| 1 | Proc。纳特。学院科学。美国2002年4月99日：4755-6 |
|---|---|
| PMID | 11959925 |
| Title | A compelling genetic hypothesis for a complex disease: PRODH2/DGCR6 variation leads to schizophrenia susceptibility. |
| Abstract | -1 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenic |
| 2 | Proc。纳特。学院科学。美国2002年3月99日：3717-22 |
| PMID | 11891283 |
| Title | 22q11 prodh2/dgcr6基因座的遗传变异表现出异常的模式，并增加了对精神分裂症的敏感性。 |
| Abstract | The location of a精神分裂症通过基因组链接研究，已经提出了22q11染色体的敏感性基因座。通过观察到22q11微缺失的频率在患者中的频率高于预期的频率。精神分裂症and the demonstration that approximately 20-30% of individuals with 22q11 microdeletions develop精神分裂症or schizoaffective disorder in adolescence and adulthood. Analysis of the extent of these microdeletions by using polymorphic markers afforded further refinement of this locus to a region of approximately 1.5 Mb. Recently, a high rate of 22q11 microdeletions was also reported for a cohort of 47 patients with Childhood Onset精神分裂症，一种罕见而严重的形式精神分裂症with onset by age 13. It is therefore likely that this 1.5-Mb region contains one or more genes that predispose to精神分裂症。在三个独立样本中，我们提供了证据prodh2/DGCR6 locus in 22q11-associated精神分裂症。We also uncover an unusual pattern ofprodh2模拟链接假基因序列的基因变异。我们确定的几种伪烯样变体导致保守残基的错义变化，并可能阻止合成功能齐全的酶。我们的结果对了解22q11相关的精神病表型的遗传基础具有影响，并为该地区的基因组不稳定性提供了进一步的见解。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenic |
| 3 | Proc。纳特。学院科学。美国2003年11月100日：14433-8 |
| PMID | 14614146 |
| Title | 对发展中和成人大脑中22q11基因表达的全面分析。 |
| Abstract | Deletions at 22q11.2 are linked to DiGeorge or velocardiofacial syndrome (VCFS), whose hallmarks include heart, limb, and craniofacial anomalies, as well as learning disabilities and increased incidence of精神分裂症。评估的潜在贡献22 q11通用电气nes to cognitive and psychiatric phenotypes, we determined the CNS expression of 32 mouse orthologs of 22q11 genes, primarily in the 1.5-Mb minimal critical region consistently deleted in VCFS. None are uniquely expressed in the developing or adult mouse brain. Instead, 27 are localized in the embryonic forebrain as well as aortic arches, branchial arches, and limb buds. Each continues to be expressed at apparently constant levels in the fetal, postnatal, and adult brain, except for Tbx1,prodh2，和T10，这会增加青春期和成熟度下降。至少有六种22q11蛋白主要在神经元子集中看到，其中一些被认为改变的前脑区域中精神分裂症。因此，22q11缺失可能会破坏在与VCF相关的认知和精神疾病所损害的神经元和电路的发育和成熟过程中的多个基因的表达。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenic |
| 4 | 生物化学2004年10月43日：12539-48 |
| PMID | 15449943 |
| Title | Structures of the Escherichia coli PutA proline dehydrogenase domain in complex with competitive inhibitors. |
| Abstract | 脯氨酸脱氢酶（PODH）催化了脯氨酸分解代谢的第一步，脯氨酸依赖黄蛋白依赖性氧化与三角洲（1） - 吡咯5-羧酸盐。在这里，我们介绍了使用X射线晶体学，酶动力学测量和定点诱变的多功能大肠杆菌脯氨酸利用A（PUTA）蛋白的基于结构的研究。Puta Prodh结构域的结构与竞争性抑制剂乙酸盐（K（i）= 30 mm），L-乳酸（k（i）= 1 mm）和l-trahydro-2-氟酸（L-thfa，k（l-thfa，k（k））i）= 0.2 mm）已确定为2.1-2.0 A.乙酸盐作为竞争性抑制剂的高分辨率极限表明，羧基是活性位点识别的最小功能组，这些结构如何显示酶如何显示酶如何显示酶。利用氢键和非极性相互作用，以优化对底物的亲和力。PODH/L-THFA复合物是ProDH的第一个结构，该结构在活性位点结合了五元环的脯氨酸类似物，因此为底物识别和催化机制提供了新的见解。L-THFA的环几乎平行于FAD异丙沙嗪的中环，抑制剂C5原子3.3 a来自FAD N5。该几何形状表明直接氢化物转移是合理的机制。保守活性位点残留LEU432的突变导致K（CAT）降低5倍，热稳定性严重丧失。这些变化与Leu432在直接接触FAD的残基附近的Leu432的位置一致。 Our results suggest that the molecular basis for increased plasma proline levels in精神分裂症携带错义突变L441p的受试者是由于人类的稳定性下降所致prodh2。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenic |
| 5 | Psychiatr Hung 2006 -1 21：404-12 |
| PMID | 17438657 |
| Title | [Gene polymorphism and gene expression in schizophrenia]. |
| Abstract | 作者回顾了有关神经病理学和分子遗传学的相关数据精神分裂症。解剖学改变主要是在海马，背侧丘脑和背外侧前额叶皮层中进行的，涉及神经元和突触的形态和分子结构。几个敏感性基因[包括COMT，DYSBINDIN，NEUREGULIN，DISCI，RGS4，GRM3，G72，PPP3CC，CHRNA7，CHRNA7，prodh2，AKTL，5QGABA（A）]在大脑中具有生理功能，这支持了精神分裂症作为脑突触功能的疾病。NMDA受体介导的谷氨酸传播可能特别涉及，但是多巴胺和GABA信号的扰动似乎也有联系。根据最近的数据，基因在分子和突触水平上的作用与对神经系统水平的疾病的理解之间存在一致。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenic |