| 1 | Psychiatr。麝猫。2005年3月15日:37-44 |
|---|---|
| PMID | 15722956 |
| 标题 | 候选人精神疾病患者的基因识别pericentric倒置的染色体18。 |
| 文摘 | 18号染色体的长和短胳膊一直确定为潜在的地点精神分裂症和双相情感障碍的易感性基因。我们先前描述的两个独立的pericentric反演识别染色体18(发票(18)(p11.31; q21.2)和发票(18)(p11.31; q21.1)]发生在两个家庭中,运营商已经诊断为精神分裂症分别和双相情感障碍。使用荧光原位杂交病人中期染色体上我们已经识别出所有四个染色体断点的位置的反演。两臂间倒位的结果直接基因破坏。然而,每个反演断点有可能扰乱当地基因表达位置效应或重要的监管(剂)的分离序列的核心基因序列。五个基因在断点的地方已经被认定为适合使用在这些家庭精神疾病的遗传基础;TTMA小说膜生成蛋白质;TCF4,基本helix-loop-helix转录因子;DLGAP1, psd - 95突触蛋白的关联;小说和ARKL1 ARKL2,泛素连接酶基因家族的成员。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 大自然2009年460年8月:744 - 7 |
| PMID | 19571808 |
| 标题 | 常见变异赋予精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,由遗传和环境因素和他们的相互作用。beplay苹果手机能用吗发病机理的研究一直集中在大脑中的神经递质系统,特别是那些涉及多巴胺。精神分裂症一直被视为一个单独的疾病超过一个世纪,但在缺乏明确的生物标记物,历来是根据症状和体征诊断。基本信息从全基因组关联研究的拷贝数变化(CNVs)与疾病相关,其遗传基础并不一定符合古典疾病分类学的疾病的界限。某些基因拷贝数异变不仅赋予相对风险高精神分裂症而且其他的精神疾病。与相关的结构性变化精神分裂症可以涉及多个基因和表型综合症,或“基因失调”,尚未为特征。单核苷酸多态性(SNP)的全基因组关联研究在复杂疾病可能影响个体基因可能揭示潜在的生物学途径。我们结合SNP数据从几个大的全基因组扫描和跟踪最重要的信号。我们发现重大协会与几个标记生成的主要组织相容性复合体(MHC)地区6 . 3 - 22.1号染色体上的一个标记位于上游的neurogranin基因(NRGN) 11日q24.2和标记基因内区四个转录因子4 (TCF4q21.2 18日)。我们的研究结果暗示MHC地区符合免疫成分精神分裂症风险,而与NRGN协会TCF4指出扰动的途径参与大脑发育、记忆和认知。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 咕咕叫。当今。一般人。2010年12月20日:810 - 5 |
| PMID | 20934321 |
| 标题 | 精神分裂症的神经生物学:新线索和途径进行治疗。 |
| 文摘 | 最近的大规模基因研究提供了坚实的证据暗示几个新颖的易感基因精神分裂症。这些包括ZNF804A、TCF4NRGN,包含弱增加常见变异精神分裂症易感性,NRXN1,罕见的拷贝数变异产生更大的影响精神分裂症风险。调查这些和其他证实易感基因是主要的神经生物学机制提供有价值的见解精神分裂症小说,这可能会导致障碍的治疗干预。与此同时,一些新颖的药理战略,包括激活mGluRs,海拔10突触甘氨酸和抑制磷酸二酯酶,最近承诺治疗精神分裂症在临床试验中。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 医学杂志。精神病学2010 68年10月:671 - 3 |
| PMID | 20673877 |
| 标题 | 主要组织相容性复合体地区常见变异和TCF4基因明显在汉族与精神分裂症相关。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的主要精神障碍影响?世界人口的1%。最近,在全基因组关联研究和后续在白种人,Stefansson等人研究了7662年精神分裂症报道29053例和正常对照组和七个常见的单核苷酸多态性(snp)显著相关(> 10 (8))精神分裂症。 调查是否这些风险snp在汉族显著相关,我们分析了2496年的七个snp精神分裂症患者和5184名正常对照。因为只有三个单核苷酸多态性在汉族多态,我们另外两个常见的单核苷酸多态性的基因相同的风险区域。 三个单核苷酸多态性,rs6932590 (p = .00096), rs3131296 (p = 1.29�10(6)),和rs3130375 (p = 1.76�10(5)),映射到该地区主要组织相容性复合体和一个SNP rs2958182 (p = 3.64�10(6))位于TCF4基因是重要的在我们的样例集。一个荟萃分析使用全基因组关联研究结果也支持我们的研究结果发表。 我们的研究结果证实了共同危险因素和主要组织相容性复合体地区TCF4基因与精神分裂症在汉族,但我们的研究结果未能显示出与SNP rs12807809协会NRGN基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 医学杂志。精神病学2010 68年10月:671 - 3 |
| PMID | 20673877 |
| 标题 | 主要组织相容性复合体地区常见变异和TCF4基因明显在汉族与精神分裂症相关。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的主要精神障碍影响?世界人口的1%。最近,在全基因组关联研究和后续在白种人,Stefansson等人研究了7662年精神分裂症报道29053例和正常对照组和七个常见的单核苷酸多态性(snp)显著相关(> 10 (8))精神分裂症。 调查是否这些风险snp在汉族显著相关,我们分析了2496年的七个snp精神分裂症患者和5184名正常对照。因为只有三个单核苷酸多态性在汉族多态,我们另外两个常见的单核苷酸多态性的基因相同的风险区域。 三个单核苷酸多态性,rs6932590 (p = .00096), rs3131296 (p = 1.29�10(6)),和rs3130375 (p = 1.76�10(5)),映射到该地区主要组织相容性复合体和一个SNP rs2958182 (p = 3.64�10(6))位于TCF4基因是重要的在我们的样例集。一个荟萃分析使用全基因组关联研究结果也支持我们的研究结果发表。 我们的研究结果证实了共同危险因素和主要组织相容性复合体地区TCF4基因与精神分裂症在汉族,但我们的研究结果未能显示出与SNP rs12807809协会NRGN基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 前面Behav > 2010 1 4: 23 |
| PMID | 20485477 |
| 标题 | 新基因的发现精神分裂症:仍有精神分裂症的多巴胺假说空间? |
| 文摘 | 精神分裂症是一个高度遗传障碍,但特定基因的识别已经被证明是一个艰难的努力。基因参与了多巴胺能系统被认为是“多巴胺假说”以来的主要候选人在多巴胺能神经传递障碍是一种最广为接受的病因的假说精神分裂症。整体做候选人的研究发现提供了一些支持“多巴胺假说”。However, results from the first systematic genome-wide association (GWA) studies have implicated variants within ZNF804A, NRGN,TCF4MHC地区,变异染色体6 p22 . 1。虽然这些基因可能不会立刻对多巴胺能神经传递的影响,下游仍可能导致多巴胺功能障碍。此外,只有很小一部分的真正相关的遗传变异被发现和更多相关的变异将由GWA研究和确定未来的替代方法。这些研究的结果可能使多巴胺假说的更全面的重新评估。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2010年7月19日:2841 - 57 |
| PMID | 20457675 |
| 标题 | SMARCA2和其他支持schizophrenia-associated全基因组基因:规定休息/ NRSF、网络组织和primate-specific进化。 |
| 文摘 | SMARCA2基因,编码BRM瑞士/ SNF核染质的再塑造复杂,最近被发现是相关联的精神分裂症(深圳)全基因组的方法。SMARCA2多态性与疾病相关联,产生的表达变化的基因和/或编码的氨基酸序列。我们这里显示,瑞士/ SNF-centered网络包括Smarca2下调基因被修改的休息/ NRSF老鼠神经细胞系。REST / NRSF下调也修改Smarce1的水平,Smarcd3和瑞士/ SNF扶少团团员(Hdac1, RcoR1 Mecp2)。Smarca2下调生成一个异常树突棘是深圳的中间表型的形态。我们进一步发现,8 (NRGN CSF2RA HIST1H2BJ,新的高度,减震器,SMARCA2,TCF4和ZNF804A) 10个全基因组中支持SZ-associated基因相互作用网络的一部分(包括SMARCA2), 5编码转录监管机构的成员。3(的表达TCF4SMARCA2 CSF2RA)的10个全基因组支持SZ-associated基因被修改时其余/ NRSF-SWI / SNF核染质的再塑造复杂的实验操纵鼠标细胞系和转基因小鼠模型。其余/ NRSF-SWI SNF放松管制也导致微分表达式都聚集在染色体的基因表明全基因组表观遗传变化的感应。最后,我们发现SMARCA2扶少团团员和SZ-associated支持的全基因组基因是相当丰富的基因显示积极的选择在灵长类动物和人类谱系表明小说在灵长类动物蛋白质相互作用的发生。总之,这些数据确定瑞士/ SNF核染质的再塑造复杂的深圳的遗传结构的重要组成部分。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | Schizophr公牛2010可能36:443 - 7 |
| PMID | 20421335 |
| 标题 | TCF4、精神分裂症和Pitt-Hopkins综合症。 |
| 文摘 | 全基因组关联研究与识别罕见的拷贝数变异的遗传风险因素提供了重要的见解精神分裂症。最近,几个全基因组关联研究的荟萃分析发现,除了其他几个标记,单核苷酸多态性的基因内区4TCF4相关的基因精神分裂症。TCF4编码一个基本helix-loop-helix转录因子与其他转录因子激活或抑制基因的表达。TCF4也突变导致Pitt-Hopkins综合症,一种常染色体显性遗传神经发育障碍伴有严重的精神发育迟滞。变异的TCF4因此基因可能与一系列神经精神病学的表型相关,包括精神分裂症。隐性的形式Pitt-Hopkins综合症都由NRXN1和CNTNAP2基因突变引起。有趣的是,NRXN1删除已报告精神分裂症,而CNTNAP2变异与几个相关神经精神病学的表型。这些数据表明,TCF4、NRXN1 CNTNAP2可能参与改变患者的生物通路精神分裂症和其他神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | 医学杂志。精神病学2010 68年7月:33-40 |
| PMID | 20434134 |
| 标题 | 认知和感觉运动控制障碍在精神分裂症的易感性基因转基因小鼠overexpressing Tcf4在大脑中。 |
| 文摘 | 几个大的全基因组关联研究的综合分析确定了基本helix-loop-helix (bHLH)转录因子TCF4是最重要的之一精神分裂症易感基因。成年人的大脑的功能,然而,还不清楚。TCF4属于e蛋白质亚科已知参与神经发育。的信使RNA表达TCF4持续在成年老鼠的大脑,这表明一个函数在成年人的神经系统。TCF4零突变小鼠死亡位围产期,haploinsufficiencyTCF4对人类造成严重的精神发育迟滞。 调查可能的功能TCF4在成人中枢神经系统,我们生成的适度过多表达的转基因小鼠TCF4在大脑中逐年减少的风险可能干扰成人大脑功能发育影响。TCF4转基因小鼠具有分子、组织学和行为的方法。 TCF4转基因小鼠显示在上下文和深刻的赤字暗示恐惧条件反射和感觉运动控制。此外,我们表明,TCF4与神经源性bHLH交互因素NEUROD和NDRF体内。分子分析揭示了动态生理的放松管制在成年人的海马神经元bHLH因素。 我们得出这样的结论:TCF4与其他神经元可能在音乐会bHLH转录因子导致高阶认知加工。温和的转录放松管制的TCF4在大脑中干扰的认知功能和可能改变小鼠的生理过程。这些观察首次提供的生理功能TCF4在成年人的大脑和神经精神疾病条件下其可能的贡献。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2011年1月20日:387 - 91 |
| PMID | 21037240 |
| 标题 | 大多数全基因组重要的精神分裂症和双相情感障碍的易感性位点迄今报告cross-traditional诊断界限。 |
| 文摘 | 最近发现遗传流行病学和全基因组关联研究点强烈的部分重叠基因易感性精神分裂症和双相情感障碍(BD)。之前的数据也直接牵连最好的支持精神分裂症相关的位点,锌指结合蛋白804 (ZNF804A),作为显示trans-disorder效果,同样适用于一个最好的支持双位点,钙通道,压敏电阻器,L型,α1 c亚基(CACNA1C)也被联系在一起精神分裂症。我们有进行cross-phenotype研究基于剩余变异表明全基因组协会在很大的证据精神分裂症和BD荟萃分析。这些组成精神分裂症单核苷酸多态性在或附近的转录因子4 (TCF4),neurogranin (NRGN)和一个扩展的区域覆盖了MHC轨迹6号染色体上。对于BD,强烈支持变异附近的锚蛋白3郎飞氏结(ANK3)和polybromo-1(叫做PBRM1)。使用数据集完全独立于原来的发现,我们发现强有力的证据,叫做PBRM1轨迹也是相关联的精神分裂症(P = 0.00015)和名义上的显著证据(P < 0.05), NRGN和扩展的MHC地区与双相障碍有关。此外,考虑到这个高度受限组位点作为一个群体,trans-disorder效果的证据是令人信服(P = 4.7�10 (5))。包括早些时候报道数据为ZNF804A trans-disorder效应和CACNA1C,六,八最强劲的相关位点障碍trans-disorder展示效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 前面Behav > 2011 1 5: 85 |
| PMID | 22347851 |
| 标题 | 腺瘤息肉病杆菌杂合的基因敲除小鼠显示活动减退和年龄相关性记忆赤字。 |
| 文摘 | 肿瘤抑制基因,腺瘤息肉病杆菌(Apc),表达在神经系统从胚胎到成年阶段,和传送的Wnt信号通路精神分裂症易感基因,包括t细胞因子4 (TCF4)和钙调磷酸酶(CN)。然而,Apc在神经系统的功能在很大程度上是未知的。在这项研究中,作为第一个Apc评价函数在神经系统中,我们调查的行为意义Apc基因,一连串的行为测试应用到Apc杂合的基因敲除小鼠(Apc (+ / -))。Apc(+ / -)小鼠没有表现出显著损伤神经反射或感觉和运动能力。在不同的测试,包括光明/黑暗过渡,开放田地,社会互动,eight-arm径向迷宫,和恐惧条件反射测试,Apc(+ / -)小鼠表现出活动减退。eight-arm径向迷宫,Apc(+ / -) 6 - 7周的小鼠年龄几乎正常显示性能,而11 - 12周的年龄显示赤字严重的性能在工作记忆中,这表明Apc参与工作记忆在年龄相关性的方式的表现。贫血的可能性,Apc(+ / -)小鼠开发17周的年龄、工作记忆会损害性能,但是,不能排除。我们的研究结果表明,Apc在运动活动的调节中发挥作用和大概工作记忆性能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2011年10月20日:4076 - 81 |
| PMID | 21791550 |
| 标题 | 常见变异在VRK2 TCF4赋予精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 常见的序列变异最近加入了罕见的结构多态性遗传因素联系的强有力的证据精神分裂症。我们扩展我们的以前的全基因组关联研究和荟萃分析(共计7 946例和036名对照19日)通过检查一组扩展的变异使用扩大后续样品(10 260例和23 500控制)。除了之前报道等位基因主要组织相容性复合体地区附近neurogranin (NRGN)和转录因子的基因内区4 (TCF4),我们发现两个小说变异显示全基因组重要的协会:rs2312147 [C], vaccinia-related上游激酶2 (VRK2)(比值比(或)= 1.09,P = 1.9�10(9)]和rs4309482 [A], coiled-coiled域包含68 (CCDC68)和之间TCF4之前,大约400 kb的描述风险等位基因,但不占其协会(或= 1.09,P = 7.8�10 (9))。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | Neuropsychobiology 2011 1 63: 131 - 6 |
| PMID | 21228604 |
| 标题 | 小说精神分裂症的风险TCF4基因影响语言学习和记忆功能在精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 最近,一个角色的转录因子4 (TCF4)基因在精神分裂症据报道在大型全基因组关联研究。它被假定TCF4影响正常的大脑发育和TCF4不同形式的神经发育障碍有关。精神分裂症病人表现出强烈的口头陈述性记忆障碍(VDM)功能。因此,我们假设的变异rs9960767 C等位基因的多态性TCF4基因导致VDM功能受损精神分裂症病人。 的TCF4401年基因分型精神分裂症病人。VDM功能测量使用雷伊听觉言语学习测试(RAVLT)。 C等位基因受损较小的运营商识别相比,那些携带AA基因型(13.76和13.06;p = 0.049)。此外,患者倾向于更高的分数延迟回忆风险等位基因被发现(10.24和9.41;p = 0.088)。的TCF4基因型不影响智力或RAVLT立即召回或全部语言学习。 VDM函数的影响TCF4基因精神分裂症病人。然而,风险升高精神分裂症不授予TCF4介导VDM障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e22138 |
| PMID | 21789225 |
| 标题 | 功能多样性的人类基本helix-loop-helix转录因子TCF4亚型替代5 '外显子的使用和产生的拼接。 |
| 文摘 | 转录因子4 (TCF4别名ITF2、E2-2 ME2,或SEF2)是一个无处不在的类基本helix-loop-helix蛋白质结合E-box DNA序列(CANNTG)。而参与许多不同的细胞类型的开发和运作,最近的研究指出,重要的角色TCF4在神经系统。具体地说,人类TCF4基因易感性有牵连精神分裂症和TCF4haploinsufficiency Pitt-Hopkins智力迟钝综合症的原因。然而,结构,表达和编码的人类潜力TCF4基因没有被详细描述。 在目前的研究中,我们使用人类组织样本描述人类TCF4基因结构和TCF4在mRNA和蛋白表达水平。我们报告,尽管广泛表达,人类TCF4信使rna表达大脑中特别高。我们证明,使用大量的5 '外显子的人TCF4基因潜在的收益率TCF4蛋白质与18个不同的N-termini亚型。此外,亚型的多样性增加了可变剪接的几个内部外显子。的功能特性TCF4亚型,我们在培养的人类细胞过表达个人亚型。我们的分析显示,亚细胞分布TCF4亚型不同监管:一些亚型包含一个由两部分构成的核定位信号和完全的核,而其他亚型的分布依赖于heterodimerization伙伴。此外,不同的能力TCF4亚型调节E-box控制报告基因转录是不同取决于一个或两个TCF4转录激活域存在于蛋白质。这两个TCF4能够独立激活转录激活域,但在组合协同作用。 在这项研究中,我们已经描述了inter-tissue变异性TCF4表达在人类和提供证据的功能多样性的选择TCF4蛋白亚型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | j . > 2011年5月31日:6684 - 91 |
| PMID | 21543597 |
| 标题 | 精神分裂症的风险等位基因C TCF4 rs9960767多态性破坏感觉运动控制精神分裂症谱系和健康志愿者。 |
| 文摘 | 在大规模的荟萃分析,它最近表明,转录因子4 (TCF4)基因是最著名的易感基因之一精神分裂症。此外,转基因小鼠overexpressingTCF4大脑感觉运动控制测量的显示减少前脉冲抑制(PPI)声惊吓反应(ASR)。PPI是可遗传的和已经建立的重要转化表型精神分裂症。因此,我们调查的影响精神分裂症易感基因TCF4(rs9960767)感觉运动控制的ASR健康人和病人精神分裂症谱系障碍。我们评估了PPI、惊跳反应和习惯化ASR的两个独立样本。第一个样本包括107名健康志愿者来自伦敦,英国。第二个示例是一个精神分裂症73光谱组(n = 113)精神分裂症高危患者和40个人精神分裂症从德国波恩总样本(n = 220)。在这两个样品,PPI强烈减少航空公司的精神分裂症风险等位基因C的TCF4基因(荟萃分析在两种样品:p = 0.00002),而惊跳反应和习惯所影响TCF4基因型。感觉运动控制调制TCF4基因型,表明一个有影响力的角色TCF4基因变异的发展早期的信息处理赤字精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | 拱精神病学> 2011欧元261年11月增刊2:S161-5 |
| PMID | 21932083 |
| 标题 | TCF4对精神分裂症的遗传学的影响。 |
| 文摘 | 突变的转录因子4 (TCF4)基因导致精神发育迟滞有或没有面部先天性畸形和间歇换气过度有关。随后,多态性TCF4在全基因组关联研究中被证实可以稍微增加的风险精神分裂症。我们进一步分析的影响TCF4变体rs9960767早期信息处理和认知功能精神分裂症病人。我们有401的样本所示精神分裂症病人TCF4影响非文字记忆的雷伊听觉言语学习测试。与预期相反,航空公司的精神分裂症相关的等位基因显示更好的识别,从而表明TCF4口头记忆,影响TCF4介导的精神分裂症风险是不确定的影响TCF4在语言的记忆里。TCF4不影响其他各种认知功能属于关注和执行功能的领域。此外,在药理遗传学的方法,TCF4不能调节的提高积极的还是消极的精神分裂症症状与抗精神病药物治疗期间。最后,我们评估的主要电生理表型精神分裂症,感觉运动控制。前脉冲抑制来衡量的精神分裂症风险等位基因CTCF4rs9960767减少感觉运动控制。这表明TCF4影响信息处理的关键机制,这可能导致的发病机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2011年12月156 b: 781 - 4 |
| PMID | 21812098 |
| 标题 | TCF4和精神分裂症之间的联系并没有发挥其影响cis-acting监管共同产生的变异或成年人脑的mRNA的表达。 |
| 文摘 | 大协作的全基因组关联研究精神分裂症已经确定了与疾病相关的基因和基因组区域的高度严格的统计显著性水平。在这其中,转录因子4 (TCF4)是最好的支持,尽管有关SNP (rs9960767)是位于内含子3和没有明显的功能。寻求机制TCF负责协会,我们检查了TCF4对编码变异,和独联体监管的变化TCF4基因表达与使用一个试验来检测相关的SNP等位基因的差异表达。使用1000人基因工程的数据,我们无法确定任何产生的编码变异位点。特定等位基因表达分析使用人类死后大脑样本显示没有证据表明cis-regulated mRNA表达的基因型有关精神分裂症相关的SNP。我们认为之间的联系精神分裂症和TCF4不是由一个相对常见的非同义变体,或者改变mRNA表达的变异以成年人的大脑。仍可能风险等位基因在这个轨迹施加影响表达只在发展的背景下,在细胞类型或大脑区域没有充分反映在我们的分析,或通过转录后的效果,例如在蛋白质的丰度或其亚细胞分布。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | 精神病学摩尔。2012年9月17日:887 - 905 |
| PMID | 22584867 |
| 标题 | 精神分裂症的收敛功能基因组学:从全面认识到遗传风险预测。 |
| 文摘 | 我们使用一个平移收敛功能基因组学(CFG)方法来识别和优先考虑基因参与精神分裂症,能够集成全基因组关联研究的数据与其他基因和基因表达研究在人类和动物模型。使用这个polyevidence得分和路径分析,我们确定基因(DISC1,TCF4,MBP MOBP NCAM1、NRCAM NDUFV2, RAB18,以及ADCYAP1 BDNF, CNR1, COMT, DRD2, DTNBP1, GAD1, GRIA1, GRIN2B, HTR2A, NRG1, RELN, SNAP-25, TNIK),大脑发育,髓鞘形成,细胞粘附,谷氨酸受体信号,G-protein-coupled受体信号和cAMP-mediated信号作为关键病理生理学和治疗干预的目标。总的来说,中断连接的数据与模型一致精神分裂症从神经发育环境压力的影响,造成遗传脆弱性的背景。此外,我们展示候选基因被CFG可以用来生成一个遗传风险预测分数(毛评点)援助精神分裂症在独立的群组研究中进行诊断,预测能力。毛评点也区分典型发病的年龄精神分裂症从早期开始,晚发性疾病。我们也显示,在三个独立的组,两个欧洲美国和一个非裔美国人,增加重叠,重现性和一致性的研究从单核苷酸多态性基因,然后由CFG基因排序,最终的生物通路和机制。最后,我们比较我们的主要候选基因精神分裂症从这个分析候选基因在双相情感障碍和焦虑障碍从先前CFG分析由我们,以及发现自闭症和老年痴呆症的字段。总的来说,我们的工作地图的基因组和生物景观精神分裂症,提供对更好的理解疾病,诊断和治疗。它也揭示了重要基因重叠与其他主要精神疾病领域,建议改善疾病分类学的必要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | 细胞2012年4月149:525 - 37 |
| PMID | 22521361 |
| 标题 | 染色体异常测序揭示神经发育基因座跨诊断带来风险。 |
| 文摘 | 平衡染色体异常(bca)代表一个相对未开发的单基因中断神经发育障碍(ndd)。我们测序bca自闭症患者或相关ndd,揭示破坏33个位点在四大类:(1)基因以前与神经发育异常(如AUTS2 FOXP1, CDKL5),(2)单基因贡献者microdeletion综合症(MBD5, SATB2、EHMT1 SNURF-SNRPN),(3)小说风险位点(如CHD8 KIRREL3, ZNF507),和(4)与later-onset精神疾病相关的基因(例如,TCF4,PDE10A ZNF804A GRIN2B, ANK3)。我们还发现在神经发育情况下深刻的负担增加的人类基因组变异33个位点和�相当充实的多基因等位基因的全基因组关联研究自闭症和风险精神分裂症。我们的研究结果表明多基因孤独症的风险模型并显示,一些神经发育基因是由多个突变敏感扰动机制,导致变量表型结果表现在不同的生活阶段。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | Schizophr。研究》2012年10月141年:60-4 |
| PMID | 22883350 |
| 标题 | 精神分裂症候选基因的实验验证ZNF804A作为hsa - mir - 137的目标。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)是小非编码rna主要功能基因表达的负调控(Lai 2002)和已被证明精神分裂症通过基因表达研究病因(Burmistrova et al ., 2007;汉森et al ., 2007;帕金斯et al ., 2007;贝弗里奇et al ., 2010;金正日et al ., 2010)。在一个大型的分析全基因组关联研究(GWAS)精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BP)多态性(rs1625579)位于主要的microrna基因转录,hsa - mir - 137,据报道,与深圳密切相关。四个深圳位点(CACNA1C,TCF4、CSMD1 C10orf26)实现全基因组意义相同的研究预测,后来通过实验验证(Kwon et al ., 2011) hsa - mir - 137的目标。这里,在网上使用,基于细胞和荧光素酶的方法我们也提供了证据表明,另一个复制的候选人精神分裂症基因,ZNF804A,也是hsa - mir - 137的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | 医学杂志。精神病学2012 72年10月:620 - 8 |
| PMID | 22883433 |
| 标题 | 全基因组关联研究牵涉到HLA-C * 01:02作为风险因素在精神分裂症的主要组织相容性复合体轨迹。 |
| 文摘 | 我们进行了全基因组关联研究(GWAS)来识别常见的风险变异精神分裂症。 发现扫描包括1606名病人和1794个对照组的爱尔兰,直接使用6212339或估算的基因单核苷酸多态性(snp)。这个示例的一个子集(270例和860控制)随后被包含在精神GWAS财团精神分裂症GWAS荟萃分析。 一百零八个snp被复制在一个独立样本13195例和对照组31021人。最重要的协会发现,纠正对基因组的通货膨胀,(rs204999, p = 1.34�10(9)和组合样品(rs2523722 p = 2.88�结合10(-16))映射到主要组织相容性复合体(MHC)地区。我们估算古典人类白细胞抗原(HLA)等位基因的位点;最重要的发现是,HLA-C * 01:02。这个协会是有别于顶部SNP的信号。等位基因HLA DRB1 * 03:01和B * 08:01防护,复制先前的研究。 这项研究提供了进一步的支持我类MHC分子参与精神分裂症。我们发现的证据与先前报道风险等位基因TCF4、VRK2 ZNF804A位点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 22 | > Biobehav牧师2012年1月36:556 - 71 |
| PMID | 21946175 |
| 标题 | 全基因组关联研究(GWAS)和拷贝数变异(CNV)的研究主要精神病:我们学到了什么? |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(桶)高遗传和临床和基因复杂。全基因组关联研究(GWAS)和拷贝数变异(CNV)的研究在深圳和桶允许探索潜在的遗传风险。在本系统评价中,我们评估现存基因信号从GWAS出版,CNV的研究直到2011年3月深圳和桶。风险与深圳相关的基因在基因组显著性水平(p值< 7.2�10(8))包括锌指结合蛋白804 (ZNF804A),主要组织相容性(MHC)地区6号染色体上,neurogranin (NRGN)和转录因子4 (TCF4)。风险与桶相关的基因包括锚蛋白3、郎飞氏结(ANK3),钙通道,电压的依赖,L型,α1 c亚基(CACNA1C),二酰基甘油激酶埃塔(DGKH), 16 p12,染色体上基因位点和polybromo-1(叫做PBRM1)和最近neurocan基因(NCAN)。常见的基因潜在的精神病包括ZNF804A、CACNA1C NRGN叫做PBRM1。CNV的研究表明,虽然基因拷贝数异变在深圳和桶,大删减和复制更有可能在深圳找到而不是桶。验证任何基因信号可能混淆的遗传和表型异构性问题受到上位,表观遗传和基因-环境交互。有迫切需要更好的集成多个研究平台包括系统生物学计算模型、基因组学、跨越障碍表现型研究转录组、蛋白质组学、代谢组学、神beplay苹果手机能用吗经影像学和临床相关性为了让我们更接近一个更开明的理解遗传和生物学基础的底层这些潜在的严重的条件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 23 | Transl精神病学2012 1 2:e113 |
| PMID | 22832957 |
| 标题 | 单核苷酸多态性和基因表达之间的联系在多个地区的人类大脑。 |
| 文摘 | cis识别基因DNA变体之间的关联(单核苷酸多态性(snp))和脑组织基因表达可能是一个有前途的方法来找到功能相关的通路,导致精神疾病的病因。在这项研究中,我们调查了基因变异和基因表达之间的联系在前额叶皮层、海马、颞叶皮层、丘脑和小脑在主题与精神疾病和正常对照组。我们确定了cis协会在648年成绩单和6725个snp在不同的大脑区域。几个snp显示大脑regional-specific关联。PDE4DIP,只有一个基因的表达水平与一个SNP, rs12124527,所有的大脑区域测试。从我们的数据,我们生成的列表大脑cis (eQTL)数量性状基因的表达而的列表精神分裂症候选基因的下载精神分裂症论坛(SZgene)数据库(http://www.szgene.org/)。SZgene的候选基因,我们发现四个基因的表达水平,HTR2A PLXNA2, SRR和TCF4,明显与cis snp在至少一个大脑区域测试。一个基因,SRR也参与coexpression模块,我们发现与疾病状态有关。此外,大量的cis eQTL基因也参与的模块,建议eQTL分析脑组织可能识别更可靠的易感基因精神分裂症比病例对照基因关联分析。为了便于识别的遗传变异可能构成重大精神疾病的病因,我们已将大脑eQTL结果整合成一个公共和在线数据库,斯坦利神经病理学协会综合数据库(SNCID;http://sncid.stanleybeplay苹果手机能用吗research.org)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 24 | Transl精神病学2012 1 2:e112 |
| PMID | 22832956 |
| 标题 | TCF4序列变异和mRNA水平与神经发育相关精神障碍的特征。 |
| 文摘 | TCF4参与神经发育和基因间intronic变体在或接近吗TCF4基因与易感性有关精神分裂症。然而,的功能作用TCF4在基因表达水平和核心精神表型与严重程度的关系不清楚。TCF4测定外周血中的mRNA表达水平在一个大样本的精神病患者谱系障碍(n = 596)和健康对照组(n = 385)。以前确认的TCF4风险变异(rs12966547 (G), rs9960767 (C), rs4309482 (A), rs2958182 (T)和rs17512836 (C))进行了测试与精神病表型特征,包括神经认知特征,精神病症状和结构进行了核磁共振成像大脑的形态学措施,使用线性回归模型。此外,我们探讨了协会的额外59单核苷酸多态性(snp)覆盖TCF4这些表型的基因。rs12966547和rs4309482风险变异与贫穷有关语言流利的总样本。有其他的重要关联TCF4单核苷酸多态性与阴性症状、语言学习、执行能力和精神病患者的发病年龄和大脑异常总样本。的TCF4信使rna表达水平明显增加精神病病人与对照组和阳性和阴性症状水平呈正相关。的增加TCF4信使rna表达水平在精神病患者和协会TCF4单核苷酸多态性与核心精神在临床表型,认知和大脑形态学领域支持常见TCF4变异参与精神病理学,可能与神经发育异常有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 25 | Proc。国家的。学会科学。美国2012年4月109:6271 - 6 |
| PMID | 22451930 |
| 标题 | 精神分裂症的风险TCF4基因的多态性与吸烟听觉感觉门控的调制。 |
| 文摘 | 几个多态性的转录因子4 (TCF4)已被证明增加的风险精神分裂症,特别是TCF4rs9960767。这种多态性与受损的感觉运动控制相关衡量前脉冲抑制——一个建立表型的精神分裂症。因此,我们调查是否TCF4多态性也影响的另一个提议的表型精神分裂症,即感觉门控评估听觉诱发电位P50抑制。虽然感觉运动控制和感觉门控不相同,最近的数据表明,他们分享遗传基础。六点多中心研究学术机构在德国,我们听觉P50抑制范式应用于1821例(1023不吸烟者,798吸烟者)随机选择。对21个样本基因分型TCF4多态性。鉴于吸烟是非常普遍的精神分裂症并影响感觉门控,我们也评估吸烟行为,可替宁血浆浓度,呼出一氧化碳,Fagerstr�m测试(FTND)。P50抑制显著减少航空公司的精神分裂症风险等位基因的TCF4多态性rs9960767、rs10401120rs rs17597926, 17512836 (P < 0.0002 - -0.00005)。这些基因影响是由吸烟调制行为的显著的交互作用TCF4基因型和吸烟状况;重度吸烟者(FTND分数?4)显示更强的基因影响P50抑制比轻度吸烟者和不吸烟者。我们的发现表明,感觉门控调制的交互TCF4基因型与吸烟,这两个因素都可能扮演一个角色在早期信息处理赤字也在精神分裂症。因此,考虑到吸烟行为可能促进寻找遗传危险因素精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 26 | 精神病学摩尔。2013年1月18日:佳绩 |
| PMID | 22182936 |
| 标题 | 验证schizophrenia-associated基因CSMD1、C10orf26 CACNA1C和TCF4 mir - 137的目标。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 27 | J Psychiatr Res 2013 9月47:1215 - 21所示 |
| PMID | 23786914 |
| 标题 | 分析mir - 137表达和rs1625579背外侧前额叶皮层。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)是小非编码rna作为基因表达的有力监管机构。最近GWAS报道rs1625579 SNP, mir - 137位于下游,最强的新联系精神分裂症[Ripke年代,桑德斯AR,肯德勒KS,莱文森DF, Sklar P,霍尔曼PA, et�。全基因组关联研究了5种新的精神分裂症位点。Nat麝猫43:969 2011;76)。在此之前GWAS的发现,精神分裂症imaging-genetic研究发现mir - 137目标基因显著富集与激活的背外侧前额叶皮层(DLPFC) [“SG, Macciardi F, G Guffanti,法伦JH,王Q,特纳JA, et�。识别基因调控网络精神分裂症。科学杂志2010;53:839-47。]。我们研究了mir - 137的表达水平和三个候选靶基因(ZNF804A CACNA1C,TCF4死亡的脑组织的DLPFC 2)独立军团:(1)26个学科(10控制(CTR), 7精神分裂症双相情感障碍(深圳),9 (BD))收集在UCI人才库;和(2)99例(33 CTR, 35 SZ, 31 BD)获得的斯坦利医学研究所(SMRI)。beplay苹果手机能用吗mir - 137表达DLPFC诊断没有差异。我们也探讨了rs1625579基因型和mir - 137之间的关系表达式。显著降低mir - 137表达水平观察纯合子TT的受试者相比,TG和GG科目在对照组(30%,p值�= 0.03�)。此外,mir - 137水平降低TT学科与水平的提高mir - 137的目标基因TCF4。mir - 137表达模式9的大脑区域是重要的区域效应(方差分析假定值�= 1.83�e-12),杏仁核和海马有mir - 137表达水平最高。总之,减少mir - 137表达与深圳rs1625579风险等位基因,和潜在的监管TCF4,另一个深圳候选基因。这项研究提供了额外的支持参与mir - 137和下游目标作为精神疾病风险的机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 28 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e73169 |
| PMID | 24058414 |
| 标题 | 击倒的人类TCF4影响多个信号通路参与细胞生存,上皮间充质转变和神经元分化。 |
| 文摘 | Haploinsufficiency的TCF4导致Pitt-Hopkins综合症(甲状旁腺素):一种严重的精神发育迟滞与表型相似之处:Angelman Mowat-Wilson Rett综合症。全基因组关联研究也发现,常见的变体TCF4与风险增加相关联的精神分裂症。虽然TCF4是转录因子,对吗TCF4监管过程在大脑中。在本研究中我们使用全基因组表达分析来确定严重的影响TCF4击倒在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞的基因表达。我们发现1204基因表达变化(494调节,710下调)TCF4可拆卸的细胞。通路富集分析差异表达基因TCF4可拆卸的细胞识别基因的代表TGF - ?信号,上皮间充质转变(EMT)和细胞凋亡。最显著的差异表达基因的EMT监管机构、SNAI2 DEC1和颈板基因,NEUROG2 ASCL1。改变一些智力缺陷基因的表达,如UBE3A(如Angelman综合征),ZEB2 (Mowat-Wilson综合症)和MEF2C也发现TCF4耗尽细胞。这些数据表明,TCF4调节的收敛信号通路参与细胞分化和生存除了临床上重要的智力缺陷基因的一个子集。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 29日 | 前面麝猫2013 1 4:58岁 |
| PMID | 23637704 |
| 标题 | mir - 137及其目标的潜在影响精神分裂症。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)疾病的显著影响病理正变得越来越明显。这些小的非编码rna转录沉默有能力成千上万的基因的表达。因此,失调甚至一个microrna能带来大的多基因效应。精神分裂症基因复杂疾病被认为涉及多个基因每个贡献小的风险。大的全基因组关联研究发现mir - 137,参与神经元成熟的microrna的显示,作为一个顶级的风险基因。评估的潜在机制影响mir - 137的障碍并确定其目标,我们使用文献搜索、自由创新路径分析(IPA)和生物信息学资源访问。使用TargetScan和精神分裂症基因资源(SZGR)数据库,我们发现除了CSMD1, C10orf26, CACNA1C,TCF4和ZNF804A 5精神分裂症风险基因的成绩单也验证mir - 137目标,还有其他精神分裂症相关基因可能mir - 137的目标,包括ERBB4 GABRA1, GRIN2A, GRM5, GSK3B NRG2, HTR2C。IPA分析所有的潜在目标确定几个神经系统(NS)功能的最高规范的途径包括突触长期势差,过程与学习和记忆机制和最近改变了患者精神分裂症。子集的参与NS发育和功能目标,最高得分途径ephrin受体信号和轴突的指导,过程是正确的关键电路形成和被证明是中断精神分裂症。这些结果表明,mir - 137可能确实发挥实质性作用的遗传病因精神分裂症通过调节网络参与神经发育和大脑功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 30. | Schizophr公牛2013可能39:518 - 26所示 |
| PMID | 22499782 |
| 标题 | 大脑与行为:一个效果比较神经影像学和认知的研究精神分裂症的遗传风险。 |
| 文摘 | 遗传变异与风险增加有关精神分裂症(深圳)是假设更渗透的大脑结构和功能比行为的水平。然而,迄今为止的相对灵敏度成像与认知这些变异尚未量化措施。我们考虑尺度效应与认知和成像研究的9个健壮的深圳风险基因(DAOA、DISC1 DTNBP1, NRG1, RGS4, NRGN, CACNA1C,TCF4和ZNF804A)发表在2005年1月- 2011年11月。总结影响大小的数据被用来计算估计为每一个重要的发现。平均效应值为每个研究分为小、中、大型和每个类别的相对频率模式之间的比较和基因。随机效应分析是用来考虑试验方法效果的影响。成像研究报道主要是中型或大型的影响,而一般认知调查报告小影响。荟萃分析证实,成像研究与更大的影响。效应值估计与样本大小负相关但没有不同功能的基因和成像方法。这些观察结果支持了这样的观点,即深圳风险变异展示出更大的效果,因此更大的外显率,当特征使用指数比索引时大脑结构和功能的认知措施。然而,这还有待建立适用于个体风险变异,成像模式,或认知功能,这样效果可能由样本大小和其他方面的关系实验可变性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 31日 | 在网上杂志2013年1 1:15 |
| PMID | 25505659 |
| 标题 | 血液中的基因表达谱比较,大鼠的海马和前额叶皮层。 |
| 文摘 | 基因表达的相似性之间的血液和脑组织神经研究的核心问题是大脑的分子机制的分析是高重要性的理解疾病和生物标志物的发现。beplay苹果手机能用吗然而,大脑组织的可访问性是有限的。因此,了解如何方便的外围组织,如血,堪比,反映了基因表达的大脑区域将有助于推进神经精神病学的研究。beplay苹果手机能用吗 血液中的基因表达,海马体(HC)和前额叶皮层(PFC)的基因相同的老鼠相比,使用全基因组Affymetrix基因表达微阵列占地29215表达的基因。总共56.8%的血液和15717表达基因中的至少一个的脑组织,而55.3%的所有基因都同时发生在所有三个组织。重叠基因包括一组基因相关的神经精神疾病,特别是双相情感障碍,精神分裂症和酒精成瘾。这些基因包括时钟,COMT, FAAH NPY, NR3C1, NRGN,叫做PBRM1TCF4,自那时起。 本研究提供基线数据绝对血液中的基因表达和基因表达差异,HC和PFC脑组织基因相同的老鼠。目前的数据对未来的研究代表了一种宝贵的资源,因为这可能会首先被用于基因表达水平的基因信息的兴趣在基线条件下血液和大脑。我们的研究的局限性包括可能的污染与血液和脑组织基因表达水平很低的非探测。基因高表达的大脑比血液中特别感兴趣,因为他们的表达的变化,如由于疾病状态,或治疗时,可能会发现在一个实验。相比之下,与血液中的表达高于基因在大脑中信息因为他们更高的基线水平较低可以重叠大脑的变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 32 | Behav。大脑研究》2013年1月237年:348 - 56 |
| PMID | 23069005 |
| 标题 | 赤字在恐惧记忆痕迹在精神分裂症的风险TCF4基因的小鼠模型。 |
| 文摘 | 基本helix-loop-helix (bHLH)转录因子TCF4确认在几家大型的综合分析全基因组关联研究(GWAS)的罕见高度复制的重要精神分裂症大型病例对照人群(深圳)的易感基因。集中遗传协会研究表明TCF4影响语言学习和记忆,调节感觉运动控制。老鼠overexpressingTCF4前脑(TCF4tg)显示认知赤字hippocampus-dependent学习任务和损伤前脉冲抑制,深圳的表型。认知缺陷的光谱在深圳主题,然而,是广泛的,覆盖的注意力,工作记忆,期待。总的来说,这些高阶认知过程和远程记忆的回忆被认为主要取决于前额叶皮质网络。进一步调查认知障碍TCF4tg老鼠,我们采用跟踪恐惧条件反射范式,需要关注和严重依赖于前扣带皮层(ACC)。我们表明,TCF4tg老鼠显示赤字最近恐惧记忆和远程跟踪和预测厌恶刺激受损。我们也评估神经activity-regulated基因的mRNA表达”丛书的ACC和海马。在跟踪调节,安全系数表达式是在减少TCF4tg老鼠控制相比,相似的认知障碍,这种学习模式。总的来说,这些数据表明,认知能力下降TCF4tg老鼠包括赤字的关注和行为预期。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 33 | Exp。摩尔。地中海。2013 1 45:e21 |
| PMID | 23640545 |
| 标题 | Pitt-Hopkins综合症:智力障碍由于TCF4-regulated基因转录的损失。 |
| 文摘 | TCF4(转录因子4;E2-2 ITF2)是一种转录因子,当haplo-insufficient导致Pitt-Hopkins综合症(甲状旁腺素),一个患有孤独症谱系障碍,与普遍发育迟缓和严重的智力障碍有关。的TCF4基因也是一个危险因素有非常重要的联系精神分裂症通过超表达的,大概TCF4在中枢神经系统基因产品。本文将概述甲状旁腺素的临床表现和相关临床属性的潜在分子遗传学TCF4。为了提供分子生物学背景的功能的丧失TCF4在甲状旁腺素,评论也将呈现的基本生物化学的简要概述TCF4介导的细胞和神经调节基因的表达。在本文的最后一节中,我将讨论和猜测的可能角色TCF4转录因子在神经功能和评论在如何理解这些角色可能会给人类认知的分子神经生物学的新见解。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 34 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2013年1月162年b: 1 - 16 |
| PMID | 23129290 |
| 标题 | TCF4 (e2-2;ITF2): schizophrenia-associated基因对人类疾病与多效性的影响。 |
| 文摘 | 常见snp的转录因子4 (TCF4;ITF2、E2-2 SEF-2)基因,编码一个基本Helix-Loop-Helix (bHLH)转录因子与相关联精神分裂症,赋予一个小风险的增加。其他常见snp基因Fuch相关的常见的眼部疾患的角膜营养不良,虽然罕见,大多新创灭活突变导致Pitt-Hopkins综合症。在本文中,我们提出一个系统的生物信息学和基因组学的文献综述,生物功能和interactomeTCF4在的背景下精神分裂症。的TCF4基因存在于所有的脊椎动物,虽然蛋白质长度不同,有高保护的主要序列,包括DNA结合域。人类有一个独特的富亮氨酸核出口信号。主要有两种亚型(A和B),以及复杂的拼接生成许多可能的n端氨基酸序列。TCF4在大脑中高度表达,在神经发育过程中发挥作用,与二类bHLH转录因子Math1交互、HASH1, neuroD2。Ca(2 +)传感器蛋白质钙调蛋白与DNA结合域的交互TCF4,抑制转录激活。这也是小分子核糖核酸的目标,包括mir137,参与精神分裂症。的精神分裂症相关的单核苷酸多态性与常见变异在连锁不平衡假定的DNA监管元素,表明监管的表达可能是联系的基础精神分裂症。结合基因co-expression分析和策划涉及蛋白质相互作用数据提供一个网络TCF4和其他公认的精神分裂症易感基因。这些发现表明新理解的分子基础的机会精神分裂症和其他精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 35 | JAMA精神病学2013 70年6月:573 - 81 |
| PMID | 23894747 |
| 标题 | 综合家庭复制研究精神分裂症的基因。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)是一个毁灭性的精神条件。识别特定的基因变异和途径增加易感性SCZ至关重要改善疾病的理解和解决迫切需要新的药物靶点。 识别SCZ易感基因。 我们综合结果的荟萃分析18全基因组关联研究(GWAS)涉及1085772个单核苷酸多态性(snp)和6数据库显示SCZ巨大的信息量。9380年最有前途的snp复制然后在一个独立的家庭特别基因分型研究,质量控制后,由8107个snp。 连锁分析、脑转录组分析、候选基因数据库,人类,有关老鼠的研究,和表达数量性状位点数据库。 我们从6数据库包括10768 11185例和对照组,后质量控制6298人(包括3286例)从1811年核心家庭。 病例对照SCZ状态。 复制结果显示一个非常重要的浓缩的单核苷酸多态性与小P值。的snp P.01复制值,单核苷酸多态性的比例,全基因组关联分析同一方向的影响结合血统组89%(符号检验,P < 2.20 x 10(-16)和93%的欧洲血统只< 10 (-16)(P < 2.20)。我们的研究结果支持主要组织相容性复合体地区显示a3.7-fold整体浓缩复制值P < . 01的主题从欧洲血统。我们复制的单核苷酸多态性TCF4(P = 2.53 x 10(-10))和新的高度(P = 3.16 x 10(7)),是最健壮的SCZ发现。更新奇的发现包括POM121L2 (P = 3.51 x 10 (7)), AS3MT (P = 9.01 x 10 (7)), CNNM2 (P = 6.07 = 10(7)),和NT5C2 (P = 4.09 x 10 (7))。探索许多小的影响,我们进行了路径分析。最重要途径参与神经元函数(轴突导向,神经系统和L1细胞粘附分子相互作用)和免疫系统(抗原加工、细胞粘附分子与T细胞免疫突触和易位)。 我们复制小说SCZ疾病基因和致病通路。更好地了解所涉及的分子和生物机制精神分裂症可能改善疾病管理和确定新的药物靶点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 36 | 神经精神药理学2013 3月38:683 - 9 |
| PMID | 23249814 |
| 标题 | TCF4基因多态性之间的关联,在精神分裂症患者和健康对照组的认知功能。 |
| 文摘 | 据报道,苏格兰民族党rs2958182显著相关精神分裂症在汉族(SCZ)。这项研究调查了这个SNP的联想在580年SCZ病人和498个对照组的认知功能。认知功能评估使用韦氏成人智力量表——(WAIS-RC),关注网络任务(蚂蚁),Stroop任务,点模式预期寿命(DPX),工作记忆任务和n - back任务。结果显示显著或显著交互作用之间基因型和诊断状态在智商(P = 0.011)和区域的任务(即远期WAIS-RC数字广度,P = 0.005;蚂蚁冲突效果;P = 0.020,其比例超过平均反应时间(RT), P = 0.036;Stroop冲突影响,P = 0.032,其比率意味着RT, P = 0.062;和DPX任务的错误率在BX条件下,P < 0.001,错误率的错误率BX - AY (BX-AY), P = 0.002)。没有这样的交互影响工作记忆的措施(所有p值> 0.05)。重要的genotype-by-diagnosis交互的进一步分析表明,风险(T)等位基因与更好的性能在病人认知任务,但在控制性能较差。 These results seem to indicate that the association between this SNP and selected cognitive functions may be of an inverted U-shaped pattern. Future research is needed to replicate these results and to explore the biochemical mechanisms behind this association. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 37 | 精神病学Res 2014 215年1月:255 - 7 |
| PMID | 24210665 |
| 标题 | 缺少低频变异与精神分裂症相关TCF4 ultraconserved非编码区域。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 38 | 前> 2014 1 8:331 |
| PMID | 25414627 |
| 标题 | Neuroinformatic共同和不同的基因成分的分析与主要神经精神障碍有关。 |
| 文摘 | 主要的神经精神障碍是高度遗传的,越来越多的证据表明这些疾病分享重叠的分子和细胞的基础。在当前我们系统地测试条遗传度共性在6个主要的神经精神disorders-attention缺陷多动障碍(ADHD),焦虑症(感),自闭症谱系障碍(ASD),双相情感障碍(BD),重度抑郁症(MDD)精神分裂症(SCZ)。我们策划一个严格的审查清单基于大规模的人类遗传的基因研究NHGRI目录的基础上发表的全基因组关联研究(GWAS)。总共180个基因被接受到分析的基础上低但自由GWAS假定值(< 10 (5))。22%的基因重叠两个或两个以上的障碍。最广泛的共享共用的基因子集五六disorders-included ANK3, AS3MT, CACNA1C, CACNB2, CNNM2, CSMD1, DPCR1, ITIH3, NT5C2, PPP1R11, SYNE1,TCF4、TENM4 TRIM26, ZNRD1。使用一套neuroinformatic资源,我们表明,许多共同的基因是参与突触后密度(PSD),表达的免疫组织和发展中人类大脑中的。使用平移跨物种的方法,我们发现两个截然不同的遗传成分,都是由每个共享的六个障碍;第一组件参与中枢神经系统的发展,神经预测和突触传递,而第二个是涉及各种胞质细胞器和细胞过程。相结合,这些遗传因素占20 - 30%的遗传负荷。赋予的剩余风险是不同的,disorder-specific变体。我们的系统比较分析共享和独特的遗传因素突出关键基因集和分子过程可能最终转化为改进这些衰弱疾病的诊断和治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 39 | Schizophr。研究》2014年11月159年:329 - 32 |
| PMID | 25217366 |
| 标题 | 没有影响精神分裂症的风险基因MIR137 TCF4, ZNF804A宏观的大脑结构。 |
| 文摘 | 单核苷酸多态性(SNPs) MIR137内,TCF4和ZNF804A基因显示,全基因组关联精神分裂症。然而,协会的生物学基础是未知的。在这里,我们测试了这些基因的影响在1300名健康成年人的大脑结构。使用容量分析和分布形态测量学,无论是gene-wide作用的综合效应,包括基因——也不是单一的SNP效应——包括特定的精神病风险SNPs——被发现在大脑总额,灰质、白质、海马体积。这些结果表明,这些风险基因之间的关联精神分裂症不太可能通过介导的对宏观大脑结构的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 40 | 趋势摩尔地中海2014年6月20日:322 - 31所示 |
| PMID | 24594265 |
| 标题 | 的新兴角色TCF4疾病和发展。 |
| 文摘 | 全基因组关联研究已经确定了常见变异在转录因子4 (TCF4)易感性位点精神分裂症,福克斯的内皮角膜营养不良,和原发性硬化性胆管炎。相比之下,罕见TCF4突变导致Pitt-Hopkins综合症,智力残疾和障碍发育迟缓,也被描述与其他神经发育障碍的病人。TCF4因此坐在常见和罕见疾病之间的联系。TCF4与其他基本helix-loop-helix蛋白质相互作用,形成转录网络调节几个不同的细胞类型的分化。在这里,我们审查的角色TCF4在这些看似不同的障碍,讨论最近的数据暗示TCF4作为一个神经发育和epithelial-mesenchymal过渡的重要调节器。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 41 | 细胞。摩尔。2014年生命科学。71年8月:2815 - 35 |
| PMID | 24413739 |
| 标题 | 转录因子4 (TCF4)和精神分裂症:将动物和人类的视角。 |
| 文摘 | 精神分裂症基因复杂疾病被认为是神经发育发病机理,定义为广泛的积极和消极症状以及认知缺陷。最近,大的全基因组关联研究已经确定了常见等位基因略有增加的风险精神分裂症。为数不多的精神分裂症风险基因一直是基本复制Helix-Loop-Helix (bHLH)转录因子4 (TCF4)。Haploinsufficiency的TCF4(格式遵循IUPAC命名:TCF4蛋白质/功能,TCF4啮齿动物基因互补脱氧核糖核酸信使rna,TCF4人类基因互补脱氧核糖核酸信使rna)基因导致Pitt-Hopkins syndrome-a神经发育疾病特点是严重的精神发育迟滞。因此,TCF4null-mutant老鼠大脑发育缺陷显示。TCF4相关风险等位基因位于假定的编码和非编码区域的基因。因此,细微变化的基因表达可能是相关的发病机理精神分裂症。行为表型获得的小鼠模型略有增加与人类风险等位基因携带者基因剂量和电生理学的调查显示的重叠光谱精神分裂症相关的表型。早期最突出,信息处理和更高的认知功能相关TCF4基因型风险。此外,揭开人类最近的一项研究基因�环境之间的相互作用TCF4风险等位基因和吸烟行为,尤其是与中断相关的早期信息处理。综上所述,TCF4被认为是一个积分器(中心)的几个bHLH网络控制各种发育的关键步骤,以及可能plasticity-related转录程序在中枢神经系统的变化TCF4表情似乎也影响大脑对信息处理网络重要。因此,这些发现支持神经发育假说精神分裂症和识别潜在的分子机制提供依据。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 42 | >。2014年。568年5月:劲旅 |
| PMID | 24686180 |
| 标题 | 基因表达分析中确定的GWAS后期从精神分裂症患者大脑组织。 |
| 文摘 | 许多基因表达研究后期检查患者的脑组织精神分裂症。然而,只有少数的基因表达研究中确定全基因组关联研究(GWAS)已经出版日期。我们测量了基因的表达水平确定在GWAS (ZNF804A, OPCML, RPGRIP1L NRGN,TCF4)的患者的尸检脑组织精神分裂症并从两个独立样本集(即控制。澳大利亚组织资源中心和斯坦利医学研究所)。beplay苹果手机能用吗我们也决定是否单核苷酸多态性(snp)中标识GWAS相关基因表达变化的前额叶皮层。患者之间没有区别精神分裂症从澳大利亚组织资源中心和控制样品的mRNA水平ZNF804A, OPCML, RPGRIP1L NRGN或TCF4。缺乏mRNA改变这五个成绩单还发现大脑中的样本斯坦利医学研究所。beplay苹果手机能用吗此外,没有关系精神分裂症全基因组关联和关联的单核苷酸多态性中确定相应的基因表达也观察到样本集。我们的研究结果表明,主要的转录水平的变化中标识的五个候选基因GWAS可能不会发生在成人患者精神分裂症。之间缺乏联系的风险基因多态性及表达水平的控制主要记录表明,潘mRNA水平可能不是一个著名的机制的基因识别的GWAS导致的病理生理学精神分裂症。还需要进一步的研究来探讨如何GWAS的基因识别导致的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 43 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e94398 |
| PMID | 24718684 |
| 标题 | 精神病的遗传风险因素也在青春期与dimension-specific精神病相关的经历吗? |
| 文摘 | 精神病被提出是一个连续分布定量表型和障碍等精神分裂症和双相情感障碍代表它的极端表现。证据表明,常见的遗传变异中扮演重要角色责任精神分裂症和双相情感障碍。这里我们证实这一假设,即常见变异也会影响精神病测量在一般人群的青少年在尺寸上的经历。我们的目的是测试是否精神分裂症和双相情感障碍多基因风险评分(PRS),以及具体的单核苷酸多态性(snp)之前确定为风险变量精神分裂症与青少年dimension-specific精神病的经历有关。自我妄想、幻觉、认知杂乱无章、自大、快感缺乏,Parent-rated阴性症状,以特定的精神体验问卷(SPEQ),评估了2152年社区样本16岁。多基因风险分数计算估计的优势比的对数精神病基因研究团GWAS阶段1 mega-analysis精神分裂症和双相情感障碍。多基因风险分析无显著关系精神分裂症和双相情感障碍PRS SPEQ措施。28个人的分析snp之前联系在一起精神分裂症发现两个单核苷酸多态性TCF4返回一个重要协会SPEQ偏执的维度,rs17512836(假定值? = 2.57�10 ? ?)和rs9960767(假定值? = 6.23�10 ? ?)。复制一个独立样本的16岁(N = ? 3427)评估使用Psychotic-Like症状问卷(PLIKS-Q),复合测量多种积极的精神体验,未能产生显著效果。未来的研究与Pbeplay苹果手机能用吗RS来自更大的样本,以及更大的青少年验证样本,将进一步提高预测能力检验这些假设。相关的挑战成人临床诊断结构等精神分裂症青少年精神病的经历在基因水平上进行了讨论。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 44 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2014年1月165年b: 9到18 |
| PMID | 24339136 |
| 标题 | 神经生理GWAS派生的精神分裂症和双相情感风险变异的影响。 |
| 文摘 | 全基因组关联研究(GWAS)已经确定了多个单核苷酸多态性(snp)作为疾病相关变异精神分裂症(SCZ),双相情感障碍(桶),或两者兼而有之。虽然这些结果在统计上强劲,这些变异及其作用的功能影响的病理生理学SCZ或桶仍不清楚。解剖风险基因的影响在不同的脑功能可以提供重要的生物领域洞察这些基因的机制可能带来疾病的风险。本研究采用定量事件相关电位的神经生理学的影响证据确凿的GWAS-derived SCZ /桶易感性为了地图基因变异影响到脑功能的重要领域。我们组199例与dsm - iv诊断SCZ或桶和74名健康对照组19风险snp源自先前的GWAS研究和测试他们的协会有5个神经生理特征(P3振幅,P3潜伏期,N1振幅,P2振幅,和P50感觉门控响应)已知异常在精神病。的TCF4SNP rs17512836风险等位基因显示重要的协会与听觉P3波幅降低(P = ? 0.00016)后修正为多个测试。相同的等位基因还与延迟P3潜伏期(P ? = 0.005)。我们的研究结果表明,SCZ变异的风险TCF4与神经生理特征认为指数注意和工作记忆异常精神障碍。这些发现表明机制TCF4可能导致精神疾病的神经生物学基础。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 45 | Schizophr。研究》2014年1月152年:124 - 9 |
| PMID | 24275585 |
| 标题 | TCF4基因多态性和首发精神病患者的认知能力。 |
| 文摘 | 单核苷酸多态性在TCF4基因一直伴随精神分裂症在全基因组关联研究,包括rs9960767 C等位基因。然而,其确切作用在调制精神分裂症表型是未知的。 全面调查rs9960767风险等位基因(C)之间的关系TCF4和认知表现首发精神病患者(聚全氟乙丙烯)。 173聚全氟乙丙烯患者接受了一个全面的神经认知评价和对rs9960767基因分型。运营商的风险等位基因(CA / CC)相比,非承运人(AA)使用多元协方差分析MANCOVA。种族,阴性症状和药物滥用包括不。 风险等位基因携带者的性能降低了统计学意义在认知领域的推理/解决问题而非承运人(F1,172 = 4.4, p = .038)。没有明显的基因型对其他认知域或一般认知的影响。这影响推理/解决问题域仍然重要即使控制了智商(F1,172 = 4.3, p = .039)。 rs9960767 (C)TCF4似乎是在推理与神经认知赤字/解决问题的认知领域,聚全氟乙丙烯患者。确认这一发现的一个更大的样本,包括其他TCF4多态性需要进一步获得这个结果的有效性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 46 | Psychol地中海2015 1 45:2461 - 80 |
| PMID | 25858580 |
| 标题 | 什么是全基因组的影响支持精神分裂症和双相情感障碍的风险变异对大脑结构和功能吗?系统回顾。 |
| 文摘 | 强大的全基因组关联研究(GWAS)揭示了常见的突变增加易感性精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD),但绝大多数没有已知功能或与这些疾病有关。帮助填补这一空缺,它们对人类的大脑结构和功能的影响已被检查。我们系统地讨论这个输出方便及时集成的精神病研究领域;beplay苹果手机能用吗为未来的研究,鼓励反射。beplay苹果手机能用吗无论成像形态,研究解决SZ / BD GWAS风险基因的效应(ANK3 CACNA1C, MHC,TCF4NRGN DGKH,叫做PBRM1 NCAN和ZNF804A)是包括在内。据报道大多数GWAS风险变化影响神经影像表型涉及SZ / BD:白质完整性(ANK3和ZNF804A),体积(CACNA1C和ZNF804A)和密度(ZNF804A);灰质(CACNA1C NRGN,TCF4和ZNF804A)和心室(TCF4)体积;皮质折叠(NCAN)和厚度(ZNF804A);区域执行任务期间激活(ANK3、CACNA1C DGKH, NRGN和ZNF804A)和功能连通性(CACNA1C和ZNF804A)执行任务期间,面部表情识别(CACNA1C和ZNF804A)和心理理论(ZNF804A);但不一致性和non-replications也存在。进一步努力,如标准化报告和探索补充设计,是保证测试这些早期的研究结果的再现性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 47 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0116686 |
| PMID | 25658856 |
| 标题 | 改变基因表达在精神分裂症:发现转录成纤维细胞和血液中签名。 |
| 文摘 | 周组织的全基因组表达研究病人的影响精神分裂症(SCZ)可以提供新的见解障碍的分子基础和创新的生物标志物在临床实践中可能的效用。最近的证据表明,皮肤成纤维细胞可能代表一个非神经末梢传播有关模型用于研究分子改变精神疾病。 微阵列表达研究比较皮肤纤维母细胞转录组配置文件从20 SCZ病人和20的控制。强烈差异表达基因都验证了实时定量PCR (RT-qPCR)成纤维细胞和外周血细胞的分析样本(PBC) RNA从病人(n = 25)和对照组(n = 22)。评估SCZ的特异性基因表达的改变在额外的成纤维细胞的样本和测试/ RNA从重度抑郁症(MDD) (n = 16;分别为n = 21)和双相情感障碍(BD)患者(n = 15;分别为n = 20)。 六个基因(君、HIST2H2BE FOSB,安全系数,EGR1,TCF4相比显著调节SCZ控制成纤维细胞。在血液,提高表达水平证实只有EGR1,而6月下调;没有观察到显著差异的基因。EGR1 upregulation特定SCZ MDD和BD相比。 我们的研究报告upregulation小君,HIST2H2BE FOSB,安全系数,EGR1和TCF4在SCZ患者的成纤维细胞。显著改变EGR1表达也出现在SCZ /控制和MDD和BD患者相比,表明这个基因可能是一个特定的生物标志物有助于鉴别诊断的主要精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 48 | 欧元拱精神病学> 2015 9月1:1 |
| PMID | 26404636 |
| 标题 | Tcf4转基因雌性老鼠在听觉显示延迟适应潜在抑制模式。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)是一种严重的精神疾病影响大约1�%的人口。患者表现出严重的赤字在认知处理通常表现为一个过滤不当的环境刺激。独立的全基因组关联研究证实一些深圳的风险变异包括几个相关基因编码转录因子4 (TCF4)。TCF4广泛表达于小鼠和人类的中枢神经系统,似乎对大脑发育非常重要。转基因小鼠overexpressing鼠TCF4(TCF4tg)在成年人的大脑显示认知障碍和感觉运动控制障碍。解决的问题是否增加TCF4基因剂量可能影响认知灵活性在听觉关联任务中,我们测试了潜在抑制(李)的女性TCF4tg老鼠。李是一个被广泛接受的深圳和结果转化表型适应不良的切换延迟响应之前无条件刺激当这个条件。使用一个Audiobox,我们pre-exposedTCF4tg小鼠和野生型同窝出生的3 -或12-kHz语气调节前12-kHz基调。TCF4tg动物pre-exposed 12-kHz语气显示显著延迟条件当以前无条件的语气与空气有关。这些结果支持关联的结果TCF4功能障碍与认知僵化和不适当的过滤的感官刺激患者观察到深圳。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 49 | J Psychiatr Res 2015 69年10月:95 - 101 |
| PMID | 26343600 |
| 标题 | TCF4基因多态性与认知有关精神分裂症患者和健康对照组。 |
| 文摘 | 认知缺陷已经被确认为一个重要的核心特性精神分裂症。单核苷酸多态性在转录因子4 (TCF4)已报告基因易感性精神分裂症认知障碍显著相关的精神分裂症和控制。本研究探讨是否TCF4在慢性rs2958182多态性影响认知功能精神分裂症和控制。 的存在TCF4rs2958182决心在976年病人和420个对照组使用病例对照设计。我们评估病人的使用积极的和消极的精神病理症状量表(PANSS)。认知是在777年评估病人和399个对照组采用神经心理评估的可重复的电池状态(我国)。 略微有显著的差异TCF4rs2958182等位基因和基因型的分布之间的病人和对照组(?2 = 3.48,p = 0.062, 2 = 0.036, p = 0.036)。患者认知测试的得分显著低于在控制在所有尺度(p < 0.001),除了视觉空间的/建筑指数(p > 0.05)。有显著的基因型影响延迟记忆分数(p = 0.013),我国总得分(p = 0.028)和语言成绩(p = 0.034)。进一步分析表明,语言成绩显著不同根据基因型组(A / A + T /一组与T / T组)(p = 0.007)的病人而不是控制(p > 0.05),和延迟记忆评分也显著不同基因型组(A / A + T /一组与T / T组)(p = 0.021)在控制而不是患者(p > 0.05)。 本研究发现的一个等位基因TCF4rs2958182风险等位基因的多态性精神分裂症,降低认知在语言的表现精神分裂症在控制和延时记忆。相比之下,T等位基因的多态性被发现精神分裂症风险等位基因在另一项研究在汉族人民。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 50 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2015年7月168 b: 354 - 62 |
| PMID | 26010163 |
| 标题 | 调查TCF4罕见的序列变异在精神分裂症的作用。 |
| 文摘 | 转录因子4 (TCF4)是最健壮的报道精神分裂症风险位点和支持一些基因和功能的证据。虽然许多研究已经涉及常见的遗传变异TCF4在精神分裂症风险,罕见的角色,小型变种locus-such如下单核苷酸变异和短indels解决芯片阵列需要进一步探索。本研究的目的是调查之间的联系很少TCF4序列变异和精神分裂症。190年德国执行Exon-targeted重新排序精神分裂症病人。六个罕见变异的编码外显子和侧翼序列TCF4基因被发现,包括两个错义变异和一个拼接网站变体。这六个变量被汇集与九个额外的罕见变异中确定379年欧洲1000人基因工程的参与者,和所有15个变异基因分型在一个独立的德国样本(n = ?1808例;n = ?2,261 controls). These data were then analyzed using six statistical methods developed for the association analysis of rare variants. No significant association (P?TCF4序列变异精神分裂症评估风险是必要的更大的群组研究中具有较高识别罕见的变异协会统计力量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 51 | 神经元2016年4月90:43-55 |
| PMID | 26971948 |
| 标题 | 精神疾病风险基因转录因子4调节内在通过镇压SCN10a前额叶神经元的兴奋性和KCNQ1。 |
| 文摘 | 转录因子4 (TCF4)是一种临床相关基因多效性的精神分裂症和Pitt-Hopkins综合症(甲状旁腺素)。神经生物学的了解TCF4�体内模型中,我们创建了一个甲状旁腺素的抑制TCF4神经发生前立即表达在大鼠前额叶神经元。这种细胞自动基因侮辱减毒神经元通过增加afterhyperpolarization飙升。在分子水平上,使用一种新颖的技术称为iTRAP结合在子宫内电穿孔和翻译核糖体亲和纯化,我们认为增加两种离子通道基因的翻译,Kcnq1和Scn10a。这些离子通道的候选人被药理救援和分子拟表型验证。值得注意的是,类似的观察在前额叶神经元兴奋性赤字TCF4甲状旁腺素(+ / tr)小鼠模型。因此,我们确定TCF4作为管理者的内在神经兴奋性的压抑Kcnq1和Scn10a表明,这个分子功能可能是病理生理学与神经精神障碍有关的基础。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 52 | 细胞代表2016年4月15日:386 - 97 |
| PMID | 27050508 |
| 标题 | I型bHLH蛋白质Daughterless Tcf4限制神经突分支和突触形成的压抑Neurexin Postmitotic神经元。 |
| 文摘 | 颈板蛋白质类的I / II basic-helix-loop-helix (bHLH)家庭是高度保守的转录因子。类我bHLH蛋白质表达�广泛的组织在开发期间,而二类bHLH蛋白质表达更多的组织受到限制。我们理解的函数类的I / II bHLH转录因子在无脊椎动物和脊椎动物神经生物学主要集中在功能神经发生的监管机构。在这里,我们表明,类我Daughterless bHLH蛋白质TCF4表达在postmitotic�在果蝇和老鼠神经元,分别,功能限制神经突分支和突触形成。我们的数据表明,Daughterless执行这个函数部分通过限制Neurexin细胞粘附分子的表达。这表明这些蛋白质的作用在神经发生外部的作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 53 | 神经科学2016年2月314:1 - 11 |
| PMID | 26628400 |
| 标题 | OSO范式——快速行为筛选小鼠急性心理应激反应的方法。 |
| 文摘 | 慢性心理压力是一个重要的环境风险因素发展的精神疾病。然而,研究慢性心理应激的影响在老鼠身上耗费时间,因此不是最优适合“屏幕”越来越多的转基因小鼠模型的精神内在表型。此外,许多研究集中在约束压力,强烈的物理压力限制精神疾病的相关性。在这里,我们描述一个简单而快速的方法基于resident-intruder范式研究急性轻度心理社会应激小鼠的影响。OSO范式(开放领域——社会失败——开放字段)运动活动行为的后果相比,焦虑和好奇心之前和之后暴露在急性社会战胜压力。我们第一次评估OSO在雄性C57Bl / 6野生型小鼠单集社会打败运动活动,减少焦虑和探索行为减少。随后,我们OSO范式应用于小鼠模型的两个精神分裂症(深圳)风险基因。转基因小鼠的神经过度neuregulin 1 (Nrg1)类型III显示急性应激后增加了冒险行为曝光表明Nrg1功能障碍与情绪行为改变。相比之下,TCF4转基因小鼠显示正常的压力反应是符合的假定的主要贡献TCF4深圳的认知缺陷。总之,OSO范式允许快速筛选选择心理社会应激行为表型精神疾病的小鼠模型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 54 | Transl精神病学2016 1 6:e724 |
| PMID | 26836412 |
| 标题 | 基因多态性在MIR137HG和微- 137规范影响精神分裂症的灰质结构。 |
| 文摘 | 证据表明,微rna - 137 (mir - 137)的遗传基础精神分裂症。mir - 137主机内风险变异基因(MIR137HG)影响的结构性和功能性大脑成像的措施,和mir - 137预计调节数百个基因。我们评估MIR137HG风险变量的影响(rs1625579)结合mir - 137规范基因的变异TCF4、PTGS2 MAPK1和MAPK3灰质浓度(GMC)。这些基因选择是基于我们之前的评估工作精神分裂症风险在可能mir - 137规范使用相同的基因集的主题。遗传风险评分(GRS)这四个基因型的基础上决定精神分裂症221年白人受试者(89风险基因精神分裂症病人和132个对照组)。rs1625579基因型的影响的GRS mir - 137规范基因在GMC与诊断三方互动模式使用多变量分析进行评估。我们发现精神分裂症受试者MIR137HG风险等位基因的纯合子显示显著降低枕,顶叶和颞叶GMC mir - 137规范GRS增加,而那些带着保护小等位基因显示显著的GMC GRS。没有相关性的GMC和GRS对照组中找到。基因变异内或上游受mir - 137结合MIR137HG风险变异可能影响GMC精神分裂症相关地区的患者。鉴于基因参与蛋白激酶信号,评估这条通路的失调通过改变mir - 137生源论包括灰质丧失的疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 55 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2016年4月1:1 |
| PMID | 27103199 |
| 标题 | TCF4基因的多态性与汉族精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)是一个复杂和严重的精神障碍,高度遗传(80%)。几个大的全基因组关联研究已经确定了转录因子4 (TCF4)多态性与SCZ密切相关。因此,本研究复制之间的潜在关系TCF4多态性和SCZ。此外,该研究还调查了其他变异是否与SCZ汉族。我们进行了病例对照研究包括499名患者和500名健康对照组。成功五个snp基因分型和评估协会SCZ使用?(2)测试和遗传模型分析。我们发现rs9320010基因型“AG)”和“遗传算法”rs7235757 SCZ降低风险(或= ? 0.70,95% ci ? = ? 0.50 - -0.99, P ? = ? 0.041;或= ? 0.69,95% ci ? = ? 0.49 - -0.97, P ? = ?分别为0.034)。遗传模型分析,我们还发现rs9320010等位基因“A”和“G”的rs7235757逆相关的风险SCZ主导模式(或= ? 0.72,95% ci ? = ? 0.52 - -0.98, P ? = ? 0.039;或= ? 0.69,95% ci ? = ? 0.50 - -0.96, P ? = ?分别为0.025)。进一步交互和分层分析表明rs1452787特别是男性与SCZ风险增加(或= ? 2.77,95% ci ? = ? 1.43 - -5.35, P ? = ? 0.002)。我们的研究表明,rs9320010、rs7235757 rs1452787与SCZ显著相关。 Further studies are required to verify our findings and focus on determining the biological functions of the SNPs. � 2016 Wiley Periodicals, Inc. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |