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越来越多的证据表明,产妇感染会增加精神疾病的风险,比如精神分裂症和自闭症的后代。然而,与这些影响相关的分子机制尚不清楚。在这里,我们研究了表观遗传基因调控小鼠暴露在非特异性免疫激活引起polyI: C注入怀孕的水坝。利用免疫印迹分析,我们发现全球hypoacetylation组蛋白H3,赖氨酸残基9日和14日,组蛋白H4,赖氨酸残基8,从青少年大脑皮层(?24天的年龄)的后代暴露polyI: C在子宫内,而不是从成人(3个月)的后代,而表现出明显的异常行为。因此,我们发现健壮的赤字与神经发育相关基因的表达,在皮质突触传递和免疫信号polyI: C-exposed少年老鼠。特别是,我们发现多个基因的谷氨酸受体信号通路,包括Gria1和SLC17A7显示,减少promoter-specific组蛋白乙酰化作用,基因表达和相应的赤字,在polyI: C-exposed后代在青少年和成人的年龄。相反,这些基因的表达,除了Disc1 Ntrk3,高架在幼年小鼠的海马,一致promoter-specific组蛋白乙酰化水平升高。我们建议这些早期的表观遗传变化导致的延迟行为异常观测在成年动物接触polyI: C,这类似症状出现精神分裂症和相关疾病。 |
| 文摘 |
遗传、环境和神经发育因素被认为是等神经精神疾病的发病的基础精神分裂症。如何将这些风险因素共同导致病理尚不清楚。在这里,我们提出一个鼠标产前脑出血模型——一个确认的危险因素精神分裂症——使用serum-exposure范式。这个模型展览行为,神经化学和精神分裂症在成年女性有关的基因表达改变。行为改变amphetamine-induced运动、前脉冲抑制趋触性和社会互动——除了增加酪氨酸hydroxylase-positive黑质多巴胺能细胞和腹侧被盖区和降低parvalbumin-positive前额叶皮层细胞,诱导血清产前暴露。Lysophosphatidic酸(LPA)、血清脂质成分,被确定为一个关键分子的引发剂精神分裂症如血清引起的后遗症。产前暴露于LPA单独拟表型的许多精神分裂症——改变血清的模型,而预处理与拮抗剂对LPA受体亚型LPA1预防的许多行为和神经化学变化。此外,产前血清和LPA暴露改变许多基因和通路的表达精神分裂症,包括Grin2b的表达,SLC17A7和Grid1。这些发现表明,异常LPA受体信号与胎儿脑部出血可能导致某些神经精神疾病的发展。 |