| 1 | j .地中海,化学。2000年12月43:4893 - 909 |
|---|---|
| PMID | 11123999 |
| 标题 | 合成、非典和药理特性2-amino-3或6-fluorobicyclo [3.1.0] hexane-2 6-dicarboxylic酸衍生品作为有力,选择性,口服组II metabotropic谷氨酸受体受体激动剂。 |
| 文摘 | (+)2-aminobicyclo [3.1.0] hexane-2 6-dicarboxylic酸(4 LY354740),一个高度选择性和口服活性基团II metabotropic谷氨酸受体(mGluR)受体激动剂,增加了兴趣组II mGluRs的研究。我们的兴趣集中在一种构象上受限的化合物4,因为它出现的刚性形式不仅导致选择性组II mGluR但口头活跃。因此,我们引入了一个氟原子化合物4,根据分子大小(长相接近氢原子)和电负性(对分子中电子分布的影响)的原子和氟键的能量。化合物(+)7 (MGS0008),最好的化合物在3-fluoro衍生品7 - 10,保留了受体激动剂活性的化合物4 mGluR2和mGluR3(+) 7:电子商务(50)= 29.4 + / - 3.3和45.4 + / - 8.4 nM mGluR2和mGluR3分别;4:EC (50) = 18.3 + / - 1.6 nM和62.8 + / - 12海里mGluR2 mGluR3,分别),化合物4的口腔活动增加((+)7:ED(50) = 5.1毫克/公斤和0.26毫克/公斤苯环己哌啶(PCP)全身极度活跃和PCP-induced head-weaving行为,分别;4:ED(50) = > 100毫克/公斤,3.0毫克/公斤PCP-induced多动症和PCP-induced head-weaving行为,分别)。此外,化合物[H](3) -(+) 7绑定研究使用mGluR2或3 CHO细胞表达成功(K (+) 7: (i) = 47.7 + / - 17和65.9 + / - 7.1 nM mGluR2和mGluR3分别;4:K (i) = 23.4 + / - 7.1和53.5 + / - 13 nM mGluR2 mGluR3,分别)。化合物的成功结果的基础上,我们专注于一个氟原子的引入C6化合物4的位置。5 (1 r, 2 s, r, r) 6 2-amino-6-fluorobicyclo [3.1.0] hexane-2 6-dicarboxylic酸((-)-11)表现出高度的兴奋剂活动组II mGluRs等于化合物4或7 ((-)-11:K (i) = 16.6 + / - 5.6和80.9 + / - 31海里mGluR2 mGluR3,分别)。我们的兴趣转移到修改在CH(2)化合物11日在C4位置自更换CH(2)组与氧原子或硫原子产生复合5或6,导致受体激动剂活性增加。我们选择一个羰基而不是CH(2)化合物11的C4位置。羰基可能略有变化的相对构象三官能团,氨基酸组和两个羧酸,具有重要的调停角色之间的交互组II mGluRs及其配体,与CH(2)群4、5的氧原子,硫原子的6。(1 r, 2 s, 5 s, 6 s) 2-amino-6-fluoro-4-oxobicyclo [3.1。0]hexane-2 6-dicarboxylic酸一水((+)-14年,MGS0028)呈现了显著的高程度的兴奋剂活动mGluR2 (K (i) = 0.570 + / - 0.10 nM)和mGluR3 (K (i) = 2.07 + / - 0.40海里)在CHO细胞表达但不是mGluR4, 6, 7, 1、5 CHO细胞表达(K (i) = > 100 000海里)。此外,化合物(+)-14年强烈抑制苯环己哌啶(PCP)全身head-weaving行为(ED (50) = 0.090 microg /公斤)和多动症(ED(50) = 0.30毫克/公斤)在大鼠。因此,(+)和(+)-14强,选择性,口服活性基团II mGluR受体激动剂和可能有用不仅为探索mGluRs但治疗的功能精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | 世界的生物。精神病学2004 4月5:100 - 6 |
| PMID | 15179669 |
| 标题 | 抗精神病药物影响运输的该项拮抗剂[3 h] -dihydroalprenolol成神经和血液细胞。 |
| 文摘 | 胺假说表明的原因精神分裂症或抑郁精神病是去或羟色胺神经传递的障碍。我们调查的药理性质[3 h] -dihydroalprenolol (DHA)运输C6IMR32,本机淋巴细胞,B-lymphoblastoids和MOLT-3细胞。DHA运输抑制了异质群体结构相关的化合物表现出一组胺和各种芳环结构。验证在神经元、神经胶质细胞和血液细胞起源但B-lymphoblastoids详细。后者一旦显示最强的抑制DHA运输使用三环类抗抑郁药(阿米替林:IC50 = 2.86 microM,丙咪嗪:IC50 = 3.33 microM)和氟哌啶醇(IC50 = 3.98 microM)作为一个安定。抗精神病药物氯氮平(IC50 = 11 microM),奥氮平(IC50 = 15 microM), spiperone (IC50 = 66 microM)和EMD 49980 (ICso > 100 microM)不太有效。血液与细胞起源、DHA运输抗精神病药物的刺激是不可以使用神经细胞。作为不同的抑制和抗精神病药物显示,关于血液来源的细胞,刺激运输pre-incubation后,进一步的调查似乎对其的兴趣参与细胞吸收的药物,因此它对精神病患者的治疗质量的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2008 12月32:1793 - 7 |
| PMID | 18721842 |
| 标题 | 氟哌啶醇与利培酮对热休克蛋白70的表达在mk - 801对大鼠C6胶质瘤细胞。 |
| 文摘 | 非竞争性n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂如dizocilpine (mk - 801)生产精神分裂症例如精神病在人类和诱导的表达热休克蛋白70 (HSP70)在大鼠。摘要本研究以抗精神病药物的影响,氟哌啶醇,利培酮,HSP70的表达由mk - 801只老鼠C6神经胶质瘤细胞。与氟哌啶醇、利培酮1 h,粗加工后6 h, 24 h和72 h,分别C6神经胶质瘤细胞培养在mk - 801对6 h,然后,HSP70表达的程度是衡量使用anti-HSP70单克隆抗体免疫印迹。HSP70的表达引起的mk - 801显著降低氟哌啶醇预处理的持续时间延长(p = 0.002)。利培酮也越来越弱HSP70的表达由mk - 801作为预处理的时间越来越长(p = 0.003)。目前的研究结果表明,氟哌啶醇、利培酮减少HSP70表达mk - 801对大鼠C6神经胶质瘤细胞。这些结果表明,HSP70和门冬氨酸受体可能发挥重要作用的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | 欧元。j .诊断。地中海。摩尔。成像2009 7月36:1167 - 75 |
| PMID | 19247652 |
| 标题 | 类固醇激素影响σ的结合配体11 c-sa4503在肿瘤细胞和tumour-bearing老鼠。 |
| 文摘 | 西格玛受体与记忆和认知功能,药物成瘾,抑郁和精神分裂症。此外,西格玛受体强烈在许多肿瘤中。虽然天然配体仍未知,类固醇激素是潜在的候选人。在这里,我们审查更改绑定的sigma 1受体激动剂(11)C-SA4503C6修改后生活的神经胶质瘤细胞和大鼠内源性类固醇水平。 (11)C-SA4503绑定被评估C6层通过伽马计数和在麻醉大鼠microPET扫描。C6细胞被反复清洗和孵化在前者中或暴露于五种外生类固醇(1 h或5分钟前示踪剂,分别)。Tumour-bearing雄性老鼠反复处理戊巴比妥(已知条件导致减少内源性类固醇水平)或注射黄体酮。 (11)C-SA4503绑定C6细胞增加(大约50%)去除和减少(大约60%)增加类固醇激素(效力等级次序:睾丸激素孕酮> allopregnanolone = = androstanolone > dehydroepiandrosterone-3-sulphate, IC(50)孕激素33海里)。腹腔内注射孕酮减少肿瘤吸收和tumour-to-muscle对比(36%)。重复治疗的动物与戊巴比妥的宠物标准摄入值增加(11)C-SA4503在大脑肿瘤(16%)和(27%),而血池放射性物质的动力学影响。 (11)的绑定C-SA4503类固醇敏感的竞争。因为不仅增加也减少类固醇水平影响配体结合,相当大的一部分人口sigma 1受体在肿瘤细胞培养或tumour-bearing动物通常是被内源性类固醇。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | j . Psychopharmacol。(牛津大学)2010年7月24日:1055 - 67 |
