| 1 | 精神病学2011 168年3月:302 - 16 |
|---|---|
| PMID | 21285140 |
| 标题 | 拷贝数变异在精神分裂症:确认五之前发现和新证据3 q29微小缺失和VIPR2重复。 |
| 文摘 | 评估之前报道协会拷贝数变异(CNVs)精神分裂症并确定额外的关联,作者分析了分子遗传学的基因拷贝数异变精神分裂症研究(毫克)和额外的可用数据。 质量控制后,生产数据为3945例精神分裂症或分裂情感性障碍和3611名受试者筛选比较分析罕见的基因拷贝数异变频率(< 1%)。CNV检测阈值选择,最大化和谐151年重复化验。点态和genewise进行分析,以及分析之前报道的地区。选择地区视觉检查和确认定量聚合酶链反应。 分析出来的数据结合其他可用的数据集,观察7.5或更高版本的优势比之前报道的缺失在q21.1第1染色体中,15 q13.3 22 q11.21,重复16 p11.2, exon-disrupting NRXN1删除。最支持的候选人协会在数据集包括一个1.6 mb删除第3染色体q29(21个基因,TFRC BDH1)曾描述在轻中度智力迟钝综合症,其实重复的基因——血管活性肠肽受体2 (VIPR2),其实在C16orf72重复。受试者的情况略高一些的全基因组的gene-containing删除(> 100 kb和> 1 Mb)但不重复。 强烈协会确认的数据精神分裂症与1 q21.1 15 q13.3, 22 q11.21删除,16 p11.2重复,其实NRXN1删除。这些基因拷贝数异变,以及3 q29删除,也与精神发育迟滞,自闭症谱系障碍和癫痫。其他候选基因和地区,包括VIPR2,被确定。这些联系机制的研究应该阐明的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 咕咕叫。基因组学2011年11月12日:516 - 24 |
| PMID | 22547958 |
| 标题 | 的冲击:精神分裂症基因组学的进展。 |
| 文摘 | 越来越多的常见和罕见的遗传变异被卷入的风险精神分裂症易感性。与其他复杂遗传病的遗传风险差异仍认为。从迄今为止的进展可以学到什么?我们如何概念化的可用数据挑战精神分裂症并建议强烈的病原学的链接和其他精神发育障碍。风险识别罕见的拷贝数变异暗示特定的基因(如。VIPR2和NRXN1)越来越有可能在病人组确定分子病因学进行调查精神分裂症代表一个或多个不同的疾病过程。研究进展进行综述,提出现代基因组学和神经科学的工具是如何应用beplay苹果手机能用吗于最佳理解这种毁灭性的疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 专家Neurother牧师2011年7月11日:937 - 41 |
| PMID | 21721910 |
| 标题 | 全基因组调查罕见的结构性变异识别VIPR2作为精神分裂症的新的候选基因。 |
| 文摘 | beplay苹果手机能用吗研究表明,结构变异在人类基因组中,包括罕见的拷贝数变化(CNVs),导致精神疾病,遗传易感性等精神分裂症,一场毁灭性的复杂的遗传负荷高的障碍。Vacic等人的研究应用全基因组的方法来检测小说,罕见的和高度渗透基因拷贝数异变。7点详细分析microduplications q36.3透露,神经肽受体基因VIPR2带来很大的风险精神分裂症。这表明,改变——血管活性肠信号导致这种疾病的遗传病因。本文概括本研究的发现在当前的上下文中的知识领域的基因拷贝数异变的精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 大自然2011年471年3月:499 - 503 |
| PMID | 21346763 |
| 标题 | 重复的神经肽受体基因对精神分裂症VIPR2带来重大风险。 |
| 文摘 | 罕见的拷贝数变异(CNVs)病因学的重要角色精神分裂症和其他神经精神障碍。巨大的风险精神分裂症被授予大(> 500 -千碱基)基因拷贝数异变在几个位点,包括微小缺失1 q21.1 (ref。2), 3 q29 (ref。3), 15 q13.3 (ref。2)和22 q11.2 (ref。4)和16岁microduplication p11.2 (ref。5)。然而,这些基因拷贝数异变都占一小部分(2 - 4%)的情况下,和相关基因和神经生物学机制并不清楚。我们执行一个大两级全基因组扫描罕见的基因拷贝数异变和报告的重大协会在7 q36.3染色体拷贝数增加精神分裂症。Microduplications与变量断点发生在362对碱基的地区,在29日发现8290名(0.35%)患者和2 7431(0.03%)控制的合并后的样品。所有重复重叠或位于89碱基——血管活性肠肽受体基因的上游VIPR2。VIPR2转录和环腺苷酸信号显著增加在培养7 q36.3 microduplications患者的淋巴细胞。这些发现暗示改变——血管活性肠肽信号的发病机理精神分裂症并指出VPAC2受体作为一个潜在的目标发展的新的抗精神病药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 掠夺。一般人。2012年10月99年:81 - 91 |
| PMID | 22813947 |
| 标题 | 在神经发育障碍拷贝数变化。 |
| 文摘 | 常见的神经发育障碍(包括自闭症,语言延迟,精神分裂症、癫痫和智力障碍)复杂的病因学,主要是基因,而且还环保。它们共享一个悖论,降低繁殖力高遗传是匹配,由消极的基因选择。这涉及变异的最近的起源,如新创突变或常见,非常低风险的多态性,逃避消极的选择。高或中度风险变异被发现通过染色体分析,基因组测序和拷贝数变异(CNV)的检测,包括3 mb删除造成22 q11.2删除综合症(Velo-Cardio-Facial综合征),外显率高达50%精神分裂症。最近,罕见,复发和经常新创致病基因拷贝数异变,包括删除NRXN1, 1 q21.2 15 q11.2 15 q13.3 16 p11.2和重复VIPR2和16 p13.11,也被发现了。这些有一些独特的特性,区分他们从孟德尔疾病的突变,他们已经不完全外显率,与moderate-to-high优势比风险,并显示诊断基因多效性,增加风险在政坛神经发育障碍。一些特征的综合征,如面部dysmorphology,和其他特定风险如主动脉夹层或肥胖,这意味着他们可能更好的分类为不同的诊断。致病基因拷贝数异变的发现为翻译提供新的机会导致专利利益,包括改善临床基因诊断和遗传咨询,临床决策风险预测工具的可能性,和药物靶点的识别和实施个人化药物使用分层的基因型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 2013年Sci代表1 3:2587 |
| PMID | 24002029 |
| 标题 | 定义和细化的7 q36.3重复区域与精神分裂症有关。 |
| 文摘 | 使用一个高分辨率的寡核苷酸阵列拷贝数变异(CNV)筛选样本组成精神分裂症病人,我们发现小说CNV在临界区(NCBI36 / hg18 Chr7: 158630410 - 158719410年)之前联系在一起精神分裂症。我们研究了小说CNV确定之间的关系在当前的研究中精神分裂症。三个独立样本使用:(1)筛查组,300名日本精神分裂症病人(53.28�14.66年);(2)确认,531年精神分裂症病人(46.03�12.15年);(3)711年健康对照组(47.12�11.03年)。所有受试者中研究日语。染色体的位置确定使用荧光原位杂交。我们发现了一个新的复制相关的区域内精神分裂症7日确认q36.3毗邻VIPR2和不相关精神分裂症。在日本人口,港口的35 kb地区常见,小说CNV应该排除在该地区联系在一起精神分裂症q36.3 7日。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 2013年Sci代表1 3:2587 |
| PMID | 24002029 |
| 标题 | 定义和细化的7 q36.3重复区域与精神分裂症有关。 |
| 文摘 | 使用一个高分辨率的寡核苷酸阵列拷贝数变异(CNV)筛选样本组成精神分裂症病人,我们发现小说CNV在临界区(NCBI36 / hg18 Chr7: 158630410 - 158719410年)之前联系在一起精神分裂症。我们研究了小说CNV确定之间的关系在当前的研究中精神分裂症。三个独立样本使用:(1)筛查组,300名日本精神分裂症病人(53.28�14.66年);(2)确认,531年精神分裂症病人(46.03�12.15年);(3)711年健康对照组(47.12�11.03年)。所有受试者中研究日语。染色体的位置确定使用荧光原位杂交。我们发现了一个新的复制相关的区域内精神分裂症7日确认q36.3毗邻VIPR2和不相关精神分裂症。在日本人口,港口的35 kb地区常见,小说CNV应该排除在该地区联系在一起精神分裂症q36.3 7日。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2013年7月21日:757 - 61 |
| PMID | 23073313 |
| 标题 | 在人类VIPR2 Low-copy重复基因使复发和不再发生的重组。 |
| 文摘 | 亚微观的结构变化,包括删除、复制、倒置和更复杂的重组,在正常的人类基因组。节段重复或高度相同的low-copy反向重复(LCR)序列可以调解的形成反演和更复杂的结构重组通过non-allelic同源重组。患者7 q36反向重复/终端删除,我们演示了一双短倒电感电容电阻测量的核心作用——血管活性肠肽受体基因(VIPR2)在生成-LCRs重排。我们还显示一个相对普遍VIPR2-LCR-associated反演多态性扰乱基因在几乎1%的健康受试者,和少量的复杂重复/三倍。在全基因组研究的数千名病人,难得的一个重要协会microduplications与变量的大小,所有涉及VIPR2,精神分裂症最近被描述,表明改变——血管活性肠肽信号可能涉及的发病机制精神分裂症。基因检测的VIPR2-LCR-associated反演应该执行对可用群精神病人评估潜在的致病作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | Schizophr。研究》2014年6月156年:66 - 70 |
| PMID | 24794882 |
| 标题 | 竞争性PCR试验证实了该协会VIPR2基因拷贝数变异的汉族精神分裂症。 |
| 文摘 | 来自基因研究的证据表明全基因组罕见的拷贝数变化(CNVs)是神经发育障碍的风险因素,这引发了一个新的证据理解疾病的病因,包括精神分裂症(SCZ)。最近的研究表明,重复——血管活性肠肽受体2 (VIPR2)基因赋予易感性SCZ在白种人,但到目前为止,这一发现还没有被确认在中国人群。在这项研究中,我们调查了基因拷贝数异变之间的关系VIPR2和SCZ风险在一个独立的汉族使用病例对照研究1035例病例和1535例对照。基因拷贝数异变在使用多路复用荧光基因分型竞争PCR方法。与一个共同的基因型(2-copy)相比,microduplication变体基因型(3-copy)只是由SCZ患者(4/1035)。这一发现表明,基因拷贝数异变VIPR2可能实施的风险显著增加SCZ在汉族(P = 0.02646, =无穷大,95% CI = 1.327无穷)。因此,我们的研究结果表明,运营商microduplication基因型的VIPR2是倾向于SCZ汉族。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | Proc。国家的。学会科学。2014年美国111年1月:361 - 6 |
| PMID | 24368850 |
| 标题 | Ohnologs所占比例在致病性拷贝数变异。 |
| 文摘 | 许多罕见的拷贝数变异基因拷贝数异变,包括缺失和重复,已经与发育障碍有关,包括精神分裂症、自闭症、智力障碍和癫痫。致病性可能来自剂量敏感性的CNV轨迹中包含一个或多个基因。要理解病理生理学,特定的致病基因(s)在每个CNV需要确认。在目前的研究中,我们测试的假设ohnologs(基因保留了祖先的全基因组复制事件后,经常剂量敏感)所占比例在致病基因拷贝数异变。我们选择三组基因拷贝数致病性:(i)基因映射在罕见疾病有关的基因拷贝数异变,(ii)在新创基因拷贝数异变在基因-基因选择,和(3)基因被临床阵列比较基因组杂交研究潜在的致病性。我们比较ohnologs这些基因集之间的比例和控制基因,映射到基因拷贝数异变不知道相关的疾病。我们发现ohnologs明显的过多在致病基因拷贝数异变基因映射,无论如何确定基因拷贝数异变,包含一个ohnolog超过90%,相比之下,控制基因拷贝数异变> 100 kb,包含一个ohnolog只有约30%。在某些基因拷贝数异变,如del15p11.2 (CYFIP1)和dup / del16p13.11 (NDE1),最有可能的候选基因也是一个ohnolog之前,基因VIPR2和NRXN1,每个短基因拷贝数异变中不含其他基因。我们的研究结果支持假设ohnologs代表基因组的关键dosage-sensitive元素,可能负责的一些有害的表型观察致病基因拷贝数异变,因此很容易识别候选基因进行进一步的研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 医学杂志。精神病学2015年11月1日:1 |
| PMID | 26795442 |
| 标题 | 全基因组拷贝数变异的角色分析在中国精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 令人信服的证据表明拷贝数变化的角色(CNVs)精神分裂症易感性。大多数证据来自研究人群与欧洲血统。我们试图验证CNV相关基因座在小说汉族人口和识别位点的风险精神分裂症。 我们进行了全基因组拷贝数变异分析6588例精神分裂症和11904名对照组的汉族血统。 我们的数据证实了增加全基因组拷贝数变异(> 500 kb和< 1%)负担精神分裂症时,增加的趋势更重要的只有> 1 Mb基因拷贝数异变。我们也复制几个相关的位点,在欧洲人之前确认,包括重复16 p11.2 15 q11.2 - 13.1, 7 q11.23,VIPR2和删除在22 q11.2 1 q21.1-q21.2, NRXN1。此外,我们发现了三个额外的新的潜在位点(优势比> 6,p < . 05):重复1 p36.32, 10 p12.1,和13 q13.3,涉及许多神经发育和突触相关基因。 我们的研究结果提供进一步支持基因拷贝数异变在病因的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 232年精神药理学(Berl)。2015年6月:2181 - 9 |
| PMID | 25575489 |
| 标题 | 减少突触蛋白和选择性变更前脉冲抑制雄性C57BL / 6小鼠后产后管理VIP受体(VIPR2)受体激动剂。 |
| 文摘 | 大量的遗传流行病学证据以及纵向神经影像数据点发展的起源精神分裂症和其他精神疾病。最近的临床研究表明,microduplicationsVIPR2、编码——血管活性肠肽(VIP)受体VPAC2带来重大风险精神分裂症和自闭症谱系障碍。从这些突变患者淋巴细胞表现出更高VIPR2基因表达和VIP响应(营感应),但机制活跃VPAC2信号可能导致这些精神疾病是未知的。 我们皮下注射进行高度选择性VPAC2受体激动剂Ro 25 - 1553 C57BL / 6小鼠从产后第一天(P1)好确定overactivation VPAC2受体信号在产后大脑成熟影响突触发生和选择行为。 免疫印迹分析显示第21页synaptophysin显著减少,突触后密度蛋白95 (psd - 95)在前额叶皮层,但不是在海马体在Ro 25 - 1553治疗老鼠。产后相同的限制治疗导致的中断前脉冲抑制声惊吓以成年老鼠。没有观察到影响开放田地运动活动,社交能力three-chamber社会交互测试,或恐惧条件反射或灭绝。 Overactivation VPAC2受体的产后小鼠结果在前额叶皮层突触蛋白的减少和选择性改变前脉冲抑制。这些发现表明,VIPR2链接到精神健康障碍患者可能是由于部分活跃VPAC2受体信号在突触成熟的关键时期。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | 冰毒。Enzymol。2015 1 552: 325 - 49 |
| PMID | 25707284 |
| 标题 | 睡眠和昼夜节律紊乱和识别内存中精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症病人常常显示违规在睡眠和昼夜节律和赤字识别记忆。在相似的表型精神分裂症相关基因的小鼠模型,如synaptosomal相关蛋白质25 kDa (Snap-25)点突变小鼠,——血管活性肠肽受体2 (VIPR2调节)基因敲除小鼠,1 (Nrg1)缺陷的老鼠。睡眠和昼夜节律异常和障碍的识别记忆可能都有因果联系精神分裂症病人和精神分裂症相关的小鼠模型,由于睡眠不足,光输入、异常和核心生物钟基因的操纵(隐花色素1/2)都可以破坏物体识别记忆在啮齿动物模型。承认赤字中观察到病人和小鼠模型(包括精神分裂症相关和不相关的)是这里讨论的防卫理论识别而言,它假定有两个识别mechanisms-recollection与familiarity-that可以有选择地受损脑部病变,神经精神条件,认为,睡眠和昼夜节律紊乱。然而,根据这一观点,发现病人研究,研究利用基因小鼠模型(缺Nrg1)似乎相互矛盾。精神分裂症患者受损的回忆(在较小程度上,熟悉的判断),但Nrg1-deficient老鼠familiarity-based对象识别受损,担忧关于使用这些转基因小鼠模型的有效性识别表型观察到病人。解决这个问题在未来的动物研究通过检查性能在自发的不同变体识别任务的标准,边缘cortex-dependent,对象识别任务与hippocampus-dependent对象所识别的任务才能看到这两种识别机制的破坏。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | 精神病学Res 2016 4月241:104 - 107 |
| PMID | 27156032 |
| 标题 | 分析协会的VIPR2多态性与对精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 在先前的研究中,我们证实了拷贝数变异基因拷贝数异变在VIPR2基因在汉族个体表现出的风险增加精神分裂症(SCZ)。这里,我们进一步分析了八个单核苷酸多态性标记的协会(tagSNPs)从人类基因组单体型图数据库SCZ易感性。然而,我们没有发现显著的积极信号总体协会和单体型分析。有趣的是,重大SNP-SNP交互信号相关的危险SCZ观察使用多因素降维(MDR)分析。此外,CC基因型的VIPR2基因是名义上与SCZ男性患者的风险增加相关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |