| 1 | 《公共科学图书馆•综合》2009年1 4:e5196 |
|---|---|
| PMID | 19401786 |
| 标题 | 转录因子SP4是双相情感障碍的易感性基因。 |
| 文摘 | 的SP4转录因子发挥着至关重要的作用对小鼠海马的发育和功能。鼠标的表达式SP4基因导致了人类精神疾病相关的各种行为异常。人类的SP4因此基因协会与双相情感障碍和检查精神分裂症在欧洲白种人和中国人口分别。十个snp选择从人类SP4基因位点,四个显示重要的协会与欧洲白人家庭的双相情感障碍(rs12668354, p = 0.022;rs12673091, p = 0.0005;rs3735440, p = 0.019;rs11974306, p = 0.018)。复制遗传协会,相同的单核苷酸多态性在中国检查双病例对照样本。四个snp显示重大协会(rs40245, p = 0.009;rs12673091, p = 0.002;rs1018954, p = 0.001;rs3735440, p = 0.029),其中两个(rs12673091 rs3735440)与积极的snp共享来自欧洲的白人家庭。考虑到基因双相情感障碍和重叠精神分裂症中国家庭三人小组,我们扩展研究精神分裂症。SNP7 (rs12673091, p = 0.012)也表现出显著的关联。因此SNP7 (rs12673091)是在所有三个显著相关样本,并共享相同的易感性的等位基因(A)在所有三个样品。另一方面,我们发现老鼠的基因剂量效应SP4基因在感觉运动控制的调制,这两个假定的表型精神分裂症和双相情感障碍。感觉运动控制不足SP4hypomorphic部分逆转了小鼠多巴胺D2拮抗剂或心境稳定剂。人类遗传和鼠标药理遗传学研究的支持SP4作为双相情感障碍的易感性基因或基因精神分裂症。的作用的研究SP4基因在海马发展可能提供新的见解的贡献海马异常在这些精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | 物化学。Soc。2010年4月38:445 - 51 |
| PMID | 20298200 |
| 标题 | 证实了罕见的拷贝数变异涉及小说在精神分裂症的基因。 |
| 文摘 | 理解认知过程包括学习、记忆、决策和意念是由基因组编码的是生物学中的一个关键问题。基因组合的识别潜在的人类精神障碍是朝着这一目标。精神分裂症是一种常见的疾病与认知症状,高遗传和复杂的遗传学。我们已经确定了基因参与精神分裂症通过测量DNA拷贝数在整个基因组的差异在91年精神分裂症病例和92人口控制在苏格兰。我们的数据复制少见,常见变异在公共领域的数据> 3000精神分裂症情况下,确认已知疾病位点以及小说识别位点。我们发现拷贝数变异在PDE10A(磷酸二酯酶10 a), CYFIP1[细胞质FMR1脆性X智力缺陷(1)相互作用的蛋白质1],K(+)通道KCNE1基因和KCNE2,唐氏综合症临界区1 RCAN1基因(调节器的钙调磷酸酶1),细胞识别蛋白质CHL1(细胞粘附分子与同源L1CAM)转录因子SP4(4)特异性蛋白质和组蛋白脱乙酰酶HDAC9,等等(见http://www.genes2cognition.org/SCZ-CNV)。将这些基因的功能集成到一个连贯的模型精神分裂症和认知是一个主要的挑战没有得到回答。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2010年10月19日:3797 - 805 |
| PMID | 20634195 |
| 标题 | 减少NMDAR1表达Sp4 hypomorphic鼠标可能导致人类精神疾病的表型。 |
| 文摘 | 的表达SP4基因SP4hypomorphic导致小鼠海马的微妙的液泡化以及赤字在感觉运动控制和上下文的记忆中,假定的表型精神分裂症和其他精神疾病。在这项研究中,我们对空间学习/记忆和海马(LTP)的长期电位化SP4hypomorphic老鼠。空间学习/记忆受损和显著降低LTP被发现。以证实功能研究中,n -甲基- d的表达(NMDA)谷氨酸受体研究免疫印迹和免疫组织化学分析。的表达SP4基因水平的下降的门冬氨酸受体NR1分子SP4hypomorphic老鼠。在人类,SP4基因被发现被删除零星精神分裂症病人,确凿的证据表明人类的多态性SP4基因与精神分裂症和其他精神疾病。门冬氨酸受损神经传递已经涉及到几种人类的精神疾病。到目前为止,目前尚不清楚的候选易感基因突变如何这些疾病可能导致NMDA神经传递的中断。SP4hypomorphic小鼠遗传模型可以作为研究NMDA功能受损导致丧失突变的人类SP4基因精神分裂症和/或其他精神疾病。此外,额外基因的异常表达,除了NMDAR1之外,也有可能导致行为异常SP4hypomorphic老鼠。因此,进一步的调查SP4途径可以提供新颖的见解对我们理解各种神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | j .老年痴呆症说。2012 1 31:537 - 42 |
| PMID | 22614877 |
| 标题 | 特异性蛋白4基因的遗传和表达分析(SP4)阿尔茨海默氏症患者和额颞叶大叶性变性。 |
| 文摘 | 转录因子SP4(4)特异性蛋白质水平增加大脑的阿尔茨海默病(AD)患者SP4colocalizes神经原纤维缠结。此外,SP4双相情感障碍和易感性基因吗精神分裂症分享许多临床特征与额颞叶大叶性变性(FTLD)。分布的三个标签单核苷酸多态性(snp) -rs9639379 rs10272006,和rs6461569-has被确定在352人口的患者临床诊断广告,290 FTLD患者和341年龄组。表达式的分析SP4进行外周血单核细胞(PBMC)。没有显著差异,三个单核苷酸多态性的等位基因或基因型频率(p > 0.05),甚至根据性别和分层的载脂蛋白E地位。显著增加SP4相对表达水平观察患者PBMC的广告与控件(7.132�1.301�3.396和0.829,p < 0.050)和类似的趋势所示FTLD患者比对照组(6.525�1.500�3.396和0.829,p = 0.073)。根据这些结果,SP4基因不作为广告或FTLD易感性因素。然而,SP4信使rna水平调节的病人,可能导致下游靶基因的异常表达参与了这两种疾病的发病机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e66327 |
| PMID | 23823008 |
| 标题 | 长期影响氯胺酮Sp4 Hypomorphic老鼠:模仿表型的精神分裂症。 |
| 文摘 | 已经证实精神分裂症患者显示NMDA受体(NMDAR)函数以及受损的症状恶化应对NMDAR拮抗剂。NMDAR异常信号可能导致认知障碍大大有助于功能残疾精神分裂症。建立小鼠遗传模型有助于研究分子机制hypoglutmatergic神经传递精神分裂症。在这里,我们审查的反应SP4hypomorphic老鼠NMDAR拮抗剂在脑电图和各种行为模式。SP4hypomorphic老鼠,此前据报道,减少NMDAR1表达和LTP赤字在海马CA1,显示NMDAR拮抗剂和长时间的反应敏感性增加。分子研究显示减少的表达谷氨酸脱羧酶67 (GAD67)在皮层和海马,符合异常伽马振荡SP4hypomorphic老鼠。另一方面,人类SP4报道基因被删除精神分裂症。一些人类遗传研究协会的建议SP4基因与精神分裂症和其他精神疾病。因此,说明的SP4分子通路SP4hypomorphic老鼠可能提供新颖的见解对我们理解NMDAR异常信号精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | J Psychiatr Res 2013 7月47:926 - 34 |
| PMID | 23540600 |
| 标题 | 分析Sp转录因子在慢性精神分裂症的尸检脑:一个试点研究与阴性症状的关系。 |
| 文摘 | 阴性症状是最坚韧的表现精神分裂症。一个失衡的多巴胺和谷氨酸途径提出了这些症状的出现。SP1, SP3和SP4转录因子调控基因在这些途径,暗示可能参与阴性症状。在这项研究中,我们为Sp因素在受试者的大脑精神分裂症与阴性症状和探索可能的联系。我们还包括分析NR1, NR2A和DRD2 Sp目标基因。后期小脑和前额叶皮层临死前的临床特征和控制老年人慢性的集合精神分裂症(n =��16)和控制个体(n =��14)检查。我们使用了积极和消极综合症和全球临床印象精神分裂症尺度,定量聚合酶链反应和免疫印迹。SP1蛋白质和mRNA在前额叶皮层在减少精神分裂症而小脑Sp因素没有改变。然而,我们发现,SP1 SP3和SP4蛋白质在小脑与阴性症状水平负相关。此外,NR2A和DRD2 mRNA水平与小脑的阴性症状。前额叶皮层,SP1 mRNA和NR1和DRD2负相关性的这些症状,而Sp蛋白质含量没有。这个试点研究不仅加强了SP1参与精神分裂症,但也表明,减少了SP1的水平或功能,SP4和SP3可能参与阴性症状,部分通过NMDA受体亚单位的规定和/或多巴胺D2受体,提供新颖的信息复杂的阴性症状的疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | J Psychiatr Res 2013 11月47:1608 - 14所示 |
| PMID | 23941741 |
| 标题 | 减少表达SP1和SP4外周血单核细胞中转录因子在首发精神病。 |
| 文摘 | 改变转录因子特异性蛋白4 (SP4)和1 (SP1)与不同神经精神疾病。减少SP4和SP1中蛋白质含量与双相情感障碍和前额叶皮层精神分裂症分别,这表明这两个因素可能与精神障碍的发病机制功能。本研究的目的是调查是否SP1的减少,SP4和SP3蛋白质和mRNA表达在外周血单核细胞的早期精神病可能作为这些疾病的潜在生物标志物。首发精神病患者的横断面研究(n = 14)相比,性别和年龄健康对照组(n = 14)设计。患者通过帕洛阿尔托研究中心的成人心理健康服务Sanitari桑特琼德维�u。蛋白质和基因表达水平的SP1,SP4和SP3评估外周血单核细胞的首发精神病患者和健康对照组。我们报告SP1和蛋白质含量SP4但不是SP3,显著降低患者相比,控制。相比之下,我们没有观察到任何SP1表达水平的差异,SP4或SP3基因之间的病人和对照组。的病人,SP4蛋白质含量与SP1蛋白质含量显著相关。然而,没有发现协会之间的蛋白质和基因表达水平为每一个因素。我们的研究显示减少SP1和SP4蛋白质含量在首发精神病淋巴细胞,这表明这些转录因子是潜在的精神谱系障碍周边生物标志物在早期阶段。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 8 | 2014年j . Neurochem。129年5月:743 - 52 |
| PMID | 24475768 |
| 标题 | 磷酸化的转录因子Sp4减少NMDA受体的信号。 |
| 文摘 | 转录因子功能的监管回应神经活动是重要的神经系统的发育和功能。的转录因子SP4调节树突发育模式,导致复杂的过程,包括学习和记忆和精神疾病如有关精神分裂症和双相情感障碍。尽管存在许多角色神经系统,调节的分子机制SP4活动知之甚少。在这里,我们报告一个站点的磷酸化SP4丝氨酸770膜去极化反应却降低了。压敏电阻器的抑制NMDA受体增加SP4磷酸化。相反,刺激和门冬氨酸水平降低了SP4磷酸化,这是依赖于蛋白质磷酸酶1/2A。在S770 phosphomimetic替换受损SP4端依赖主要小脑颗粒神经元树突的成熟,而non-phosphorylatableSP4突变体表现得像野生型。这些数据表明,转录因子SP4是由NMDA receptor-dependent激活的蛋白质磷酸酶1/2A信号通路。我们的研究结果还表明,监管控制SP4活动是一个重要的树突发育模式的管理机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 9 | J Psychiatr Res 2014 11月58:189 - 96 |
| PMID | 25175639 |
| 标题 | 增加SP4后期海马体和SP1转录因子表达的慢性精神分裂症。 |
| 文摘 | 改变转录因子水平的特异性蛋白4 (SP4)和1 (SP1)小脑,前额叶皮层和/或淋巴细胞已报告在严重的精神疾病,包括早期精神病,双相情感障碍和慢性精神分裂症受试者经历长期的抗精神病药物治疗。SP4转基因小鼠显示改变hippocampal-dependent psychotic-like行为和改变海马齿状回的发展。此外,NMDAR活动调节SP4函数。本研究的目的是调查SP4在海马体和SP1表达水平精神分裂症抗精神病药物的可能影响,对SP NMDAR封锁在啮齿动物海马蛋白质含量。我们分析了SP4和SP1表达水平在慢性的后期海马体精神分裂症(n = 14)和控制(n = 11)受试者通过免疫印迹和定量rt - pcr。我们测试了对SP NMDAR封锁的影响因素在海马体MK801的小鼠急性治疗剂量。我们也调查了亚急性和氟哌啶醇治疗氯氮平对SP的影响在大鼠海马蛋白质含量。我们的报告SP4蛋白质和两SP4和SP1 mRNA表达水平在慢性海马的显著增加精神分裂症。同样,急性治疗MK801都增加SP4老鼠的海马状突起和SP1的蛋白质水平。相比之下,亚急性氟哌啶醇、氯氮平治疗没有明显改变SP在大鼠海马蛋白质含量。这些结果表明,SP4和SP1 upregulation可能管制谷氨酸的下游信号通路的机制的一部分精神分裂症并可能导致hippocampal-dependent障碍的认知缺陷。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 10 | 2015年Sci代表1 5:14964 |
| PMID | 26459883 |
| 标题 | 描述时空潜力硬膜外与事件相关的精神疾病的小鼠模型。 |
| 文摘 | 特色的感官与事件相关电位(erp) endophenotypic精神疾病的生物标记物,广泛研究使用脑电图仪的(EEG)在人类和动物模型的方法。尽管人气和独特意义鼠标作为模式生物的基础研究,现有脑电图方法适用于老鼠是更强大的比可供人类和大型动物。beplay苹果手机能用吗我们开发了一个新方法多渠道硬膜外ERP在老鼠的行为描述精度高、可靠性和方便性和报告应用时域ERP功能的描述SP4hypomorphic老鼠模型精神分裂症。与以前的方法相比,我们的时空ERP强劲测量提高了密钥签名的分辨能力特征的疾病模型。这种技术的高性能和低成本使它适合高通量行为和药理研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 11 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2015年10月18日:pyv063 |
| PMID | 26037489 |
| 标题 | 恢复Sp4前脑gaba ergic神经元救援过敏症氯胺酮在Sp4 Hypomorphic老鼠。 |
| 文摘 | 氯胺酮产生精神分裂症——行为表型在健康的人。延长氯胺酮效果和恶化的症状后,克他命患者曾被观察到精神分裂症。最近,克他命被用作有效的抗抑郁药治疗抑郁症患者。基因和神经调节行为对氯胺酮的反应,然而,仍然知之甚少。SP4是一个转录因子的基因表达仅限于神经细胞在大脑中。我们先前的研究证明SP4hypomorphic老鼠显示与精神疾病相关的一些行为表型,符合人类SP4基因对精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。在这些行为表型,过敏症ketamine-induced hyperlocomotion已被观察到SP4hypomorphic老鼠。 在目前的研究中,我们使用Cre-LoxP系统恢复SP4基因表达,特别是在前脑兴奋或gaba ergic抑制性神经元SP4hypomorphic老鼠。鼠标行为表型相关精神疾病的检查在这些不同的救援老鼠。 恢复SP4在前脑兴奋性神经元没有救援缺乏感觉运动控制也ketamine-induced hyperlocomotion。恢复SP4然而在前脑gaba ergic神经元,救出ketamine-induced hyperlocomotion,但没有救援缺乏感觉运动控制。 我们的研究表明SP4基因在前脑gaba ergic神经元调节ketamine-induced hyperlocomotion。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 12 | 神经精神药理学2015 11月40:2715 - 26所示 |
| PMID | 25907107 |
| 标题 | GlyT-1抑制变弱注意力但不学习或动机的赤字Sp4 Hypomorphic小鼠模型与精神疾病有关。 |
| 文摘 | 严重精神疾病发生在一般人群的25%,许多神经发育障碍,终身和衰弱。宽变化和重叠症状的疾病研究和治疗发展的难度增加。beplay苹果手机能用吗NIMH研究领域的beplay苹果手机能用吗标准计划旨在提高我们理解分子的特定神经发育机制障碍和行为后果,使靶向治疗的发展。转录因子特异性蛋白4 (SP4)是重要的神经发育和与基因相关精神分裂症和双相情感障碍。减少SP4表达小鼠(hypomorphic)繁殖一些精神疾病的特征。我们进一步测试的工具SP4hypomorphic小鼠作为模型生物相关精神疾病通过评估认知控制+努力使用cross-species-relevant测试方法和决策方面的动机。SP4hypomorphic的老鼠表现出注意力受损5-Choice连续性能测试,效果由甘氨酸减1型运输机(GlyT-1)抑制。Hypomorphic老鼠也会表现出降低动机为奖励和受损概率学习工作。这些赤字可能来自于预期回报的影响,类似于快感缺乏患者精神分裂症和其他精神疾病。并非正面价赤字被GlyT-1减毒治疗,表明这些和注意力缺陷源于不同的底层机制。考虑到协会SP4基因与精神分裂症和双相情感障碍,目前研究提供支持,个性化GlyT-1抑制可能在较低的神经精神病人治疗注意力缺陷SP4的水平。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 13 | 欧元Neuropsychopharmacol 2015年10月25日:1650 - 60 |
| PMID | 26049820 |
| 标题 | 转录因子SP4磷酸化改变后期小脑的双相情感障碍和精神分裂症的科目。 |
| 文摘 | 转录因子的控制中扮演重要的角色在生理和病理条件下神经元的功能。我们之前报道的减少水平的转录因子SP4蛋白质,但不记录,在双相情感障碍和小脑与更严重的负面症状有关精神分裂症。我们最近报道的磷酸化SP4在S770受膜去极化和NMDA受体的活动。本研究的目的是调查SP4S770磷酸化在双相情感障碍及其与阴性症状精神分裂症,探索潜在的磷酸化和蛋白质丰度之间的关系。这里我们报告一个显著增加SP4磷酸化的小脑,但前额叶皮层,双相情感障碍的主题(n = 10)自杀(80%)相比,匹配控制(n = 10)。我们发现SP4磷酸化负相关SP4水平独立于人类大脑的疾病状态在这两个领域。此外,SP4磷酸化在小脑与阴性症状呈正相关精神分裂症主题(n = 15)。进一步,我们观察到一个phospho-mimetic突变截断SP4足以显著减少SP4稳态水平,而non-phosphorylatable变异显示增加稳定培养的大鼠小脑颗粒神经元。我们的结果表明,SP4S770磷酸化的小脑在双相情感障碍受试者增加和严重的自杀了精神分裂症主题,并可能退化信号控制的一部分SP4丰富的小脑颗粒神经元。这将打开灯的可能性SP4磷酸化可能导致精神疾病的分子病理生理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 14 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0125115 |
| PMID | 25915526 |
| 标题 | 转录因子特异性蛋白质的磷酸化4增加外周血单核细胞的首发精神病。 |
| 文摘 | 改变转录因子的表达特异性蛋白4 (SP4)被发现在大脑的精神疾病患者,包括后期精神分裂症和双相情感障碍。水平的降低SP4蛋白质最近报告了外周血单核细胞在首发精神病。同时,SP4锂治疗水平是调制的培养神经元。的磷酸化SP4在双相情感障碍的小脑S770增加科目和抑制NMDA受体信号在培养的神经元。本研究的目的是调查是否SP4S770磷酸化在首发精神病患者的淋巴细胞增加,锂治疗这种磷酸化的影响。 相对于总S770磷酸化的横断面研究SP4免疫反应性使用特定抗体在首发精神病患者外周血单核细胞(n = 14日接受锂)和匹配的健康对照组(n = 14)免疫印迹设计。我们也决定处方药锂的影响,奥氮平或丙戊酸SP4磷酸化在鼠主要培养的小脑颗粒神经元。 我们发现SP4S770磷酸化在淋巴细胞显著增加首发精神病患者相比,控制和减少锂相比,患者没有接受锂。此外,孵化与锂但不是奥氮平或丙戊酸减少SP4磷酸化在鼠培养的小脑颗粒神经元。 这里给出的结果表明SP4S770磷酸化在淋巴细胞增加首发精神病可能减少锂治疗的病人。此外,我们的研究显示锂治疗防止神经元的体外磷酸化。试点研究表明,S770SP4磷酸化可能是一个精神病周边生物标志物,可能是由锂治疗首发精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 15 | Br J精神病学2016 208年5月:441 - 5 |
| PMID | 26450579 |
| 标题 | 扮演的角色SP4基因在精神分裂症和重度抑郁症汉族人口。 |
| 文摘 | 精神疾病如精神分裂症和重度抑郁症(MDD)可能会引起多种易感基因,每一个小的影响在增加疾病的风险。识别DNA变异相关精神分裂症MDD是一个了解这些疾病的病理生理学的重要一步。 调查是否SP4基因扮演了一个重要的角色精神分裂症或者在汉族人口MDD。 我们专注于九个单核苷酸多态性(snp)包庇SP4基因和1235年患者进行病例对照研究精神分裂症1045的MDD患者和1235名健康对照招募了汉族人口。 我们发现rs40245显著相关精神分裂症等位基因和基因型分布(Pallele = 0.0005, Pallele Bonferroni调整后= 0.004;Pgenotype = 0.0023, Pgenotype Bonferroni调整后= 0.0184)。rs6461563 SNP是显著相关的精神分裂症在等位基因分布(Pallele = 0.0033, Pallele Bonferroni调整后= 0.0264)。 我们的研究结果表明,常见的危险因素SP4基因与精神分裂症虽然不是与MDD,汉族人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |