1 J. Biol。化学2016年1月291日:613-29
PMID 26553875
标题 线粒体动力学的DISC1依赖性调节控制复杂神经元树突的形态发生。
抽象的 Disc1蛋白与主要精神疾病有关精神分裂症,抑郁症,躁郁症和自闭症。线粒体动力学异常也与主要的精神疾病有关。Disc1在神经元轴突中的线粒体转运中起作用,但其在树突中的作用尚未研究。此外,该调节的机制及其在神经元发育和大脑功能中的作用知之甚少。在这里,我们已经证明了圆盘1夫妇通过与外部线粒体膜GTPase蛋白miro1和miro2,trak1和trak2线粒体运输衔接子和线粒体融合蛋白(线粒体)。使用活细胞成像,我们表明盘状-Miro-Trak复合物的破坏会抑制神经元中的线粒体转运。我们还表明,由最初描述的盘式易位(盘1-Boymaw)产生的融合蛋白定位于线粒体,同样会破坏线粒体动力学。我们还通过超级分辨率显微镜表明,DISC1位于内质网接触位点,并且Disc1-Boymaw融合蛋白降低了内质网状细胞软件接触面积。此外,通过靶向Disc1-Miro-Trak复合物或表达盘状融合蛋白的表达来破坏线粒体动力学,会损害神经元树突的正确发育。因此,DISC1充当轴突和树突中线粒体动力学的重要调节剂,以介导这些细胞器的运输,融合和交叉对话,并且病理Disc1同工型破坏了这种关键功能,从而导致异常神经元发育。
SCZ关键字 精神分裂症
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