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正常的大脑功能需要均衡发展的兴奋和抑制性突触。突触传递的不平衡是许多脑部疾病如癫痫、精神分裂症和自闭症。与兴奋性突触相比,相对很少有人知道抑制性突触的分子控制的发展。我们使用基因小鼠的方法来识别搞笑总科成员IGSF9/ Dasm1作为候选人亲同种抗原的突触粘附蛋白调节抑制性突触的发展。IGSF9表示在锥体细胞和海马CA1区中间神经元的子集。电生理记录急性海马切片显示,基因的失活IGSF9导致更少的功能基因抑制突触;然而,其余的突触的强度是没有改变。这些生理异常与抑制性突触标记的表达下降IGSF9(- / -)小鼠,提供解剖依据抑制性突触数量减少,而兴奋性突触发育是正常的。令人惊讶的是,敲入小鼠表达突变同种型的IGSF9缺乏整个胞质域(IGSF9(? C / C小鼠)没有抑制性突触发育缺陷,提供遗传证据表明IGSF9调节突触通过ectodomain发展而不是行动本身作为一个信号受体的相互作用。此外,我们发现IGSF9介导细胞同型的绑定和聚合,但未能引起突触的形成,表明IGSF9作为细胞粘附分子(CAM)维持突触。少年IGSF9(- / -)小鼠表现出癫痫易感性增加表明突触的兴奋和抑制的不平衡。这些结果为特定的角色提供遗传学证据IGSF9在抑制性突触开发/维护,大概CAM-like活动。 |