| 1 | Expert Opin Drug Discov 2013 12月8日：1515-27 |
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| PMID | 24147578 |
| 标题 | OCD的谷氨酸药物和药物遗传学：一种基于途径的探索方法。 |
| 抽象的 | 谷氨酸调节药物中的神经药理研究支持其beplay苹果手机能用吗发展和用于管理神经精神疾病，包括重度抑郁症，阿尔茨海默氏症和精神分裂症。同时，这些药物用于治疗强迫症（OCD）。 本文综述了用于治疗强迫症的谷氨酸调节药物。具体而言，作者研究了Riluzole，N-乙酰半胱氨酸，D-胞霉素，甘氨酸，氯胺酮，美灵和丙糖酯作为处理。此外，最新的遗传流行病学研究结果介绍了侧重于位置候选基因SLC1A1（谷氨酸转运蛋beplay苹果手机能用吗白），ADAR3（RNA编辑酶），RyR3（A CA（2+）通道），PBX1（Homeobox转录因子））和GWAS候选基因DLGAP1（一种与突触后密度相互作用的蛋白质）。这些遗传发现已提交给精选的生物信息学数据库，以符合一个生物网络，以辨别潜在的药理靶标。 在遗传知情的网络中，已知的基因并鉴定了连接组件，包括DLG4（开发基因），PSD-95（突触脚手架蛋白）和PSEN1（Presenilin，泌尿酶的调节剂），一组潜在的药理靶标。将来可以探索这些潜在目标，以便为强迫症提供新的治疗方法。还需要更好地了解神经保护机制，以此作为未来OCD药物发现的基础。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | Neuropsychiatr dis Treat 2015 -1 11：2315-22 |
| PMID | 26396515 |
| 标题 | 在马来西亚家庭中鉴定了两个新型突变PSEN1 E280K和PRNP G127。 |
| 抽象的 | 阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的最常见形式，可以分为两种主要形式：早期AD和晚期AD。早期AD的遗传背景已被充分了解，三个基因，应用程序，PSEN1，和PSEN2已被鉴定为致病基因。在当前的研究中，我们测试了来自马来西亚的三个兄弟姐妹，这些兄弟姐妹被诊断出患有早期痴呆症及其可用家庭成员。家族史是积极的，因为他们已故的父亲同样受到影响。对患者进行了APP中的突变测试，PSEN1，PSEN2和PRNP。一种新颖的变体E280K在外显子8中发现PSEN1在三个兄弟姐妹中。在使用SIFT，SNAP和Polyphen2预测工具和三维模型的计算机分析中，结果表明该突变可能是致病性的变体。以前，针对密码子280，E280A和E280G进行了另外两个病原突变，这些突变可以支持E280残基在PS1蛋白中的重要性，从而有助于E280K的致病性。对E280K突变进行了筛查，还筛选了十名家庭成员，所有这些都为负。其中六个出现了各种神经精神症状，包括学习障碍，癫痫和精神分裂症，而四个家庭成员无症状。在藏有三个兄弟姐妹的一列中发现了一个新颖的PRNP G127S突变PSEN1E280K突变。在PRNP G127S突变的硅预测中，这可能是有害变体。为了进一步了解该突变的影响，还需要进行其他表征PRNP G127的研究。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 3 | 金属学2016年1月1日：-1 |
| PMID | 26745006 |
| 标题 | 铅神经毒性：探索铅替代锌指蛋白对心理健康的潜在影响。 |
| 抽象的 | 儿童铅中毒是一个昂贵且在很大程度上可以预防的公共卫生问题，可降低智商，减少注意力跨度，并导致其他儿童智力障碍的发展。此外，最近的证据将发育铅中毒与生活中出现的疾病的病因联系起来，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和精神分裂症。关于铅如何影响这些疾病的发作，知之甚少。本文回顾了锌指蛋白中锌替代的证据，这有助于发展阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和精神分裂症。铅可能影响的锌指蛋白包括DNA甲基转移酶1（DNMT1）和Presenilin 1和2（PSEN1/2）在阿尔茨海默氏病，帕金森氏病中的多巴胺受体和NMDA受体，锌指蛋白804a（ZNF804A）以及中断精神分裂症1（Disc1） - 结合锌指（DBZ）精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 4 | J.阿尔茨海默氏症。2016年3月52日：581-608 |
| PMID | 27031468 |
| 标题 | 斑马鱼等效于阿尔茨海默氏病相关的presenilin同工型PS2V调节炎症和其他对低氧应激的反应。 |
| 抽象的 | 老年蛋白基因中的主要突变PSEN1PSEN2引起家族性阿尔茨海默氏病（FAD），通常在65岁之前出现。相反，遗传变异PSEN1PSEN2基因座似乎并没有导致疾病的零星，晚期发作形式（SAD）的风险，导致怀疑这些基因在大多数AD病例中起作用。然而，SAD大脑中的PSEN2，PS2V的截短同工型被上调，并由缺氧和高胆固醇摄入诱导。PS2V可以增加？ - 分泌酶活性并抑制展开的蛋白质反应（UPR），但是由于缺乏合适的，遗传操纵的动物模型，因此对其功能的详细分析受到了阻碍，因为小鼠和大鼠缺乏这种preseninilin nililin同工型。我们最近表明斑马鱼具有与人PS2V相关的同工型PS1IV。使用反义的吗啡寡核苷酸，我们可以专门阻止通常在缺氧下发生的PS1IV诱导。在这里，我们利用这种能力来识别PS1IV调节的基因调节网络。当缺乏低氧状况下不存在PS1IV时，我们观察到控制炎症（尤其是与SAD相关的IL1B和CCR5）的基因表达变化，血管发育，UPR，蛋白质合成，钙稳态，儿茶酚胺生物合成，Tor信号传导以及细胞增殖，以及细胞扩散。我们的结果意味着PS2V在SAD中的重要作用是一种病理机制的组成部分，该病理机制包括缺氧/氧化应激和支持PS2V在包括其他疾病（包括）的作用（包括）的作用，包括精神分裂症，当这些与病理有关时。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |