1 PLOS ONE 2012 -1 7:E36431
PMID 22590542
标题 精神分裂症和双相情感障碍的前额叶皮层和海马中的差异神经蛋白1裂解:初步发现。
抽象的 Neuregulin 1(NRG1)是两者的关键候选敏感性基因精神分裂症(SCZ)和躁郁症(BPD)。NRG1跨膜蛋白的功能受裂解调节。先前已证明膜结合-NRG1裂解的改变与缺乏NRG1-裂解酶(例如BACE1和GAMMA分泌酶)表达的小鼠模型中的行为障碍有关。我们试图确定SCZ和BPD患者中是否发生了NRG1裂解和相关酶的改变。
使用人类后脑大脑,我们评估了在外部切割的NRG1裂解产物和酶的蛋白质表达(Bace1,ADAM17,ADAM19)和细胞膜的内部(PS1-gamma泌尿道酶)侧面。我们使用了三个不同的队列(对照组,SCZ和BPD)和两个不同的大脑区域:BA9-Pretrontal皮层(对照(n = 6),SCZ(n = 6)和BPD(n = 6))和海马(n = 6)和海马(n controls(n)(n= 5),SCZ(n = 6)和BPD(n = 6))。在BA9中,在SCZ队列中,NRG1 N末端片段与全长的比率显着上调(Bonferroni检验,p = 0.011)。ADAM17与SCZ队列中的全长NRG1水平负相关(r = -0.926,p = 0.008)。在海马中,我们发现两个受影响组的可溶性50 kDa NRG1片段的水平明显较低(Bonferroni检验,p = 0.0018)。我们还研究了使用双极症状和症状量表(BISS)和蒙哥马利的双极库存的特定症状标准与NRG1裂解的关系。我们的结果显示ADAM19与精神病之间存在正相关(r = 0.595 P = 0.019);PS1和MANIA(r = 0.535,p = 0.040);BA9中的PS1和抑郁症(r = 0.567,p = 0.027),在海马中有焦虑症(r = 0.608,p = 0.03)的BACE1。
我们的初步发现表明,SCZ和BPD患者的NRG1裂解中特定区域特异性改变。这些变化可能与这些精神疾病中的特定症状有关。
SCZ关键字 精神分裂症
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