| PMID | 19329549 |
| 标题 | 利培酮分子酸氧化酶活动的影响作为一个假设的小说在精神分裂症的治疗作用机理。 |
| 文摘 | 建立了分子酸氧化酶(DAO)参与的氧化D-serine, N-methyl-D-aspartate-type的变构激活谷氨酸受体在大脑中,并与发病有关精神分裂症。利培酮的影响,benzisoxazole导数,非典型抗精神分裂症药物,在人类的活动刀测试使用一个体外oxygraph系统和老鼠C6、稳定C6转化株细胞overexpressing鼠标刀(指定为C6/ DAO)和猪肾上皮细胞(LLC-PK (1))。利培酮双曲混合型抑制,被指定为“部分没有竞争力的抑制效应”,K (i) 41 microM人类刀的价值。利培酮表现出分子酸诱导细胞死亡的保护作用C6/ DAO和LLC-PK(1)细胞生存能力增加10%。这些数据表明刀D-serine代谢活动的参与和行动还建议一种新的机制作为反利培酮精神分裂症药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | 神经科学2010 167年6月:1025 - 31所示 |
| PMID | 20226844 |
| 标题 | 氟哌啶醇、氯氮平减少S100B释放神经胶质细胞。 |
| 文摘 | 最近的荟萃分析显示持续升高的血清和脑脊液S100B水平精神分裂症病人。这一发现已被归因于胶质病理学因为S100B由星形胶质细胞和少突胶质细胞。然而,S100B可能同样联系在一起精神分裂症有关的障碍在神经胶质细胞和脂肪细胞的能量供应和葡萄糖代谢。抗精神病药物的影响在S100B水平尚不清楚,和一些研究表明,这些药物治疗可能会导致S100B水平升高中观察到精神分裂症病人。在这项研究中,我们探索的影响典型抗精神病药物氟哌啶醇的释放和非典型原型药物氯氮平S100B病患C6细胞和oligodendrocytic oln - 93细胞。因为之间的联系精神分裂症中线粒体能量代谢紊乱,我们评估这些药物的影响基底条件下(BC)相比,血清和葡萄糖剥夺(SGD)。我们发现治疗C6和oln - 93细胞与氟哌啶醇、氯氮平减少S100B的释放C6和oln - 93细胞在公元前和SGD体外组织浓度对应假设这些药物的治疗剂量范围。这些数据表明,高浓度的S100B的体液精神分裂症患者规范化,而不是增加了抗精神病药物对神经胶质细胞的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | 神经科学2010 167年6月:1025 - 31所示 |
| PMID | 20226844 |
| 标题 | 氟哌啶醇、氯氮平减少S100B释放神经胶质细胞。 |
| 文摘 | 最近的荟萃分析显示持续升高的血清和脑脊液S100B水平精神分裂症病人。这一发现已被归因于胶质病理学因为S100B由星形胶质细胞和少突胶质细胞。然而,S100B可能同样联系在一起精神分裂症有关的障碍在神经胶质细胞和脂肪细胞的能量供应和葡萄糖代谢。抗精神病药物的影响在S100B水平尚不清楚,和一些研究表明,这些药物治疗可能会导致S100B水平升高中观察到精神分裂症病人。在这项研究中,我们探索的影响典型抗精神病药物氟哌啶醇的释放和非典型原型药物氯氮平S100B病患C6细胞和oligodendrocytic oln - 93细胞。因为之间的联系精神分裂症中线粒体能量代谢紊乱,我们评估这些药物的影响基底条件下(BC)相比,血清和葡萄糖剥夺(SGD)。我们发现治疗C6和oln - 93细胞与氟哌啶醇、氯氮平减少S100B的释放C6和oln - 93细胞在公元前和SGD体外组织浓度对应假设这些药物的治疗剂量范围。这些数据表明,高浓度的S100B的体液精神分裂症患者规范化,而不是增加了抗精神病药物对神经胶质细胞的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | j . >。研究》2010年6月88年:1829 - 40 |
| PMID | 20091774 |
| 标题 | D-Serine C6神经胶质瘤细胞新陈代谢:参与alanine-serine-cysteine运输车(ASCT2)和丝氨酸消旋酶分子(SRR)但不酸氧化酶(DAO)。 |
| 文摘 | D-serine是一个内生的n -甲基- d(门冬氨酸)受体coagonist。从L-serine是合成丝氨酸消旋酶(SRR),但其新陈代谢的许多方面尚不清楚,特别是在前脑,缺乏活跃分子酸氧化酶(DAO),主要D-serine降解酶。候选人在α,机制包括SRR操作beta-eliminase模式(D-serine转化为丙酮酸)和监管丝氨酸运输、alanine-serine-cysteine运输车ASCT2有牵连。我们的研究报告C6“模拟”前脑神经胶质瘤细胞,在细胞表达SRR和ASCT2但缺乏刀活动。我们测量D-serine ASCT2, SRR,刀表达和刀活动两种情况:孵化后的细胞后48小时丝氨酸同分异构体和增加或减少SRR表达转染和RNA干扰,分别。孵化与丝氨酸对映体(3)H D-serine吸收和减少ASCT2 mRNA和增加SRR免疫反应性,但没有改变刀免疫反应性,和刀活动仍然发现不了的。SRR过度增加D-serine丙酮酸和减少[(3)H] D-serine吸收和ASCT2 mRNA但并不影响刀。SRR击倒并没有改变任何参数。我们的数据表明,D-serine运输由ASCT2突出有助于D-serine体内平衡当刀活动不在。的因素调节D-serine理解正常的门冬氨酸受体功能的重要因为D-serine,刀和SRR,涉及的发病机理和治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2011 7月35:1291 - 6 |
| PMID | 21513766 |
| 标题 | 体外S100B分泌减少阿朴吗啡:抗精神病药和抗氧化剂的影响。 |
| 文摘 | 星形胶质细胞表达多巴胺受体的多巴胺刺激并作出反应。然而,星形胶质细胞的作用在精神障碍和抗精神病药物的影响astroglial细胞只有最近调查。S100B glial-derived蛋白质,常用的标记astroglial激活在精神疾病,特别是精神分裂症。我们调查了S100B分泌在三个不同的老鼠大脑准备(新鲜海马切片,C6神经胶质瘤细胞和原代星形胶质细胞培养)暴露于阿朴吗啡和抗精神病药(氟哌啶醇、利培酮),旨在评估、体外和体外激活多巴胺和多巴胺拮抗剂调节astroglial是否激活,以细胞外的S100B水平的变化。血清S100B升高中观察到精神分裂症病人不反映在体外的S100B分泌减少我们在海马切片观察,皮质星形胶质细胞C6神经胶质瘤细胞治疗阿朴吗啡,模仿多巴胺hyperactivation。这个S100B分泌减少可以解释为D2受体负面的刺激腺苷酸环化酶耦合。抗精神病药物和抗氧化剂补充能够防止S100B分泌下降。结果加强抗氧化治疗精神疾病的好处。基于我们的研究结果,在海马切片暴露在阿朴吗啡,这可能表明抗精神病药物可以帮助正常化S100B由星形胶质细胞分泌。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2011 7月35:1291 - 6 |
| PMID | 21513766 |
| 标题 | 体外S100B分泌减少阿朴吗啡:抗精神病药和抗氧化剂的影响。 |
| 文摘 | 星形胶质细胞表达多巴胺受体的多巴胺刺激并作出反应。然而,星形胶质细胞的作用在精神障碍和抗精神病药物的影响astroglial细胞只有最近调查。S100B glial-derived蛋白质,常用的标记astroglial激活在精神疾病,特别是精神分裂症。我们调查了S100B分泌在三个不同的老鼠大脑准备(新鲜海马切片,C6神经胶质瘤细胞和原代星形胶质细胞培养)暴露于阿朴吗啡和抗精神病药(氟哌啶醇、利培酮),旨在评估、体外和体外激活多巴胺和多巴胺拮抗剂调节astroglial是否激活,以细胞外的S100B水平的变化。血清S100B升高中观察到精神分裂症病人不反映在体外的S100B分泌减少我们在海马切片观察,皮质星形胶质细胞C6神经胶质瘤细胞治疗阿朴吗啡,模仿多巴胺hyperactivation。这个S100B分泌减少可以解释为D2受体负面的刺激腺苷酸环化酶耦合。抗精神病药物和抗氧化剂补充能够防止S100B分泌下降。结果加强抗氧化治疗精神疾病的好处。基于我们的研究结果,在海马切片暴露在阿朴吗啡,这可能表明抗精神病药物可以帮助正常化S100B由星形胶质细胞分泌。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013 1月40:1 - 11 |
| PMID | 22960606 |
| 标题 | 二维凝胶电泳显示抗精神病药物诱导蛋白表达在C6神经胶质瘤细胞调节。 |
| 文摘 | 的功效和副作用的长期抗精神病药物管理局(adp)可能是由于药物引起的大脑细胞中蛋白表达的变化。神经胶质细胞non-neuronal细胞提供营养和生理支持神经细胞。神经胶质细胞被认为参与神经传递,神经元的早期发展,指导迁移的神经元。积累临床资料也表明神经胶质细胞的功能障碍之间的关系和各种精神疾病,包括精神分裂症。我们使用二维凝胶电泳加上MALDI-TOF / TOF质谱蛋白质鉴定分析差异表达蛋白质氟哌啶醇、利培酮和clozapine-treatedC6神经胶质瘤细胞。我们发现pericentrin的表达,胶质原纤维酸性蛋白,ρGDP-dissociation抑制剂1,阴离子trypsin-1, peroxiredoxin-1,小清蛋白是由每三个美国。免疫印迹分析研究结果的支持。实时定量PCR检测改变转录的蛋白质。蛋白质和基因表达的N-cadherinC6细胞受到氟哌啶醇、氯氮平但不是利培酮。此外,监管氯氮平对甘油醛3 -磷酸脱氢酶基因的影响被观察到C6细胞。这可能是第一个研究发现APD-modulated基因可能导致蛋白表达变化和如何影响ARHGDIA-mediated监管ρGTPase家族在胶质细胞蛋白质。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 12 | Int Psychophysiol 2013 89年7月:63 - 71 |
| PMID | 23707337 |
| 标题 | 在听觉皮层区域两半球间的EEG相干性降低精神分裂症幻听患者。 |
| 文摘 | 中枢听觉处理已经受损的报告精神分裂症幻听的病人的经验,在听觉和两半球间的传输电路可能就会大打折扣。在这项研究中,我们使用脑电图频谱一致性检查两半球间的皮层区域之间的连接被认为是重要的在处理听觉信息。一致性比较跨三个学科组:精神分裂症幻听患者最近的历史(啊),精神分裂症幻听的病人没有经验(nonAH),与健康对照组(HC)。受试者听纯音和词不断刺激而脑电图记录。上α和β频带相干计算从6双电极位于同源听觉区域在左和右大脑半球。显著差异被发现在四个电极双(同样,C5 -C6Ft7-Ft8 Cp5-Cp6)上α乐队。相对于HC和nonAH组、一致性较低的病人啊,符合假设两半球间的连接是减少在这些患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 13 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013 6月43:14-22 |
| PMID | 23246638 |
| 标题 | Interleukin-6-induced S100B分泌抑制了氟哌啶醇、利培酮。 |
| 文摘 | 尽管炎症可能是一个生理防御的过程,不平衡存在与脑部疾病的病理生理学有关,包括抑郁症和精神分裂症。激活神经胶细胞会释放出多种促炎细胞因子,引起神经功能障碍。S100B水平升高,神经胶质提取蛋白质、血清和CSF的观察精神分裂症患者表明胶质在疾病中的作用。我们评估是否S100B分泌(C6Wistar鼠胶质瘤细胞和海马切片)可以直接调制的主要炎性细胞因子(il - 1 ?,TNF - ?、il - 6和引发)改变精神分裂症,以及可能的参与增殖蛋白激酶(MAPK)在这些反应通路。我们也调查了典型和非典型抗精神病药物对神经胶质细胞的影响S100B释放。我们的研究结果表明,通过MAPK S100B分泌增加促炎细胞因子,氧化应激可能是一个组件的调制。这些结果强调了S100B蛋白参与炎症反应的观察到在许多脑部疾病,包括精神分裂症。而且抗精神病药物,氟哌啶醇、利培酮能抑制后S100B il - 6的分泌刺激C6神经胶质瘤细胞。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 14 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013 6月43:14-22 |
| PMID | 23246638 |
| 标题 | Interleukin-6-induced S100B分泌抑制了氟哌啶醇、利培酮。 |
| 文摘 | 尽管炎症可能是一个生理防御的过程,不平衡存在与脑部疾病的病理生理学有关,包括抑郁症和精神分裂症。激活神经胶细胞会释放出多种促炎细胞因子,引起神经功能障碍。S100B水平升高,神经胶质提取蛋白质、血清和CSF的观察精神分裂症患者表明胶质在疾病中的作用。我们评估是否S100B分泌(C6Wistar鼠胶质瘤细胞和海马切片)可以直接调制的主要炎性细胞因子(il - 1 ?,TNF - ?、il - 6和引发)改变精神分裂症,以及可能的参与增殖蛋白激酶(MAPK)在这些反应通路。我们也调查了典型和非典型抗精神病药物对神经胶质细胞的影响S100B释放。我们的研究结果表明,通过MAPK S100B分泌增加促炎细胞因子,氧化应激可能是一个组件的调制。这些结果强调了S100B蛋白参与炎症反应的观察到在许多脑部疾病,包括精神分裂症。而且抗精神病药物,氟哌啶醇、利培酮能抑制后S100B il - 6的分泌刺激C6神经胶质瘤细胞。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 15 | 韩国j .杂志。杂志。2015年7月19日:365 - 72 |
| PMID | 26170741 |
| 标题 | Immunotoxicological阿立哌唑的影响:体内和体外研究。 |
| 文摘 | 阿立哌唑(ARI)是一种常用的药物用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。到目前为止,还没有研究的分子病理和immunotoxicological剖析阿立哌唑。因此,在目前的研究中,我们准备了两种不同配方的阿立哌唑(游离碱晶体的阿立哌唑(ARPGCB)和cocrystal阿立哌唑(GCB3004)],并探索影响的模式生存和apoptosis-regulatory急性毒性和细胞毒性测试条件下的蛋白质。此外,我们也评估了不同配方的调节活动在巨噬细胞免疫反应会被各种刺激器如脂多糖(LPS), pam3CSK,和聚(我:C)通过toll样受体4 (TLR4), TLR2和TLR3通路。在肝脏,ARPGCB和GCB3004产生相似的毒性资料。特别是,这两个公式表现出类似的p65 phospho-protein分析/核转录因子(NF) ?B, c-Jun /激活蛋白(美联社)1、ERK,物,p38,半胱天冬酶3,bcl - 2在大脑。相比之下,这些phospho-proteins变量的模式在其他组织。此外,这两个公式中没有表现出任何细胞毒性C6神经胶质瘤细胞。最后,两个公式可用体内浓度没有阻止一氧化氮(NO)生产激活macrophage-like RAW264.7细胞与LPS刺激,pam3CSK,或聚(我:C),他们也没有改变激活巨噬细胞的形态学变化。综上所述,我们目前的工作,作为两种不同配方的阿立哌唑的比较研究,表明这两个公式可以用来实现类似的功能激活大脑蛋白质与细胞存活和凋亡和immunotoxicological巨噬细胞的活动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 16 | 学生物化学Int。j。细胞生物学观点》2016年1月70年:82 - 91 |
| PMID | 26592196 |
| 标题 | 氯丙嗪能抑制线粒体凋亡通路通过增加组织因子的表达。 |
| 文摘 | 氯丙嗪(CPZ)是一种广泛使用的抗精神病药物拮抗多巴胺受体的影响。越来越多的证据表明,CPZ起神经保护作用在不同型号的毒性和细胞凋亡。然而,这种现象的潜在机制导致这种保护作用尚不清楚。在这里,我们评估的影响CPZ神经元的线粒体凋亡通路系统。更高水平的b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)和组织因子(TF),但降低CPZ-treated的凋亡率在海马体被发现精神分裂症患者相比non-antipsychotic治疗控制。此外,CPZ的短期和长期治疗大鼠可能会上调的水平bcl - 2和TF没有细胞毒性效应。在体外实验中,bcl - 2的表达是上调的C6与pEGFP-N1-TF神经胶质瘤细胞转染重组质粒。此外,在另一个独立的老鼠模型细胞凋亡,与集团管理用酒精,CPZ-pretreated老鼠的大脑显示低表达裂解caspase-3,细胞色素c和伯灵顿,但更高的bcl - 2的表达和TF。我们的数据表明,CPZ发挥其神经保护作用通过抑制线粒体凋亡通路的激活调控的TF表达,从而提供新的见解CPZ功能和应用程序。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |