| 1 | Proc。国家的。学会科学。2003年美国100年11月:14433 - 8 |
|---|---|
| PMID | 14614146 |
| 标题 | 综合分析22 q11基因表达的发展和成人的大脑。 |
| 文摘 | 删除在22岁q11.2与先天性胸腺发育不全或velocardiofacial综合症(vcf),其特点包括心脏、肢体,和颅面畸形,以及学习障碍的发生率增加精神分裂症。评估的潜在贡献22 q11基因认知和精神表型,我们确定中枢神经系统32 22 q11的鼠标直接同源基因的表达,主要在1.5 mb的最小临界区一直在已删除。没有独特的表达在发展中或成年老鼠的大脑。相反,27个胚胎前脑中本地化以及主动脉拱门,鳃弓和肢芽。每个继续表达显然恒定的水平在胎儿出生后,和成人的大脑,除了TBX1、ProDH2 T10,增加在青春期和成熟度下降。至少六22 q11蛋白质被认为主要是在神经元的子集,包括一些在前脑区域被认为是改变了精神分裂症。因此,22 q11删除可能会扰乱多个基因的表达在开发和成熟的神经元和电路已被认知和精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 2 | 咕咕叫精神病学代表2004年6月6日:176 - 82 |
| PMID | 15142470 |
| 标题 | 22号染色体基因异常和精神病的发展。 |
| 文摘 | 在22号染色体q11 microdeletion是已知最频繁的间隙中删除人类,发生在大约每4000活产之一。其发生与面部dysmorphology特点,一系列的先天性异常,和精神问题,尤其是精神分裂症。精神病的患病率在那些22 q11删除综合症(30%)高,这表明haploinsufficiency基因或基因在这个地区可能带来风险大幅增加。此外,一些研究提供的证据联系精神分裂症22日问,这表明在这一地区的一个基因可以赋予易感性精神分裂症在nondeleted病例。最近的研究提供了令人信服的证据表明haploinsufficiencyTBX1可能是负责很多的物理特性与删除。然而,尽管许多基因已经被牵连精神分裂症易感性位点,还需要进一步的验证性研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 3 | 日本Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 2005年4月25日:79 - 84 |
| PMID | 16220657 |
| 标题 | (22号染色体q11和精神分裂症)。 |
| 文摘 | 几个人类染色体区域已经被确认为候选区域发挥作用精神分裂症。删除或复制的染色体22 q11与velo-cardio-facial综合征/先天性胸腺发育不全综合症(vcf / DGS),与高的一种疾病精神分裂症以及物理异常(即。、心血管、甲状旁腺、胸腺和颅面畸形)。最近的老鼠研究已经确定了几个候选基因vcf / DGS在鼠标同系物染色体16。删除TBX1Prodh和Comt的小鼠染色体16原因vcf / DGS的几个物理和行为特征。vcf / DGS可能代表了基因亚型精神分裂症,确定这个特定亚型的基因基础将有助于更好的理解这个神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 4 | Proc。国家的。学会科学。美国2005年102年12月:19132 - 7 |
| PMID | 16365290 |
| 标题 | 人类染色体的200 - kb地区22 q11.2授予antipsychotic-responsive在老鼠的行为异常。 |
| 文摘 | 人类染色体22 q11.2已经涉及到各种行为异常,包括精神分裂症和其他神经精神行为障碍。然而,特定的基因在22 q11.2导致这些疾病仍然知之甚少。在这里,我们表明,一个大约200 kb的人类22 q11.2导致老鼠脑中的特定行为异常。老鼠过多表达一个大约200 kb地区人类22 q11.2,包含CDCrel GP1Bbeta,TBX1多动症WDR14,表现出自发的敏感和缺乏适应性。这些影响是由抗精神病药物改善的。转基因老鼠在筑巢行为也受损。虽然TBX1已被证明是负责许多生理缺陷与22 q11.2 haploinsufficiency,TBX1杂合的老鼠没有显示这些行为异常。我们的结果表明,大约200 kb的22个地区q11.2包含一个基因(s)负责行为异常,表明不同的遗传因素在22 q11.2调解生理和行为异常。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 5 | 神经遗传学2006年11月7日:247 - 57 |
| PMID | 16900388 |
| 标题 | 行为与突变的老鼠在保守区域删除velocardiofacial /先天性胸腺发育不全综合症。 |
| 文摘 | Velocardiofacial /迪格奥尔格综合征(vcf / DGS)是一种发育障碍引起的1.5到3 mb半合22 q11.2删除。vcf / DGS在多个系统中显示畸形患者,以及频率的增加包括神经缺陷精神分裂症。Haploinsufficiency的TBX1似乎是负责这些物理畸形在人类和老鼠,但神经缺陷的基因是未知的。在这项研究中,两种小鼠模型的vcf / DGS,删除小鼠模型(Lgdel / +)和一个单基因模型(TBX1+ / -),以及第三个老鼠突变(Gscl - / -)基因在Lgdel删除测试电池在一个大的行为,用来评估总值物理特征,感觉运动反应,伤害感受汽车活动,声惊吓,感觉运动控制,以及学习和记忆。Lgdel / +老鼠包含1.5 mb半合删除27基因同源区域在MMU 16日和现在的感觉运动控制障碍,握力,伤害感受。TBX1+ / -小鼠受损的握力类似Lgdel / +老鼠和启蒙运动。Gscl - / -小鼠没有受损的管理测试,这一部分冗余功能的其他Gsc家庭成员可以弥补Gscl的损失。因此,尽管Lgdel地区缺失的基因在小鼠体内可能概括一些人类行为表型的vcf / DGS,这些表型不是发现在老鼠的Gscl或完全丧失老鼠的杂合的损失TBX1,这表明神经和身体畸形的vcf / DGS可能不同的遗传机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 6 | Proc。国家的。学会科学。2006年美国103年5月:7729 - 34 |
| PMID | 16684884 |
| 标题 | Tbx1 haploinsufficiency与老鼠和人类行为障碍:对22 q11删除综合症。 |
| 文摘 | 大约35%的22 q11删除综合症患者(22 q11ds),包括先天性胸腺发育不全和velocardiofacial综合症,主要是精神疾病的发展精神分裂症和双相情感障碍。我们此前报道称,老鼠携带基因删除(Df1)模型22 q11ds减少了前脉冲抑制(PPI),行为异常精神分裂症表型。受损的PPI与一些精神疾病有关,包括那些发生在22 q11ds,最近,减少PPI在儿童22 q11ds。这里,映射PPI赤字一组老鼠突变体进行删除,部分重叠Df1和定义了一个PPI临界区包括四个基因。然后我们使用单基因突变来确定致病基因。我们表明,PPI赤字Df1 / +老鼠haploinsufficiency两个基因引起的,TBX1和Gnb1l。突变的基因就足以导致PPI减少。TBX1是一个转录因子,足以引起的突变的大部分22 q11ds的物理特性,但与行为相关的基因没有以前/精神表型。一个可能的作用TBX1haploinsufficiency在建议的精神疾病进一步识别的一个家庭22 q11ds的表型特征,包括精神疾病、隔离的灭活突变TBX1。一个家庭成员有阿斯伯格综合症,一个自闭症谱系障碍与PPI减少有关。因此,TBX1和Gnb1l强有力的候选人在22个q11ds精神疾病患者和精神疾病的候选易感基因在更广泛的人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 7 | j .的嗡嗡声。麝猫。2006 1 51:1037 - 45 |
| PMID | 16969581 |
| 标题 | 分析22 q11的基因之间的关联删除综合症和精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种使人衰弱的严重精神障碍的特点是深刻的扰动认知,情感和社会功能。一生病态的风险是令人惊讶的制服在略低于1%的在不同人群和不同的文化。遗传风险因子的证据的原因是我们最强的线索精神分裂症。连锁和关联分析已经确定基因的发展有关精神分裂症。然而,大多数的等位基因或单确认到目前为止只有疲软的协会或特定人群。删除的22个q11.2原因最常见microdeletion综合症(22 q11ds)估计1:2,500-1:4,000活产率可能代表最大的已知的遗传风险因素之一精神分裂症。精神分裂症在大约30%的患者晚期表现22 q11.2删除,与两个父母的后代的风险精神分裂症。临床和神经影像学评估表明,22 q11ds -精神分裂症是一种神经发育模型的精神分裂症。haploinsufficiency的最近的研究提供了证据TBX1可能是负责很多的物理特性与删除。22 q11删除地区的大部分基因在小鼠染色体16日保存在一起,使一代的小鼠模型。之间的相似性在心血管和其他表型22 q11ds病人和小鼠模型可以提供重要的见解在神经行为表型的基因的角色。因为超过22 q11ds地区一个基因可能会导致显著的风险精神分裂症,进一步广泛的研究是必要的。分析22 q11ds将有助于澄清的分子发病机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 8 | 医学杂志。精神病学2006 6月59:1172 - 9 |
| PMID | 16616724 |
| 标题 | 22 q11删除综合症的小鼠模型。 |
| 文摘 | 22 q11缺失综合症(22 q11ds)是由一个间隙引起的染色体microdeletion包含约40个基因。它是最常见的microdeletion综合症。临床表型,复杂的变量,包括心血管系统的特定先天性缺陷,craniofacies,免疫系统。在儿童早期,患者出现认知障碍、行为障碍,和延迟汽车发展和语言习得。成人患者中有一个高发病的严重的精神疾病,特别是精神分裂症分裂情感性障碍和双相情感障碍。绝大多数患者有相同或接近相同的染色体缺失,和genotype-phenotype相关性尚未建立。事实上,没有什么进展,对解决复杂的临床表型,直到删除成功模拟鼠标。近年来,通过各种老鼠携带基因和单基因突变的突变体,我们了解到,在一个单一的基因突变,TBX1,负责大部分的先天性缺陷的小鼠模型和病人。我们现在面临着一个更大的挑战,我们尝试用鼠标来解决相关的行为和精神疾病的发病机制与22 q11ds。已经取得显著进展,在鼠标和最近的研究表明,从删除地区多个基因影响行为和可能导致患者的疾病负担。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 9 | 嗡嗡声。麝猫。2007年2月120:837 - 45 |
| PMID | 17028864 |
| 标题 | 删除断点的分子表征在成人22 q11删除综合症。 |
| 文摘 | 22 q11缺失综合症(22 q11ds)是一种常见的microdeletion综合症与变量表达式,包括先天性和后来发病条件等精神分裂症。大多数研究表明,表情似乎没有相关长度的删除但有限的信息甚至共同的端点删除断点地区成年人。我们使用一个实时定量PCR (qPCR)方法好地图22 q11.2删除与22 q11ds 44岁成年人,22精神分裂症(深圳;12米,10 F;平均年龄35.7 SD 8.0年),22岁,没有历史的精神病(NP;8 M, 14 F;平均年龄27.1 SD 8.6年)。QPCR数据符合临床鱼使用TUPLE1或机N25探测结果。两个主题(一个深圳,一个NP)负临床典型22 q11.2删除确认了鱼使用rp11 - 138调查。大多数(n = 34;18深圳16 NP)对象共享一个共同的3 Mb半合22 q11.2删除。然而,八个主题显示断点可变性:更端近端断点(n = 2),或更多的着丝粒(n = 3)或更多的端粒末端的断点(n = 3)。一个NP主题有一个近端嵌套1.4 Mb删除。 COMT andTBX144位受试者中删除,PRODH 40学科(19日深圳,21 NP)。结果描述近端和远端断点在22个q11ds变体。删除程度和PRODH haploinsufficiency似乎解释的临床表现精神分裂症在目前的研究。还需要进一步的研究来阐明的分子基础精神分裂症在22个q11ds和临床异质性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 10 | >。2007年。425年10月:146 - 50 |
| PMID | 17850965 |
| 标题 | 一个协会研究TBX1基因多态性与精神分裂症之间中国人口。 |
| 文摘 | 强大的常见精神疾病之间的联系和22 q11.2 microdeletion表明haploinsufficiency在该地区的一个或多个基因授予对这些疾病的易感性。最近的老鼠研究表明T-box 1 (TBX122 q11.2地区)基因会导致前脉冲抑制(PPI)损伤的杂合的状态。一项研究也表明,22 q11的表型特征缺失综合症(q11ds 22日)被隔离的灭活突变TBX1在一个家庭,这表明TBX1基因在某些精神疾病的发病机制中发挥作用。我们执行一个协会之间的研究三个单核苷酸多态性(snp)TBX1基因和精神分裂症。然而,我们没有发现显著差异在328年之间的基因型和等位基因分布精神分裂症年代和288控制的多态性,也没有任何单体型协会。我们的数据表明,遗传多态性TBX1不授予易感性增加精神分裂症在中国人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 11 | >。2007年。425年10月:146 - 50 |
| PMID | 17850965 |
| 标题 | 一个协会研究TBX1基因多态性与精神分裂症之间中国人口。 |
| 文摘 | 强大的常见精神疾病之间的联系和22 q11.2 microdeletion表明haploinsufficiency在该地区的一个或多个基因授予对这些疾病的易感性。最近的老鼠研究表明T-box 1 (TBX122 q11.2地区)基因会导致前脉冲抑制(PPI)损伤的杂合的状态。一项研究也表明,22 q11的表型特征缺失综合症(q11ds 22日)被隔离的灭活突变TBX1在一个家庭,这表明TBX1基因在某些精神疾病的发病机制中发挥作用。我们执行一个协会之间的研究三个单核苷酸多态性(snp)TBX1基因和精神分裂症。然而,我们没有发现显著差异在328年之间的基因型和等位基因分布精神分裂症年代和288控制的多态性,也没有任何单体型协会。我们的数据表明,遗传多态性TBX1不授予易感性增加精神分裂症在中国人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 12 | Dev Disabil Res牧师2008 1 14:保险 |
| PMID | 18636634 |
| 标题 | 候选基因和行为表现在22个q11.2缺失综合症。 |
| 文摘 | 有压倒性的证据表明,儿童和成人22 q11.2缺失综合症(q11.2ds 22日)有一个行为表型特征。特别是,有越来越多的证据表明一个明确的22 q11.2ds和之间的联系精神分裂症,尤其是在成年。删除22 q11.2是第三个发展的风险最高精神分裂症,只有赋予风险更大的两个父母的孩子精神分裂症或影响个人的同卵孪生兄弟。这两个链接和关联研究精神分裂症已经与几个易感基因,其中3例22 q11.2地区;catechol-o-methyltransferase (COMT的),脯氨酸脱氢酶(PRODH)和Gnb1L。此外,Gnb1L变化与精神病与22 q11.2ds雄性的存在。在小鼠模型的22 q11.2ds haploinsufficiencyTBX1和Gnb1L与减少前脉冲抑制精神分裂症表型。22 q11.2ds的研究提供了一个有吸引力的模型来提高我们对的开发和发病机制的理解精神分裂症和其他精神障碍在22 q11.2ds和更广泛的人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 13 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2008年2月17日:555 - 66 |
| PMID | 18003636 |
| 标题 | 强有力的证据表明GNB1L与精神分裂症相关联。 |
| 文摘 | 证据表明基因或22号染色体基因易感性精神分裂症来自两个来源:发病率的增加精神分裂症与22个人q11缺失综合症(22 q11ds)和遗传连锁研究。在老鼠身上,半合删除TBX1或者Gnb1l可以导致pre-pulse抑制赤字,感觉运动控制缺陷有关精神分裂症。我们测试的假设在这个轨迹变化带来的风险精神分裂症和相关疾病的一系列病例对照关联研究。首先,我们发现一个男性基因协会(P = 0.00017)TBX1662年/ GNB1L精神分裂症来自英国的病例和1416例对照。此外,我们在两个独立的复制这一发现病例对照样品(额外的746例和1330例对照)(meta分析P = 1.8 x 10(5)),同时也观察到显著的证据基因型协会480年的独立样本精神分裂症parent-proband三人小组从保加利亚标记在这个轨迹,又强烈的男性渊源者(P = 0.004)。最重要的snp基因分型的样本83例22 q11ds有无精神病再次透露一个重要等位基因与精神病与22 q11ds男性(P = 0.01)。最后,使用特定等位基因表达分析,我们已经表明,与精神病相关的标记也与改变GNB1L表达式,提高了假设的风险开发精神病在这个轨迹可以介导剂量敏感的方式通过基因表达。然而,其他的解释是可能的,并进一步分析需要澄清正确的功能机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 14 | Proc。国家的。学会科学。美国2009年9月106年:16434 - 45 |
| PMID | 19805316 |
| 标题 | 减少剂量的22 q11基因会影响神经发生和皮质的发展在一个小鼠模型22 q11删除/先天性胸腺发育不全综合症。 |
| 文摘 | 22 q11删除或迪格奥尔格综合征(q11ds 22日),1.5的结果——3-megabase半合人类22号染色体的缺失,导致显著的易感性增加“疾病皮层连接”出现在开发期间,包括精神分裂症和自闭症。我们表明,减少剂量的基因删除删除1.5 -megabase 22 q11最小至关重要的地区的老鼠模型22 q11ds专门妥协大脑皮层神经发生和随后的分化。扩散的基础,但不是顶端,祖细胞是中断,随后,层2/3的频率,而不是层5/6,投射神经元改变。这种变化是由异常分布的平行parvalbumin-labeled中间神经元在上部和下部皮质层。删除TBX1独立或Prodh (22 q11基因与22 q11ds表型)不同样破坏基底祖细胞。然而,表达分析其中牵扯到的额外22 q11基因选择性表达的皮质体细胞。因此,减少22 q11基因剂量扰乱了大脑皮层神经发生和中间神经原迁移。这样的发展破坏可能改变大脑皮层电路,建立脆弱性发育障碍,包括精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 15 | Schizophr公牛2010 7月36:756 - 65 |
| PMID | 19011233 |
| 标题 | 支持性证据GNB1L减少表达的精神分裂症。 |
| 文摘 | 22号染色体q11删除综合征(22 q11ds)增加了开发的风险精神分裂症超过10倍与一般人群相比,表明haploinsufficiency的20多个基因的一个子集包含22 q11ds地区可能增加的风险精神分裂症。在目前的研究中,我们筛查基因位于22 q11ds区域下级表达在后期的患者前额叶皮层精神分裂症比的控制。 基因表达被Illumina公司筛选Human-6表达式BeadChip数组和证实了即时逆转录-聚合酶链反应检测和免疫印迹分析。 表达GNB1L是较低的患者精神分裂症在澳大利亚比对照组(10精神分裂症例和10控制)和日本(43精神分裂症病例和11控制)大脑样本。TBX1无法评估由于其低表达水平。其他基因的表达水平没有显著降低患者精神分裂症比对照组。协会分析GNB1L标签单核苷酸多态性的基因区域没有证实过剩在1918年日本纯合性精神分裂症病例和1909名日本控制。氟哌啶醇治疗50周增加Gnb1l基因表达在前额叶皮层的老鼠。 结合前脉冲抑制观察受损的杂合的Gnb1l基因敲除小鼠先前报道的研究中,目前的发现支持断言Gnb1l 22 q11ds地区是其中的一个基因负责增加的风险精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 16 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2012年1月159 b: 61 - 71 |
| PMID | 22095694 |
| 标题 | 证据GNB1L参与自闭症。 |
| 文摘 | 22号染色体结构的变化q11.2地区由非等位的同源重组导致22 q11.2删除(del22q11.2)和22 q11.2重复(dup22q11.2)症状。大多数del22q11.2病例面部和心脏畸形,免疫损伤,具体认知形象和增加的风险精神分裂症和自闭症谱系障碍(asd)。dup22q11.2的表型是经常没有物理特征但包括神经认知的光谱异常。尽管有大量的证据表明,haploinsufficiencyTBX1扮演了一个角色在del22q11.2的物理特性,它不知道基因(s)在关键的1.5吗?Mb地区负责行为表型的观察频谱。我们确定了个体平衡易位46,XY, t (1; 22) (p36.1; q11.2)和行为表型特征是认知障碍,自闭症,和精神分裂症在缺乏先天畸形。利用体细胞杂交和比较基因组杂交(CGH)我们绘制了染色体22断点GNB1L基因的内含子内7。拷贝数评估,271年GNB1L直接DNA测序精神分裂症和513年自闭症孤独症病例显示dup22q11.2在两个家庭和私人GNB1L错义变体守恒的残留在三个家庭(P ? = 0.036)。确认错义变异影响残留WD40重复域和预计有害对蛋白质的影响。之前的研究提供的证据表明,GNB1L可能有作用精神分裂症。我们的研究结果支持GNB1L参与asd。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 17 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2015 168年12月:649 - 59 |
| PMID | 26198764 |
| 标题 | 全基因组关联研究精神分裂症的德系犹太人。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种常见的、临床异构障碍与终生发病率和早期死亡率相关。几个相关的遗传变异精神分裂症已确定,但大部分遗传仍然未知。在这项研究中,我们报告一个病例对照样本的德系犹太人(AJ),创始人的人口可能提供额外的见解遗传病因的精神分裂症。我们进行了全基因组关联分析(GWAS) 592例和505例对照的AJ祖先确定在美国。随后,我们与以色列进行了荟萃分析AJ的样本913例和1640控制,其次是一个荟萃分析和多基因风险评分使用汇总结果从精神GWAS财团2精神分裂症研究。美国AJ样本显示强大的多基因遗传的证据(pseudo-R(2) ? 9.7%)和SNP-heritability估计为0.39 (P = ? 0.00046)。我们没有发现全基因组重要协会在美国样本或结合美国/以色列AJ荟萃分析1505例病例和2145例对照。最强的AJ特定关联(假定值-10年10(6)(7)范围)22问11.2删除地区,包括基因TBX1、GLN1和COMT的。支持性的证据(元P ? |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 18 | 嗡嗡声。Mutat。2015年8月36:797 - 807 |
| PMID | 25981510 |
| 标题 | 全基因组测序和整合基因组分析方法在两个22 q11.2缺失综合症家庭三人赛基因表型的相关性。 |
| 文摘 | 22 q11.2删除综合症(q11ds 22日)影响1:4,000活产儿和呈现高度可变的表型表达能力。在这项研究中,我们开发了一个分析方法利用全基因组测序(WGS)和综合分析,发现遗传修饰符。我们管道结合可用工具为了优先罕见,预测有害,编码和非编码单核苷酸变异(SNVs),并从WGS插入/删除。我们测序两个无关的渊源者22 q11ds,对比临床发现,和他们的父母的影响。渊源者P1有认知障碍,精神病发作,焦虑,和法洛四联症(TOF),而渊源者P2幼年型类风湿性关节炎,但没有其他主要临床表现。在P1,我们确定在COMT的常见变异,22日PRODH q11.2以及罕见的潜在有害的DNA在其他行为/神经认知基因变异。我们还发现了一个新创SNV ADNP2 (NM_014913.3: c.2243G > C),编码神经蛋白可能参与行为障碍。在P2,我们还发现了一个新产生的SNV在ZFPM2 (NM_012082.3: c.1576C > T) TOF已知致病基因,可以作为下游防护变体TBX1,haploinsufficiency负责先天性心脏病的患者22 q11ds。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 19 | J Neurodev Disord 2015 1 7: 18 |
| PMID | 26137170 |
| 标题 | 比较映射的22个q11.2删除地区和简单的模型生物的潜力。 |
| 文摘 | 22 q11.2缺失综合症(22 q11.2ds)是最常见的micro-deletion综合症。相关22 q11.2删除传达了强烈的分子的风险精神分裂症。神经发育表型,包括智力障碍,也突出但变量严重性。其他发育特性包括先天性心脏和颅面异常。而现有小鼠模型已有用的角色在决定半合22 q11.2删除一些基因重叠的表型表达,仍然未知。简单的生物模型在很大程度上仍未开发的探索这些genotype-phenotype关系。 我们首先开发了一个全面的地图人类22 q11.2删除区域,描述基因的内容,和大脑的表情。识别假定的直接同源,标准方法被用来审问斑马鱼的蛋白质组(d .鱼类),果蝇(d .腹),和蠕虫(秀丽隐杆线虫),除了鼠标。守恒的同系物的空间位置映射到检查syntenic关系。我们系统编目淘汰赛和可拆卸的模型可用的保守基因在这些生物,包括全面审查相关的表型。 有90个基因重叠的典型的2.5 Mb删除22 q11.2地区。46个蛋白编码基因中,41个(89.1%)在人类的大脑记录表达式。确定同系物在斑马鱼(n = 37岁,80.4%)是同那些生活在鼠标(n = 40岁,86.9%)和包括一些保守基因簇结构。有22例(47.8%)假定的同系物在果蝇和17(37.0%),蠕虫涉及多个染色体。个人基因可拆卸的突变体在简单的模型生物,而不是老鼠。尽管表型数据相对有限的淘汰赛和可拆卸的模型17基因保存在所有物种中,有一些证据在神经发育表型的角色,包括四个六22 q11.2删除地区的线粒体基因。 简单的生物模型代表一个强大但未得到充分利用的调查潜在的分子机制在22个q11.2ds神经发育障碍的风险升高。这小说比较多品种研究提供了资源和支持的潜在效用non-mouse研究和高通量药物筛选模型表达式。影响其他的方法反复拷贝数变化与神经发育表型有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |
| 20. | Cereb。皮质2016年3月1:1 |
| PMID | 27005988 |
| 标题 | 皮质开发需要中层Tbx1表达,基因在22个q11.2 Haploinsufficient删除综合症。 |
| 文摘 | 在哺乳动物中,适当的时间控制的神经发生和神经移植胚胎发育期间确保正确的大脑皮层的形成。皮质投射神经元的分布和中间神经元的变化与行为障碍和精神疾病,包括精神分裂症和自闭症,这表明皮层连接中断导致大脑病理学。TBX1的主要候选基因22 q11.2删除综合症(q11.2ds 22日),为特征的染色体缺失障碍大大增加的风险精神分裂症。我们以前所示TBX1杂合的老鼠前脉冲抑制减少、行为异常与22 q11.2ds nonsyndromic相关联精神分裂症。在这里,我们表明,损失的TBX1老鼠破坏corticogenesis通过促进过早medio-lateral胚胎皮层的神经元分化,这引起躯体感觉皮质(S1)。此外,我们发现改变极性径向迁移兴奋性神经元和抑制性中间神经元迁移并没有直接联系。在一起,这些异常导致改变纹理在S1终端corticogenesis的阶段TBX1零老鼠和类似的异常TBX1杂合的成年老鼠。最后,我们表明,mesoderm-specific失活TBX1大脑就足以概括表型表明TBX1施加在皮质的发展中胚层细胞为基础的作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症 |