| 1 | j·摩尔。性。2005年6月34:835 - 48 |
|---|---|
| PMID | 15956351 |
| 标题 | TRAP220调制的抗肿瘤药6 -巯基嘌呤,介导NR4A子群的核受体的激活。 |
| 文摘 | NR4A1-3 (Nur77 NURR1和NOR-1)亚核激素受体(NRs)与帕金森病,精神分裂症、躁郁症、动脉粥样化形成阿尔茨海默病、风湿性关节炎、癌症和细胞凋亡。这驱动机制调查行动,和小分子的识别监管机构,可以提供药品和治疗开发平台。最近,我们发现嘌呤抗代谢物6 -巯基嘌呤(6 -巯基嘌呤),广泛用作anti-neoplastic和抗炎药,调制的NR4A1-3亚科。有趣的是,agonist-mediated激活不涉及调制主要辅活化因子(如p300和SRC2 / GRIP-1)活动和/或招聘。然而,随后招募辅活化因子的作用,例如CARM-1和TRAP220 6-MP-mediated激活NR4A1-3亚仍然是模糊的。在这项研究中我们证明6 -巯基嘌呤调节的活动共激活剂TRAP220剂量依赖性的方式。此外,我们表明,TRAP220强化NOR-1-mediated transactivation,和与NR4A1-3小组交互AF-1-dependent方式在细胞环境中。区域TRAP220介导6 -巯基嘌呤激活和NR4A交互分隔氨基酸1 - 800,和独立运作的关键PKC和PKA磷酸化网站。有趣的是,TRAP220表达不会增加相对感应到6 -巯基嘌呤,然而的绝对水平NOR-1-mediated trans-activation增加。这项研究表明6 -巯基嘌呤调节NR4A子群的活动,和共激活剂TRAP220。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | j .杂志。Exp。313年5月。2005:594 - 603 |
| PMID | 15659539 |
| 标题 | 氯氮平的强化n -甲基- d在伏隔核受体电流:NR2B的作用和蛋白激酶/ Src激酶。 |
| 文摘 | 氯氮平是一种非典型抗精神病药物,具有独特的临床资料区别与其他典型和非典型抗精神病药物。目前,氯氮平的潜在作用机制尚不清楚。最近的研究领域精神分裂症表明化合物加强n -甲基- d(门冬氨酸)受体功能适当的大脑区域可能是一种有效的抗精神病剂。一个相关区域的门冬氨酸受体在调节神经传递起到关键作用是伏隔核。因此,我们研究NMDA受体的调节水流和兴奋性突触后电流(EPSCs)氯氮平在伏隔核神经元。全细胞膜片箝记录在老鼠大脑切片进行。我们证明浴应用氯氮平但不是氟哌啶醇或选择性5 -羟色胺2 a拮抗剂MDL100907 [(R) - (+) - alpha - (2, 3-dimethoxyphenyl) 1 - [2 - (4-fluoro-phenyl)乙基]4-piperidine甲醇)诱发一个健壮的增强作用NMDA-evoked电流和glutamatergic EPSCs,这种增强作用依赖于多巴胺释放和突触后D1受体的激活。此外,氯氮平的作用是有选择性的为NR2B subtype-containing NMDA受体和被选择SRC家族激酶抑制剂PP2 [4-amino-5 - (4-chlorophenyl) 7 -(叔丁基)pyrazolo [3,4 - d]嘧啶)和蛋白激酶选择性抑制剂N - [2 - (p-bromocinnamylamino)乙基]5-isoquinolinesulfonamide但不是由蛋白激酶C-selective抑制剂bisindolylmaleimide。这种效应的氯氮平伏隔核可能构成独特的临床资料的非典型抗精神病药物和新的治疗方法提供了依据。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 神经精神药理学2006年7月31日:1420 - 30 |
| PMID | 16123741 |
| 标题 | 非典型抗精神病药物和Src激酶抑制剂(PP1)防止皮质损伤产生的拟精神病,非竞争性NMDA受体拮抗剂mk - 801。 |
| 文摘 | 非竞争性的n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂如苯环己哌啶、氯胺酮,mk - 801生产精神分裂症——人类的精神病。相同的NMDA拮抗剂伤害retrosplenial在成年大鼠皮质神经元。我们检查了非典型抗精神病药物的效果和nonreceptor酪氨酸激酶抑制剂pp60 (SRC)皮质损伤产生的mk - 801。非典型抗精神病药物(氯氮平、齐拉西酮、奥氮平、喹硫平、利培酮)或车辆管理是成年女性Sprague-Dawley老鼠。PP1 (SRC抑制剂),项目(非功能模拟PP1)或车辆(DMSO)管理另一群动物。预处理后,动物被注射了mk - 801,杀了后24 h mk - 801,受伤retrosplenial皮层评估神经细胞Hsp70蛋白表达。所有的非典型抗精神病药物检查明显减毒mk - 801诱导皮层损伤。PP1保护车辆相比,而很少没有保护。ED50s(伤害减少50%)如下:PP1 < 0.1毫克/公斤;奥氮平0.8毫克/公斤;利培酮1毫克/公斤;氯氮平3毫克/公斤;齐拉西酮32毫克/公斤;和喹硫平45毫克/公斤。 The data show that the atypical antipsychotics tested as well as aSRC激酶抑制剂防止损伤产生的拟精神病mk - 801和预防大脑皮层损伤的非典型抗精神病药物的效力大致类似于这些患者的治疗精神病的药物的效力。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | Psychiatr。麝猫。2007年6月17日:201 - 4 |
| PMID | 17417065 |
| 标题 | 菲英岛激酶基因的多态性和威斯康辛卡片分类测验表现精神分裂症。 |
| 文摘 | glutamatergic系统已经涉及发病机理和前额叶皮层的失常精神分裂症。的SRC家庭酪氨酸激酶菲英岛中发挥着关键作用在脑源性神经营养因子之间的交互和glutamatergic受体n -甲基- d在前额叶皮层。我们估计之间的联系三个菲英岛基因的多态性和性能在威斯康辛卡片分类测试,测量前额叶皮层功能,在188年精神分裂症病人。T / T基因型患者IVS10 + T / C多态性和T / T基因型Ex12 + 894 T / G多态性显著减少持续的错误在威斯康辛卡片分类测试与其他基因型患者相比,和其他数值获得更好的结果在威斯康辛卡片分类测试领域。无显著差异在威斯康辛卡片分类测试性能被发现-93 A / G多态性。该研究的主要发现是显示菲英岛基因多态性之间的关系,glutamatergic系统的相关功能,性能在前额叶皮层活动的神经心理测试精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | Psychiatr。麝猫。2007年6月17日:201 - 4 |
| PMID | 17417065 |
| 标题 | 菲英岛激酶基因的多态性和威斯康辛卡片分类测验表现精神分裂症。 |
| 文摘 | glutamatergic系统已经涉及发病机理和前额叶皮层的失常精神分裂症。的SRC家庭酪氨酸激酶菲英岛中发挥着关键作用在脑源性神经营养因子之间的交互和glutamatergic受体n -甲基- d在前额叶皮层。我们估计之间的联系三个菲英岛基因的多态性和性能在威斯康辛卡片分类测试,测量前额叶皮层功能,在188年精神分裂症病人。T / T基因型患者IVS10 + T / C多态性和T / T基因型Ex12 + 894 T / G多态性显著减少持续的错误在威斯康辛卡片分类测试与其他基因型患者相比,和其他数值获得更好的结果在威斯康辛卡片分类测试领域。无显著差异在威斯康辛卡片分类测试性能被发现-93 A / G多态性。该研究的主要发现是显示菲英岛基因多态性之间的关系,glutamatergic系统的相关功能,性能在前额叶皮层活动的神经心理测试精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | Int。j .癌症2008年123年8月:511 - 8 |
| PMID | 18470912 |
| 标题 | 减少精神分裂症的肿瘤生长在一个小鼠模型,缺乏多巴胺转运体。 |
| 文摘 | 癌症患者的发病率精神分裂症据报道在普通人群更低。另一方面,证实患者精神分裂症有一个hyper-dopaminergic系统和多巴胺能够抑制肿瘤血管生成。因此,为了研究分子机制负责降低癌症风险精神分裂症病人,我们使用的小鼠模型精神分裂症,它显示了在多巴胺能神经元的神经终端hyper-dopaminergic传播。在这里,我们假设肿瘤生长是降低的小鼠模型精神分裂症缺乏多巴胺转运体(DAT),调查了DAT基因敲除小鼠的肿瘤生长和血管生成。小鼠皮下肿瘤接种癌细胞是较小的DAT - / -小鼠比野生型(p < 0.05);然而,DAT - / -小鼠的等离子体的多巴胺水平是低于控制同窝出生的。用人类脐带血管内皮细胞(HUVEC),我们检查了多巴胺信号通过多巴胺D(1)受体(D (1) R)和D (2) R。多巴胺刺激略有降低的表面表达血管内皮生长因子受体2 (VEGF-R2),但诱导VEGF-R2的磷酸化SRC在HUVEC。此外,DAT - / -小鼠D (1) R。药理和D (1) R基因中断显示抑制肿瘤的生长。这些结果表明,多巴胺能系统的调制可能导致癌症治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | Int。j .癌症2008年123年8月:511 - 8 |
| PMID | 18470912 |
| 标题 | 减少精神分裂症的肿瘤生长在一个小鼠模型,缺乏多巴胺转运体。 |
| 文摘 | 癌症患者的发病率精神分裂症据报道在普通人群更低。另一方面,证实患者精神分裂症有一个hyper-dopaminergic系统和多巴胺能够抑制肿瘤血管生成。因此,为了研究分子机制负责降低癌症风险精神分裂症病人,我们使用的小鼠模型精神分裂症,它显示了在多巴胺能神经元的神经终端hyper-dopaminergic传播。在这里,我们假设肿瘤生长是降低的小鼠模型精神分裂症缺乏多巴胺转运体(DAT),调查了DAT基因敲除小鼠的肿瘤生长和血管生成。小鼠皮下肿瘤接种癌细胞是较小的DAT - / -小鼠比野生型(p < 0.05);然而,DAT - / -小鼠的等离子体的多巴胺水平是低于控制同窝出生的。用人类脐带血管内皮细胞(HUVEC),我们检查了多巴胺信号通过多巴胺D(1)受体(D (1) R)和D (2) R。多巴胺刺激略有降低的表面表达血管内皮生长因子受体2 (VEGF-R2),但诱导VEGF-R2的磷酸化SRC在HUVEC。此外,DAT - / -小鼠D (1) R。药理和D (1) R基因中断显示抑制肿瘤的生长。这些结果表明,多巴胺能系统的调制可能导致癌症治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 生物。化学2008 283年6月:17194 - 204 |
| PMID | 18442977 |
| 标题 | 激活5-HT2A / C受体抵消5-HT1A监管锥体神经元n -甲基- d受体通道的前额叶皮层。 |
| 文摘 | 异常serotonin-glutamate交互在前额叶皮层(PFC)涉及许多精神障碍的病理生理学,包括精神分裂症和抑郁。然而,这种交互发生的机制尚不清楚。我们之前的研究表明,激活5 - (1 a)受体抑制n -甲基- d(门冬氨酸)受体(NMDAR)电流在PFC锥体神经元通过扰乱microtubule-based NMDARs运输。在这里我们发现激活5 - (2 a / C)受体明显减毒的影响5 - (1)NMDAR水流和微管解聚作用。的反作用的效果5 - (2 a / C) 5(1)调节突触NMDAR响应PFC锥体神经元中也观察到完整的动物各种5-HT-related药物治疗。此外,5 - (2 a / C)刺激触发激活树突状细胞外signal-regulated激酶(ERK)的过程。抑制beta-arrestin /SRC/ dynamin信号阻塞5 - (2 a / C)激活ERK和反抗的影响5 - (2 a / C) 5 (1) NMDAR调节电流。采用免疫研究显示,5 - (2 a / C)治疗阻塞的抑制作用5 -(1)表面NR2B集群树突,这阻止了细胞beta-arrestins击倒。综上所述,我们的研究表明,血清素,通过5 - (1 a)和5 (2 a / C)受体激活,调节NMDAR在PFC功能神经元以反抗的方式。5 - (2 a / C),通过beta-arrestin-dependent通过激活ERK通路,反对5 -(1)破坏微管稳定和NMDAR运输。这些发现提供了一个框架来理解PFC的血清素和NMDARs之间复杂的相互作用,这可能是重要的认知和情感控制这两个系统是高度相关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | 精神病学Res 2009年7月168:119 - 28 |
| PMID | 19501919 |
| 标题 | 菲英岛表达降低蛋白质和不平衡的可变剪接模式从精神分裂症患者血小板。 |
| 文摘 | 菲英岛,SRC家庭激酶,是脑组织和血液细胞中高度表达。在老鼠大脑,菲英岛参与大脑发育,突触传递通过磷酸化n -甲基- d(门冬氨酸)受体亚基,和情感行为的监管。最近,我们发现需要菲英岛纹状体神经元的信号转导是由氟哌啶醇,一种抗精神病药物。菲英岛是否存在异常患者精神分裂症血小板样本中,我们分析了菲英岛表达110患者精神分裂症75的患者的一级亲属,和130名对照组。免疫印迹分析揭示菲英岛蛋白质的含量明显低于患者精神分裂症和他们的亲属,而在对照组水平。在mRNA水平,菲英岛的拼接模式改变的病人和他们的亲属;具体来说,fynDelta7的比率,即外显子7是缺席,是升高的。HEK293T细胞中表达的研究显示,FynDelta7显性负的影响菲英岛的磷酸化的底物。这些结果说明小说赤字菲英岛功能,菲英岛的差别体现在对这些蛋白质或菲英岛基因的转录改变,患者精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | Neuropsychobiology 2009 1 59: 178 - 83 |
| PMID | 19468241 |
| 标题 | 菲英岛激酶基因:另一个glutamatergic基因与双相情感障碍? |
| 文摘 | glutamatergic系统涉及的几个基因精神分裂症和双相情感障碍。的SRC家庭酪氨酸激酶菲英岛中发挥着关键作用在脑源性神经营养因子之间的交互和glutamatergic受体n -甲基- d。尽管没有菲英岛基因多态性和之间的联系精神分裂症已经证明,在我们以前的纸我们发现菲英岛多态性和认知测试性能之间的关联精神分裂症病人。本研究的目的是找到一个可能的三个协会菲英岛基因的多态性与双相情感障碍。我们分析了425双相患者和518名对照组。基因型的三个分析多态性,即rs706895 (-93 a / G 5 '侧翼地区),rs6916861 (Ex12 + 894 t / G的3’utr)和rs3730353 (IVS10 + 37 t / C基因内区10)被PCR-RFLP建立。之间存在显著相关rs6916861 T / G和rs3730353菲英岛T / C多态性的基因和双相情感障碍。这些结果还重要的双相I型的子组和早发性(< 18年)双相情感障碍患者。没有发现与-93 A / G多态性。单体型分析显示,rs6916861 T / G和rs3730353 T / C多态性是在连锁不平衡(r = 0.86 (2), D ' = 0.93, 95% CI = 0.9 - -0.97)。结果表明,glutamatergic菲英岛基因可能与双相情感障碍有关,特别是与I型疾病和早期发病的年龄。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | Neuropsychobiology 2009 1 59: 178 - 83 |
| PMID | 19468241 |
| 标题 | 菲英岛激酶基因:另一个glutamatergic基因与双相情感障碍? |
| 文摘 | glutamatergic系统涉及的几个基因精神分裂症和双相情感障碍。的SRC家庭酪氨酸激酶菲英岛中发挥着关键作用在脑源性神经营养因子之间的交互和glutamatergic受体n -甲基- d。尽管没有菲英岛基因多态性和之间的联系精神分裂症已经证明,在我们以前的纸我们发现菲英岛多态性和认知测试性能之间的关联精神分裂症病人。本研究的目的是找到一个可能的三个协会菲英岛基因的多态性与双相情感障碍。我们分析了425双相患者和518名对照组。基因型的三个分析多态性,即rs706895 (-93 a / G 5 '侧翼地区),rs6916861 (Ex12 + 894 t / G的3’utr)和rs3730353 (IVS10 + 37 t / C基因内区10)被PCR-RFLP建立。之间存在显著相关rs6916861 T / G和rs3730353菲英岛T / C多态性的基因和双相情感障碍。这些结果还重要的双相I型的子组和早发性(< 18年)双相情感障碍患者。没有发现与-93 A / G多态性。单体型分析显示,rs6916861 T / G和rs3730353 T / C多态性是在连锁不平衡(r = 0.86 (2), D ' = 0.93, 95% CI = 0.9 - -0.97)。结果表明,glutamatergic菲英岛基因可能与双相情感障碍有关,特别是与I型疾病和早期发病的年龄。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 2009年j . Neurochem。109年5月:1017 - 30 |
| PMID | 19519774 |
| 标题 | 激活多巴胺D1受体块phencyclidine-induced神经毒性增强n -甲基- d受体介导的突触强度。 |
| 文摘 | 门冬氨酸受体的早期产后封锁苯环己哌啶(PCP)导致动物皮质细胞凋亡。这是与发展有关精神分裂症在今后的生活中像老鼠的行为。最近的研究表明,神经营养支持的机制涉及损失从phosphoinositol-3激酶/ Akt通路,这通常是由突触NMDA受体激活。这里我们报告,激活多巴胺D1受体(D1R) dihydrexidine (DHX)防止PCP-induced皮质神经元的神经毒性增强NMDAergic突触的功效。DHX增加丝氨酸磷酸化的NR1分子通过蛋白激酶的激活和酪氨酸磷酸化NR2B亚基通过SRC激酶。DHX提高招聘NR1和NR2B的,但不是NR2A,突触。DHX也促进突触反应皮质切片,这是被一个NR2B拮抗剂。DHX预处理前的幼鼠卡式肺囊虫肺炎在产后7天,9和11抑制PCP-induced caspase-3激活PN11和赤字pre-pulse抑制声惊吓测量PN代谢途径。总之,这些数据表明PCP-induced赤字NMDA受体功能、神经毒性和随后的行为赤字可能会阻止D1R皮层和进一步激活,建议D1R激活可能在治疗是有益的精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | 摩尔大脑2010 1 3:20 |
| PMID | 20569495 |
| 标题 | 多巴胺D1受体介导NMDA受体插入取决于菲英岛但不是Src激酶途径在前额叶皮层神经元。 |
| 文摘 | 多巴胺和谷氨酸在前额叶皮层之间的交互工作记忆等认知功能至关重要。调制N-methyl-D-aspartic酸(门冬氨酸)受体功能的多巴胺D1受体被认为发挥重要作用在这些功能。工作报告的目的是探讨信号通路的底层D1受体介导贩卖NMDA受体在培养大鼠前额叶皮层神经元。 D1受体的选择性激活受体激动剂skf - 81297显著增加NR2B亚单位的表达。这种效果是完全被菲英岛的小干扰RNA击倒,但不是SRC。在控制条件下,无论是菲英岛SRC可拆卸的基底NR2B表达方面表现出显著的影响。D1刺激显著增强NR2B插入质膜在培养PFC神经元,由菲英岛进程阻塞,但不是SRC可拆卸的。 多巴胺D1受体介导的增加因此菲英岛NMDA受体激酶依赖。针对这一信号通路可能是有用的治疗药物成瘾和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | j . > 2010年10月30日:13513 - 24 |
| PMID | 20926677 |
| 标题 | 5 -羟色胺,但不是N-methyltryptamines,激活5 -羟色胺2 a受体通过�-arrestin2 / Src / Akt信号复杂的体内。 |
| 文摘 | 迷幻剂调解他们的许多精神影响通过激活5 -羟色胺2 a受体(5 - (2)R)。尽管血清素同源内源性神经递质和不被认为是致幻,代谢产物5 -羟色胺也有高亲和力5 (2)R和可以在人类产生幻觉。这里我们报告,5 -羟色胺不同于精神N-methyltryptamines其能力? -arrestin2-mediated在额叶皮层信号级联。血清素和5-hydroxy-L-tryptophan (5-HTP)诱导head-twitch响应在野生型小鼠(WT)这是一个行为代表5 (2)R激活。响应? -arrestin2淘汰赛(? arr2-KO)小鼠大大地减弱直到剂量升高,此时,arr2-KO老鼠显示head-twitch响应可以超过WT老鼠。直接管理N-methyltryptamines也会产生更大的反应? arr2-KO老鼠。此外,抑制N-methyltransferase块5-HTP-induced头抽搐? arr2-KO老鼠,表明N-methyltryptamines,而不是5 -羟色胺,主要是调解这种反应。生化研究表明血清素刺激一种蛋白激酶磷酸化主要在额叶皮层和皮质神经元的激活? -arrestin2 /磷酸肌醇3-kinase /SRC/一种蛋白激酶级联,而N-methyltryptamines不。此外,中断的任何组件的级联可以防止5-HTP-induced,但不是N-methyltryptamine-induced头抽搐。我们建议有分岔的5 (2)R信号的神经递质和? -arrestin2依赖。这个演示的agonist-directed 5 (2) R信号体内可能显著影响药物发现努力治疗疾病在幻觉的病因,如精神分裂症,或表现为治疗的副作用,如抑郁症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | j . Neurochem。2010年7月114年:62 - 73 |
| PMID | 20374423 |
| 标题 | D(1)多巴胺受体介导增强NMDA受体的交易需要快速PKC-dependent前额叶神经元突触插入。 |
| 文摘 | 理解之间的交互多巴胺和谷氨酸,尤其是多巴胺和门冬氨酸受体之间的相互作用,可以使一个更合理的治疗方法精神分裂症、药物成瘾和其他精神疾病。我们表明,前额叶皮层神经元,多巴胺D(1)全身的门冬氨酸受体功能的增强取决于快速插入新的突触表面NMDA受体2 b亚基。蛋白激酶A (PKA)抑制剂,但不是蛋白激酶C (PKC)抑制剂,完全阻止多巴胺D(1)受体激动剂skf - 81297诱导增加总门冬氨酸受体的表达。此外,skf - 81297未能改变表面NMDA受体的表达和突触插入PKA抑制剂的存在,磷脂酶C抑制剂,PKC抑制剂,或SRC家族激酶抑制剂。我们的数据表明,D(1)介导增强NMDA电流取决于NMDA受体贩卖通过快速突触插入PKA和PKC信号通路在监管过程中发挥了重要的作用。尽管PKA和PKC调节全身的D(1)增强NMDA受体,磷脂酶C-PKC -SRC路径所需的仅仅是表面表达和门冬氨酸受体的新突触插入。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | Nat,地中海。2011年4月17日:425 - 7 |
| PMID | 21475235 |
| 标题 | 一个Src链接在精神分裂症。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | Nat,地中海。2011年4月17日:470 - 8 |
| PMID | 21441918 |
| 标题 | 精神分裂症的易感性通路调节1-ErbB4抑制Src upregulation NMDA受体。 |
| 文摘 | 机能减退的N-methyl D-aspartate谷氨酸受体的亚型(NMDAR)是假设一个潜在患者认知功能障碍的机制精神分裂症。为精神分裂症有关基因NRG1 ERBB4, NMDAR机能减退因此被认为是一个关键的不利后果过度NRG1-ErbB4信号的人精神分裂症。然而,我们在这里展示neuregulin 1 ?-ErbB4 (NRG1 ? -ErbB4)信号不会引起NMDARs的一般功能不良。相反,我们发现,在海马和前额叶皮层,NRG1吗?-ErbB4信号抑制增强突触NMDAR nonreceptor酪氨酸激酶的电流SRC。NRG1吗?-ErbB4信号阻止诱导海马谢弗collateral-CA1突触和长期电位化抑制SRC端依赖增强NMDAR在theta-burst刺激反应。此外,NRG1吗?-ErbB4信号阻止θGluN2B burst-induced磷酸化的抑制SRC激酶活性。我们建议NRG1-ErbB4信号参与认知功能障碍精神分裂症通过抑制异常的SRC介导的突触NMDAR功能的增强。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | Behav。大脑研究》2011年9月223年:24-9 |
| PMID | 21515312 |
| 标题 | 执行控制慢性精神分裂症:视角从手动刺激反应兼容性任务的性能。 |
| 文摘 | 人群赤字是证据确凿的病理生理特征精神分裂症。然而,现在还不清楚这些结果反映了特定的动眼神经的赤字,一般精神运动障碍或干扰行政控制机制。 手动刺激反应中的性能兼容(SRC)任务和神经心理学测试组合覆盖不同的认知和运动领域获得28慢性患者精神分裂症。相比之下,一个规范的健康受试者和验证相比之下的业者组成的这群人,28岁,性别和教育匹配控制。 患者显示明显比对照组更糟糕的性能测试需要维护或操作的多个组件,但未受损伤的简单运动,内存或执行任务。在SRC任务患者明显恶化相等的条件和性能也明显高于增加出错率一致的不一致的情况。然而,有一组差异和group-by-condition交互反应时间。 :我们的研究结果提供的证据反对一个孤立的动眼神经的赤字,也反对一个未分化的慢性精神运动功能障碍精神分裂症。相反,与先前的报道对人群性能简介,它变得明显,损伤程度关注所需的执行控制任务,进而可能与前额叶皮层的功能失调的自上而下的偏见引起的不稳定的任务指令。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | 公牛。数学。医学杂志2012年3月74:717 - 35 |
| PMID | 22147103 |
| 标题 | 门冬氨酸受体的调节模型的控制突触刺。 |
| 文摘 | ErbB4 Neuregulin (Nrg)通过其受体调节的活动n -甲基- d(门冬氨酸)受体(NMDAR)突触。这个途径已经涉及到的修改精神分裂症,这是极大的兴趣在精确定量方面定义它。动力学模型的表皮生长因子(EGF) / ErbB描述激活受体信号通路,脱敏和表皮生长因子受体的酪氨酸磷酸化/ ErbB绑定和激活紧随其后SRC家庭目标蛋白激酶磷酸化随后跟着的是可用的。我们适应了这些给Nrg NMDAR调制的动力学描述,概括的观察自身磷酸化动力学ErbB二聚体以及NMDAR的调制SRC根据是否激酶激酶被激活或停用。Nrg的定量描述/ NMDAR途径提供了一个模型的实验说明出错的动物模型精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | 2012年2月j . 279年1月:2 - 11 |
| PMID | 21985289 |
| 标题 | Src特异表达upregulation NMDA受体的活动:一个共同的链接在慢性疼痛和精神分裂症。 |
| 文摘 | Upregulation的n -甲基- d (NMDA) nonreceptor蛋白质酪氨酸激酶受体的功能SRC已经涉及到生理glutamatergic突触可塑性。在这里,我们强调最近的发现表明异常SRCupregulation NMDA受体在病理生理条件下也可能是关键。在痛觉网络在脊髓背角,病理上增加SRCupregulation NMDA受体对疼痛敏感模型至关重要的慢性炎症和神经性疼痛。另一方面,在海马和前额叶皮层,NMDA受体的生理upregulationSRC被neuregulin 1-ErbB4信号通路基因阳性症状的牵连精神分裂症。因此,over-upregulation或under-upregulation NMDA受体SRC可能会导致在中枢神经系统疾病的病理状态。因此,规范SRCupregulation NMDA受体可能是中枢神经系统疾病的新治疗方法,而不直接阻断NMDA受体的有害后果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | 杂志。启2012 64年1月:65 - 87 |
| PMID | 22090472 |
| 标题 | 治疗对striatal-enriched蛋白酪氨酸磷酸酶(步骤)神经精神障碍。 |
| 文摘 | Striatal-enriched蛋白酪氨酸磷酸酶(步骤)是一个brain-specific磷酸酶调节关键信号分子参与突触可塑性和神经功能。目标包括extracellular-regulated激酶1和2 (ERK1/2),压力激发了蛋白激酶p38 (p38)SRC家庭酪氨酸激酶菲英岛、n -甲基- d受体(NMDARs),和? -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸受体(AMPARs)。ERK1/2 STEP-mediated去磷酸化,p38和菲英岛导致这些酶的失活,而STEP-mediated表面NMDARs脱磷酸化AMPARs促进他们的内吞作用。因此,当前的阶跃函数模型假定,它反对长期势差和促进长期萧条。磷酸化、解理、二聚,泛素化,和当地的翻译都收敛于保持一个适当的平衡在中枢神经系统的步骤。过去十年越来越多的证据表明,一步失调导致的病理生理学几种神经精神疾病,包括阿尔茨海默氏症,精神分裂症脆性X综合征,epileptogenesis饮酒导致记忆丧失、亨廷顿氏舞蹈症,药物滥用,中风/缺血和炎性疼痛。本全面审查讨论一步表达和调控,突显出了阶跃函数有助于各种神经精神障碍的病理生理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 22 | 2013年Sci代表1 3:926 |
| PMID | 23378895 |
| 标题 | 修改组II metabotropic谷氨酸受体n -甲基- d通过Src激酶受体。 |
| 文摘 | 第二组metabotropic谷氨酸受体(mGluR2/3)已成为重要的治疗目标精神分裂症。由于机能减退的n -甲基- d受体(NMDARs)也被卷入的病因精神分裂症,我们检查了突触后是否mGluR2/3调节NMDAR函数。激活mGluR2/3显著减少的比率AMPA-to-NMDA兴奋性突触后电流在谢弗Collateral-CA1突触和增强NMDA-evoked电流的峰值敏锐地孤立CA1神经元。NMDAR电流是选择性的mGluR2/3-mediated势差GluN2A-containing NMDARs介导的SRC家族激酶SRC。激活的mGluR2/3抑制腺苷cyclase-cAMP-PKA通路,从而激活SRC通过抑制其监管c端SRC激酶(埋头)。我们建议一个小说的监管模式的NMDARs Gi / o-coupled受体,通过mGluR2/3 cAMP-PKA通路激活的抑制SRC激酶和强化GluN2A-containing NMDAR电流。这代表了一种潜在的新型机制,正确hypoglutamatergic状态中精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 23 | 摩尔。细胞。> 2013年9月56:128 - 39 |
| PMID | 23628905 |
| 标题 | 预测蛋白质相互作用在突触后密度。 |
| 文摘 | 突触后密度(PSD)是一个专业化的细胞骨架在突触连接,组成的数百种不同的蛋白质。描述PSD和他们的相互作用的蛋白质成分可以帮助阐明长期突触可塑性变化的机制,这是学习与记忆的基础。不幸的是,我们的知识的蛋白质组和interactome PSD仍偏,吵了。在这项研究中,我们描述一个计算框架来提高PSD网络的重建。学习的方法是基于PSD蛋白相互作用的特点从一组可信交互,扩大这组与大规模数据存储库,然后预测小说与怀疑位于PSD的蛋白质。使用这种方法我们获得三十预测交互,其中超过一半在文献证据。我们详细讨论两个新的交互,Lrrtm1 psd - 95和SRCCapg。第一个可能参与机制glutamatergic功能障碍精神分裂症。第二个建议另一种机制来调节树突棘的成熟。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 24 | Schizophr Res治疗2013 1 2013:531938 |
| PMID | 24386567 |
| 标题 | 把握世界:在精神分裂症object-affordance效果。 |
| 文摘 | 为精神分裂症病人,世界会出现缺乏实际意义,通常来源于感觉经验。然而,没有研究已经研究了beplay苹果手机能用吗感知和行动之间的集成在这个人口。在这项研究中,我们假设病人,控制他们的完整性后视觉空间的整合,不过现在感觉器官赤字模拟。在这个视图中,我们比较两个刺激反应患者对照组使用兼容(SRC)任务。实验1执行,确保视觉空间集成不是受损(Simon效应)。实验2复制一个来自塔克和埃利斯(1998)的研究探索的存在感觉刺激和反应之间的兼容性(对象功能可见性)。在对照组中,SRC出现在两个实验的影响。在精神分裂症患者,似乎只有当刺激和反应共享相同的空间定位。这种感觉器官失去自动模拟可以摆脱缺乏对象和主体的环境之间的关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 25 | Schizophr Res治疗2013 1 2013:531938 |
| PMID | 24386567 |
| 标题 | 把握世界:在精神分裂症object-affordance效果。 |
| 文摘 | 为精神分裂症病人,世界会出现缺乏实际意义,通常来源于感觉经验。然而,没有研究已经研究了beplay苹果手机能用吗感知和行动之间的集成在这个人口。在这项研究中,我们假设病人,控制他们的完整性后视觉空间的整合,不过现在感觉器官赤字模拟。在这个视图中,我们比较两个刺激反应患者对照组使用兼容(SRC)任务。实验1执行,确保视觉空间集成不是受损(Simon效应)。实验2复制一个来自塔克和埃利斯(1998)的研究探索的存在感觉刺激和反应之间的兼容性(对象功能可见性)。在对照组中,SRC出现在两个实验的影响。在精神分裂症患者,似乎只有当刺激和反应共享相同的空间定位。这种感觉器官失去自动模拟可以摆脱缺乏对象和主体的环境之间的关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 26 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e90425 |
| PMID | 24632812 |
| 标题 | 转录组的分析鱼油丰富饮食对小鼠大脑的影响。 |
| 文摘 | 鱼油的好处富含高ω- 3多不饱和脂肪酸(n - 3 PUFA)广泛记录。鱼油作为膳食补充剂,然而,显示适度的临床疗效,强调立即体外系统反馈的范围。我们的转录组研究旨在调查小鼠大脑的基因转变食用鱼油丰富的饮食。一个定制的鱼油丰富饮食(FD)和标准实验室饮食(SD)分别管理两个随机选择的人群的C57BL / 6 j小鼠断奶年龄直到青春期。统计分析挖掘感兴趣的1142个基因(GOI)的不同改变hemibrains收集的FD - SD-fed老鼠岁五个月。大多数发现GOI (?40%)编码的蛋白质位于质膜,这表明鱼油主要促进membrane-oriented biofunctions。FD可能增强神经系统的发展和功能的选择性地刺激SRC介导calcium-induced增长级联,下游PI3K-AKT-PKC通路。FD amyloidal减少负担,减少氧化应激,并协助在生长激素抑制素activation-the签名衰减的阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和情感障碍。FD诱导海拔FKBP5脑源性神经营养因子的镇定和抑制,通常与焦虑症的提高,抑郁症和创伤后应激障碍。因此我们预期功效治疗FD的疾病,如抑郁症,通常是由多巴胺的活动减退,肾上腺素、胆碱能和gaba ergic网络。与之相反,FD的功效可能在治疗疾病如双相情感障碍和妥协精神分裂症,这是引发多动症的相同的一组神经调质。更全面的调查建议阐明疾病pathomechanisms鱼油的含义,和以结果为导向的重新定位的鱼油利用率可能重振其治疗效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 27 | 2014年J神经Transm(维也纳)121年5月:479 - 90 |
| PMID | 24380930 |
| 标题 | 全球信号的影响schizophrenia-associated错义突变neuregulin 1:一个探索性研究使用全基因组和小说激酶组方法。 |
| 文摘 | 异常的neuregulin 1-ErbB4信号已被卷入精神分裂症。我们之前发现了一个小说精神分裂症相关的错义突变(缬氨酸,亮氨酸)NRG1跨膜域。这种变体抑制NRG1胞内域(ICD)的形成和原因减少树突的形成。这种突变来评估全球的影响,我们使用lymphoblastoid细胞系的影响杂合的航空公司(Val /低浓缩铀),非承运人(Val / Val)。转录组数据显示367个基因差异表达两组之间(Val / Val N�= 6�, Val /低浓缩铀N�=�5 T测试中,罗斯福(1�%)?�= 0.05�,log10 p值> 1.5)。创新途径(IPA)分析显示炎症和NRG1信号通路改变顶部。NRG1内信号蛋白激酶C (PKC)埃塔(PRKCH)和non-receptor酪氨酸激酶(SRC)被抑制在杂合的运营商。小说激酶组分析(丝氨酸/苏氨酸)进行刺激后细胞(V / V N�=�6 V / L N�=�6)与ErbB4诱导释放NRG1 ICD,揭示了重要的治疗35的磷酸化肽的影响。音标显示神经突产物(六肽)顶部带注释的功能。磷酸化的肽显著减少ErbB4-treated Val / Val但不是在Val /低浓缩铀细胞。这些结果表明,扰动NRG1 ICD的形成有重大影响细胞信号,包括炎症和神经突的形成途径和可能贡献显著精神分裂症病理生理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 28 | 前细胞> 2014年1月7日:284 |
| PMID | 24431989 |
| 标题 | Axon-glia交互和膜髓鞘形成的交通。 |
| 文摘 | 在脊椎动物的神经系统神经轴突的髓鞘形成发展增加传导速度的电脉冲以最小的空间和能源的需求。髓磷脂是由专门的神经胶质细胞放入鞘中突lipid-rich绝缘膜。髓鞘形成是一个多步骤的过程由axon-glia识别触发神经胶质极化之后,有针对性的髓鞘膜扩张和压实。因此,建立复杂的子域结构的髓鞘。连续神经元和胶质细胞之间的沟通是至关重要的髓磷脂维护和轴突的完整性。一群不同的疾病,多发性硬化症精神分裂症髓鞘细胞,与故障反映生理axon-glial单元的重要性。本文描述了少突胶质细胞的轴突信号集成机制强调的核心作用SRC家庭激酶菲英岛在中枢神经系统(CNS)髓鞘形成。此外,我们讨论髓鞘膜贩运尤其关注内吞作用的回收和控制含蛋白脂质蛋白(PLP)可溶性N-ethylmaleimide-sensitive因素附件运输蛋白质受体蛋白质(陷阱)。最后,PLP mistrafficking的上下文中被认为是髓鞘疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 29日 | 前细胞> 2014 1 8:132 |
| PMID | 24904279 |
| 标题 | NALCN钠泄漏通道,在健康和疾病。 |
| 文摘 | 离子通道细胞兴奋性是至关重要的组成部分,参与许多神经系统疾病。本文关注的是钠泄漏,G protein-coupled受体(GPCRs)激活NALCN频道,主要是表达在神经元调节静止膜电位和神经兴奋性。NALCN是复杂的,不仅包括GPCRs的一部分,而且unc - 79, NLF-1 unc - 80和SRC酪氨酸激酶家族(SFKs)。有越来越多的证据表明,NALCN channelosome批判性调节其离子传导。在哺乳动物和无脊椎动物,动物模型显示一个参与许多过程,如运动行为,对挥发性麻醉剂,呼吸的节奏。也有证据表明,改变在这个NALCN channelosome会引起各种各样的疾病。事实上,NALCN基因的突变被发现在小儿Neuroaxonal萎缩症(INAD)患者,以及一个常染色体隐性综合症患者有严重的张力减退,语言障碍,认知延迟。删除NALCN基因中也发现了13问综合征等疾病。此外,基因编码NALCN NLF - 1, unc - 79和unc - 80蛋白可能是一些疾病的易感性位点包括双相情感障碍,精神分裂症阿尔茨海默氏症、自闭症、癫痫、酗酒、心脏疾病和癌症。虽然生理作用的NALCN channelosome了解甚少,其参与人类疾病应该培养对药物开发在不久的将来。为了实现这个目标,我们回顾当前的知识NALCN channelosome生理学和疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 30. | 精神病学摩尔。2015年9月20日:1091 - 100 |
| PMID | 25330739 |
| 标题 | Src激酶作为调停者的聚合分子异常导致NMDAR在精神分裂症活动减退。 |
| 文摘 | 许多调查支持减少glutamatergic信号的发病机理精神分裂症,但这种失调的分子基础在很大程度上是未知的。在事后背外侧前额叶皮层(DLPFC),我们发现显著的减少酪氨酸磷酸化N-methyl-D天冬氨酸(NMDA)受体亚基2 (GluN2)神经可塑性的关键。GluN2活动减少精神分裂症门冬氨酸受体的差别可能不是因为对这些mk - 801绑定和NMDA受体复合物在突触后密度(PSD)事实上增加了吗精神分裂症用例。在postreceptor层面,然而,我们发现显著的减少蛋白激酶C, Pyk 2和SRC激酶活性,同时可以减少GluN2激活。考虑到SRC作为中心的各种影响GluN2磷酸化信号传导机制,我们假定SRC活动减退可能导致各种收敛的更改精神分裂症易感性通路,因此调解对NMDA受体信号的影响。事实上,DLPFC精神分裂症情况下表现出增强的psd - 95和erbB4和减少receptor-type酪氨酸受体磷酸酶- ?(RPTP ?)和dysbindin-1都减少了SRC活动通过蛋白质相互作用SRC。测试基因的基础SRC活动减退,我们检查了全基因组关联研究结果,结合13吗?394例和34吗?676控制。我们发现没有显著关联的个体变异SRC和它的直接监管机构精神分裂症。然而,蛋白质网络集中在基于交互SRC显示能够联想的重要浓缩精神分裂症相比与其他精神疾病。我们的结果一起展示在NMDA受体信号显著减少postreceptor水平和提出SRC的节点收敛失调影响NMDA受体通路通过蛋白质关联。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 31日 | j . >。研究》2015年2月93年:215 - 29 |
| PMID | 25242528 |
| 标题 | 251年酪氨酸神经糖蛋白的糖基M6a对神经突结果至关重要。 |
| 文摘 | 神经元糖蛋白M6a参与神经可塑性,促进神经突和丝状伪足产物,可能,突触发生。基因多态性在人类M6a GPM6A最近与精神疾病等有关精神分裂症、双相情感障碍和幽闭恐怖症。然而,分子基地基础这些观察仍然未知。我们以前记录,诱导丝状伪足的形成,M6a取决于膜脂质microdomains协会和激活的SRC和增殖蛋白激酶激酶。在硅片分析酪氨酸磷酸化的251 (Y251) M6a糖基的显示,它就有可能成为复星的投资目标SRC激酶。我们检查是否磷酸化的M6a Y251影响神经突和丝状伪足产物及其信号传播的目标。这项工作提供了证据SRC激酶家族和phosphatidylinositide 3-kinase (PI3K),但不是Ras,参与M6a信号级联导致海马神经元和神经突/丝状伪足结果小鼠神经母细胞瘤N2a细胞。磷酸化的M6a Y251只对神经突的产物基本PI3K / AKT-mediated途径,此外,救援选择性造成的抑制作用SRC抑制剂和外部M6a单克隆抗体治疗。因此,我们建议磷酸化的M6a Y251至关重要神经发展的特定阶段和触发器冗余信号通路导致神经突的扩展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 32 | 2015年J神经Transm(维也纳)122年3月:477 - 85 |
| PMID | 25005592 |
| 标题 | 突触的测序和表达分析脂质筏适配器基因PAG1精神分裂症。 |
| 文摘 | 干扰突触网络一直在提倡精神疾病的发病机制精神分裂症。大多数的突触蛋白参与神经元通讯在脂质筏本地化。这些木筏形成协调神经信号转导的平台,通过集群互动合作伙伴。PAG1蛋白是一种跨膜适配器蛋白在脂质筏集群信号调节SRC家族激酶(SFKs),收敛点多个通路调节n -甲基- d -门冬氨酸受体。报告PAG1新创错义突变和SFK介导减少酪氨酸磷酸化的NMDA受体亚基蛋白精神分裂症病人,指向一个假定的角色精神分裂症发病机理。评价,我们重新测序整个编码PAG1日本地区精神分裂症病人(n = 1140)和对照组(n = 1140)。我们确定了八个错义变体,其中四个以前报道。病例对照基因关联分析这些变异在一个更大的群体(n = 4182)显示,既没有显著关联的个体变异精神分裂症,也没有任何负担增加稀有等位基因的患者群。表达水平的PAG1事后大脑样本精神分裂症病人和控制也没有显著差异。评估PAG1的确切作用精神分裂症有大量的样本,未来的研究是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |