| 1 | 神经心理药理学2009年8月34日：2156-66 |
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| PMID | 19404243 |
| 标题 | 改变的M（1）毒蕈碱乙酰胆碱受体（CHRM1）-Galpha（Q/11）在精神分裂症内型中偶联。 |
| 抽象的 | 毒蕈碱乙酰胆碱受体（CHRM）种群的改变与病理有关精神分裂症。在这里，我们评估了M（1）亚型（CHRM1）的受体功能是否改变了精神分裂症，由皮质[3H] - 螺旋藻的明显减少（60-80％）定义（60-80％）（PZP）结合，称为“毒蕈碱受体缺陷精神分裂症'（MRDS）。使用[35S] -GTPGAMMAS-GALPHA（Q/11）免疫受精法，我们已经评估了与人类皮质中的CHRM1信号（Brodmann区域9（BA9））是否从MRDS组中改变了MRDS组的MRDS组中的MRDS组织中的CHRM1信号传导是否改变了。精神分裂症显示正常PZP具有绑定，并且没有已知的精神病或神经系统疾病史的控制。CHRM激动剂（Oxotremorine-M）和ChRM1选择性激动剂（AC-42）增加了Galpha（Q/11） - [35S] - GTPGAMMAS结合，AC-42产生的响应约为最大值的响应，大约50％。全部激动剂，Oroxotremine-M，在患者的对照和亚组中精神分裂症。然而，与对照组相比，MRDS组（PEC（50）（M）= 5.69 +/- 0.16）相比，MRDS组（PEC（50）（M）= 5.69 +/- 0.16）刺激Galpha（Q/11） - [35S] - GTPGAMMAS结合的效力显着降低。（6.17 +/- 0.10）和非MRDS组（6.05 +/- 0.07）。BA9中存在的Galpha（Q/11）蛋白水平与诊断没有变化。与对照组相比，MRDS组中最大的Oxotremorine-M-M-M-刺激的Galpha（Q/11） - [35S] - GTPGAMMAS结合在MRDS组中显着增加。相似，尽管具有非统计意义，但对于AC-42观察到趋势。这些数据提供了证据表明，在正前置和变构作用的CHRM激动剂上都可以刺激受体驱动的功能反应（[[35S] - GTPGAMMAS与Galpha结合（Q/11）），该膜上由验尸后的膜中制备的膜，是由验尸后的人类背外侧前额外皮质的患者制备的精神分裂症和控件。此外，在一个患者的子组中精神分裂症显示明显减少PZP结合（MRDS）我们已经表明，尽管激动剂的效力可能会降低，但CHRM1-GALPHA（Q/11）偶联的功效增加，表明受体-G蛋白偶联效率的适应性变化在这种患者的内膜类型中的适应性变化精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | 精神分裂。res。2014年9月158日：247-54 |
| PMID | 25037527 |
| 标题 | 对调节精神分裂症中毒蕈碱受体表达的因素的研究。 |
| 抽象的 | 我们以前以前确定了一组主题精神分裂症谁平均而言，胆碱能受体降低了75％，在布罗德曼地区（BA）9中的毒蕈碱1（CHRM1）9。为了扩展这一发现，我们确定i）如果在另一个与功能相关的CNS区域中存在CHRM1的降低（我们确定i）（BA6），ii）CHRM1的明显下降是否伴随着其他CHRMS的水平和III的变化），导致CHRM1表达降低的潜在因素。我们使用与[（3）h] pirenzepine和[（3）h] 4-Damp在BA6中分别从20位受试者的BA6中分别与[（3）H] pirenzepine和[（3）H] 4-DAMP一起测量了CHRM1和CHRM3。精神分裂症在BA9中的CHRM1水平较低（szlow [（3）h]PZP），18个主题精神分裂症其CHRM1的水平与对照相似（sznormal [（3）h]PZP）和20个控制科目。使用QPCR测量CHRM1，3和4 mRNA的水平，并使用蛋白质印迹测定转录因子SP1和SP3的水平。在BA6中，szlow受试者的[（3）pirenzepine结合的密度降低[（3）h]PZP（p <0.001）与对照组相比。[（3）H] 4-damp结合，CHRM1、3和4 mRNA的水平以及SP1和SP3的水平在这三组之间没有显着差异。这项研究表明，先前确定的CHRM1表达降低不仅限于背外侧前额叶皮层，但存在于其他皮质区域。该效果显示出对CHRM1的特异性，与CHRM3的结合水平没有变化。此外，CHRM1的这种减少似乎与低水平的CHRM1 mRNA或简单受到转录因子SP1和SP3的调控有关，这表明其他机制是这些受试者中CHRM1降低的原因。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |