,我们发现5 5无关的私人罕见变异患者,分别包括c。-69 + 9 c > T, c。-69 + 13 c > T, c。-69 + 47 c > T, c。-69 + 55 c > T基因内区1和c。-32 >翻译DLGAP2基因外显子2 G。这些罕见变异并不在559年发现的对照组。进一步的报告基因分析这些罕见变异除了c。-69 + 13 c > T显示比野生型启动子活性显著升高,表明DLGAP2基因表达增加可能导致的发病机制精神分裂症。我们的研究结果表明,DLGAP2的易感基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 89年 | 细胞死亡是不同的。2015年9月22日:1425 - 36 |
| PMID | 25678324 |
| 标题 | 减少SNAP-25增加psd - 95流动和损害脊柱形态发生。 |
| 文摘 | 突触功能的损伤可导致神经精神疾病统称为synaptopathies。SNARE蛋白SNAP-25涉及几个大脑疾病,事实上,精神病人的大脑区域经常显示减少SNAP-25表达式。最近发现,大脑切片的SNAP-25差别急性对这些损害长期势差现象;然而,这发生的过程定义仍然不佳。我们的差别表明,体内急性对这些SNAP-25 CA1海马区域影响脊柱的数字。一致,海马神经元从SNAP-25杂合的老鼠显示树突棘的密度和缺陷PSD-95动力。最后,我们表明,在大脑中,SNAP-25分子复杂的包括的一部分PSD-95年和p140Cap p140Cap被绑定到SNAP-25和能力PSD-95年。这些数据表明SNAP-25控制的一个意想不到的作用PSD-95集群和开放的可能性,蛋白质含量的基因减少发生精神分裂症——可能有助于病理通过影响突触后功能和可塑性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 90年 | 2015年神经科学309年11月:233 - 42 |
| PMID | 26211447 |
| 标题 | 精神分裂症:证据暗示海马GluN2B蛋白质和其他表观遗传学在精神病病理生理学。 |
| 文摘 | 海马体是强烈的精神病症状的牵连精神分裂症。功能、基底海马活动(灌注)升高精神分裂症精神病、衡量与正电子发射断层扫描(PET)和核磁共振(MR)灌注技术,而海马记忆任务激活是减少。Subfield-specific海马分子病理学存在于人类精神病组织可以印证这一神经过度活跃,包括增加GluN2B-containing NMDA受体在海马CA3、以及增加突触后密度蛋白- 95 (PSD-95)以及增强树突棘的锥体神经元树突顶端。我们解释这些观察结果表明减少的影响无处不在的基因阻遏,阻遏元素1沉默转录因子在精神病(REST);其他参与NMDA受体的年龄成熟GluN2B——GluN2A-containing NMDA受体通过表观遗传改造。这些精神病离开海马CA3变化容易病态神经元活动增加,前馈兴奋和错误记忆的形成,有时与精神的内容。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 91年 | j . Neurochem。2015年11月1日:1 |
| PMID | 26560964 |
| 标题 | 严重的学习的赤字IRSp53突变小鼠是由NMDA受体依赖的信号转导改变引起的。 |
| 文摘 | 学习和记忆是依赖于突触后前脑区域结构和信号流程。53 kDa的胰岛素受体底物蛋白(IRSp53,也称为Baiap2)是一种信号和适配器蛋白在前脑兴奋性突触。老鼠缺乏IRSp53显示增强突触后受体n -甲基- d水平(NMDARs)和长期势差(LTP)与严重的学习有关赤字。在人类中,减少IRSp53 / Baiap2表达与多种神经系统疾病包括自闭症,精神分裂症和阿尔茨海默氏症。这里我们分析小鼠缺乏一份IRSp53基因编码的使用行为测试包括上下文恐惧条件反射和迷箱。我们表明,减少50% IRSp53 fear-evoking强烈影响的性能水平学习范式。这与针对NMDARs突触后密度的增加(PSD)海马的杂合的和敲除老鼠(ko)牺牲extrasynaptic NMDARs。作为海马LTP NMDAR依赖增强IRSp53-deficient老鼠,我们研究了信号级联对恐惧唤起记忆的形成至关重要。我们观察到显著增加营反应元件结合蛋白(分子)依赖信号在杂合的和IRSp53缺陷小鼠,LTP的转录相关阶段的必要条件。相比之下,活化增殖作用(地图)激酶和一种蛋白激酶激酶通路所需翻译LTP的依赖阶段减少。我们的数据表明,损失增加甚至减少IRSp53 NMDAR依赖海马活化分子,并妨碍了对焦虑性刺激小鼠的学习能力。这篇文章是受版权保护。保留所有权利。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 92年 | 232年精神药理学(Berl)。2015年6月:2181 - 9 |
| PMID | 25575489 |
| 标题 | 减少突触蛋白和选择性变更前脉冲抑制雄性C57BL / 6小鼠后产后管理VIP受体(VIPR2)受体激动剂。 |
| 文摘 | 大量的遗传流行病学证据以及纵向神经影像数据点发展的起源精神分裂症和其他精神疾病。最近的临床研究表明,microduplications VIPR2,编码——血管活性肠肽(VIP)受体VPAC2带来重大风险精神分裂症和自闭症谱系障碍。从这些突变患者淋巴细胞表现出更高的VIPR2基因表达和VIP响应(营感应),但机制活跃VPAC2信号可能导致这些精神疾病是未知的。 我们皮下注射进行高度选择性VPAC2受体激动剂Ro 25 - 1553 C57BL / 6小鼠从产后第一天(P1)好确定overactivation VPAC2受体信号在产后大脑成熟影响突触发生和选择行为。 免疫印迹分析显示第21页显著减少突触后密度的蛋白质和synaptophysin 95 (PSD-95)在前额叶皮层,但不是在海马体在Ro 25 - 1553治疗老鼠。产后相同的限制治疗导致的中断前脉冲抑制声惊吓以成年老鼠。没有观察到影响开放田地运动活动,社交能力three-chamber社会交互测试,或恐惧条件反射或灭绝。 Overactivation VPAC2受体的产后小鼠结果在前额叶皮层突触蛋白的减少和选择性改变前脉冲抑制。这些发现表明VIPR2-linkage精神健康障碍患者可能是由于部分活跃VPAC2受体信号在突触成熟的关键时期。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 93年 | 精神病学摩尔。2015年9月20日:1120 - 31所示 |
| PMID | 25869807 |
| 标题 | NOMA-GAP / ARHGAP33调节突触的发展和在鼠标出自闭症行为。 |
| 文摘 | 神经精神发育障碍,如自闭症谱系障碍(asd)精神分裂症,通常表现为改变社会行为和与异常的树突棘突触的发展。这里显示,使用转基因老鼠,,Cdc42 GTPase-activating multiadaptor蛋白质,NOMA-GAP,调节autism-like社会行为的鼠标,以及树突棘突触的发展。令人惊讶的是,我们无法恢复脊柱形态或自闭症相关的社会行为在NOMA-GAP-deficient动物Cre-mediated删除Cdc42孤单。脊柱形态可以恢复体内的表达野生型NOMA-GAP或突变NOMA-GAP缺乏RhoGAP域,这表明其他信号功能。事实上,我们表明,NOMA-GAP直接与几个MAGUK(膜相关鸟苷激酶)的蛋白质,这对Cdc42调节NOMA-GAP活动。此外,我们表明,NOMA-GAP的主要监管机构PSD-95年的大脑皮层。NOMA-GAP损失导致强烈upregulation 295丝氨酸的磷酸化PSD-95年,此外其亚细胞定位错觉。这是表面的与标记相关损失? -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸AMPA受体和有缺陷的突触传递,从而提供分子依据缺乏NOMA-GAP autism-like社会行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 94年 | j . Comp。神经。2015年9月523年:1913 - 24 |
| PMID | 25753355 |
| 标题 | 在树突棘TNIK组织。 |
| 文摘 | 肿瘤坏死因子receptor-associated因子2 (TRAF2)和非催化酪氨酸激酶区(NCK)交互激酶(TNIK)已被确定为一个很棒的精神病的风险因素,中断精神分裂症1 (DISC1)。作为一个一步破译它的功能在大脑中,我们进行了高分辨率光和电子显微镜免疫细胞化学。这里演示TNIK表示在整个成年老鼠的大脑神经元。在纹状体和大脑皮层,TNIK集中在树突棘,尤其是附近的侧边缘的突触。因此,TNIK高纯度microdomain glutamatergic信号的关键。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 95年 | 精神病学摩尔。2015年9月20日:1091 - 100 |
| PMID | 25330739 |
| 标题 | Src激酶作为调停者的聚合分子异常导致NMDAR在精神分裂症活动减退。 |
| 文摘 | 许多调查支持减少glutamatergic信号的发病机理精神分裂症,但这种失调的分子基础在很大程度上是未知的。在事后背外侧前额叶皮层(DLPFC),我们发现显著的减少酪氨酸磷酸化N-methyl-D天冬氨酸(NMDA)受体亚基2 (GluN2)神经可塑性的关键。GluN2活动减少精神分裂症门冬氨酸受体的差别可能不是因为对这些mk - 801绑定和NMDA受体复合物在突触后密度(PSD)实际上是增加的精神分裂症用例。在postreceptor层面,然而,我们发现显著的减少蛋白激酶C, Pyk 2和Src激酶活性,同时可以减少GluN2激活。鉴于Src作为中心的各种影响GluN2磷酸化信号传导机制,我们假定Src活动减退可能导致各种收敛的更改精神分裂症易感性通路,因此调解对NMDA受体信号的影响。事实上,DLPFC精神分裂症情况下表现出增强的PSD-95年,erbB4和减少receptor-type酪氨酸受体磷酸酶- ?(RPTP ?)和dysbindin-1,每个减少Src活动通过蛋白质相互作用和Src。为Src活动减退测试基因基础,我们检查了全基因组关联研究结果,结合13吗?394例和34吗?676控制。我们发现没有明显的个体变异协会Src和它的直接监管机构精神分裂症。然而,蛋白质关系网络集中在Src显示能够联想的重要浓缩精神分裂症相比与其他精神疾病。一起我们的结果展示在NMDA受体信号显著减少postreceptor水平并提出Src节点收敛的失调影响NMDA受体通路通过蛋白质关联。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 96年 | 2015年神经科学309年11月:233 - 42 |
| PMID | 26211447 |
| 标题 | 精神分裂症:证据暗示海马GluN2B蛋白质和其他表观遗传学在精神病病理生理学。 |
