| 1 | Pharmacogenet。基因组学2008年4月18日：317-23 |
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| PMID | 18334916 |
| 标题 | 基于途径的整个基因组筛查数据的关联分析表明，与γ-氨基丁酸受体信号通路相关的基因参与神经诱导的，耐药性的迟发性运动障碍。 |
| 抽象的 | 神经诱导的迟发性运动障碍（TD）是一种非自愿运动障碍，在接受抗精神病药长期治疗的患者中发展，其病因尚不清楚。在这项研究中，进行了全基因组的关联筛查，以识别遗传变异影响神经肌肉诱导的TD的易感性的途径。 使用Sentrix Human-1基因分型Beadchip（美国加利福尼亚州圣地亚哥的Illumina）进行筛选，用于50个日语精神分裂症耐药性TD的患者和50名日语患者精神分裂症没有TD的患者。分析了总共40个573个单核苷酸多态性，这些多态性彼此之间没有连锁不平衡，并且分析了1307个基因的外显子和内含子区域。经过基于基因的校正后，使用Ingenuity Pathway分析软件（Ingenuity Systems，Inc。，美国加利福尼亚州Redwood City，美国）对等位基因关联的P值进行基于规范途径的分析。 八个基因（ABAT，ALDH9A1，GABRA3，GABRA4，GABRB2，GABRAG3，GPHN和GPHN和SLC6A11）包含基于基因的校正等位基因P值小于0.05的多态性。它们在属于γ-氨基丁酸（GABA）受体信号通路的33个基因中显着汇总（p = 0.00007，校正后p = 0.01）。在36例TD患者的独立样本和136例无TD患者中复制关联，以进行多态性SLC6A11（GABA Transporter 3）（总样本中的p = 0.0004），GABRB2（GABA-A受体的β-2亚基）（总样本中的P = 0.00007）和GABRG3（GABRG3的GAMMA-3亚基GABA-A受体亚基）（总样本中的p = 0.0006）。 结果表明，GABA受体信号通路可能与遗传易感性TD有关，至少在日本患者的亚组中精神分裂症。目前的结果表明，苯二氮卓类药物可能被认为是TD的可能治疗选择。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | prog。神经心理药物。生物。精神病学2008年8月32日：1521-6 |
| PMID | 18565636 |
| 标题 | 对尼古丁的敏化显着降低了内侧前额叶皮层中GABA转运蛋白GAT-1的表达。 |
| 抽象的 | 这项研究调查了在诱导尼古丁的行为敏化后GABA信号传导。将大鼠反复注射盐水，尼古丁或六甲基甲基18天，并用qPCR测量基因表达。尼古丁上调伏隔核中的GABAAα1亚基表达（p <0.05），而GABAA alpha3，alpha4或alpha5却没有观察到任何变化。在内侧前额叶皮层中，没有观察到GABAA亚基的表达变化。我们发现尼古丁在内侧前额叶皮层中显着降低了转运蛋白GAT-1/SLC6A1（P <0.05），而GAT-3/的表达SLC6A11（p <0.05）伏隔核中的转运蛋白增加。这提供了尼古丁敏化后GABA系统神经适应性变化的第一个证据，以及对成瘾场中对GAT-1或GAT-3转运蛋白的影响的首次证明。GAT-1的发现还为替代理论提供了证据，说明了为什么精神分裂症个人还使用烟草产品。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | 精神病学Res 2011年10月189日：478-9 |
| PMID | 21367462 |
| 标题 | 韩国人口中精神分裂症的SLC6A12基因与阴性症状之间的关联。 |
| 抽象的 | 我们研究了溶质载体家族的单核苷酸多态性的关联6成员11（SLC6A11）（RS2304725，RS2272400和RS2245532），SLC6A12（RS216250和RS557881）和SLC6A13（RS22899954）精神分裂症及其临床症状。我们发现SLC6A12的RS216250与评估负症状（SANS）评分的量表相关。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2013 Jun 263：285-97 |
| PMID | 22968646 |
| 标题 | Aripiprazole差异地调节了大鼠脑中GAD67和？氨基丁酸转运蛋白的表达。 |
| 抽象的 | 分子病因精神分裂症包括氨基酸GABA（？氨基丁酸）的神经传递异常。神经病理学研究令人信服地揭示了谷氨酸脱羧酶（GAD67）在GABA能中间神经元中的表达降低。到目前为止，几种抗精神病药会影响GABA能基因的表达，但是到目前为止，局部多巴胺能和血清素能受体激动剂Aripiprazole（APZ）尚未参与这些研究。我们将Sprague-Dawley大鼠治疗了4周或4个月，APZ悬浮在饮用水中，每公斤体重10和40毫克的剂量。GAD67的基因表达，囊泡GABA转运蛋白SLC32A1（溶质载体家族，VGAT），跨膜转运蛋白SLC6A1（GAT1）和SLC6A11通过半定量放射性原位杂交评估（GAT3）。APZ治疗导致时间和剂量依赖性作用，并在大脑区域之间存在质量差异。在10毫克组中，在海马，杏仁核和大脑皮层中4周后，SLC6A1强烈诱导，然后在4个月后在同一区域诱导GAD67，而前皮层区域以及基底神经节以及基底神经节均表现为剂量相关。4个月后，GAD67表达的降低。在几个额叶和皮质下区域中，我们观察到SLC32A1的减少和增加SLC6A11表达。总之，APZ调节涉及的致病理论的GABA能标记基因的基因表达精神分裂症。APZ仅部分反映了其他抗精神病药的影响，并且在大脑区域中存在一些重要差异。这些发现可以通过血清素能，GABA能和多巴胺能神经传递之间的调节联系来解释，应在精神病的行为动物模型中验证。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | Nord J Psychiatry 2014 Feb 68：123-8 |
| PMID | 23795861 |
| 标题 | GABA转运蛋白SLC6A11基因多态性与迟发性运动障碍有关。 |
| 抽象的 | 据报道，γ-氨基丁酸（GABA）功能不全与迟发性运动障碍（TD）敏感性有关。Inada等。（Pharmacogenet Genomics 2008; 18：317-23）鉴定出属于GABA受体信号通路的八个基因，这些基因可能通过全基因组筛查参与TD敏感性，它们在独立样品中复制了在独立样品中的相关性，以供多态性样本SLC6A11（GABA转运蛋白3），GABRG3（GABA-A受体的C-3亚基）和GABRB2（GABA-A受体的亚基）。在这项研究中，我们试图在较大的韩国样本中复制它们的发现，并发现其中任何基因是否与TD易感性有关。 我们在SLC6A11（RS4684742），GABRG3（RS2061051）和GABRB2（RS918528）。我们进行了一项病例对照研究（105 TD和175个非TD精神分裂症患者）通过使用多因素维度降低（MDR）算法，确定三种候选多态性和对TD的易感性与其上皮相互作用之间的关联。 在这三种变体中，SCL6A11基因型分布在TD和非TD患者之间显示出显着差异（P = 0.049）。但是，GABRG3和GABRB2基因型分布与TD无关（分别为p = 0.268和p = 0.976）。此外，我们的分析为TD的发展提供了基因基因相互作用（SCL6A11，GABRG3和GABRB2）的重要证据。当用MDR方法完全认为对TD的遗传敏感性分析了TD的遗传敏感性时，优势比增加到2.53（CI = 1.515-4.217，P = 0.0003）。 这些结果表明，GABA受体信号通路与朝鲜语中TD的敏感性增加有关精神分裂症患者。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |