| 1 | 科学硕士。2006年11月3:e428 |
|---|---|
| PMID | 17090210 |
| 标题 | 疾病生物标志物来美最初精神病患者的脑脊液。 |
| 文摘 | 精神病是一种严重的精神疾病,特点是失去接触现实,通常伴有幻觉和妄想信念。有许多精神疾病有精神病症状,最重要的是精神分裂症、双相情感障碍和某些形式的严重抑郁症称为精神抑郁。病理机制导致精神病症状不了解,也不了解各种精神疾病是否相似的生化紊乱的结果。生物标记的识别(所谓的生物标志物)的精神病是一项基本的一步了解精神病的发病机制,并有可能为更客观的测试方法。 表面增强激光解吸电离质谱来概要179脑脊液中蛋白质和多肽样品(58精神分裂症患者中,16个抑郁症患者,5个强迫症患者,10个阿尔茨海默病的患者和90名对照)。我们的结果显示一个非常重要的微分分布样本健康志愿者远离drug-na�来美最初偏执患者精神分裂症。的关键变化是老年病40-amino酸VGF衍生肽,在大约4 kDa转体基因的下调,肽集群在大约6800 - 7300 Da(这可能是受到转体基因蛋白质的双离子集群)。这些精神分裂症特殊蛋白质/肽变化被复制在一个独立的样本集。实验取得了95%的特异性和灵敏度80%或88%的最初的研究和在随后的验证研究,分别。 我们的研究结果表明,现代蛋白质组学技术的应用,尤其是质谱方法,有潜力的理解精神疾病的生化基础,可能会允许诊断和改善治疗的发展。还需要进一步的研究来验证的临床有效性和疾病特异性生物标志物识别。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | 《公共科学图书馆•综合》2007年1 2:e756 |
| PMID | 17712404 |
| 标题 | 患者的CSF代谢和蛋白质组配置文件有前驱症状的精神病。 |
| 文摘 | 最初有前驱症状的精神病状态(IPS)被定义为疾病早期阶段之前公开的精神病的发病特征的亚阈值或多个未指明的精神病症状。鲜为人知的生化变化在此期间。 我们调查了代谢/蛋白质组的脑脊液(CSF)来美最初药物na�偏执精神分裂症患者(n = 54)和个人提供最初的前驱症状(n = 24),与健康志愿者(n = 70)使用质子核磁共振((1)h - nmr)光谱和表面增强激光解吸电离质谱技术(SELDI),分别。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)显示,36% / 29%的IPS患者显示蛋白质组学/来美最初的代谢特点,药物na�ve精神分裂症,即,葡萄糖和乳酸水平的变化以及变化VGF衍生肽(VGF23 - 62)和转体基因蛋白质浓度。然而,只有29% (n = 7)调查了IPS的病人(到目前为止已经跟进了三年)到目前为止收到的诊断精神分裂症。的生化改变ip组没有与开发风险精神分裂症。 我们的研究结果暗示精神分裂症疾病相关的生化过程可以追溯到CSF有前驱症状的患者。然而,生化紊乱中标识“诱导多能性”患者,至少当以一个单一的时间点,可能不足以预测临床结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 精神病学摩尔。2008年7月13日:673 - 84 |
| PMID | 17684500 |
| 标题 | 复制链接7号染色体上的时候,协会的地区Reelin基因与精神分裂症的家庭工作记忆。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种常见的和复杂的心理障碍。遗传因素是重要的病因,但据报道,尽管连锁信号几个染色体区域在不同人群,最终诱发基因的识别仍然是一个挑战。利用一个很大的家庭精神分裂症研究样本来自芬兰,我们已经确定了几个位点有关:1 q32.2-q42 2 q, 4问,5和7的时候。在这项研究中,一个独立的样本352核精神分裂症家庭(n = 1626)允许复制链接q21-32 7日。245年样本核心家庭(n = 1074)来自同一地理区域家庭揭示了链接,SNP和微卫星分析的四个地区候选基因,GRM3 RELN SEMA3A和VGF透露,没有显著关联的临床诊断精神分裂症。相反的,是可以计量的特质组件与神经心理内在表型分析可以从186年核心家庭(n = 861)的示例显示重大协会RELN变异特征与语言(P = 0.000003)和视觉工作记忆(P = 0.002),内存(P = 0.002)和执行功能(P = 0.002)。Trait-associated allele-positive受试者在测试中分数较低的测量工作记忆(P = 0.0004 - -0.0000000004),内存(P = 0.02 - -0.0001)和执行功能(P = 0.001)。我们的研究表明,RELN导致的表型的等位变异精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 神经精神药理学2009年1月34:18-54 |
| PMID | 18923405 |
| 标题 | 中枢神经系统疾病的目标识别转录剖析。 |
| 文摘 | 基因表达变化的神经和神经退行性疾病,基因治疗药物的反应,提供新的方法来识别中枢神经系统(CNS)药物发现的目标。本文总结了基因和通路目标复制表达式分析人类大脑解剖,动物模型,细胞培养的研究。孤立的分析人类神经元牵连到阿尔茨海默病和目标与老化相关的认知能力下降和轻度认知障碍。除了τ、β-淀粉样蛋白前体蛋白和β-淀粉样蛋白肽(β淀粉状蛋白质),这些目标包括所有三个高亲和性生成受体和纤维母细胞生长因子(FGF)系统中,突触标记,谷氨酸受体(GluRs)和转运蛋白,和多巴胺(DA)受体,尤其是D2亚型。基于基因的帕金森病(PD)的候选人包括ubiquitin-proteosome系统,活性氧的拾荒者,脑源性神经营养因子(BDNF),其受体,TrkB,早期生长反应和下游目标1,Nurr-1,信号通过蛋白激酶C和RAS途径。增加变异性和减少大脑信使rna生产从中年到老年表明认知障碍在正常老化可以通过药物来解决恢复抗氧化剂,DNA修复和突触功能包括DA水平的年轻人。研究精神分裂症识别健壮的GABA减少基因功能,包括谷氨酸脱羧酶,HINT1,谷氨酸运输和GluRs, BDNF TrkB,无数14-3-3蛋白家族成员,并减少在中枢神经系统突触基因和代谢功能,尤其是糖酵解和ATP生成。许多这些代谢基因增加了胰岛素和毒蕈碱的激动,这两个在精神病治疗。微分基因组信号相对稀疏的双相情感障碍,但包括缺陷在14-3-3蛋白的表达,暗示这些伴护蛋白和神经递质通路他们支持药物靶点。重度抑郁症患者大脑的人揭示基因的表达减少谷氨酸运输和代谢,神经营养信号(如FGF, BDNF和VGF),和MAP激酶通路。增加这些途径在电休克动物的大脑休克和抗抑郁治疗识别神经营养血管生成生长因子和第二信使刺激治疗抑郁症的治疗方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 神经科学2010年9月170:289 - 97 |
| PMID | 20600637 |
| 标题 | 战车disease-biomarkers:转化潜力精神和神经系统紊乱。 |
| 文摘 | 鉴定生物标记代表一个基本的医学进步能导致一种改进的理解疾病发病机理,并有可能定义代理诊断和预后的端点。由于固有的困难客观地评估患者的大脑功能和识别神经和认知/情感症状,未来的生物标志物的应用神经和精神疾病是非常可取的。本文讨论的潜在生物标志物的战车的家庭,一群酸性蛋白质存在于各种内分泌的分泌颗粒,神经元和神经内分泌细胞:chromogranin(注册会计师),CgB, Secretogranin II (SgII) SgIII, HISL-19抗原,7 b2, NESP55,VGF和ProSAAS。他们的相对丰度、功能意义,并分泌到脑脊液(CSF),唾液,和大气环流的战车驯良的目标作为许多疾病的生物标志物的神经和内分泌起源,最近影响诊断的神经和精神疾病包括肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),阿尔茨海默病,额颞叶痴呆,精神分裂症。尽管研究尚未验证的beplay苹果手机能用吗临床效用的战车作为发展替代终点或治疗神经或精神疾病,越来越多的实验证据表明,战车的使用作为生物标记物可能的潜在的临床利益。进步,进一步阐明的作用机制(s)的战车,加上改进生物标记技术和直接的临床应用,应增加蛋白质的转化的有效性这个家庭在疾病诊断和药物发现。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 精神病学摩尔。2012年3月17日:267 - 79 |
| PMID | 21709683 |
| 标题 | NPAS3转录调控的神经发育和代谢途径。 |
| 文摘 | 基本helix-loop-helix不是(每,Arnt Sim)域转录因子基因NPAS3复制的精神疾病的遗传危险因素。击倒(KO)小鼠模型展览行为和成年神经发生赤字与人类疾病一致。定义的位置和机制NPAS3发病机理,我们结合immunofluorescent,转录组和metabonomic方法。强烈Npas3免疫反应性观察海马subgranular居住区(网站的成年神经发生,但仅限于成熟,而不是增殖,神经前体细胞。微阵列分析HEK293细胞过度表达NPAS3行表明,转录目标根据昼夜节律变化背景和c端删除。最高度上调NPAS3目标基因,VGF在神经发生分泌肽进行编码,建立了角色,抑郁和精神分裂症。VGF只是其中一个NPAS3目标基因也受袜的转录因子家族,表明神经发育功能上的重叠。并行多个糖酵解基因的镇压NPAS3显示第二个葡萄糖代谢的调节作用。比较野生型和Npas3 KO代谢物成分利用高分辨率质谱证实了这些转录的发现。KO脑组织中NAD(+)水平显著改变,糖酵解代谢产物(如二羟丙酮磷酸和特性,6-bisphosphate),磷酸戊糖途径组件和三羧酸循环中间体(琥珀酸和酮戊二酸)。双重神经发育和代谢方面这里描述NPAS3活动增加我们对精神疾病病因的理解,并可能提供一种机制先天和medication-induced对糖尿病通常在精神病患者的易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | 欧元拱精神病学> 2012 262年8月:365 - 74 |
| PMID | 22167530 |
| 标题 | 减少精神分裂症的下丘脑VGF-immunoreactive神经元密度:一个潜在的链接到受损的生长因子信号和能量体内平衡。 |
| 文摘 | 蛋白的表达VGF(nonacronymic)是引起神经/脑源性生长因子,生成3,胰岛素。VGF是由神经元合成室旁(PVN)和下丘脑的视上核(儿子)。酶处理后,小VGF衍生肽分泌到脑脊液(CSF)或血液。这些肽通过提高突触可塑性扮演着重要角色,神经发生,和能量稳态受损精神分裂症。基于先前的观察神经内分泌和下丘脑的赤字精神分裂症并决定是否水平的提高VGFCSF片段23 - 62,描述了在最近的一项研究中,下丘脑相关变化VGF表情,20名患者进行免疫组化染色精神分裂症和19个匹配的对照组。N -(底座固定)d - 20区区和c端(R-15)VGF抗体产生了类似的结果和immunolabeled绝大多数PVN和儿子神经元。此外,D20开头,VGF免疫组织化学显示应用纤维在垂体神经垂体结束在血管壁,表明轴突运输和VGF分泌。D20开头的细胞密度VGF免疫反应性的神经元减少左PVN (P = 0.002)和儿子的患者(P = 0.008)精神分裂症。本研究为减少下丘脑提供了第一个证据VGF水平精神分裂症,这可能表明蛋白质分泌增加。我们发现是特别重要的科目没有代谢综合征(患者体重指数? 28.7公斤/米(2))。总之,除了有利影响突触可塑性和神经发生,VGF可能与精神分裂症有关的能源体内平衡的改变。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 8 | 后2012 163年7月:293 - 7 |
| PMID | 23007812 |
| 标题 | (消极维度、社会认知、洞察力和主观经验在精神分裂症)。 |
| 文摘 | 主观症状的调查精神分裂症一直被限制在错觉和幻觉,不考虑其他许多障碍和困难的持久性残余阴性症状和认知缺陷,极大地影响了临床和功能预后。这项研究的目的是调查之间的差异病人的主观感受和客观评估关于消极维度患者的症状精神分裂症。 我们评估58诊断的患者精神分裂症连续在拉奎拉承认精神病住院病房(意大利)从4月到2010年9月;他们正在药理学治疗。使用的仪器有:为评估临床症状和数值的VGF评估的全球运作,SENS、洞察自我评定量表和规模Geople分别调查消极维度主观感知,洞察力和社会认知。 SENS的分析显示得分为95.43分(SD�9.1)的意识,指着一个负面的看法,中等高的经验。社会认知的研究表明存在显著差异的两个评估(p < 0.01)。SENS和数值之间的推理分析,报道阴性症状量表数值之间的显著相关性的项目无法感受到SENS (p < 0.015)。最后,一个积极的总分之间的相关性被发现SENS与肾小球滤过率(GFR) (p < 0.02)。 患者的主观经验的知识精神分裂症是很困难的因为不合群和抵抗治疗,由于主要是主观的痛苦不是充分理解。结果,符合最近的文学,显示阴性症状的感知并不总是在临床评估和如何找到一个平行的这是一个与全球功能显著相关。在这个角度看,因此有必要考虑病人的角度来预测坚持治疗和全球运作的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 9 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2014年11月23日:5859 - 65 |
| PMID | 24934694 |
| 标题 | 神经肽前体VGF基因与社会快感缺乏,有关大脑的代表主要精神疾病:由DISC1差别其对这些。 |
| 文摘 | 在一个大的苏格兰血统,破坏的基因编码DISC1显然将重度抑郁症,精神分裂症和相关的精神条件。因此,DISC1的研究可能提供一个线索理解生物学的重大精神疾病。一种神经肽的前兆VGF有效的抗抑郁作用,据报道与双相情感障碍有关。在这里,我们表明,DISC1降价会导致减少VGF在神经元。VGF也是表达下调的皮质散发病例与主要的精神疾病。正相关的VGF单核苷酸多态性(snp)与社会快感缺乏也观察到。我们现在提出,VGF参与一个共同的主要精神疾病的病理生理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 10 | 2015年j . Neurochem。135年11月:598 - 605 |
| PMID | 26212236 |
| 标题 | DISC1的调节表达生成VGF PI3K / AKT通路分子。 |
| 文摘 | 中断的精神分裂症(DISC1)是一种慢性精神疾病的危险因素。在前一个蛋白质组学的研究中,我们报道了推倒DISC1导致神经肽前体的水平急剧下降VGF(non-acronymic)和导致减少激活营地反应元件结合蛋白(分子)和蛋白激酶B(一种蛋白激酶)的神经元。本研究的主要目的是完成路线的描述,或路线,涉及一种蛋白激酶和通过分子DISC1调节的表达VGF。我们探索已知球员上游的一种蛋白激酶和DISC1绑定伙伴糖原合成酶激酶3βPhosphodiesterase-4,这可能反过来接触分子在小鼠神经元初级文化。我们发现DISC1 Phosphatidylinositol-4调节激活,5-bisphosphate 3-kinase (PI3K)。此外,药物抑制PI3K导致减少的表达VGF。这一切表明,PI3K / AKT通路在调节过程中发挥作用的影响DISC1沉默VGF表达式。考虑到重要的角色VGF在精神疾病,其drugability DISC1 -VGF连接可能被证明是重要的努力开发新的治疗这些疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |