| 1 | j . > 2011年7月31日:11088 - 95 |
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| PMID | 21795557 |
| 标题 | GABA信号分子的表达KCC2、NKCC1 GAD1皮质发展和精神分裂症。 |
| 文摘 | GABA信号分子对人类大脑发育至关重要的病理生理学精神分裂症。我们检查了记录来自三个基因的表达与GABA信号[GAD1 (GAD67和GAD25), SLC12A2 (NKCC1)SLC12A5(KCC2)]在前额叶皮层(PFC)和海马结构的一大群非精神控制人类的大脑(n = 240)整个生命周期(从胎儿星期14至80年)和患者精神分裂症使用定量rt - pcr (n = 30 - 31)。我们还研究了是否精神分裂症风险启动子在GAD1 SNP (rs3749034)的相关表达这些记录。我们的研究显示,发展和成熟的皮层和海马结构具有进步的开关在表达式从GAD25 GAD67和NKCC1 KCC2。先前的研究已经表明,前者导致GABA合成,而后者会导致开关兴奋性和抑制性神经传递。在海马结构,GAD25 / GAD67和NKCC1 / KCC2患者的比率增加精神分裂症,反映出一种潜在的不成熟的GABA生理学。值得注意的是,GAD25 / GAD67和NKCC1 / KCC2表达比率与rs3749034基因型有关,又与风险等位基因预测相对不成熟的模式。这些发现表明,异常GABA信号大脑发育导致遗传风险的关键精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | j . > 2012 4月32:5216 - 22所示 |
| PMID | 22496567 |
| 标题 | Transcript-specific SLC12A5协会(KCC2)与发展人类前额叶皮层,精神分裂症和情感性精神障碍。 |
| 文摘 | 特异性神经元K cl(+)(-)转运蛋白SLC12A5,也称为KCC2,帮助调节GABA的电生理的影响。KCC2表达式在早期大脑发育的模式表明,其upregulation驱动器抑制GABA的突触后切换励磁。我们之前发现减少的表达全长KCC2后期海马体的患者精神分裂症,但不是在背外侧前额叶皮层(DLPFC)。使用PCR和快速放大cDNA结束时,我们发现了一些之前未被替代KCC2成绩单在成人和胎儿大脑除了之前发现全身(NM_020708.3)和截断(AK098371)记录。我们测量了四个相对丰富的表达水平截拼接变体,包括三位小说成绩单(?EXON6、EXON2B EXON6B)和前面描述的成绩单(AK098371),在一个大的人类群体的非精神控制寿命,和患者精神分裂症和情感障碍。在SH-SY5Y细胞系,这些记录被翻译成蛋白质,并表示在他们的预测。表达DLPFC EXON6B记录增加的患者精神分裂症(p = 0.03),但降低重度抑郁症患者(p = 0.04)。AK098371的表达与GAD1相关联单核苷酸多态性(rs3749034)此前已经与GAD67表达式和风险相关联精神分裂症。我们的数据证实KCC2表达式的发育调控,并提供证据表明KCC2成绩单中差异表达精神分裂症和情感障碍。交替的成绩单从KCC2可能参与DLPFC与GABA信号异常精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 前细胞> 2015 1 9:386 |
| PMID | 26528127 |
| 标题 | 管理域或CpG网站SLC12A5变化,编码氯桥KCC2,人类孤独症和精神分裂症。 |
| 文摘 | 许多基因编码的产品负责神经发育障碍(NDs)像自闭症谱系障碍(ASD),精神分裂症(SCZ),智力残疾(ID)、特发性全身性癫痫(IGE)聚集在突触功能的网络控制。增加KCC2 (SLC12A5)Cl(-)运输活动驱动发展GABA excitatory-inhibitory序列,但人类NDs KCC2的作用本质上是未知的。在这里,我们报告两个罕见的非同义(NS), functionally-impairing变体在KCC2 c端监管域(CTRD)人类ASD (R952H和R1049C)和SCZ (R952H)之前与IGE和家族性发热性癫痫,而另一个小说NS KCC2变体与highly-predicted致病性ASD (R1048W)。外显子组数据从2517年单工家庭ASD西蒙单工集合(SSC)透露更多KCC2 CTRD变体在ASD情况下比控制,有趣的是,这些都是经常的,并预测干扰或引入CpG网站。此外,完整的基因分析显示ASD情况下更有可能包含罕见KCC2变异影响CpG网站比控制。这些数据表明基因编码的失调KCC2-dependent GABA信号可能导致多个人类的二重唱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |