| 1 | JAMA精神病学2013年6月70日：573-81 |
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| PMID | 23894747 |
| 标题 | 精神分裂症基因的全面基于家庭的复制研究。 |
| 抽象的 | 精神分裂症（SCZ）是一种毁灭性的精神病。确定提高SCZ敏感性的特定遗传变异和途径对于改善疾病的理解和应对新药物靶标的需求至关重要。 鉴定SCZ敏感性基因。 我们整合了18种基因组关联研究（GWAS）的荟萃分析，涉及1,085,772个单核苷酸多态性（SNP）和6个数据库，这些数据库显示了SCZ的显着信息。然后在基于家庭的独立复制研究中专门针对9380个最有前途的SNP进行了特异性基因分型，该研究在质量控制之后由8107个SNP组成。 链接荟萃分析，脑转录组荟萃分析，候选基因数据库，OMIM，相关小鼠研究和表达定量性状基因座数据库。 我们包括来自6个数据库的11,185例病例和10,768名对照受试者，在质量控制后，有6298个个人（包括3286例）来自1811年的核家庭。 SCZ的病例对照状态。 复制结果表明，p值较小的SNP的富集高度显着。在具有P.01的复制值的SNP中，与GWAS荟萃分析相同的效果方向的SNP的比例在联合祖先组中为89％（符号测试，p <2.20 x 10（-16）和93％的欧洲血统受试者（p <2.20 <10（-16））。我们的结果支持了主要的组织相容性复杂区域，显示了来自欧洲血统的受试者的P <.01的A3.7倍富集的总体富集。。我们在TCF4中复制了SNP（p = 2.53 x 10（-10））和Notch4（p = 3.16 x 10（-7））是最强大的SCZ发现之一。更多新颖的发现包括POM121L2（P = 3.51 x 10（-7）），AS3MT（p = 9.01 x 10（-7）），cnnm2（p = 6.07 = 10（-7））和nt5c2（p = 4.09 x 10（-7））。为了探索许多小效果，我们进行了途径分析。最重要的途径涉及神经元功能（轴突引导，神经元系统和L1细胞粘附分子相互作用）和免疫系统（抗原加工，与T细胞相关的细胞粘附分子以及转移到免疫突触）。 我们复制了新型SCZ疾病基因和致病途径。更好地了解与精神分裂症可以改善疾病管理，并可能识别新药物靶标。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | Front Neurosci 2014 -1 8：331 |
| PMID | 25414627 |
| 标题 | 与主要神经精神疾病相关的常见和不同遗传成分的神经信息分析。 |
| 抽象的 | 主要的神经精神疾病是高度遗传的，有越来越多的证据表明，这些疾病共享一组重叠的分子和细胞基础。在当前文章中，我们系统地测试了六个主要神经精神疾病 - 注意力缺陷多动障碍（ADHD），焦虑症（ANX），自闭症谱系障碍（ASD），双相情感障碍（BD），主要抑郁症（MDD）（MDD）（MDD）（MDD）（MDD）（MDD）（MDD））， 和精神分裂症（SCZ）。我们基于大规模的人类遗传研究策划了一份精心研究的基因清单，该研究基于已发表的全基因组关联研究（GWAS）的NHGRI目录。基于低但自由的GWAS P值（<10（-5）），总共接受了180个基因。22％的基因重叠两个或更多疾病。基因 - 共享子集最广泛的子集，包括六个疾病中的五个，包括ANK3，AS3MT，Cacna1c，Cacnb2，CNNM2，CSMD1，DPCR1，ITIH3，NT5C2，PPP1R11，SYNE1，TCF4，TENM4，TENM4，TRIM26和ZNRD1。使用一套神经信息学资源，我们表明许多共享基因与突触后密度（PSD）有关，在免疫组织中表达，并在发育中的人脑中共表达。使用翻译跨物种方法，我们检测到了六个疾病中的每一个共享的两个不同的遗传成分。第一部分参与了CNS发育，神经投影和突触传播，而第二部分则与各种细胞质细胞器和细胞过程有关。这些遗传成分合并占遗传负荷的20-30％。剩余的风险由独特的特定于疾病的变体赋予。我们对共享和独特遗传因素的系统比较分析突出了关键基因集和分子过程，这些基因集和分子过程最终可能会改善这些衰弱的疾病的诊断和治疗。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 3 | INT J Epidemiol 2014 Apr 43：465-75 |
| PMID | 24618187 |
| 标题 | 对精神诊断疾病的最新挑战：关注神经发育障碍的遗传学和基因组学。 |
| 抽象的 | 神经发育障碍（NDD）遗传学的最新进展表明，罕见突变不仅在孟德尔综合症中起作用，而且在复杂的，常见的NDD中也起着作用。令人惊讶的是，已经发现，单个基因或遗传基因座中的常见多态性和罕见变化都构成了先前被认为是临床和病态上不同的疾病的风险。可用于研究复杂NDD的方法和工具的最新发展导致了全面和可靠的全基因组变体发现。常见和稀有，结构和序列既有遗传变异又被确定为有助于NDD。有多个示例中，发现相同的变体可以促进多种以前的诊断，包括自闭症，，包括自闭症，精神分裂症，癫痫，智力残疾和语言障碍。这些包括在16p11.2处的染色体结构的变化，基因SCN2A的罕见从头突变，以及在编码基因的基因座附近的常见单核苷酸多态性（SNP）映射，编码基因ITIH3，ITIH3，AS3MT，cacna1c和cacnb2。这些选定的示例指出了当前诊断方法的挑战。广泛使用的分类模式足以提供NDDS的分子机制，但需要开发一种替代性，更具生物学上的疾病。因此，NDD区域中基因发现的最新进展正在导致诊断边界的重新概念化。调查结果表明，流行病学样本可能会对NDD的遗传学和诊断提供重要的新见解，并且其他医学领域可能会为开发新的诊断性疾病学提供有用的模型，从而同时整合了分类诊断，生物标志物和尺寸变量。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 4 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2016年3月-1：-1 |
| PMID | 27004590 |
| 标题 | 染色体10q24染色体的明显精神分裂症风险变化与人脑中BORCS7，AS3MT和NT5C2的顺式调节有关。 |
| 抽象的 | 染色体10q24.32-Q24.33是从全基因组关联研究（GWAS）中出现的最坚强的风险基因座之一精神分裂症。然而，广泛的连锁不平衡使得很难区分该基因座的实际敏感性基因，从而限制了其以提高对疾病的生物学理解的价值。在没有无法解释关联的编码变化的情况下，风险可能是通过改变该地区一个或多个基因的调节来赋予的。因此，我们使用高等等位基因特异性表达的高度敏感度量来评估与两种最佳支持相关的顺式调节效应精神分裂症风险变体（SNP RS11191419和Indel CH10_104957618_I/RS202213518）AS3MT人脑中的CNNM2和NT5C2。RS11191419的杂合性与Borcs7和Borcs7的等位基因表达增加有关AS3MT在胎儿和成人大脑中，成人大脑中NT5C2的等位基因表达降低。CH10_104957618_I的杂合性与胎儿和成人大脑中NT5C2的等位基因表达降低有关。杂合子中的cDNA比与纯合子等位基因的比较表明，基因型在这两种风险变体的基因型中可以在很大程度上由基因型来解释成人背外侧前额叶皮层中NT5C2表达的顺式效应。虽然不排除该地区其他基因的影响，但这项研究暗示了Borcs7的神经表达改变，但AS3MT，和NT5C2的敏感性精神分裂症是由10q24染色体基因座的遗传变异引起的。�2016年作者。美国医学遗传学杂志B部分：Wiley Werdionals，Inc。发表的神经精神遗传学。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 5 | 纳特。医学2016年5月-1：-1 |
| PMID | 27158905 |
| 标题 | 在10q24.32精神分裂症相关基因座中，人类特异性的AS3MT同工型和BORCS7是分子危险因素。 |
| 抽象的 | 全基因组关联研究（GWASS）报道了许多与精神疾病相关的单核苷酸多态性（SNP），但缺乏有关分子机制的知识。在这里，我们表明跨越10q24.32的风险等位基因跨越多个基因精神分裂症- 相关基因座在人脑中有选择性地与BLOC-1相关的复合物亚基7（BORCS7）和先前未表征的人类特异性砷氧甲基转移酶（BORCS7）的表达增加相关（AS3MT）同工型（AS3MT（D2D3）），缺乏砷甲基转移酶活性，并且在患有的个体中更丰富精神分裂症比控件。条件表达的分析表明Borcs7和AS3MT（D2D3）信号在很大程度上是独立的。该区域的GWAS风险SNP与可变数字串联重复（VNTR）多态性相关联AS3MT这与表达AS3MT（D2D3）来自高加索人和非裔美国人的样本。VNTR基因型预测荧光素酶测定中的启动子活性，以及在AS3MT基因。两个都AS3MT（D2D3）和BORCS7在成年人类神经元和星形胶质细胞中表达，在人类干细胞向神经元命运的分化过程中，它们被上调。我们的结果为突出的10q24.32基因座关联提供了分子解释，其中包括一种新颖和进化的蛋白质，该蛋白参与早期大脑发育并赋予精神病风险。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |