| 1 | 医学杂志。精神病学2011 70年7月:35-42 |
|---|---|
| PMID | 21439553 |
| 标题 | 补充控制好相关基因CSMD1 CSMD2副精神分裂症。 |
| 文摘 | 患者精神分裂症经常患认知障碍,包括学习和记忆受损。我们最近表明,长期势差在鼠海马,学习和记忆的机械模型,与基因表达变化immunity-related补充活动的过程和抗原表达。因此,我们旨在检查这些过程的关键调节因素是否遗传易感性因素精神分裂症。 分析基因型的遗传协会是基于数据挖掘从德国的全基因组关联研究和多路复用GoldenGate标签单核苷酸多态性(SNP)的挪威和丹麦病例对照的试验样品(北欧合作精神病因),其中包括1133名患者精神分裂症和2444名健康对照组。 等位基因关联被发现在所有三个样本8常见补控制好相关基因的snp CSMD2(幼崽和寿司多个域2)1号染色体上p35.1 - 34.3,其中rs911213达到统计学意义与基因组的宽阈值(p值= 4.0�10 (8);奇怪的比率= =收95%置信区间=主板.82)。第二个最重要的基因CSMD18号染色体上p23.2, CSMD2同系物。另外,我们观察到复制协会在补充表面受体CD46以及主要组织相容性复合体基因HLA-DMB HLA-DOA。 这些数据表明一个重要的角色的补充控制好相关基因的病因精神分裂症和支持疾病机制在大脑中涉及immunity-related通路的活性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | Schizophr。研究》2012年10月141年:60-4 |
| PMID | 22883350 |
| 标题 | 精神分裂症候选基因的实验验证ZNF804A作为hsa - mir - 137的目标。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)是小非编码rna主要功能基因表达的负调控(Lai 2002)和已被证明精神分裂症通过基因表达研究病因(Burmistrova et al ., 2007;汉森et al ., 2007;帕金斯et al ., 2007;贝弗里奇et al ., 2010;金正日et al ., 2010)。在一个大型的分析全基因组关联研究(GWAS)精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BP)多态性(rs1625579)位于主要的microrna基因转录,hsa - mir - 137,据报道,与深圳密切相关。四个深圳位点(CACNA1C TCF4,CSMD1C10orf26)实现全基因组意义相同的研究预测,后来通过实验验证(Kwon et al ., 2011) hsa - mir - 137的目标。这里,在网上使用,基于细胞和荧光素酶的方法我们也提供了证据表明,另一个复制的候选人精神分裂症基因,ZNF804A,也是hsa - mir - 137的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 易建联中华雪川雪2012年6月29日:255 - 9 |
| PMID | 22678782 |
| 标题 | (全基因组关联研究与记忆措施作为精神分裂症的数量性状位点)。 |
| 文摘 | 评估基因多态性之间的关系和记忆功能通过一个全基因组关联研究(GWAS)精神分裂症和对照组。记忆认知被用作定量特征(QT)。 Ninty-eight受试者患有慢性精神分裂症和60匹配控制基因分型与HumanHap660珠数组。结果是与定量特征包括内存和内存延迟。 五个候选基因,包括RASGRF2 (rs401758, P = 8.03�10 (5)), PLCG2 (rs7185362, P = 4.54�10 (5)), LMO1 (rs484161, P = 9.80�10 (7),CSMD1(rs2469383, P = 2.77�10(6))和PRKG1 (rs7898516, P = 6.94�10(5))与内存有关认知赤字。 使用记忆认知作为量化特征,这种基因组——宽协会研究已经确定5易感性位点。与神经系统发育、神经生长,轴突引导和可塑性,大脑发育,以上位点可能在记忆功能障碍的发展中发挥作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e51235 |
| PMID | 23284669 |
| 标题 | 评估精神分裂症Csmd1突变小鼠的行为建模方面。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种衰弱性精神障碍,影响了全球1.5%的人口。最近的两项研究在人类识别基因组重要的之间的联系精神分裂症和单核苷酸多态性(snp)的基因内区CSMD1。删除的效果CSMD1对老鼠的行为是未知的。本研究利用小鼠突变CSMD1的等位基因第一外显子被切除(KO小鼠)。所有CSMD1记录,其中包括第一外显子缺席KO小鼠的大脑中,但至少有持久的表达另一个记录不包括第一外显子。野生型(WT),杂合的(HET)和KO小鼠评估使用几个行之有效的行为范式模型方面的精神分裂症。CSMD1KO小鼠没有不同于野生型的同胞感觉运动控制(如前脉冲抑制),社会交往、快感缺乏(以蔗糖偏好),或灵敏度代理d-amphetamine运动兴奋剂多巴胺能的影响。这些数据表明损失CSMD1记录,其中包括第一外显子不改变多个方面行之有效的行为模型精神分裂症。苏格兰民族党最密切相关精神分裂症在人类外显子3和4之间;因此,消融的外显子1似乎是一个逻辑的动物模型。然而,未来的研究应该考虑替代鼠标功能模型包括的突变,并丧失突变这一目标替代的成绩单CSMD1。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 精神病学摩尔。2013年1月18日:佳绩 |
| PMID | 22182936 |
| 标题 | 验证schizophrenia-associated基因CSMD1、C10orf26 CACNA1C和TCF4 mir - 137的目标。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 前面麝猫2013 1 4:58岁 |
| PMID | 23637704 |
| 标题 | mir - 137及其目标的潜在影响精神分裂症。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)疾病的显著影响病理正变得越来越明显。这些小的非编码rna转录沉默有能力成千上万的基因的表达。因此,失调甚至一个microrna能带来大的多基因效应。精神分裂症基因复杂疾病被认为涉及多个基因每个贡献小的风险。大的全基因组关联研究发现mir - 137,参与神经元成熟的microrna的显示,作为一个顶级的风险基因。评估的潜在机制影响mir - 137的障碍并确定其目标,我们使用文献搜索、自由创新路径分析(IPA)和生物信息学资源访问。使用TargetScan和精神分裂症基因资源(SZGR)数据库,我们发现除了CSMD1,CACNA1C C10orf26 TCF4 ZNF804A, 5精神分裂症风险基因的成绩单也验证mir - 137目标,还有其他精神分裂症相关基因可能mir - 137的目标,包括ERBB4 GABRA1, GRIN2A, GRM5, GSK3B NRG2, HTR2C。IPA分析所有的潜在目标确定几个神经系统(NS)功能的最高规范的途径包括突触长期势差,过程与学习和记忆机制和最近改变了患者精神分裂症。子集的参与NS发育和功能目标,最高得分途径ephrin受体信号和轴突的指导,过程是正确的关键电路形成和被证明是中断精神分裂症。这些结果表明,mir - 137可能确实发挥实质性作用的遗传病因精神分裂症通过调节网络参与神经发育和大脑功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e79501 |
| PMID | 24244513 |
| 标题 | 神经缺陷的小鼠CSMD1耗尽精神分裂症的易感性基因。 |
| 文摘 | 最近的荟萃分析精神分裂症全基因组关联研究(gwas)已经确定了幼崽和寿司多个域1 (CSMD1)基因作为统计上强烈的危险因素。CSMD1是一种补充控制好相关蛋白建议抑制补体经典,发展中神经元的表达。然而,的表达CSMD1在很大程度上是无特征和相关性行为表型不是以前了。在这里,我们评估神经心理的行为CSMD1击倒(KO)鼠标选择的标准行为测试。放松管制的神经心理反应观察在空旷的田野和高架+迷宫测试,在KO小鼠花更少的时间比WT 55%和33%同窝出生仔畜老鼠在开放地区,分别。改变行为也观察到尾部和更高的声刺激,,CSMD1KO小鼠表现出无助和温和的惊吓振幅增加,分别。此外,CSMD1KO小鼠也显示增加的初恋和葡萄糖耐量,类似于一个主要表型相关的代谢综合征,也一直对人类CSMD1轨迹。符合角色的控制行为,CSMD1发现高表达在中枢神经系统(CNS),和一些表达在内脏脂肪和卵巢,在组织控制下的小说promoter-associated lncRNA。总之,中断CSMD1诱发行为让人想起钝化情感反应,焦虑和抑郁。这些观察建议的影响CSMD1精神分裂症易感性基因在精神病理学和表型的负面症状谱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 8 | Behav大脑功能2013 1 9:40 |
| PMID | 24160291 |
| 标题 | 支持的全基因组变异的影响细胞周期蛋白M2基因在精神分裂症的灰质形态。 |
| 文摘 | 全基因组的重要关联精神分裂症与八个snp CNNM2、MIR137 PCGEM1, TRIM26,CSMD1MMP16 NT5C2和在最近的一次mega-analysis CCDC68基因已经被鉴定的全基因组关联研究。到目前为止,这些snp的角色灰质(GM)数量尚不清楚。 在执行质量控制minor-allele频率> ?5% using a JPT HapMap sample and our sample, a genotyping call rate?>?95% and Hardy-Weinberg equilibrium testing (p?>?0.01), five of eight SNPs were eligible for analysis. We used a comprehensive voxel-based morphometry (VBM) technique to investigate the effects of these five SNPs on GM volumes between major-allele homozygotes and minor-allele carriers in Japanese patients with精神分裂症(n = ? 173)和健康受试者(n = ? 449)。 rs7914558风险变异在CNNM2与分布通用卷双边劣质额叶脑回(T ? = ? 4.96, p ? = ? 0.0088,左T ? = ? 4.66, p ? = ? 0.031)。这些峰值压变异的影响,存在于轨道的下额叶脑回。个人风险G / G基因型的rs7914558在双边差较小的通用卷额叶脑回的运营商没有等位。尽管几个影响其他单核苷酸多态性基因型和genotype-diagnosis交互的通用卷上探索性VBM的观察分析,这些影响没有保持FWE-correction后多个测试(p ? > 0.05)。 我们的研究表明,基因变异的CNNM2基因可能涉及的发病机制精神分裂症通过通用体积脆弱性轨道区域的下额叶脑回。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 9 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2013年9月162 b: 530 - 7 |
| PMID | 23839771 |
| 标题 | CSMD1全基因组的神经影响精神分裂症变体rs10503253风险有关。 |
| 文摘 | 内的单核苷酸多态性rs10503253幼崽和寿司多个domains-1 (CSMD1p23.2 8日)基因已被确定为全基因组显著精神分裂症(深圳)。这种基因的未知函数,但涉及多个神经发育障碍,影响认知,导致我们假设影响大脑结构和功能基本认知过程可能的机制的一部分CMSD1增加疾病风险。为了验证这个假设,我们调查CSMD1变体体内健康的参与者在磁共振成像(MRI)的一项研究中由两种功能磁共振成像的空间工作记忆(N = ? 50)和分布形态测量学灰质和白质的调查(WM)卷(N = ? 150)。对这些数据的分析表明,风险”“等位基因与相对减少BA18皮质激活,也就是说,枕中回和楔片;后大脑区域支持维护过程在空间工作记忆任务的性能。相反,有一个缺乏显著的脑容量(即结构性差异。、灰色或WM)。按照先前的证据,这些数据表明CSMD1可以调节大脑功能与认知过程(即有关。、执行功能);相对确定的有害影响”“风险等位基因在大脑活动可能构成的机制的一部分CSMD1增加精神分裂症风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 10 | 大脑Behav基因。2013年3月12日:203 - 9 |
| PMID | 23320435 |
| 标题 | CSMD1全基因组相关的神经心理影响精神分裂症rs10503253风险变体。 |
| 文摘 | 单核苷酸多态性(SNP) rs10503253,位于幼崽和寿司多个domains-1 (CSMD1)基因p23.2 8日,最近被认定为全基因组显著精神分裂症(深圳),但未知函数。我们调查了神经认知的影响CSMD1体内变异的病人和健康的参与者使用行为和成像大脑结构和功能的措施。我们比较运营商和非承运人的风险”“等位基因对神经心理学指标性能通常在深圳受损(一般认知能力、情景性和工作记忆和注意力控制)在独立的爱尔兰患者的样本(n = 387)和控制(n = 171)和德国的病人(205)和对照组(n = 533)。在这些团体,A等位基因CSMD1与有害影响的神经认知表型。具体来说,风险等位基因在神经心理学与贫穷相关性能的措施一般的认知能力和记忆功能但不是注意力控制。这些影响,而重要的是微妙的,样本之间的不同。与先前的证据表明一致CSMD1可能参与脑机制与记忆和学习,这些数据似乎反映了所确定的“一个”的有害影响风险等位基因对神经认知功能,可能的机制的一部分呢CSMD1与深圳相关风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 11 | BMC地中海,麝猫。2014 1 15:2 |
| PMID | 24387768 |
| 标题 | 全基因组关联研究的双相情感障碍在加拿大和英国人口调查也证实了疾病位点包括SYNE1 CSMD1。 |
| 文摘 | 最近,全基因组关联研究(GWAS)情况下使用单核苷酸多态性微阵列数据和控制取得了可喜的发现对于复杂的神经精神疾病,包括双相情感障碍(BD)。 在这里,我们描述一个全面的全基因组研究的双相情感障碍(BD),交叉引用分析从229个小型家庭的家庭研究协会分析从950例和950 ethnicity-matched控制从英国和加拿大。此外,在这些分析是由通路识别位点识别通过路径分析的样本。 虽然没有全基因组显著标记,合并后的GWAS研究指出几个感兴趣的基因,支持BD GWAS发现从其他组织或联盟,比如在SYNE1 q25 6日PPP2R2C p16.1 4日,3日ZNF659 p24.3, CNTNAP5 (2 q14.3), snps和CDH13 (16 q23.3)和。这个明显证实跨多个网站给多少信心的可能性在这些位点基因参与BD。特别是,我们的两阶段策略发现协会在我们的结合案例/控制分析和基于分析1 q21.2(最近的基因:sphingosine-1-phosphate受体1基因,S1PR1)和1 q24.1基因TMCO1附近和在CSMD18日p23.2,支持对BD和几个以前的GWAS报告精神分裂症。路径分析表明协会的途径参与钙信号、神经性疼痛信号,信号分子在神经元,谷氨酸受体信号和轴突引导信号。 这里给出的结果支持先前的基因与基因在双相障碍的病因,包括CSMD1和SYNE1以及证据以前未报告的基因,如大脑基因ADCY2, NCALD, WDR60, SCN7A SPAG16。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 12 | 前> 2014 1 8:331 |
| PMID | 25414627 |
| 标题 | Neuroinformatic共同和不同的基因成分的分析与主要神经精神障碍有关。 |
| 文摘 | 主要的神经精神障碍是高度遗传的,越来越多的证据表明这些疾病分享重叠的分子和细胞的基础。在当前我们系统地测试条遗传度共性在6个主要的神经精神disorders-attention缺陷多动障碍(ADHD),焦虑症(感),自闭症谱系障碍(ASD),双相情感障碍(BD),重度抑郁症(MDD)精神分裂症(SCZ)。我们策划一个严格的审查清单基于大规模的人类遗传的基因研究NHGRI目录的基础上发表的全基因组关联研究(GWAS)。总共180个基因被接受到分析的基础上低但自由GWAS假定值(< 10 (5))。22%的基因重叠两个或两个以上的障碍。最广泛的共享共用的基因子集五六disorders-included ANK3, AS3MT, CACNA1C, CACNB2, CNNM2,CSMD1,ITIH3 DPCR1 NT5C2、PPP1R11 SYNE1, TCF4, TENM4 TRIM26, ZNRD1。使用一套neuroinformatic资源,我们表明,许多共同的基因是参与突触后密度(PSD),表达的免疫组织和发展中人类大脑中的。使用平移跨物种的方法,我们发现两个截然不同的遗传成分,都是由每个共享的六个障碍;第一组件参与中枢神经系统的发展,神经预测和突触传递,而第二个是涉及各种胞质细胞器和细胞过程。相结合,这些遗传因素占20 - 30%的遗传负荷。赋予的剩余风险是不同的,disorder-specific变体。我们的系统比较分析共享和独特的遗传因素突出关键基因集和分子过程可能最终转化为改进这些衰弱疾病的诊断和治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 13 | 2014年摩尔自闭症1 5:1 |
| PMID | 24410847 |
| 标题 | 自闭症大家庭揭示基因的外显子组测序共享在神经发育和神经精神障碍。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(asd)包括一系列不同程度的神经发育条件,具有明显的社会关系定性困难,沟通,和行为。尽管大量证据的高遗传,基因研究迄今为止的结果表明,自闭症孤独症的病因极其异类,只有一小部分基因被发现。 帮助解开这个遗传的复杂性,我们执行全外显子组测序100自闭症个体从40多个远亲的家庭影响的个人。所有的家庭包含至少一对ASD的堂兄弟。每个个体是人类所有外显子捕获与安捷伦SureSelect装备,测序2000年Illumina公司Hiseq,结果数据处理和注释burrows - wheeler对准器(BWA),基因组分析工具包(GATK)和SeattleSeq。的基因信息,每个家庭是为了确定利用基因组区域相同的血统(IBD)。变体被外显子组测序在IBD发生区域和所有受影响的个人在每个家庭中被评估,以确定哪些可能潜在的疾病相关。核苷酸改变小说和罕见(小等位基因频率、加小于0.05),并预测是有害的,通过改变氨基酸或拼接模式,优先。 我们确定了许多潜在的破坏性,ASD风险变异基因以前与自闭症有关。的一个子集,这些基因被卷入其他神经行为障碍包括抑郁症(SLIT3),癫痫(CLCN2 PRICKLE1),智力障碍(AP4M1),精神分裂症(WDR60)和图雷特综合症(OFCC1)。额外的变化被发现在之前报道的自闭症候选基因,其中包括三个基因改变多个家庭(CEP290,CSMD1、FAT1 STXBP5)。编译ASD候选基因的文献列表,我们确定变异发生在ASD候选基因比在1.65倍频繁被随机基因外显子组测序(P = ? 8.55�纯)。 通过研究这些独特的谱系,我们已经确定了新的DNA变异与自闭症相关,表明外显子组测序在大家庭ASD候选基因的发现是一个功能强大的工具,并提供了一个潜在的遗传因素的进一步证据,广泛的神经发育和神经精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 14 | 精神病学摩尔。2014年2月19日:228 - 34 |
| PMID | 23319000 |
| 标题 | 单胺代谢物水平的全基因组关联研究在人类脑脊髓液。 |
| 文摘 | 学习中间表型的遗传决定因素是一个强大的工具来增加我们对genotype-phenotype相关性的理解。代谢特征相关的中枢神经系统(CNS)构成潜在的目标基因研究的中间表型的遗传基础可能阐明病因机制。因此我们进行了全基因组关联研究(GWAS)单胺代谢物(MM)水平在脑脊液(CSF) 414年的人类。在线性模型修正,我们确定了一个轨迹与MMs全基因组显著水平(标准化吗? = 0.32,P = 4.92�10(8)),距SSTR1 20 kb,一个基因参与大脑信号转导和谷氨酸受体信号。通过后续的全基因组表达数量性状位点(eQTL)分析,我们提供的证据表明该变量控制表达PDE9A (? = 0.21;P未经= 5.6�10 (7);P = 0.014)纠正,之前一个基因与单胺能的传播,重度抑郁症,抗抑郁药的反应。一个基因位点与精神疾病有关的事后分析表明,遗传变异CSMD1,一个精神分裂症易感性位点,扮演一个角色在脑脊液中多巴胺和5 -羟色胺代谢物之间的比率。提出了DNA和mRNA分析了全基因组和暗示协会在生物的基因,其中两个编码的蛋白质参与谷氨酸受体的功能。这些研究结果有望为一个突出显示的功能影响基因的探索单胺能的传输和神经精神病学的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 15 | Schizophr。研究》2014年4月154年:42-7 |
| PMID | 24630139 |
| 标题 | 精神分裂症CSMD1全基因组关联风险变异rs10503253影响一般认知能力和执行功能在健康男性。 |
| 文摘 | 单核苷酸多态性(SNP) rs10503253,位于幼崽和寿司多个domains-1 (CSMD1)基因p23.2 8日,已经达到了全基因组支持作为一个风险因素精神分裂症。最初的但不确定的证据表明这种变体的作用方面的认知。 我们调查了神经认知的影响CSMD1rs10503253 (C / A)多态性在一个大的人口均匀样本的年轻健康的希腊白人男性(n = 1149)表型为范围广泛的神经心理措施,其中大部分已经被证明是可靠的表型精神分裂症。 风险A等位基因与贫穷有关性能的措施一般认知能力,战略形成、空间和视觉工作记忆、转移、目标探测和规划解决问题而不是情感上的决策。大部分的这些影响是依赖风险”“等位基因剂量,AA和CC比如分别是糟糕的和最好的,而CA人中间。斯特鲁和口头记忆中潜在的基因型影响性能也提出了我们的数据集。 这些结果强调风险的相关性”“等位基因神经认知功能和显示其不利影响认知,可能的机制的一部分CSMD1介导的风险精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 16 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0120908 |
| PMID | 26171607 |
| 标题 | 改变CSMD1表达改变Cocaine-Conditioned偏好:相互支持复杂的轨迹从人类和小鼠模型。 |
| 文摘 | 熊猫幼崽和寿司多个域1 (CSMD1)基因港口集群提供的信号附近的单核苷酸多态性与> p >可达10协会在全基因组关联研究(GWAS)集表型。一个CSMD1基因内区3个SNP显示p <可联系精神分裂症和更温和协会与个体差异,在认知能力测试中的表现。CSDM1编码细胞粘附分子可能影响发展,连接和可塑性的大脑回路的表达。我们测试了之间的联系CSMD1基因型和表达的mRNA在后期人类大脑(n = 181)。的表达CSMD1mRNA在人死后大脑皮质样品15 - 25%,不同个体的不同等位基因的简单序列长度和SNP基因多态性位于第三/第五个内含子,提供名义虽然不是Bonferroni-corrected意义。这些数据支持老鼠与改变CSMD1表达式作为人类共同的模型CSMD1等位基因变异。我们测试了基线和/或cocaine-evoked上瘾,情感,电动机和内存相关的行为在+ / -,- / -CSMD1基因敲除小鼠在混合和C57-backcrossed遗传背景。最初的CSMD1基因敲除小鼠混合遗传背景上显示不同的外套颜色和相当大的个体差异在响应行为测试。Backcrossed老鼠黑色制服外套的颜色显示。可卡因条件性位置偏爱实验揭示基因型(p = 0.02)的重要影响。纯合子淘汰赛中显示贫穷莫里斯水迷宫的性能方面的任务。他们显示增加运动在一些,但不是全部,环境。合并后的数据从而支持共同level-of-expression角色CSMD1药物奖励与成瘾有关的表型的变化和认知差异有关精神分裂症。小鼠模型结果可以补充数据从人类协会发现适度规模的确定可能多基因的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 17 | JAMA精神病学2016 73年5月:472 - 80 |
| PMID | 27028160 |
| 标题 | 全基因组关联研究大麻依赖严重,小说风险变异和遗传风险共享。 |
| 文摘 | 大麻依赖(CAD)是一个严重的问题在世界范围内越来越重要的美国,因为大麻合法越来越可用。虽然遗传因素大大CAD风险,目前没有完善的特定遗传风险因子CAD阐明。 报告发现的dsm - iv CAD标准协会分析在大群非洲美国和欧洲美国参与者从3物质使用障碍的遗传学研究。 全基因组关联研究对dsm - iv CAD标准数3独立执行药物依赖军团(Yale-Penn研究,研究成瘾:遗传和环境(SAGE),和遗传学上的国际财团海洛因依赖[ICGHD])。推荐样本在社区和志愿者招募和药物滥用治疗中心包括6000名非洲裔美国人和8754年欧洲美国的参与者,包括一些从小型的家庭。参与者从Yale-Penn研究招募了从2000年到2013年。数据收集的圣人试验从1990年到2007年,ICGHD从2004年到2009年。2013年的数据分析了从1月2日,2015年11月9日。 对dsm - iv CAD标准计算。 在14 754名参与者中,有7879人男,6875是女性,(SD)的平均年龄为39.2(10.2)年。三个独立的地区和全基因组重要的单核苷酸多态性协会被确定,考虑到最大可能的样本。这些包括rs143244591 (= ? 0.54, P = ? 4.32 ?�?1010 for the meta-analysis) in novel antisense transcript RP11-206M11.7;rs146091982 (??=?0.54, P?=?1.33?�?10-9 for the meta-analysis) in the solute carrier family 35 member G1 gene (SLC35G1); and rs77378271 (??=?0.29, P?=?2.13?�?10-8 for the meta-analysis) in the CUB and Sushi multiple domains 1 gene (CSMD1)。还指出在基因组水平的证据多向性CAD和重度抑郁症之间的联系相关基因单核苷酸多态性精神分裂症风险。几个基因的识别功能与神经细胞钙稳态或中枢神经系统的发展。 这些结果第一,据我们所知,识别具体的CAD风险等位基因和潜在的遗传因素导致CAD与抑郁症的发病率精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 18 | Schizophr。研究》2016年1月170:30 - 40 |
| PMID | 26597662 |
| 标题 | 额外的表型的遗传评估财团在精神分裂症的基因家族的研究。 |
| 文摘 | 该财团的基因精神分裂症家庭研究(COGS-1)曾报道我们努力12主要表型的遗传结构的特点精神分裂症。我们现在报告13额外措施的描述来自相同的表型测试范例COGS-1家庭。九的措施被发现区别精神分裂症病人和控制,明显遗传(31 62%),和足够独立之前评估的表型,证明效用作为额外的表型。通过自定义数组从94年的1536个snp基因分型候选基因鉴定协会CTNNA2, ERBB4, GRID1, GRID2, GRIK3, GRIK4, GRIN2B, NOS1AP NRG1, RELN跨多个表型。一个experiment-wide p值为0.003时表示,联想在所有单核苷酸多态性和表型超过机会。连锁分析使用全基因组SNP数组执行进一步确定重大或暗示联系六个候选人的表型,与几个感兴趣的基因位于连杆山峰之下(例如,CSMD1,DLGAP2 DISC1 GRIK2、GRIN3A SLC6A3)。虽然协会的局部收敛性和连接可能提供的基因覆盖密度的差异反映了不同基因型平台,它也可能反映罕见的微分贡献和常见的一些基因变异和方法论的差异检测能力。尽管如此,许多基因的齿轮通过表型由独立的研究已确定常见,少见,和新创的变化精神分裂症,融合相关功能基因网络glutamatergic神经传递,需要进一步调查。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 19 | 大脑结构功能2016 2月1:1 |
| PMID | 26852023 |
| 标题 | 基因的结构连接和大脑的信息处理。 |
| 文摘 | 理解遗传因素潜在的大脑结构连接成像遗传学是一个重大的挑战。这里,我们目前的结果从全基因组关联研究(gwas)全脑白质(WM)分数各向异性(FA)的微观结构一致性指数测量使用扩散张量成像技术。数据从250年独立gwas 355瑞典和挪威的健康成年人被荟萃分析增强综合实力。互补gwas行为数据反映处理速度,这与显微结构的WM通路的性质,进行了通过多通道分析并结合WM FA结果确定共享遗传关联。17号染色体上的一个轨迹(rs145994492)显示全基因组重要协会WM FA(元�P值= 1.87��נ10 (-08))。暗示协会(元�P值< 1�נ10(-06))观察12位点,其中一个包含ZFPM2元最低(P值�= 7.44��נ10 (-08))。这个轨迹也涉及多通道分析WM FA和处理速度(最低费舍尔P值�= 8.56��נ10 (-07))。ZFPM2相关规范的corticothalamic神经元在大脑发育。分析与处理速度显示相关的单核苷酸多态性与轨迹,包括SSPO元最低(P值�= 4.37��נ10(-08)),已与合缝处的轴突生长。一个基因间的SNP (rs183854424) 14�kb的下游CSMD1,这是参与精神分裂症显示,启发性的证据WM FA协会的荟萃分析(元�P值= 1.43��נ10(-07))和多通道分析(费舍尔P值�=�1�נ10 (-07))。这些发现提供了新颖的WM通路的基因数据和处理速度,并强调ZFPM2和的作用CSMD1在大脑的信息处理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 20. | j .的嗡嗡声。麝猫。2016年4月61:329 - 34 |
| PMID | 26674612 |
| 标题 | 个人风险等位基因对精神分裂症的易感性与不良临床和社会状况相关联。 |
| 文摘 | 许多患者精神分裂症可怜的临床和社会结果。一些风险等位基因的发病密切相关精神分裂症已报告与临床表型有关,但遗传脆弱性之间的直接关系呢精神分裂症和临床/社会的结果精神分裂症作为评估的实际临床量表和“现实世界”功能,没有被调查。我们评估了455名日本患者的临床和社会结果精神分裂症根据临床疾病的严重性全球Impression-Severity规模(CGI-S)和社会结果由社会调整/失调在5年后的第一次访问。我们检查是否46单核苷酸多态性(SNPs)选自日本易感性的全基因组关联研究精神分裂症与临床和社会有关的结果。我们也调查了多基因风险得分46个snp。Allele-wise协会分析发现三个单核苷酸多态性,包括rs2623659幼崽和寿司多个domains-1 (CSMD1)基因,在终点与疾病的严重程度相关。疾病的严重程度在终点与治疗反应相关,但不是在基线与疾病的严重程度。三个单核苷酸多态性,包括rs2294424 C6orf105基因,与社会有关的结果。点估计的优势比显示积极的多基因风险评分之间的关系和临床/社会效益;然而,结果未达到统计上的显著水平。因为这些结果是探索性的,与一个更大的样品我们需要复制他们在未来的研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |