1 药物基因组学J. 2012年4月12日:165-72
PMID 20921969
标题 抗精神病药诱导的QTC间隔延长的全基因组关联研究。
抽象的 QT延长与心律不齐的风险增加有关。确定介导抗精神病药引起的延长的遗传变异可能有助于最大程度地降低这种风险,这可能会阻止从市场上取出有效的药物。我们进行了候选基因分析和五项针对492K单核苷酸多态性的药物特异性基因组关联研究(GWASS),以搜索介导抗精神病药诱导的QT延长的遗传变异精神分裂症干预有效性研究的临床抗精神病药试验的患者。我们的候选基因研究表明NOS1AP和NUBPL(分别为1.45°10(-05)和2.66�10(-13))参与。此外,我们的最高GWA击中了范围范围的基因组意义,定义为Q值<0.10(p值= 1.54°10(-7),q值= 0.07),位于SLC22A23,介导喹硫平对延长的影响。SLC22A23属于整个细胞膜的有机离子转运蛋白家族,该家族穿梭各种化合物,包括药物,环境毒素和内源代谢产物。该基因在心脏中表达,在小鼠心脏发育中不可或缺。介导抗精神病药诱导的QT延长的基因部分与影响正常QT间隔变化的基因重叠。但是,某些基因对于药物诱导的延长也可能是独一无二的。这项研究证明了GWAS发现介导抗精神病药诱导的QT延长的基因和途径的潜力。
SCZ关键字 精神分裂症
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