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丧失突变在UPF3B导致变量临床表现包括智力残疾(ID、综合征和non-syndromic)、自闭症儿童发病精神分裂症和注意缺陷多动障碍。UPF3B核心成员nonsense-mediated mRNA衰变(NMD)通路功能迅速降低成绩单与过早终止密码子(ptc)。传统上在成千上万的人类疾病,ptc最近还发现的“正常”在人类遗传变异。此外,许多人类记录自然发生的监管功能兼容“内生”PTC强烈建议NMD PTC mRNA无法控制的角色。在这项研究中,我们调查了Upf3b和NMD在神经细胞的作用。我们提供证据表明Upf3b-dependent NMD (Upf3b-NMD)是在开发过程中在不同层次监管包括监管Upf3b的表达和亚细胞定位。此外,互补Upf3b的表达,UPF3A和Stau1分层发展中背端脑,这表明替代NMD,和相关Staufen1-mediated mRNA衰变(SMD)途径是不同的。Upf3b-NMD损失的神经祖细胞(npc)导致细胞数量的扩张是以牺牲他们的分化。在初级海马神经元,Upf3b-NMD流失导致微妙的神经突生长的影响。我们的数据表明,细胞的后果损失Upf3b-NMD可以解释部分就表达的变化关键NMD-feature包含记录,患者也常被管制UPF3B突变。我们的研beplay苹果手机能用吗究确定了小说的病理机制UPF3B突变和至少部分解释了UPF3B病人的临床表型。 |