| 文摘 | 海马体是强烈的精神病症状的牵连精神分裂症。功能、基底海马活动(灌注)升高精神分裂症精神病、衡量与正电子发射断层扫描(PET)和核磁共振(MR)灌注技术,而海马记忆任务激活是减少。Subfield-specific海马分子病理学存在于人类精神病组织可以印证这一神经过度活跃,包括增加GluN2B-containing NMDA受体在海马CA3、以及增加突触后密度蛋白- 95 (PSD-95)以及增强树突棘的锥体神经元树突顶端。我们解释这些观察结果表明减少的影响无处不在的基因阻遏,阻遏元素1沉默转录因子在精神病(REST);其他参与NMDA受体的年龄成熟GluN2B——GluN2A-containing NMDA受体通过表观遗传改造。这些精神病离开海马CA3变化容易病态神经元活动增加,前馈兴奋和错误记忆的形成,有时与精神的内容。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 97年 | 欧元Neuropsychopharmacol 2015年4月25日:566 - 82 |
| PMID | 25649681 |
| 标题 | 进步的皮层和纹状体区域的招聘诱导突触后密度成绩单后增加剂量的抗精神病药物与不同受体概要:见解精神病治疗。 |
| 文摘 | 抗精神病药物可能调节多个基因的转录程序,包括那些属于突触后密度(PSD)网络,在大脑皮层和皮层下脑区。理解的大脑区域被激活逐步增加剂量的抗精神病药物和他们不同的受体配置文件可能影响这样的激活可能是更好的关联相关的作用机制抗精神病药物的疗效和副作用。我们分析了微分的地形PSD成绩单的增量剂两种抗精神病药物:氟哌啶醇,典型的第一代抗精神病药物与普遍的多巴胺D2受体拮抗,和第二代抗精神病药物的特点是多个asenapine受体入住率。我们调查的表达PSD基因参与突触可塑性和先前证明由抗精神病药:调制Homer1a,及其相关本构基因Homer1b / c和互动PSD95、以及电弧C-fos和zif - 268,也就是抗精神病药物引起的管理。我们发现增加急性剂量的氟哌啶醇诱导(ieg)即早期基因表达在不同的纹状体区域,而逐步被增量剂dorsal-to-ventral梯度的表达式。相反,增加急性asenapine剂量逐步de-recruited ieg表达式在皮质和纹状体基因信号强度增加。这些影响被反映在逐步减少运动动物活动由氟哌啶醇,和一个增加asenapine相反。因此,我们首次证明抗精神病药物可能逐步招募PSD相关ieg表达式在皮质和皮质下区域管理增量剂,这些影响可能反映出精确调制存在剂量依赖的相关性PSD。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 98年 | Schizophr。研究》169年12月2015:83 - 8 |
| PMID | 26545297 |
| 标题 | 纹状体的胆碱能和glutamatergic标记的变化从一个子集的主题与精神分裂症。 |
| 文摘 | 有分开的子群的人精神分裂症基于显著损失皮质[(3)H] pirenzepine绑定(mrd);我们希望确定mrd水平较低[(3)H] pirenzepine和其他毒蕈碱的受体拮抗剂绑定到纹状体,如果这是由于突触后神经元或神经胶质测量前或使用代理标记(25 kilodalton synaptosomal-associated蛋白质(提前25),突触后密度蛋白95 (PSD95),神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP) 41/43)的细胞数。 (3)H pirenzepine, [(3) H] AF-DX 384和[(3)H] 4-DAMP绑定到纹状体来自37个科目精神分裂症(mrd) 19日和20控制以及提前25日PSD95年和GFAP 41/43粗颗粒膜测量。 (3)H pirenzepine和[(3)H] AF-DX 384绑定到纹状体被显著降低精神分裂症由于较低的绑定的放射性配体在mrd的纹状体。水平的PSD95年高精神分裂症,主要是由于在mrd中水平较高。 我们的数据表明毒蕈碱的M1 (((3) H) pirenzepine)和M2和/或M4受体([(3)H] AF-DX 384)较低的纹状体在mrd中可以调解不恰当的适应内部和外部线索,反过来,会影响动机、认知和运动控制。水平的提高PSD95年可能表明增加突触后剑头或在mrd中NMDA受体介导信号的变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 99年 | 精神病学摩尔。2015年4月20日:424 - 32 |
| PMID | 25048004 |
| 标题 | 蛋白质组学和基因组证据牵连到突触后密度在精神分裂症。 |
| 文摘 | 突触后密度(PSD)包含一组复杂的蛋白质的相关神经精神障碍,和精神分裂症具体来说。我们丰富的解剖结构,前扣带皮层,20精神分裂症样品从斯坦利医学研究所和20控制,并使用无偏猎枪蛋白质组学整合label-free定量识别差异表达beplay苹果手机能用吗蛋白质。定量调查的PSD显示超过700个蛋白质识别和143个差异表达蛋白质。突出其中有改变蛋白质的表达参与clathrin-mediated内吞作用(CME) (Dynamin-1,适配器蛋白质2)和n -甲基- d (NMDA)相互作用的蛋白质,如CYFIP2 SYNPO, SHANK3 ESYT和MAPK3 (P < 0.0015)。通路分析差异表达蛋白质与细胞内吞作用的过程,长期势差和钙信号。单基因和基因片段的浓缩在全基因组关联最大的数据分析精神分裂症样本的13689例病例和18226例对照显示重大HIST1H1E MAPK3协会,和浓缩的PSD蛋白质组。综上所述,我们的数据提供了坚实的证据暗示PSD相关的蛋白质和基因精神分裂症,建议在PSD,NMDA-interacting endocytosis-related蛋白质有助于疾病的病理生理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| One hundred. | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2015 62年10月:35-43 |
| PMID | 25979765 |
| 标题 | Ddo D-aspartate失调(- / -)小鼠基因表达调节phencyclidine-induced皮层和纹状体突触后密度的分子变化。 |
| 文摘 | n -甲基- d受体(NMDAR)机能减退一直被视为一个关键的变更精神分裂症病理生理学。因此,几个策略,旨在提高glutamatergic传播,包括引入分子酸的治疗,如D-serine和D-cycloserine扩充,提出了应对的难治性或难治性形式的症状精神分裂症。另一个分子酸,D-aspartate,最近得到了越来越多的兴趣在NMDAR激活的作用,减少事后发现皮质的精神分裂症病人。NMDAR突触后密度的核心是(PSD),一个突触后网站参与谷氨酸信号和响应抗精神病治疗。在这项研究中,我们调查了纹状体和皮质基因表达的关键PSD成绩单(即Homer1a Homer1b / c,和PSD-95)在小鼠大脑D-aspartate-levels持续升高,即D-aspartate-oxidase基因敲除小鼠(Ddo (- / -))。这些动物模型分析了在天真的条件和苯环己哌啶(PCP)治疗。天真Ddo(- / -)小鼠显示减少Homer1a表达式的前额叶皮层,Homer1b / c表达式在纹状体,增加和减少PSD-95年的纹状体和皮层表达。急性卡式肺囊虫肺炎的治疗恢复,甚至强,Homer1a表达突变小鼠的前额叶皮层,而它对其他基因的影响有限。持续D-aspartate升高,这些结果表明,通过提高NMDA传播,影响Homer1a可能导致复杂的自适应机制,进而可以解释最近演示了保护作用的分子酸对PCP-induced行为改变,如混乱的行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 101年 | 2015年前突触> 1 7:3 |
| PMID | 25745399 |
| 标题 | 小鼠基因定位NRXN2揭示作用兴奋性皮质突触功能和社会行为。 |
| 文摘 | 人类遗传学已经确定了罕见的拷贝数变化和有害的基因突变为所有neurexin (NRXN1-3)患者的神经发育疾病,和动物的大脑电生理记录表明Nrxns对突触传递很重要。虽然几个Nrxn1小鼠模型吗?失活行为变化曾被研究过,很少的信息用于其他变体。在这里,我们验证老鼠缺乏Nrxn2 ?表现出行为异常,表现为社会互动赤字和焦虑行为增加,这部分重叠,部分与Nrxn1有何不同?突变体的行为。在Nrxn2使用膜片箝记录吗?淘汰赛的大脑,我们观察了自发的发射机在大脑皮层兴奋性突触释放。我们也分析细胞水平小说NRXN2小鼠模型,结合NRXN2删除?和Nrxn2 ?。 Electrophysiological analysis of this Nrxn2-mutant mouse shows surprisingly similar defects of excitatory release to Nrxn2?, indicating that the ?-variant of Nrxn2 has no strong function in basic transmission at these synapses. Inhibitory transmission as well as synapse densities and ultrastructure remain unchanged in the neocortex of both models. Furthermore, at Nrxn2? and Nrxn2-mutant excitatory synapses we find an altered facilitation and N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) function because NMDAR-dependent decay time and NMDAR-mediated responses are reduced. As Nrxn can indirectly be linked to NMDAR via neuroligin andPSD-95年,这个复杂的trans-synaptic性质可能有助于解释发生的突触前和突触后效果。因为兴奋/抑制失衡和NMDAR功能障碍在自闭症和有质疑的作用精神分裂症的想法,我们的结果支持相关pathomechanism在这些障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 102年 | Behav。大脑研究》2015年1月276年:130 - 42 |
| PMID | 24747658 |
| 标题 | 建模结合schizophrenia-related在啮齿动物行为和代谢表型。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种使人衰弱的慢性疾病有一个复杂的行为和认知表型强调通过一个同样复杂的病因涉及一个易感基因和环境因素之间的相互作用在早期发展。有限的发展中新的药物治疗的进展,部分是由于缺乏有效的动物模型。最近承认中央和周边能量代谢的潜在因果作用的病理生理学精神分裂症提出了需要研究的动物模型,结合代谢表型beplay苹果手机能用吗和行为领域,类似于人类已确定。综述我们专注于选定的基因(DBA / 2 j小鼠,瘦素受体突变体,和PSD-93基因敲除小鼠),神经发育早期(孕产妇蛋白质不足)和药理(急性苯环己哌啶)动物模型,捕捉所表现出的行为和代谢异常精神分裂症病人。在回顾行为表型相关精神分裂症我们应用这些原则建立的研究领域(出来)更好的翻译标准。beplay苹果手机能用吗我们表明,病因多样的操作,比如具体的育种,删除的基因主要参与代谢调节突触可塑性,以及早期代谢不足和成人药理谷氨酸系统可以带来的挑战精神分裂症有关的行为和代谢表型,这表明这些通路可能是相互关联的。我们建议使用动物模型,结合不同的领域精神分裂症可以用作转化有效的方法来捕获系统级外围之间复杂的相互作用和中央精神病理学的发展过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 103年 | 神经精神药理学2015 11月40:2666 - 75 |
| PMID | 25953359 |
| 标题 | 功能性解偶联NMDAR NR2A亚单位从前额叶皮层的psd - 95:影响行为障碍和小清蛋白损失时艰难的生活压力。 |
| 文摘 | 接触时艰难的生活压力增大易受精神疾病,包括抑郁症,精神分裂症,和焦虑。越来越多的证据牵连到前额叶皮层(PFC)的异常发展时艰难的生活压力的影响,经常出现在青春期或成年早期。具体来说,孕产妇分离时艰难的生活压力的形式(MS)在啮齿动物中已被证明会降低小清蛋白(聚乙烯醇缩丁醛)阳性青少年PFC的中间神经元;然而,机制支撑行为障碍和聚乙烯醇缩丁醛损失尚不清楚。我们最近报道说,女士门冬氨酸亚基NR2A表达降低的原因的PFC幼龄鼠。高架PFC NR2A也发现发展的模型精神分裂症和与行为赤字,主要通过其与突触后的蛋白质PSD-95年。此外,青少年成熟PVB-positive中间神经元依赖NR2A-driven NMDA活动。因此,它是可能的,NR2A /PSD女士-95年青少年信号复杂的作用效果。这里,我们旨在确定一个离散的操纵PFC NR2A PFC-controlled女士可以防止影响的行为,包括认知、焦虑、和novelty-induced hyperlocomotion,以及聚乙烯醇缩丁醛在青春期。我们颅内注入NR2A-specific阻断肽TAT2A为了解开NR2APSD-95年青少年PFC,没有得罪NMDA受体。我们表明,老鼠接受TAT2A女士在青春期早期保护从MS-induced聚乙烯醇缩丁醛损失和焦虑的行为表现出低于那些充满控制肽。这些数据表明NR2A-related n -甲基- d受体发展青少年的行为和神经时艰难的生活压力的后果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 104年 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0141322 |
| PMID | 26675663 |
| 标题 | 决定因素的社会心理与大脑紊乱:人所遇到的困难,对水平流行病学的方法。 |
| 文摘 | 人有脑部疾病经验重要心理困难(PSD)在日常生活中,如管理日常生活或情绪不稳的问题,和的水平PSD取决于社会、物理和政治环境,和psychologic-personal决定因素。我们的目标是确定一套简单的共享的环境和psychologic-personal因素的决定因素PSD在人与不同的脑部疾病。 横断面研究,便利样本的人与痴呆、中风、多发性硬化症、癫痫、偏头痛,抑郁,精神分裂症、药物依赖或帕金森病。随机森林回归和古典线性回归分析。 四个欧洲国家722名受试者接受了采访。短暂的决定因素包括并存病,健康状况评估,有压力的生活事件、人格改变,适应,自尊,自我价值,建筑环境,天气,家庭和健康问题。 确定短暂的共同因素PSD可以用来支持横切干预措施的实施,降低社会行动和政策工具PSD经历的人大脑紊乱。这组补充最近提出的可靠和有效的直接指标PSD因为脑部疾病称为PARADISE24。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 105年 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0136271 |
| PMID | 26352911 |
| 标题 | 理解大脑疾病的影响:对一个心理困难的水平流行病学及其决定因素。 |
| 文摘 | 测试“水平流行病学”的假说,即心理困难(PSD,如睡眠障碍、情绪不稳定和困难在个人交互,和他们的环境因素有经验在神经和精神疾病,常见的在一起称为脑部疾病。 多方法的研究涉及系统的文学评论,内容patient-reported结果和结果分析仪器、临床输入和定性研究进行了生成的PSD和环境因素相关的9个不同的脑部疾病,即癫痫症、偏头痛、多发性硬化、帕金森病、中风、痴呆、抑郁、精神分裂症和物质依赖。从这些来源是和谐和编译的信息,并从外部专家反馈后,数据收集协议包括PSD和常见的这9种疾病是决定因素。这个协议是实现为面试在横断面研究包括便利样本的九个脑部疾病之一。PSD年代得到至少25%的患者大脑功能紊乱被认为与疾病有关。PSD被认为是常见的在疾病如果5个9的大脑紊乱有关,如果在5神经和精神疾病都是代表。 与64年的数据收集协议PSD年代和20个因素被用来收集数据的便利样本722人在四个专业卫生保健设施在欧洲。 57的PSD年代和16的决定因素包括在协议在脑部疾病被发现是有经验的。 这是第一个证据,支持水平的假设在脑部疾病流行病学。这个结果挑战大脑disorder-specific或垂直方法的临床和流行病学研究心理困难经历了在日常生活中经常进行神经病学和精神病学和相应的医疗保健的方式交付实践在世界上的许多国家。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 106年 | Schizophr。研究》2015年10月168年:554 - 62 |
| PMID | 26260078 |
| 标题 | 分子证据减少突触效能在精神分裂症患者的尸检嗅球。 |
| 文摘 | 多个证据表明突触可塑性改变/连接作为一个领域的各种症状的病理生理机制精神分裂症。嗅觉功能障碍,一个表型的精神分裂症嗅觉的,反映了改变活动线路,从嗅觉感受器神经元传递信号嗅觉皮层通过突触连接的肾小球嗅球。嗅觉系统始于鼻内嗅觉感受器神经元轴突与二尖瓣和簇细胞突触小球的嗅球,然后传达信号直接嗅皮层。我们假设嗅觉功能障碍精神分裂症与失调相关的突触效能的肾小球嗅球。为了验证这一点,我们采用半定量免疫组织化学检查嗅觉灯泡13尸检样本精神分裂症和其匹配控制对肾小球表达5预处理和突触后的蛋白质参与突触的完整性和功能。肾小球的精神分裂症情况下匹配控制相比,我们发现三个突触前蛋白显著减少水泡谷氨酸运输中起着至关重要的作用——synapsin花絮(-18.05%,p = 0.019), synaptophysin (-24.08%, p = 0.0016)和SNAP-25 (-23.9%, p = 0.046)。两个突触后蛋白质重要脊椎形成和glutamatergic信号也decreased-spinophilin (-17.40%, p = 0.042)PSD-95 (-34.06%,p = 0.015)。这些发现提供了分子证据效力嗅球内的突触减少,这可能代表一个突触机制嗅觉功能障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 107年 | 摩尔自闭症2015 1 6:17 |
| PMID | 25780553 |
| 标题 | 协会与psd - 95 neuroligin GPR85复杂和自闭症谱系障碍:分子分析。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(ASD)具有复杂的遗传病因。一些症状和突变基因,包括neuroligin (NLGN) neurexin (NRXN)和SH3和多个锚蛋白重复域蛋白(柄),是共享的精神分裂症和自闭症。对孤独症的分子发病机制。一个可能的分子发病机制是一个不平衡的兴奋和抑制性受体与NLGN -PSD通过突触后密度95 -柄复杂蛋白质/果蝇盘大型肿瘤抑制/ zonula occludens-1蛋白质(PDZ)绑定。在目前的研究中,我们关注GPR85 ASD的候选基因,因为GPR85 c端氨基酸序列的[Thr-Cys-Val-Ile (YCVI)]是归类为II型PDZ-binding图案,和GPR85是一个风险因素精神分裂症。GPR85是孤儿受体调节神经和突触可塑性调节不同的行为,包括学习和记忆。而寻找分子与GPR85交往,我们发现GPR85与突触后密度蛋白(PSD)-95与NLGN在大脑中。 我们检查了蛋白质与GPR85 c端序列的下拉试验和免疫印迹分析和寻找GPR85基因的突变ASD患者。我们使用疣状的胞内定位突变GPR85及其对细胞和神经元的形态学的影响。 c端GPR85与之交互的序列PSD-95年PDZ1, NLGN互动PSD-95年在PDZ3的。两位男ASD患者从独立日本家庭拥有继承错义突变GPR85保存地点:人T1033C (M152T)和其他G1239T (V221L)。这些突变位于域与G蛋白相互作用和信号转导。与野生型GPR85相比,突变GPR85更优先积累,导致内质网压力,扰乱了海马神经元的树突形成。 GPR85相关PSD-95与NLGN与自闭症有关。GPR85 ASD患者携带突变基因检测干扰树突形成可以ASD的候选分子发病机制相关的NLGN -PSD-95年受体复杂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 108年 | 摩尔。一般人。2015年12月52:1771 - 90 |
| PMID | 25394379 |
| 标题 | 小分子核糖核酸在精神分裂症:影响突触可塑性突触后密度和Dopamine-Glutamate交互。Theranostic视角下抗精神病治疗的新途径。 |
| 文摘 | 尽管dopamine-glutamate异常的相互作用,长期以来一直被认为是精神病病理生理学有关具有里程碑意义,这两种神经递质相互作用的几个方面仍有待定义。新兴的突触后密度(作用PSD)在谷氨酸突触蛋白质分子的“乐高”制作一个功能中心,不同的信号收敛可能添加一个新的信息了解dopamine-glutamate交互可能对工作精神分裂症病理生理学和治疗。最近,令人信服的证据显示相关微rna的作用(microRNA)作为一种新的多巴胺和谷氨酸调节器与监管职能相互交互的这两种神经递质。在这里,我们旨在解决以下问题:(i) microrna有重要的作用精神分裂症病理生理学的上下文中dopamine-glutamate异常交互?(2)如果microrna是有关dopamine-glutamate互动,这种调制发生在何种水平?(3)最后,将这些知识开门创新诊断和治疗工具吗?生物起源的microrna在突触可塑性与相关性及其作用精神分裂症将被视为dopamine-glutamate互动的背景下,特别关注microrna的互动PSD元素。从这个框架,影响生物标志物识别和潜在的创新的干预都将被考虑。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 109年 | 医学杂志。精神病学2015 77年1月:52-8 |
| PMID | 25152434 |
| 标题 | 精神分裂症的遗传风险:融合参与可塑性突触通路。 |
| 文摘 | 最近的大规模基因组研究揭示了两大类型的风险等位基因精神分裂症:多基因组成部分风险介导通过多种常见风险变异和罕见的高渗透亚微观的染色体的删减和复制,被称为拷贝数变异。本文的重点是在新兴发现后者和随后的外显子组测序数据较小的,有害的单核苷酸变异和indels。在这些研究中,精神分裂症病人被发现有丰富的新创的突变基因属于glutamatergic突触的突触后密度,特别是n -甲基- d受体信号成分复杂,包括PSD-95年复杂,activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白质扶少团团员,脆性X智力迟钝蛋白质复杂,电压门控钙通道,基因与肌动蛋白细胞骨架动力学。这些涉及基因的融合到一个连贯的生物通路在突触可塑性与特定的作用,提供了一个重要的进步在理解发病机理并指出新目标生物的调查。我们认为这些研究在现有的背景下的影响基因数据,可能需要重新评估神经精神疾病诊断界限之前讨论的方式更直接机械的研究开发分层,小说在未来治疗方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 110年 | Behav。大脑研究》2015年1月276年:130 - 42 |
| PMID | 24747658 |
| 标题 | 建模结合schizophrenia-related在啮齿动物行为和代谢表型。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种使人衰弱的慢性疾病有一个复杂的行为和认知表型强调通过一个同样复杂的病因涉及一个易感基因和环境因素之间的相互作用在早期发展。有限的发展中新的药物治疗的进展,部分是由于缺乏有效的动物模型。最近承认中央和周边能量代谢的潜在因果作用的病理生理学精神分裂症提出了需要研究的动物模型,结合代谢表型beplay苹果手机能用吗和行为领域,类似于人类已确定。综述我们专注于选定的基因(DBA / 2 j小鼠,瘦素受体突变体,和PSD-93基因敲除小鼠),神经发育早期(孕产妇蛋白质不足)和药理(急性苯环己哌啶)动物模型,捕捉所表现出的行为和代谢异常精神分裂症病人。在回顾行为表型相关精神分裂症我们应用这些原则建立的研究领域(出来)更好的翻译标准。beplay苹果手机能用吗我们表明,病因多样的操作,比如具体的育种,删除的基因主要参与代谢调节突触可塑性,以及早期代谢不足和成人药理谷氨酸系统可以带来的挑战精神分裂症有关的行为和代谢表型,这表明这些通路可能是相互关联的。我们建议使用动物模型,结合不同的领域精神分裂症可以用作转化有效的方法来捕获系统级外围之间复杂的相互作用和中央精神病理学的发展过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 111年 | 大脑牛》。2016年5月1日:1 |
| PMID | 27237129 |
| 标题 | beplay苹果手机能用吗研究进展在NOS1AP神经和精神疾病。 |
| 文摘 | 一氧化氮合酶1适配器蛋白质(NOS1AP,以前叫阉鸡)于1998年首先在老鼠大脑。从结构上看,NOS1AP由phosphotyrosine-binding (PTB)域的氨基端和PDZ (PSD-95 / c端discs-large / ZO-1)配体的主题。的肺结核域NOS1AP介导的交互与Dexras1潦草,synapsins。的PDZ配体图案NOS1AP结合NOS1 PDZ域,负责一氧化氮合成的酶在神经系统。NOS1AP涉及Dexras1激活,神经元一氧化氮产量,河马通路信号,树突发展协会与这些重要的合作伙伴。越来越多的证据指向NOS1AP excitotoxic神经元损害的重要角色,双相情感障碍和创伤性神经系统损伤精神分裂症。然而,研究进展NOS1AP神经或精神疾病,没有系统地综述。这里我们介绍了表达、结构和亚型NOS1AP,然后总结NOS1AP的生理作用,讨论NOS1AP变化之间的关系和一些神经和精神疾病的病理生理学。评审将推动进一步的调查NOS1AP在脑部疾病和药物的开发针对NOS1AP PTB域或PDZ-binding未来的主题。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 112年 | Neurochem。Int。2016年3月1:1 |
| PMID | 26970394 |
| 标题 | 蛋白质相互作用的多个面孔C激酶1 (PICK1):结构、功能、和疾病。 |
| 文摘 | 蛋白质相互作用C-kinase 1 (PICK1)问题受到越来越多的重视,因为它是唯一的蛋白质,既包含PSD-95 /现在/ ZO-1 (PDZ)域和Bin-Amphiphysin-Rvs (BAR)域。通过PDZ和酒吧域,PICK1与大量的膜结合蛋白和脂质分子,因此多种功能。PICK1广泛表达于多种组织,特别是大脑中丰富和睾丸。在中枢神经系统(CNS), PICK1与许多神经递质受体,转运蛋白、离子通道、和酶,控制他们的交易。PICK1的最佳特征函数是调节贩卖? -amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic酸受体(AMPAR)亚基GluA2在长期抑郁症和长期势差。最近的证据表明,PICK1参与各种疾病包括神经生物学的疾病,如慢性疼痛、癫痫、氧化应激、中风、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症,精神分裂症non-neurological障碍,如globozoospermia、乳腺癌和心脏衰竭。在本文中,我们将总结最新进展关注PICK1的结构和调控及其在蛋白质功能走私、神经和non-neurological疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 113年 | 2016年J Neurodev Disord 1 8: 14 |
| PMID | 27134685 |
| 标题 | 的影响性和DTNBP1(小)零基因突变的小鼠皮层和海马发育GluN2B-GluN2A开关。 |
| 文摘 | 神经发育障碍,如自闭症谱系障碍和精神分裂症雄性和雌性,是高度遗传的不同影响。性和遗传脆弱性的影响这些疾病的发病机制不清楚。NMDA (n -甲基- d)受体通路已被卷入精神分裂症自闭症谱系障碍和急剧变化在产后发展GluN2B-GluN2A亚基的“开关”(从依赖GluN2B-containing受体转向依赖GluN2A-containing受体)。我们调查是否性和遗传脆弱性(特别是零突变DTNBP1[小;一个可能的易感基因精神分裂症)影响发育GluN2B-GluN2A开关。 亚细胞分离浓缩为突触后密度(PSD),加上西方墨点法和激酶试验被用来调查GluN2B-GluN2A开关皮质和海马体的雄性和雌性DTNBP1零突变小鼠和野生型的同胞。主要性和DTNBP1基因型的影响,随着年龄增长和交互,使用因子方差分析进行评估。 GluN2B-GluN2A开关出现在发展的性别差异在额叶皮质突触,GluN2B参数相关。男性在基因型表现出更高的GluN2B: GluN2A GluN2B: GluN1比率(p ?性和DTNBP1基因突变影响突触的GluN2B-GluN2A开关brain-region-specific时尚涉及pY1472-GluN2B菲英岛和PLC ?。这突显出的可能机制的风险因素可能调解对脆弱性的影响NMDA受体功能障碍的疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 114年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2016 70年5月:24-38 |
| PMID | 27177972 |
| 标题 | 开关抗精神病药:成像差影响突触后密度记录的地形antipsychotic-na�与antipsychotic-exposed老鼠。 |
| 文摘 | 突触后密度(PSD)一直被视为一个功能的交换机在十字路口dopamine-glutamate交互,并推定地参与的病理生理学精神病。事实上,它已经表明,抗精神病药物可能调节几个PSD记录,如PSD-95年,柄,荷马。尽管开关抗精神病药物是一个频繁的策略来抵消缺乏有效性和/或副作用发作在临床实践中,没有可用信息的影响顺序与不同抗精神病药物治疗PSD分子。本研究的目的是评估之前是否接触典型的抗精神病药物和一个切换到非典型可能影响的表达PSD成绩单,以评估潜在的神经生物学相关的常见的临床实践,与特定的关于假定的突触可塑性的过程。我们对待男性Sprague-Dawley大鼠腹腔内15天与氟哌啶醇或车辆,然后从16天我们交换醇和四种动物或继续治疗用汽车或氟哌啶醇额外15天。这样我们有第二次治疗组:一分之六治疗/车辆/车辆,车辆/氟哌啶醇、醇和四种车辆/,氟哌啶醇/车辆,氟哌啶醇/氟哌啶醇,醇和四种氟哌啶醇/。在这个范例中,我们评估大脑记录属于相关的表达,相互作用的PSD蛋白质,即早期的基因(Homer1a弧)和本构类(Homer1b / c和PSD-95)。醇和四种主要的发现是微分的影响在na基因转录当管理�已经与antipsychotic-pretreated老鼠,修改的比率Homer1a / Homer1b成绩单和微分效应在皮层和纹状体。这些结果表明,神经生物学的影响PSD醇和四种成绩单的,可能还有其他抗精神病药物,可能会大大影响之前抗精神病治疗和可能对切换过程影响显著。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 115年 | 前细胞> 2016 1 10:34 |
| PMID | 26941605 |
| 标题 | D-Serine和丝氨酸消旋酶与psd - 95和Glutamatergic突触稳定性。 |
| 文摘 | D-serine是一种内源性coagonist突触NMDA受体甘氨酸网站的(NMDARs),合成了丝氨酸消旋酶通过L-serine转换(SR)。它对突触可塑性,参与是至关重要的精神分裂症。我们以前的研究表明特定损失的SR, D-serine-responsive突触NMDARs,和皮质神经元缺乏glutamatergic突触? 7烟碱乙酰胆碱受体,它在开发过程中促进glutamatergic突触的形成和成熟。我们因此假设D-serine和SR (D-serine / SR)与glutamatergic突触的发展。使用皮质神经元的形态和分子研究文化,我们证明D-serine / SR相关联PSD-95年和NMDARs与glutamatergic突触后神经元和突触稳定在突触的发展。内生D-serine和SR colocalizePSD-95年,但不是突触前囊的谷氨酸转运体1 (VGLUT1),在glutamatergic培养皮层神经元的突触。低密度星形胶质细胞在大脑皮层神经元文化缺乏SR表达但含有丰富D-serine很大vesicle-like结构,提出可能的合成D-serine在星形胶质细胞突触后神经元和存储。更有趣的是,内生D-serine和SR colocalizePSD-95年glutamatergic突触的突触后终端在早期和晚期突触的发展过程中,暗示D-serine / SR参与glutamatergic突触的发展。D-serine外生的应用提高了SR的交互PSD-95年,NR1,增加VGLUT1——的数量PSD95 -积极glutamatergic突触,表明外源性D-serine增强突触后SR /PSD-95信号和稳定glutamatergic突触在皮质突触的发展。这是被NMDAR拮抗剂2-amino-5-phosphonopentanoic酸(AP5)和7-chlorokynurenic酸(7-CK),一个特定的甘氨酸NMDARs的对手,证明D-serine效应是通过突触后NMDARs介导。相反,外源性应用甘氨酸没有这样的效果,建议D-serine,而不是甘氨酸,调节突触后的事件。综上所述,我们的研究结果表明,D-serine / SR相关联PSD-95年和NMDARs与glutamatergic突触后神经元和突触稳定性在突触的发展过程中,暗示D-serine / SR皮质突触和电路发展的监管机构。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |