| 1 | 67年日本Rinsho 2009年6月:1085 - 9 |
|---|---|
| PMID | 19507497 |
| 标题 | (全基因组的研究精神疾病)。 |
| 文摘 | 在这两年中,全基因组关联研究的单核苷酸多态性和基因拷贝数异变在大型双相情感障碍患者或样品精神分裂症发表。在双相情感障碍,与snp ANK3和协会CACNA1C被发现的三个样本集相结合的分析方法,这是一致的在三个样本集。在精神分裂症两个删除1 q21.1 15 q13.3,被发现的风险增加精神分裂症优势比大于10。这两个删除regarderd基因组疾病的原因,伴随面部先天性畸形和发育障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 2 | 嗡嗡声。麝猫。2009年7月126:3 - 12 |
| PMID | 19521722 |
| 标题 | 精神病遗传学;从整个基因组的观点。 |
| 文摘 | 主要的精神疾病,精神分裂症和双相情感障碍(BD),是最可遗传的常见疾病,但发现特定的易感基因对他们没有简单。被广泛认为的原因包括缺乏有效的表型定义,缺乏良好的候选基因研究的病理生理学理论,和许多基因的参与,每个人口做贡献的小风险。在过去一年左右的时间,全基因组协会(GWAS)精神分裂症和BD已经出版。这些产生了有力的证据为协会特定风险位点比早期的研究,专门为锌指结合蛋白804 (ZNF804A)轨迹精神分裂症钙通道,压敏电阻器,L型,α1 c亚基(CACNA1C)和锚蛋白3郎飞氏结(ANK3)位点在双相情感障碍。ZNF804A和CACNA1C位点出现影响风险的障碍,这一发现支持了假设精神分裂症和双相障碍不是病原学的不同。在的情况下精神分裂症,一些罕见的拷贝数变异也被发现,有相当大的影响对疾病风险大小,此外自闭症的风险影响,精神发育迟滞和其他神经发育障碍。现有的研究结果指出,一些可能的病理生理机制还挑战目前疾病分类的概念。他们还提供了乐观的理由,更大规模的研究将揭示更多关于这些疾病的起源,虽然目前,很少的遗传风险的障碍是解释说。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 3 | 2009年神经科学164年11月:331 - 43 |
| PMID | 19358880 |
| 标题 | 双相情感障碍的遗传学。 |
| 文摘 | 双相情感障碍是一种情绪障碍,其特征是影响躁期和郁期。双胞胎的研究已经证实,双相情感障碍是最遗传医学紊乱和努力识别特定的易感基因强化过去二十年。寻找基因影响双相情感障碍是缺乏动物模型复杂,发病机制的理解有限,的遗传和表型复杂性综合症。联系研究涉及几个染色体区域窝藏相关基因,但结果不一致。现在普遍认为,双相情感障碍遗传责任反映了单独行动的许多基因影响小,一个场景的联系的研究不太合适。因此,关联研究,更强大的温和的作用位点的检测,已成为基因发现研究的重点。beplay苹果手机能用吗大量的候选基因,包括生物候选人来自假设障碍的发病机理和位置的候选人来自连杆和细胞遗传学研究,评估。这些基因与疾病相关的几个独立研究(包括脑源性神经营养因子、DAOA DISC1, GRIK4, SLC6A4,和TPH2),但是没有一个被建立。双相情感障碍的临床异质性及其表型和基因与其他疾病(尤其是重叠精神分裂症分裂情感性障碍,重度抑郁症)质疑最优表型遗传研究的定义。然而,全基因组关联分析,成功地识别各种复杂的疾病易感基因,已经开始影响特定基因双相情感障碍(DGKH,CACNA1CANK3)。障碍的polygenicity意味着需要非常大的样品检测温和的作用位点,可能导致双相情感障碍。详细的遗传解剖障碍可能提供新靶点干预(包括药物和心理)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 4 | Schizophr公牛2009可能35:482 - 90 |
| PMID | 19329560 |
| 标题 | 精神病遗传学:建模之间的关系精神分裂症、双相情感障碍,以及混合(或“分裂情感性精神病)。 |
| 文摘 | 由于改进技术和大大增加样本大小,过去两年经历了前所未有的进步特定精神疾病表型的遗传风险因素的识别。强大的遗传关联共同多态性在ANK3和已报告CACNA1C在双相情感障碍和ZNF804A精神分裂症和一个相对具体的常见变异之间的联系在GABA (a)受体基因和例双相情感障碍和特性精神分裂症。此外,罕见的拷贝数变异的发生(CNVs)已被证明是在增加精神分裂症相比之下,控制。这些新兴数据提供了一种强大的资源为探索精神表型之间的关系,可以而且应该被用来通知概念化,分类,在精神病学和诊断。已经清楚的是,一般来说,基因关联不特定的传统诊断类别之一。例如,变化在ZNF804A与双相情感障碍和风险相关联精神分裂症,一些罕见的基因拷贝数异变与自闭症和癫痫的风险精神分裂症。这些数据是不一致的与功能性精神病和一个简单的二分模型表明迫切需要走向方法(a)更好的代表的临床表型变异的范围人口和(b)反映底层生物变异引起的表型。我们认为精神病的影响模型,认识和研究疾病的重要性,突出情感和精神功能。我们得出结论,如果精神病学是翻译新的研究方法所提供的机遇,我们必须最后放弃19世纪的二分法,搬到一个类别的方法,21世纪是值得的。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 5 | 精神病学摩尔。2009年3月14日:252 - 60 |
| PMID | 19065143 |
| 标题 | Gene-wide全基因组关联数据集的分析:依据多个共同精神分裂症和双相情感障碍的危险等位基因和遗传风险的重叠。 |
| 文摘 | 全基因组协会(GWAS)分析已经确定为许多疾病易感性位点,但大多数风险对于任何复杂的障碍仍然unattributed。因此空间补充这些数据集的方法。Gene-wide方法可能会提供额外的洞察力。他们可以找出基因协会通过多种信号。同时,通过提供支持而不是基因单核苷酸多态性(snp),他们提供了一个额外的机会在数据集比较结果。我们有两GWAS数据集gene-wide进行分析:精神分裂症和双相情感障碍。我们进行了两种形式的分析,基于最小的假定值/基因,另一截P方法的产品。为每个数据集和统计的阈值范围,我们观察到更多的snp基因(P(分钟)内多余的< 0.001)显示证据协会比预期,而这不是真的基因外单核苷酸多态性(P (min)过剩> 0.1)。在阈值范围的意义,我们也观察到比预期更多的相关基因(P (min)的过剩精神分裂症= 1.8 x 10(8),在双= 2.4 x 10 (6))。此外,过度的基因显示证据协会跨越障碍。其中基因超过阈值高纯度为真正的协会,我们观察到的证据关联基因在其他报道GWAS数据集(CACNA1C)或家庭成员密切相关的基因,包括CSF2RB CACNA1B DGKI。我们的分析表明,协会信号丰富的基因,大量的基因导致疾病和gene-wide分析提供了有用的补充方法更多的标准方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 6 | 精神病学摩尔。2010年2月15日:119 - 21所示 |
| PMID | 20098439 |
| 标题 | CACNA1C (rs1006737)与精神分裂症相关联。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 7 | 拱门。精神病学将军2010年9月67年:939 - 45 |
| PMID | 20819988 |
| 标题 | 遗传变异在大脑CACNA1C影响电路与精神疾病有关。 |
| 文摘 | 的CACNA1C基因(alpha-1C l型电压门控钙通道亚基)已被确定为一个基因对双相情感障碍和风险精神分裂症,但协会的机理尚未研究。 确定神经系统机制,解释了基因之间的联系CACNA1C基因和精神疾病使用神经影像学和人类大脑的表情。 我们使用血氧等级相关(粗体)功能性磁共振成像(fMRI)来测量大脑活动在电路与双相情感障碍精神分裂症通过比较CACNA1C基因型群体在健康受试者中。我们测试了基因型的影响在信使核糖核酸(mRNA)的水平CACNA1C在后期人类大脑。病例对照分析是用来确定协会CACNA1C基因型与精神分裂症。 美国国立卫生研究院的临床中心。 健康男性和女性的白人种族/民族参与了功能磁共振成像研究。后期正常人脑样本用于研究大脑的表达式。患者精神分裂症和健康受试者中使用病例对照分析。 大胆的fMRI, mRNA水平尸检脑样本,和遗传协会精神分裂症。 风险单核苷酸多态性(SNP rs1006737)CACNA1C预计增加海马活动期间情绪处理(P =措施未修正的,P((假回收率(罗斯福)))= 0。,z = 3.20)和前额叶活动增加高管认知(P = 2.8 e-05未修正的,P(罗斯福)= . 01,z = 4.03)。风险的SNP还预测的表达增加CACNA1C信使rna在人类大脑(P = .002)。CACNA1C与精神分裂症在我们的病例对照样品(优势比,1.77;P = 03)。 风险SNP的CACNA1C映射到电路涉及基因为双相情感障碍和风险精神分裂症。它的影响在人类大脑表达式表明分子和神经系统临床遗传协会的机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 8 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2010年12月34:1375 - 80 |
| PMID | 20600464 |
| 标题 | 相关基因的发现精神分裂症患者细胞内Ca-homeostasis改变。 |
| 文摘 | 有一个相对较高的基因遗传精神分裂症如图所示,家庭,双胞胎和采用的研究。大量的假设的原因精神分裂症随着时间的推移发生。综述我们关注相关基因的发现潜在的细胞内Ca-homeostasis与改变精神分裂症。首先,我们为门冬氨酸/ glutamatergic理论提供证据精神分裂症包括钙过程。我们主要关注基因包括:刀(分子酸氧化酶),DAOA(分子酸氧化酶激活),DTNBP1(小1,dystrobrevin-binding蛋白1)NRG1调节(1)ERBB4 (v-erb-a erythroblastic白血病病毒致癌基因同族体4,禽流感),NOS1(一氧化氮合酶1,神经元)和NRGN (Neurogranin)。此外,钙通道亚基的基因编码(CACNA1C:钙通道,压敏电阻器,L型,α1 c单元)的讨论精神分裂症而基因的发现与改变相关的细胞内Ca-homeostasis专门与多巴胺和羟色胺神经传递精神分裂症这里不是近了。总的来说有收敛的证据相关基因的贡献可能改变细胞内Ca-homeostasis的风险精神分裂症。复制和功能研究将有望进一步了解这些遗传变异和底层的过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 9 | 科学杂志2010年1月49:1831 - 6 |
| PMID | 19781653 |
| 标题 | 影响CACNA1C rs1006737在健康个体神经关联的语言流畅。 |
| 文摘 | 最近的基因研究发现一个等位基因的变体rs1006737α1 c l型电压门控钙通道亚基(CACNA1C)基因是过多的病人患有双相情感障碍,精神分裂症或抑郁症。而潜在的这些精神疾病的病理生理学功能未知,受损的表现语言流畅的任务是一个经常复制发现。我们调查的影响rs1006737单核苷酸多态性(SNP)在语言流畅和神经相关。 大脑活动与功能性磁共振成像(fMRI)测量语义语言流畅任务中63名健康男性个体。他们另外执行更要求语言流畅的任务以外的扫描仪。所有受试者基因分型CACNA1Crs1006737。 扫描仪外的行为措施,rs1006737genotype影响语义而不是词汇语言流畅与降低风险等位基因携带者的性能。在功能磁共振成像实验中,虽然没有行为表现的差异,增加了激活左额下回以及左楔前叶被发现在风险等位基因携带者语义语言流畅的任务。 rs1006737变异影响语言生产在语义层面上结合底层的神经系统。这些发现符合研究的结果在双相情感障碍,精神分裂症和抑郁症,也许可以解释一些认知和大脑活动的变化中发现这些障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 10 | 精神病学摩尔。2010年10月15日:1016 - 22所示 |
| PMID | 19621016 |
| 标题 | 双相情感障碍的风险等位基因在CACNA1C也带来风险的复发性抑郁症和精神分裂症。 |
| 文摘 | 分子遗传分析提供了机会来推进我们的理解疾病分类学的精神病诊断类别之间的关系,以及情绪和精神疾病。强有力的证据(P = 7.0�10(7))多态性rs1006737(协会的内部CACNA1C基因编码? 1 c l型电压门控钙通道亚基)双相情感障碍的风险(BD)最近报道的荟萃分析三全基因组关联研究的双相障碍,包括我们的BD样本(N = 1868)研究了在威康信托基金会病例控制协会。在这里,我们使用我们的英国案例样本的复发性抑郁症(N = 1196)精神分裂症(N = 479)和英国综合比较组(N = 15316)检查的光谱rs1006737双相情感风险等位基因的表型效应。我们发现风险等位基因授予的风险增加精神分裂症(P = 0.034)和复发性抑郁症与相似尺度效应(P = 0.013),那些先前在BD(1.15等位优势比?)。我们发现某种程度的重叠的证据对精神疾病的生物学基础在情绪和精神障碍的临床表现,并显示,至少在某些位点可以有一个相对一般影响易感性诊断类别,按照目前的定义。我们的发现将有助于更好的理解主要精神疾病的发病机理,以及这些知识应该在提供一个有用的病因理由塑造精神疾病分类学,目前完全依赖在描述性的临床资料。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 11 | Nat,麝猫。2011年10月43:969 - 76 |
| PMID | 21926974 |
| 标题 | 全基因组关联研究了5种新的精神分裂症位点。 |
| 文摘 | 我们检查了常见的遗传变异的作用精神分裂症巨大规模的全基因组关联研究:第一阶段发现的样本21856人的欧洲血统和第二阶段复制的样本29839个独立的学科。阶段1和2相结合分析了全基因组显著关联精神分裂症7个位点,五是新(1 . 3、2 q32.3 8 p23.2 8 q21.3和10 q24.32-q24.33)和两个之前(6 p21.32-p22.1 18 q21.2)有牵连。最强的新发现(P = 1.6�10(-11))是在一个公认的主要转录的基因内区rs1625579 MIR137微rna(137),一个已知的神经发展的调节器。其他四个精神分裂症MIR137位点实现全基因组意义包含预测目标,建议MIR137-mediated作为一个未知的病原学的机制失调精神分裂症。联合分析与双相情感障碍样本(16374影响个人和14044名对照),三个位点达到全基因组的意义:CACNA1C(rs4765905, P = 7.0�10 (9)), ANK3 (rs10994359, P = 2.5�10(8))和ITIH3-ITIH4地区(rs2239547, P = 7.8�10 (9))。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 12 | 世界的生物。精神病学2011年8月12:392 - 7 |
| PMID | 21767209 |
| 标题 | ANK3, CACNA1C ZNF804A在双相情感障碍和精神病subphenotype基因变异。 |
| 文摘 | 目标。ANK3,CACNA1C和ZNF804A基因已经在双相情感障碍(桶)和牵连精神分裂症(SCZ)。有人建议,与精神病桶可能是基因重叠的临床表现桶和SCZ之间。因此,我们测试了这些基因与桶协会在一个大的家庭样本,然后解剖表型为精神病礼物或缺席的子组。方法。我们组四个高利息从ANK3单核苷酸多态性(rs10994336 rs9804190),CACNA1C(rs1006737)和ZNF804A (rs1344706)。家庭协会测试执行(FBAT)是基于312个家庭,并在精神病(N = 158)和non-psychotic桶子组(N = 119)。结果。在整个样本,我们发现名义协会ZNF804A (rs1344706, P = 0.046),和一个趋势CACNA1C(rs1006737, P = 0.077)。精神病桶子群,假设,更强的信号被观察到在ZNF804A (P = 0.019)CACNA1C(P = 0.017)。我们没有发现协会ANK3标记,但rs10994336变体是名义上与non-psychotic桶(P = 0.046)。探索性分析揭示了rs1344706变种还涉嫌企图自杀行为(P = 0.038)。结论。这些初步结果与假设一致的桶subphenotype精神病的临床表现可能代表共享遗传桶和SCZ之间的责任。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 13 | 双相Disord 2011年5月13日:250 - 9 |
| PMID | 21676128 |
| 标题 | CACNA1C和ANK3风险等位基因影响情感人格特质和惊跳反应而不是认知或控制在健康男性。 |
| 文摘 | 的rs10994336 ANK3 rs1006737CACNA1C最近的遗传变异被确认为最一致,全基因组双相情感障碍的重要危险因素,而CACNA1C变体也被联系在一起精神分裂症和抑郁症。本研究的目的是检查表型后果的风险CACNA1C和ANK3等位基因在一个大型同构群健康的年轻男性。 我们招募了703名随机挑选的,健康的新兵入伍(平均年龄22.1�3.0年)的第一波学习遗传学的精神分裂症项目在伊拉克里翁,克里特岛。招募的530名受试者进入并完成了这项研究。受试者评估前脉冲抑制(PPI)、惊跳反应,神经心理学和个性。 吗?UNPHASED分析表明rs1006737等位基因与低外向性和更高的避免伤害,特质焦虑,和偏执意念,而rs10994336 T-allele与追求新奇的个性和行为激活的得分越低(p < 0.01)。两个等位基因都与高惊跳反应(p < 0.05)。没有明显的对任何性能或PPI的认知任务。 的CACNA1C基因型与倾向焦虑和负面情绪,而ANK3基因型与倾向快感缺乏。两个风险基因型与高惊跳反应有关,建议这些多态性在威胁的角色/压力信号处理,可能在海马体和/或杏仁核。所有的风险基因型影响感觉运动控制性能或行为在一个广泛的电池的执行功能测试在这个群的健康男性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 14 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2011年1月20日:387 - 91 |
| PMID | 21037240 |
| 标题 | 大多数全基因组重要的精神分裂症和双相情感障碍的易感性位点迄今报告cross-traditional诊断界限。 |
| 文摘 | 最近发现遗传流行病学和全基因组关联研究点强烈的部分重叠基因易感性精神分裂症和双相情感障碍(BD)。之前的数据也直接牵连最好的支持精神分裂症相关的位点,锌指结合蛋白804 (ZNF804A),作为显示trans-disorder效果,同样适用于一个最好的支持双位点,钙通道,压敏电阻器,L型,α1 c亚基(CACNA1C),也被联系在一起精神分裂症。我们有进行cross-phenotype研究基于剩余变异表明全基因组协会在很大的证据精神分裂症和BD荟萃分析。这些组成精神分裂症,单核苷酸多态性在或附近的转录因子4 (TCF4) neurogranin (NRGN)和一个扩展的区域覆盖了MHC轨迹6号染色体上。对于BD,强烈支持变异附近的锚蛋白3郎飞氏结(ANK3)和polybromo-1(叫做PBRM1)。使用数据集完全独立于原来的发现,我们发现强有力的证据,叫做PBRM1轨迹也是相关联的精神分裂症(P = 0.00015)和名义上的显著证据(P < 0.05), NRGN和扩展的MHC地区与双相障碍有关。此外,考虑到这个高度受限组位点作为一个群体,trans-disorder效果的证据是令人信服(P = 4.7�10 (5))。包括早些时候报道数据trans-disorder ZNF804A和影响CACNA1C六,八,最强劲的相关位点障碍trans-disorder展示效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 15 | Psychiatr。麝猫。2011年2月21日:1 - 4 |
| PMID | 21057379 |
| 标题 | Case-case全基因组关联分析显示标记不同蕴涵与精神分裂症和双相情感障碍和钙通道基因。 |
| 文摘 | 原因有理论比较标记等位基因频率之间不同的疾病的情况下,而不是控制,可能提供的好处。样品可能是更好的匹配,特别是背景这两种疾病的共同危险因素。基因位点也可能影响这两种疾病的发生如果发现常见的危险因素存在。 我们使用英国双极和样品精神分裂症例此前受到全基因组关联研究和比较两个样品之间的标记等位基因频率。当这些标记不同,我们比较案例样本等位基因频率与控制样本。 八个标记的P值显著小于10 (5)。其中,rs17645023最有趣的发现是,在P值显著小于10(6)和位于36从CACNG5 kb。控制这个标记等位基因频率双极和之间的中间精神分裂症用例。 这种方法的应用表明,它确实有一些优点。CACNG5发现,结合前面的含义CACNA1CCACNA1B,强烈建议压敏电阻器的一个关键作用钙通道基因易感性的双相情感障碍和(或)精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 16 | Nat,麝猫。2011年10月43:977 - 83 |
| PMID | 21926972 |
| 标题 | 大规模的全基因组关联分析,双相情感障碍识别ODZ4附近的一个新的易感位点。 |
| 文摘 | 我们进行了结合全基因组关联研究(GWAS)的7481人患有双相情感障碍(例)和9250控制的一部分精神GWAS财团。我们的复制研究测试了34个snp在4496个独立的情况下与双相情感障碍和42422个独立控制和发现,18岁的34个snp与31 P < 0.05, 34个snp与相同方向的信号效应(P = 3.8�10 (7))。11974双相情感障碍的分析确诊病例和51792控制全基因组协会的重要证据CACNA1C并发现了一个新的intronic ODZ4变体。我们发现了一个通路钙通道丰富的亚基组成的双相情感障碍协会间隔。最后,结合GWAS的分析精神分裂症和双相情感障碍产生强大的协会snp的证据CACNA1C和NEK4-ITIH1-ITIH3-ITIH4在该地区。我们的复制结果暗示在双相情感障碍增加样本大小将证实许多额外的位点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 17 | Psychiatr。麝猫。2011年2月21日:1 - 4 |
| PMID | 21057379 |
| 标题 | Case-case全基因组关联分析显示标记不同蕴涵与精神分裂症和双相情感障碍和钙通道基因。 |
| 文摘 | 原因有理论比较标记等位基因频率之间不同的疾病的情况下,而不是控制,可能提供的好处。样品可能是更好的匹配,特别是背景这两种疾病的共同危险因素。基因位点也可能影响这两种疾病的发生如果发现常见的危险因素存在。 我们使用英国双极和样品精神分裂症例此前受到全基因组关联研究和比较两个样品之间的标记等位基因频率。当这些标记不同,我们比较案例样本等位基因频率与控制样本。 八个标记的P值显著小于10 (5)。其中,rs17645023最有趣的发现是,在P值显著小于10(6)和位于36从CACNG5 kb。控制这个标记等位基因频率双极和之间的中间精神分裂症用例。 这种方法的应用表明,它确实有一些优点。CACNG5发现,结合前面的含义CACNA1CCACNA1B,强烈建议压敏电阻器的一个关键作用钙通道基因易感性的双相情感障碍和(或)精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 18 | Psychol地中海2011年7月41:1551 - 61 |
| PMID | 21078228 |
| 标题 | CACNA1C基因型的影响在健康个体关注网络。 |
| 文摘 | 最近的基因研究发现一个等位基因的变体rs1006737α1 c l型电压门控钙通道亚基(CACNA1C)基因中来自精神病患者,包括精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症。在这些障碍,注意力不集中是主要的认知症状和已经改变了神经活动有关的脑网络的关注。的特殊效果CACNA1C等神经功能,关注网络,仍有待阐明。 当前与事件相关功能磁共振成像(fMRI)研究调查的影响CACNA1C基因在对80名受试者的大脑活动在执行scanner-adapted版本关注网络的测试(蚂蚁)。同时探讨了三个领域的关注:报警、定向和执行控制的关注。 风险等位基因携带者显示,报警和定位性能受损除了减少神经活动在右顶叶小叶(Brodmann区域(BA) 40)在定向的中央前回(BA 8)在执行控制的关注。这些地区属于网络已经受损的定向和执行控制机制有关的神经精神障碍。 我们的研究结果表明,CACNA1C扮演一个角色在特定的注意力的发展精神疾病神经调制的关注网络。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 19 | 精神病学摩尔。2012年1月17日:36-48 |
| PMID | 21042317 |
| 标题 | 全基因组关联研究重度抑郁症:新结果,荟萃分析和经验教训。 |
| 文摘 | 重度抑郁症(MDD)是一种常见的复杂疾病的部分遗传病因。我们进行了全基因组关联研究MDD2000 +样本(2431例,3673年控制和筛选> 1 ?M估算单核苷酸多态性(snp))。没有单核苷酸多态性实现全基因组意义在MDD2000 +研究中,或与其他两个荟萃分析研究总计5763例病例和6901例对照。这些结果暗示常见变异的中间或大型效果没有主要影响遗传MDD的体系结构。暗示,但值得注意的结果是(a)基于基因测试显示角色腺苷酸环化酶3 (ADCY3 2 p23.3)和甘丙肽(加11 q13.3);功能性证据发表有关这两个MDD和血清素激活的信号;双相情感障碍(b)支持风险SNP rs1006737变体CACNA1C(优势比= 1.10 P = 0.020);和(c)缺乏支持rs2251219、情感障碍研究的荟萃分析中确定的一个SNP (P = 0.51)。我们估计样本大小需要1.8 - 2.4倍大的MDD与关联研究精神分裂症检测变量的总方差解释相同比例的责任。较大的研究群体特征的遗传和环境危险因素累积前瞻性可能需要更充分解剖MDD的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 20. | > Biobehav牧师2012年1月36:556 - 71 |
| PMID | 21946175 |
| 标题 | 全基因组关联研究(GWAS)和拷贝数变异(CNV)的研究主要精神病:我们学到了什么? |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(桶)高遗传和临床和基因复杂。全基因组关联研究(GWAS)和拷贝数变异(CNV)的研究在深圳和桶允许探索潜在的遗传风险。在本系统评价中,我们评估现存基因信号从GWAS出版,CNV的研究直到2011年3月深圳和桶。风险与深圳相关的基因在基因组显著性水平(p值< 7.2�10(8))包括锌指结合蛋白804 (ZNF804A),主要组织相容性(MHC)地区6号染色体上,neurogranin (NRGN)和转录因子4 (TCF4)。风险与桶相关的基因包括锚蛋白3、郎飞氏结(ANK3),钙通道,电压依赖,L型,α1 c亚基(CACNA1C),二酰基甘油激酶埃塔(DGKH), 16 p12,染色体上基因位点和polybromo-1(叫做PBRM1)和最近neurocan基因(NCAN)。可能的共同基因潜在的精神病包括ZNF804A,CACNA1CNRGN,叫做PBRM1。CNV的研究表明,虽然基因拷贝数异变在深圳和桶,大删减和复制更有可能在深圳找到而不是桶。验证任何基因信号可能混淆的遗传和表型异构性问题受到上位,表观遗传和基因-环境交互。有迫切需要更好的集成多个研究平台包括系统生物学计算模型、基因组学、跨越障碍表现型研究转录组、蛋白质组学、代谢组学、神beplay苹果手机能用吗经影像学和临床相关性为了让我们更接近一个更开明的理解遗传和生物学基础的底层这些潜在的严重的条件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 21 | Sci代表2012 1 2:634 |
| PMID | 22957138 |
| 标题 | 影响CACNA1C风险等位基因在精神分裂症患者的神经认知和健康的人。 |
| 文摘 | 最近的基因关联研究确定内rs1006737的等位基因CACNA1C作为一个危险因素精神分裂症以及情绪障碍。一些证据表明,这种多态性在认知功能中发挥作用精神分裂症病人和健康人;然而,这种关联的确切性质尚不清楚。在这里,我们调查了可能一基因多态性与广泛的神经认知功能精神分裂症患者和健康者。精神分裂症病人表现出显著差性能在所有认知域与健康对照组相比。的病人,等位基因携带者明显恶化比G-allele该逻辑内存性能。在控制,没有明显的协会之间观察到的基因型和任何认知领域的研究。这些结果增加文献表明rs1006737可能相关精神分裂症通过其有害影响endophenotypic特征。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 22 | Schizophr。研究》2012年10月141年:60-4 |
| PMID | 22883350 |
| 标题 | 精神分裂症候选基因的实验验证ZNF804A作为hsa - mir - 137的目标。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)是小非编码rna主要功能基因表达的负调控(Lai 2002)和已被证明精神分裂症通过基因表达研究病因(Burmistrova et al ., 2007;汉森et al ., 2007;帕金斯et al ., 2007;贝弗里奇et al ., 2010;金正日et al ., 2010)。在一个大型的分析全基因组关联研究(GWAS)精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BP)多态性(rs1625579)位于主要的microrna基因转录,hsa - mir - 137,据报道,与深圳密切相关。四个深圳位点(CACNA1C,CSMD1 TCF4 C10orf26)实现全基因组意义相同的研究预测,后来通过实验验证(Kwon et al ., 2011) hsa - mir - 137的目标。这里,在网上使用,基于细胞和荧光素酶的方法我们也提供了证据表明,另一个复制的候选人精神分裂症基因,ZNF804A,也是hsa - mir - 137的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 23 | 神经精神药理学2012 2月37:677 - 84 |
| PMID | 22012475 |
| 标题 | CACNA1C基因多态性的影响在空间工作记忆在健康对照组和精神分裂症和双相情感障碍患者。 |
| 文摘 | CACNA1C基因多态性(rs1006737)是一个敏感性因素精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(BP)。然而,它的作用在工作记忆中,这两种疾病的认知功能受损,还不清楚。使用三个样本,包括健康对照组,SCZ患者和患者目前在躁狂发作的英国石油公司,本研究检测SNP rs1006737之间的关联和空间工作记忆的一个n - back任务和点模式预期寿命(DPX)的任务。SCZ患者和健康对照组,临床风险等位基因与工作记忆受损有关,但该协会是在相反的方向或非重要BP患者。这些结果表明,rs1006737可能微分对工作记忆的影响在不同的疾病的人群,并指出在不同的患者群体更多的研究的必要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 24 | 掠夺。一般人。2012年10月99:1 - 14 |
| PMID | 22705413 |
| 标题 | CACNA1C (Cav1.2)精神疾病的病理生理学。 |
| 文摘 | 最一致的基因的发现之一出现在双相情感障碍的全基因组关联研究(GWAS)CACNA1C的编码基因吗? (1 c)亚基的Ca (1.2 v)压敏电阻器l型钙通道高瓦斯)。基因变异的CACNA1C也与抑郁症有关,精神分裂症自闭症谱系障碍,以及大脑功能和结构的变化控制受试者没有精神疾病诊断。这些数据符合连续diverse-Diagnostic之间共同的神经生物学的脆弱性和统计手册(DSM) defined-neuropsychiatric疾病。而参与许多细胞功能,Ca (v) 1.2是最常涉及的细胞膜去极化耦合瞬态钙膜透性的增加,导致激活,可能改变细胞内信号通路活动,基因转录和突触可塑性。Ca (1.2 v)参与了众多的神经回路的本征函数包括那些涉及海马、杏仁核、中脑边缘系统,强烈与精神疾病病理生理学。一系列行为的影响确立抑制剂已经被描述包括抗抑郁行为动作在啮齿动物模型。临床研究表明可能的治疗效果与情绪障碍患者的一个子集。我们复习的遗传结构和变异CACNA1C讨论有关人类遗传和临床结果,以及Ca的生物学行为(v) 1.2最相关的精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 25 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2012年6月159 b: 465 - 75 |
| PMID | 22488967 |
| 标题 | 年末的识别CACNA2D4删除发作双相情感障碍患者和对压敏电阻器的参与钙通道在精神疾病。 |
| 文摘 | GWAS-based协会CACNA1C与双相情感障碍(桶)是迄今为止最强大的基因的发现之一。CACNA1C属于CACN基因家族编码压敏电阻器钙通道(VDCCs)。VDCCs参与与桶和大脑回路和认知过程精神分裂症(深圳)。最近,它是表明,罕见的拷贝数变化(CNVs)发现在深圳的一个频率增加,一定程度上也在桶,暗示的参与基因拷贝数异变在这些疾病的因果关系。我们假设基因拷贝数异变在CACN基因可以影响易感性桶,深圳,和/或分裂情感性障碍(SZA)。搜索基因拷贝数异变在八CACN基因控制样本的欧洲体面的了。总共709个基点的病人,645年深圳病人,189 SZA病人和1470控制个体筛选使用多路复用扩增子量化(MAQ)方法。我们发现了一种罕见的、部分删除35.7 kb CACNA2D4两晚发型无关的双相I型患者和控制在一个个体。所有三个删除共享相同的断点删除外显子17-26 CACNA2D4,包括缓存域的一部分。基于的数据我们不能说因果关系桶标识CACNA2D4删除但是这个删除可以解开底层过程中重要的导致精神疾病、特别是桶。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 26 | 精神病学摩尔。2013年1月18日:佳绩 |
| PMID | 22182936 |
| 标题 | 验证schizophrenia-associated基因CSMD1、C10orf26 CACNA1C和TCF4 mir - 137的目标。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 27 | 精神病学Res 2013 206年3月:122 - 3 |
| PMID | 22985546 |
| 标题 | CACNA1C分裂型人格障碍的危险因素和schizotypy健康人。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 28 | 精神病学Res 2013 206年3月:122 - 3 |
| PMID | 22985546 |
| 标题 | CACNA1C分裂型人格障碍的危险因素和schizotypy健康人。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 29日 | Neuropsychiatr说治疗2013 1 9:1573 - 82 |
| PMID | 24143106 |
| 标题 | 依据单核苷酸多态性及其与双相情感障碍。 |
| 文摘 | 双相情感障碍(BD)是一种复杂的疾病的易感基因和环境危险因素参与其发病机理。近年来,已取得巨大的进展在分子遗传技术研究中,使大量的基因组区域的识别和基因变异与BD穿过人群。尽管大量的基因研究结果,结果往往是不一致的,而不是复制了许多候选基因/单核苷酸多态性(snp)。因此,这里提出的审查的目的是总结最重要的数据报道,到目前为止在候选基因和全基因组关联研究。考虑大量的协会数据,本文侧重于广泛地研究基因和多态性报道到目前为止对BD目前最有前途的基因组区域/ snp参与BD。协会数据显示证据的审查几个基因(SLC6A4/5-HTT羟色胺转运体基因,BDNF(脑源性神经营养因子),DAOA分子酸氧化酶激活,DTNBP1[小],NRG1调节[1],DISC1[中断精神分裂症1])是至关重要的候选人在双相障碍,而众多的全基因组关联研究在BD显示在两个基因多态性(CACNA1C(L型钙通道、压敏电阻器,α1 c亚基],ANK3[锚蛋白3])复制与BD在大多数这些研究协会。然而,进一步的研究专注于多个候选基因/单核苷酸多态性之间的相互作用,以及系统生物学通路分析是必要的整合,提高我们分析当前可用的关联数据的方式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 30. | J影响Disord 2013 151年10月:291 - 7 |
| PMID | 23820096 |
| 标题 | 没有证据表明双相情感障碍之间的关联风险基因变异和大脑结构表型。 |
| 文摘 | 虽然最近的全基因组关联研究已经确定了几个新的双相情感障碍(BD)风险变异,结构成像研究报道扩大心室和体积减少最一致的结果。我们调查是否这些遗传风险变异可以解释一些双相障碍的脑结构异常。 在517人的样本(N = 121双相障碍的情况下,116深圳病例,61例其他精神病病例和219名健康对照组),我们测试了9个snp基因之间潜在的联系CACNA1C,ANK3 ODZ4 SYNE1和八个大脑的结构性措施发现改变BD,如果这些特别影响BD样本。我们也评估了多基因所有的9个snp对大脑表型的影响。 我们最重要的结果是一个风险等位基因之间的联系CACNA1CSNP rs4775913和减少小脑体积(pnom。= 0.0075)在总样本,多个测试校正后仍不显著(pthreshold < 0.0064)。没有证据表明双相障碍的诊断特异性为这个协会组织。此外,没有观察到多基因效应的9个snp。 低统计力量可能会增加我们的II型错误率。 目前的研究结果表明,这些风险snp不解释大部分的双相障碍的脑结构改变。因此,这些基因都与神经功能必须参与其他双相障碍的病理生理方面发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 31日 | j·摩尔。> 2013年10月51:474 - 7 |
| PMID | 23900723 |
| 标题 | 的双相disorder-associated CACNA1C基因赋予易感性在汉族精神分裂症? |
| 文摘 | 钙通道基因编码,压敏电阻器,L型,α1 c亚基(CACNA1C)已经被报道与双相情感障碍(BD)在我们先前的研究。广泛的证据表明某种程度的共享和BD之间遗传易感性精神分裂症。在这项研究中,我们旨在确定BD-associated基因CACNA1C授予对精神分裂症。该协会是696年评估使用横截面的研究精神分裂症患者和1114名汉族血统的匹配的对照组。群体间的基因型和等位基因频率的比较无显著差异。CACNA1C不太可能发挥重要作用的病理生理学吗精神分裂症在汉族。进一步的大规模复制研究使用haplotype-tagging单核苷酸多态性选择方法需要任何潜在的协会获得更多决定性的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 32 | 2013年《柳叶刀》381年5月:1654 - 62 |
| PMID | 23663951 |
| 标题 | 双相情感障碍的遗传学。 |
| 文摘 | 家庭和双胞胎的研究显示遗传因素影响的重要性对双相情感障碍的易感性和显示大量的遗传和表型复杂性。健壮和可复制的基因组重要协会最近报告了全基因组关联研究在几个常见的多态性,包括基因中的变异CACNA1C、ODZ4 NCAN。强有力的证据存在多基因的贡献的风险(例如,许多风险等位基因的小效果)。一个值得关注的发现是易感性和双相情感障碍之间的重叠精神分裂症好几个人风险等位基因和多基因风险。相比之下,基因组结构变异似乎扮演一个在双相情感障碍,而不是更小的部分精神分裂症。这些基因的发现对未来的研究方向描绘双相情感障碍的病因学和发病机理,表明需要重新评估我们的诊断分类,可能最终为主要改善临床管理铺平了道路。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 33 | Acta Psychiatr Scand 2013 128年11月:362 - 9 |
| PMID | 23406546 |
| 标题 | CACNA1C风险等位基因选择性地在双相I型障碍对执行功能的影响。 |
| 文摘 | 钙通道电活动转化为生化事件很重要。单核苷酸多态性(SNP) (rs1006737)CACNA1C基因与双相情感障碍的风险增加密切相关(BD)的全基因组关联研究。最近,这个SNP报道影响执行功能精神分裂症和控制,但目前尚不清楚这是否SNP影响行为,尤其是与BD受试者的认知。 总共有109 BD I型主题和96控制基因分型CACNA1Crs1006737和评估执行功能测试电池(韦氏成人智力量表III (WAIS-III) Letter-Number序列分测验(WAIS-LNS)、数字广度(WAISDS),跟踪测试(TMT),和WCST(威斯康辛卡片分类测验)]。 在双相障碍患者CACNA1C基因型/遇到有关会见了更糟糕的性能在所有4 Val / Val相比,执行功能测试。没有影响力的CACNA1C在健康对照组的认知能力。 我们第一次的数据显示CACNA1C风险等位基因可能与执行功能障碍相关特征在BD,这个协会发现不管情绪症状的存在。更大规模的研究应该评估的潜在影响CACNA1C在双相障碍的其他认知域。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 34 | Int。j . Dev。> 2013年4月31日:89 - 95 |
| PMID | 23183239 |
| 标题 | 神经元特异性Cacna1c基因的DNA甲基化模式。 |
| 文摘 | 基因表达的alpha - l型电压门控钙通道亚基,CACNA1C,是复杂的监管。因为CACNA1C不仅是一个至关重要的基因在正常大脑功能也有前途的候选人精神疾病如双相情感障碍和风险基因精神分裂症转录调控机制,阐明分子基础的将是至关重要的。这里我们研究DNA甲基化状态的CpG岛和鼠标CpG岛海岸CACNA1C在神经元和non-neuronal核,用荧光激活细胞分选技术分离。我们发现神经元和non-neurons显示微分DNA甲基化在CpG岛海岸。这种差异是在人类进化保存在前额叶皮层神经元和non-neuronal核,表明DNA甲基化状态的CpG岛海岸CACNA1C可能在转录调控有重要作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 35 | J Psychiatr Res 2013 9月47:1215 - 21所示 |
| PMID | 23786914 |
| 标题 | 分析mir - 137表达和rs1625579背外侧前额叶皮层。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)是小非编码rna作为基因表达的有力监管机构。最近GWAS报道rs1625579 SNP, mir - 137位于下游,最强的新联系精神分裂症[Ripke年代,桑德斯AR,肯德勒KS,莱文森DF, Sklar P,霍尔曼PA, et�。全基因组关联研究了5种新的精神分裂症位点。Nat麝猫43:969 2011;76)。在此之前GWAS的发现,精神分裂症imaging-genetic研究发现mir - 137目标基因显著富集与激活的背外侧前额叶皮层(DLPFC) [“SG, Macciardi F, G Guffanti,法伦JH,王Q,特纳JA, et�。识别基因调控网络精神分裂症。科学杂志2010;53:839-47。]。我们研究了mir - 137的表达水平和三个候选靶基因(ZNF804A,CACNA1C,TCF4)死亡的脑组织的DLPFC 2独立军团:(1)26个学科(10控制(CTR), 7精神分裂症双相情感障碍(深圳),9 (BD))收集在UCI人才库;和(2)99例(33 CTR, 35 SZ, 31 BD)获得的斯坦利医学研究所(SMRI)。beplay苹果手机能用吗mir - 137表达DLPFC诊断没有差异。我们也探讨了rs1625579基因型和mir - 137之间的关系表达式。显著降低mir - 137表达水平观察纯合子TT的受试者相比,TG和GG科目在对照组(30%,p值�= 0.03�)。此外,mir - 137水平降低TT学科与水平的提高TCF4 mir - 137的目标基因。mir - 137表达模式9的大脑区域是重要的区域效应(方差分析假定值�= 1.83�e-12),杏仁核和海马有mir - 137表达水平最高。总之,减少mir - 137表达与深圳rs1625579风险等位基因,和潜在的TCF4监管,另一个深圳候选基因。这项研究提供了额外的支持参与mir - 137和下游目标作为精神疾病风险的机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 36 | 前面麝猫2013 1 4:58岁 |
| PMID | 23637704 |
| 标题 | mir - 137及其目标的潜在影响精神分裂症。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)疾病的显著影响病理正变得越来越明显。这些小的非编码rna转录沉默有能力成千上万的基因的表达。因此,失调甚至一个microrna能带来大的多基因效应。精神分裂症基因复杂疾病被认为涉及多个基因每个贡献小的风险。大的全基因组关联研究发现mir - 137,参与神经元成熟的microrna的显示,作为一个顶级的风险基因。评估的潜在机制影响mir - 137的障碍并确定其目标,我们使用文献搜索、自由创新路径分析(IPA)和生物信息学资源访问。使用TargetScan和精神分裂症基因资源(SZGR)数据库,我们发现除了CSMD1, C10orf26,CACNA1C、TCF4 ZNF804A 5精神分裂症风险基因的成绩单也验证mir - 137目标,还有其他精神分裂症相关基因可能mir - 137的目标,包括ERBB4 GABRA1, GRIN2A, GRM5, GSK3B NRG2, HTR2C。IPA分析所有的潜在目标确定几个神经系统(NS)功能的最高规范的途径包括突触长期势差,过程与学习和记忆机制和最近改变了患者精神分裂症。子集的参与NS发育和功能目标,最高得分途径ephrin受体信号和轴突的指导,过程是正确的关键电路形成和被证明是中断精神分裂症。这些结果表明,mir - 137可能确实发挥实质性作用的遗传病因精神分裂症通过调节网络参与神经发育和大脑功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 37 | 《柳叶刀》2013年4月381:1371 - 9 |
| PMID | 23453885 |
| 标题 | 风险识别位点与共享对五个主要精神疾病的影响:全基因组分析。 |
| 文摘 | 家庭和双生子的研究表明,基因的发现对精神疾病的贡献并不在所有情况下映射到目前的诊断类别。我们旨在识别特定的潜在基因变异影响的五个障碍之间共享精神基因研究团:自闭症谱系障碍,注意力缺陷多动障碍,双相情感障碍,重度抑郁症精神分裂症。 我们分析全基因组单核苷酸多态性(SNP)数据的五个障碍33332例和27888年欧洲ancestory的控制。描述等位基因影响每一个障碍,我们应用多项逻辑回归过程与模型选择来确定最佳拟合模型的基因型和表型之间的关系。我们之前检查cross-disorder全基因组的影响重要的位点为双相情感障碍和识别精神分裂症,并利用多基因风险评分分析检验这些影响从更广泛的常见变异。我们进行了路径分析建立生物潜在关联基因重叠的五个障碍。我们使用浓缩表达数量性状基因座(eQTL)数据的分析来评估是否单核苷酸多态性与cross-disorder协会丰富监管snp在事后脑组织样品。 在四个位点snp对全基因组意义超过了截止(p < 5�10(8))主要分析:区域p21染色体3和10抓起,和单核苷酸多态性在两个l型电压门控钙通道亚基,CACNA1C和CACNB2。模型选择分析支持这些位点的影响几个障碍。与双相情感障碍或相关位点之前精神分裂症变量的诊断特异性。多基因风险评分显示cross-disorder关联,特别是成人之间的障碍。为钙通道基因信号通路分析支持角色的所有五个障碍。最后,单核苷酸多态性与证据cross-disorder协会丰富大脑eQTL标记。 我们的研究结果显示,特定的单核苷酸多态性与一系列相关精神障碍的儿童或成人发病。特别是,钙通道活性基因的变化似乎对精神病理学多效性的影响。这些结果提供证据相关的目标超越描述性在精神病学症状,并对疾病分类学依据疾病的原因。 国家精神卫生研究所。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 38 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e56970 |
| PMID | 23437284 |
| 标题 | CACNA1C风险变异和杏仁核活动在双相情感障碍,精神分裂症和健康对照组。 |
| 文摘 | 几个基因研究涉及CACNA1C在双相情感障碍(BD)和SNP rs1006737精神分裂症(深圳)病理。这种多态性是最近发现与杏仁核活动增加在健康对照组和BD患者。我们进行了功能性磁共振成像(fMRI)研究样本的BD和深圳例和健康对照组测试改变rs1006737风险等位基因携带者的杏仁核活动(AA / AG),并调查诊断组织如果有差异。 Rs1006737基因分型在250个人(N = ?66年BD, 61 SZ and 123 healthy controls), all of Northern European origin, who underwent an fMRI negative faces matching task. Statistical tests were performed with a model correcting for sex, age, diagnostic category and medication status in the total sample, and then in each diagnostic group. 在总样本,风险等位基因携带者的增加了激活左侧杏仁核。Group-wise分析表明,这种效应是显著的双相障碍组,而不是其他诊断组。然而,没有显著交互效应之间的风险等位基因BD和其他团体。 这些结果表明,CACNA1CSNP rs1006737影响杏仁核活动期间情绪处理所有诊断组。当前的结果添加到越来越多的知识,这种多态性的多效性的影响,并进一步支持离子通道失调参与市场及深圳的潜在机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 39 | 精神病学摩尔。2013年5月18日:607 - 13所示 |
| PMID | 22665259 |
| 标题 | 精神脆弱基因CACNA1C及其与人格特征的性别关系,弹性因素和一般人群的抑郁症状。 |
| 文摘 | 全基因组关联研究已经报道一个内rs1006737的等位基因之间的联系CACNA1C和情感性精神障碍精神分裂症。本研究的目的是探讨rs1006737和建立之间的关系和潜在的表型为这些疾病在3793年以人群为基础的队列对象,使用的分析方法,用来评估之前报道性别的影响CACNA1C。调查表型包括人格特质和弹性的因素。在10年的随访,受试者的抑郁症状筛查。所有受试者rs1006737基因分型。影响的方向和模式的继承rs1006737两性之间的不同。在男性中,等位基因与高情绪不稳和低弹性,也就是说,低相干(P = 0.021),降低感知到的社会支持(P = 0.018),降低性格乐观(P = 0.032)和更多的抑郁症状在随访(P = 0.007)。在女性中,等位基因是降低情绪不稳定性和较强的适应力,也就是说,更高的一致性(P = 0.00028),更高的觉知的社会支持(P = 0.010),低神经质(P = 0.022)和更少的抑郁症状在随访(P = 0.035)。保守Bonferroni调整为32个测试后,结果只有保持相当的连贯性女性(P = 0.009)。这些结果表明,CACNA1C参与情感障碍和表型的遗传结构吗精神分裂症,它展示了一个不同的性别效应。全面的表型特征在病例对照样品和普通人群,以及充足的性别遗传建模效果,可能才能阐明强劲赋予的致病的机制确定的易感基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 40 | 精神病学摩尔。2013年6月18日:708 - 12所示 |
| PMID | 22614287 |
| 标题 | 全基因组显著关联精神分裂症ITIH3/4, CACNA1C SDCCAG8,大量复制协会报告的精神分裂症热解色谱。 |
| 文摘 | 的精神分裂症精神全基因组关联研究联盟(包括)强调81单核苷酸多态性(snp)与温和的协会的证据精神分裂症。后续在独立样本后,7个位点达到全基因组意义(千瓦),但多位点检测提出个snp,并不代表真正的联系。我们测试了78 2640人的81个snp的临床诊断精神分裂症参加一个氯氮平诊所(CLOZUK), 2504例双相情感障碍的诊断研究,和2878控制。beplay苹果手机能用吗CLOZUK,我们获得了重要的复制不少于37 PGC-associated等位基因的单核苷酸多态性(47%),包括许多前空间的主要组织相容性复合体(MHC)单核苷酸多态性以及3/6 non-MHC snp的我们有数据报告为热解色谱取而代之。在结合新精神分裂症数据与热解色谱、变异在三个位点(ITIH3/4,CACNA1C和SDCCAG8),以前从未被取而代之精神分裂症达到这一水平的支持。在双相情感障碍,我们也获得了重要的证据协会21%的等位基因相关精神分裂症在热解色谱。独立我们的研究证实了协会三个位点之前报道取而代之精神分裂症,识别空间的第一个证据精神分裂症三个位点。鉴于独立复制的数量和样本的力量,我们估计98%(78 - 100%可信区间(CI))的原始组78个snp代表真正的联系。我们也为重叠之间的遗传风险提供有力的证据精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 41 | Schizophr公牛2013可能39:518 - 26所示 |
| PMID | 22499782 |
| 标题 | 大脑与行为:一个效果比较神经影像学和认知的研究精神分裂症的遗传风险。 |
| 文摘 | 遗传变异与风险增加有关精神分裂症(深圳)是假设更渗透的大脑结构和功能比行为的水平。然而,迄今为止的相对灵敏度成像与认知这些变异尚未量化措施。我们考虑尺度效应与认知和成像研究的9个健壮的深圳风险基因(DAOA、DISC1 DTNBP1, NRG1, RGS4, NRGN,CACNA1C、TCF4 ZNF804A)发表在2005年1月- 2011年11月。总结影响大小的数据被用来计算估计为每一个重要的发现。平均效应值为每个研究分为小、中、大型和每个类别的相对频率模式之间的比较和基因。随机效应分析是用来考虑试验方法效果的影响。成像研究报道主要是中型或大型的影响,而一般认知调查报告小影响。荟萃分析证实,成像研究与更大的影响。效应值估计与样本大小负相关但没有不同功能的基因和成像方法。这些观察结果支持了这样的观点,即深圳风险变异展示出更大的效果,因此更大的外显率,当特征使用指数比索引时大脑结构和功能的认知措施。然而,这还有待建立适用于个体风险变异,成像模式,或认知功能,这样效果可能由样本大小和其他方面的关系实验可变性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 42 | 欧元拱精神病学> 2014 264年3月:91 - 2 |
| PMID | 24481959 |
| 标题 | 新的风险CACNA1C变体和精神分裂症的脑回路。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 43 | 前> 2014 1 8:331 |
| PMID | 25414627 |
| 标题 | Neuroinformatic共同和不同的基因成分的分析与主要神经精神障碍有关。 |
| 文摘 | 主要的神经精神障碍是高度遗传的,越来越多的证据表明这些疾病分享重叠的分子和细胞的基础。在当前我们系统地测试条遗传度共性在6个主要的神经精神disorders-attention缺陷多动障碍(ADHD),焦虑症(感),自闭症谱系障碍(ASD),双相情感障碍(BD),重度抑郁症(MDD)精神分裂症(SCZ)。我们策划一个严格的审查清单基于大规模的人类遗传的基因研究NHGRI目录的基础上发表的全基因组关联研究(GWAS)。总共180个基因被接受到分析的基础上低但自由GWAS假定值(< 10 (5))。22%的基因重叠两个或两个以上的障碍。最广泛的共享共用的基因子集五六disorders-included ANK3, AS3MT,CACNA1C,CNNM2 CACNB2 CSMD1、DPCR1 ITIH3, NT5C2, PPP1R11, SYNE1, TCF4, TENM4 TRIM26, ZNRD1。使用一套neuroinformatic资源,我们表明,许多共同的基因是参与突触后密度(PSD),表达的免疫组织和发展中人类大脑中的。使用平移跨物种的方法,我们发现两个截然不同的遗传成分,都是由每个共享的六个障碍;第一组件参与中枢神经系统的发展,神经预测和突触传递,而第二个是涉及各种胞质细胞器和细胞过程。相结合,这些遗传因素占20 - 30%的遗传负荷。赋予的剩余风险是不同的,disorder-specific变体。我们的系统比较分析共享和独特的遗传因素突出关键基因集和分子过程可能最终转化为改进这些衰弱疾病的诊断和治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 44 | 咕咕叫精神病学代表2014年11月16日:493 |
| PMID | 25194313 |
| 标题 | 双相情感障碍的遗传学的新发展。 |
| 文摘 | 过去几年已经突破的双相情感障碍(桶)基因,作为该领域已经确定了健壮的首次风险变异。领先的全基因组关联研究(GWAS),评估病人常见的大群体内遗传标记和控制。这些导致了发现的基因包括ANK3,CACNA1C、SYNE1 ODZ4, TRANK1。额外的研究已经开始研究这些基因的生物学和风险变异如何影响大脑和行为背后桶。例如,航空公司的CACNA1C风险变异被发现展览在情景记忆海马和前扣带功能障碍。这项工作已经揭示双易感性的关系更多变异其他疾病,尤其是精神分裂症。更大的桶GWAS预计样品现在积累了21035例和28758例对照。研究了桶的药物基因组学研究锂反应,产生引人注目的结果仍有待证实。在该领域的下一个前沿是罕见的双极敏感性变异的识别通过大规模的DNA测序。只有几个论文发表到目前为止,许多研究正在进行中。双相测序联盟已经形成汇集所有的组织在这一领域工作,并执行生成的数据的荟萃分析。财团,13个成员组,现在有外显子组数据控制在5000 ~ 3500例和~,~ 162个家庭。焦点很可能将在几年内从全基因组外显子组数据数据的成本获取这些数据继续下滑。基因图谱研究现在提供明确的结果,提供洞察障碍的病理生理学。测序研究应进一步扩展这一过程。 Findings could eventually set the stage for rational therapeutic development. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 45 | J影响Disord 2014 163年7月:110 - 4 |
| PMID | 24461634 |
| 标题 | 自杀行为之间的关联分析和双相情感障碍和精神分裂症的候选基因。 |
| 文摘 | 本研究调查了最强的联合遗传风险之间的关联为双相情感障碍(BD)和变异精神分裂症(SCZ)和双相障碍患者的自杀企图的历史,SCZ和相关的精神障碍。 历史的企图自杀评估BD患者1009份样品中,SCZ和相关精神病谱系障碍,和协会联合BD发病的遗传变异和SCZ (rs2239547 (ITIH3/4-region) rs10994359 (ANK3)和rs4765905 (CACNA1C))。之前报道自杀企图的易感性位点BD也被调查。协会是由逻辑回归测试与Bonferroni调整为多个测试。 rs2239547风险等位基因(ITIH3/4-region)企图自杀史的显著相关(p = 0.01)经过多次测试修正阈值(p < 0.017)。前面的自杀企图易感性位点只有名义上的关联,但同一个方向的风险在复制示例(符号检验,p = 0.02)。 相对比较小的样本大小和回顾性临床评估。 我们发现小说之间的联系自杀企图和ITIH3/4-region结合BD患者群,SCZ和相关精神病谱系障碍。这可能是有用的在理解自杀行为的分子机制在严重的精神障碍,虽然复制是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 46 | 细胞代表2014年11月9日:1417 - 29 |
| PMID | 25453756 |
| 标题 | 非编码的作用变化精神分裂症。 |
| 文摘 | 大部分常见的变异位点与遗传风险有关精神分裂症驻留在非编码序列的未知函数。在这里,我们演示启动子和增强器浓缩精神分裂症变量与表达式(eQTL)数量性状有关。浓缩是更大的使用功能注释来源于人类的大脑时相对于外围组织。在监管特征一致性分析排名基因精神分裂症全基因组重要位点为潜在的功能作用,基于风险的colocalization SNP, eQTL,和监管元素序列。我们确定了潜在的非连续近端和远端管理物理交互元素。这是验证在前额叶皮层和全身的多能干细胞的神经元为l型钙通道(CACNA1C)风险位点。我们的发现指出功能之间的联系精神分裂症相关的非编码单核苷酸多态性和3 d基因组结构与染色体空翻和大脑中的转录调控。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 47 | Transl精神病学2014 1 4:e461 |
| PMID | 25290268 |
| 标题 | CACNA1C风险变异影响回报在健康个体反应。 |
| 文摘 | 的变体在rs1006737 l型电压门控钙通道(α1 c亚基)CACNA1C基因与双相情感障碍和相关可靠精神分裂症。我们研究了这种风险变异是否影响奖励反应因为奖励处理中央cognitive-motivational域是一个涉及两个障碍。164年样本年轻健康的个体,我们显示响应存在剂量依赖的相关性,其中rs1006737风险基因型与钝化奖励响应,而辨别力基因型组没有显著差异。这个发现表明CACNA1C风险位点可能在神经通路,促进价值表示为有益的刺激。奖励处理受损可能是transdiagnostic表型的变异CACNA1C这可能导致快感缺乏和其他临床特征共同的情感和精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 48 | Br J精神病学2014 204年1月:36-9 |
| PMID | 24262814 |
| 标题 | CACNA1C、精神分裂症和重度抑郁症的汉族人口。 |
| 文摘 | 常见精神障碍是高度遗传的,表明遗传因素在病因学起着重要的作用。的CACNA1C的基因,编码单元alpha-1C Cav1.2压敏电阻器l型钙通道,一直发现共享风险基因的几种心理障碍。 调查是否CACNA1C是易感基因精神分裂症汉族人口和重度抑郁症。 我们进行了病例对照研究1235例精神分裂症1045抑郁症患者和1235名健康对照。一个标签单核苷酸多态性(SNP) rs1006737连同另一个10标记SNPCACNA1C基因在所有样本基因分型。 我们发现rs1006737联系在一起精神分裂症(P(等位基因)= 0.0014,P = 0.006(基因型),比值比(或)= 1.384,95% CI 1.134 - -1.690)和重度抑郁症(P(等位基因)= 0.0007,P(基因型)= 0.003,= 1.425,95% CI 1.160 - -1.752)。 我们的研究结果支持CACNA1C作为一个风险基因精神分裂症汉族人口和重度抑郁症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 49 | 中国精神病学2014 75年11月:e1284 - 90 |
| PMID | 25470093 |
| 标题 | 支持精神病CACNA1C全基因组遗传变异影响大脑皮质白质完整性在中国精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 最近的全基因组关联研究已经涉及钙通道,压敏电阻器,L型,α1 c亚基(CACNA1C)基因变异精神分裂症,这是与脑功能变化和健康个体的认知缺陷。然而,的影响CACNA1C大脑白质的完整性精神分裂症仍不清楚。在之前的基础上的证据CACNA1C介导的变化涉及到大脑皮层区域,我们假设CACNA1C风险变异rs1006737与减少额叶白质完整性的顶叶和颞区域和扣带回。 160中国参与者(96 DSM-IV-diagnosed患者精神分裂症和64名健康对照组)被使用血液样本基因分型,并进行了结构磁共振成像、弥散张量成像扫描从2008年到2012年。双向协方差分析来检验CACNA1C有关的基因型的影响,诊断效果,和基因型�诊断交互影响分数各向异性(FA)相关的大脑区域。 重大diagnosis-genotype交互观察(左额叶的意思是费尔南多-阿隆索:F ?, ? ? ?= 6.22,P = .014;左顶叶意味着FA: F ? ? ? ?= 7.14,P = .008;左颞叶的意思是费尔南多-阿隆索:F ? ? ? ?= 8.37,P = 04)。与患者是一个航空公司相比,患者G该较低意味着FA在左额叶(F ?, ? ?= 2.504,P = .014),左顶叶(F ?, ? ?= 2.37,P = .020),左颞叶(F ?, ? ?= 3.01,P = .003),标准化的效应值为-1.43,-1.3,和-1.0,分别。 CACNA1C风险变异rs1006737影响皮质白质完整性精神分裂症。进一步成像遗传调查的中介效应CACNA1C在精神分裂症可以揭示大脑电路参与精神分裂症并建议潜在新靶点干预。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 50 | 基因组医学2014 1 6:75 |
| PMID | 25360157 |
| 标题 | 改变在基底和去极化诱导转录网络iPSC神经元来自盖综合症。 |
| 文摘 | 常见的遗传变异和罕见的突变基因编码钙通道单元对多个神经精神疾病的风险有多效性的影响,包括自闭症谱系障碍(ASD)精神分裂症。获得进一步的研究通过扩展先前的基因表达数据,我们构造co-expression网络盖综合征(TS), ASD的单基因外显率高的条件,由l型钙通道的突变引起的,Cav1.2。 识别特定的转录组变化组织,我们进行了全基因组加权co-expression网络分析(WGCNA)从多个行神经祖细胞和神经元诱导多能干细胞(iPSC)来自正常和TS (G406RCACNA1C)人。我们使用转录因子结合位点富集分析评估是否TS co-expression变化有关反映calcium-dependent co-regulation。 我们确定了可再生的发展和活动依赖性基因co-expression模块保存在病人和控制细胞系。通过比较从例和对照组细胞系,我们还发现了co-expression TS的模块反映不同的方面,包括智力障碍和ASD-related表型。此外,通过整合co-expression与转录因子结合分析,我们发现TS-associated转录变化预测被calcium-dependent重新转录监管机构,包括NFAT MEF2,分子,和FOXO,从而提供一种机制,通过这种机制改变Ca (2 +) TS患者的信号导致观察到的分子失调。 我们应用WGCNA构建co-expression网络与神经发育和去极化iPSC-derived神经细胞从TS和控制个人第一次。这些分析说明基于基因网络的系统生物学方法可以产生见解神经发育和功能的分子机制,并提供线索的功能影响的下游影响Ca(2 +)信号转录失调。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 51 | Schizophr。研究》2014年10月159年:107 - 13所示 |
| PMID | 25124521 |
| 标题 | 复制先前的精神疾病的全基因组关联研究在一个大精神分裂症病例对照样本来自西班牙。 |
| 文摘 | 全基因组关联研究(GWAS)允许的发现一些有趣的风险变异精神分裂症(SCZ)。然而,这种高通量方法提出了一些限制,最重要的高度严格的统计修正的必要性以及固有的损失统计力量使用单核苷酸多态性(SNP)分析方法。这些问题可以部分解决了通过使用一个多基因的方法。之前我们进行了基因分型研究86年SCZ使用相关联的单核苷酸多态性被GWAS SCZ,双相情感障碍(桶)和自闭症谱系障碍(ASD)的病人。样本包括3063个独立的情况下与DSM-IV-TR诊断SCZ和2847年欧洲起源来自西班牙的独立控制。得分多基因分析也用于测试的整体影响SCZ地位。一个SNP, rs12290811,位于ODZ4基因达到统计学意义(p = 1.7�10(4)等位基因的优势比= 1.21),一个值非常接近这些报道在以前的GWAS BPD患者。此外,4个snp接近重要的阈值:rs3850333, NRXN1基因;在MHC rs6932590,;rs2314398位于2号染色体上的基因间区域; and rs1006737, in theCACNA1C基因。我们还发现,74%的单核苷酸多态性研究显示相同的趋势(风险或保护等位基因)之前报道的原始GWAS (p < 0.001)。我们的数据对SCZ加强多基因的组成部分。我们的研究结果显示ODZ4 SCZ风险基因,强调在精神病患者中常见漏洞的存在。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 52 | 科学杂志2014年7月94:147 - 54 |
| PMID | 24642287 |
| 标题 | 全基因组的复制大脑功能影响支持精神病风险CACNA1C基因的变异和新多位点的影响。 |
| 文摘 | 的变化CACNA1C与精神病相关的基因一直是在全基因组关联研究。我们以前的样本所示n = 110健康受试者的运营商CACNA1Crs1006737风险变异表现出海马和perigenual前扣带回功能障碍(pgACC)在情景记忆。这里,我们旨在复制我们的结果,通过测试rs1006737风险变量的影响在一个新的大群健康对照组。我们进一步寻求完善这些结果通过识别的影响CACNA1C具体,缺乏临床病理学gene-wide风险评分。一个独立样本的179名健康受试者基因分型rs1006737接受功能性磁共振成像(fMRI)在执行一个关联情景记忆任务和接受心理测试类似于发现样本。gene-wide风险评分的影响289年合并后的样品进行了分析。我们复制发现发现海马和变体pgACC障碍rs1006737运营商的风险。另外,我们观察到减少背外侧前额叶皮层的激活,在复制样品。复制的结果,以及这个新效应也可见在合并后的示例。此外,相同的系统级与个人相关表型明显基于基因遗传风险评分。我们的研究表明,海马和frontolimbic功能改变与变异有关CACNA1C基因。自CACNA1C变体已经多次与精神病在全基因组水平有关,和临床前数据提供收敛的证据的相关性CACNA1C基因对海马和frontolimbic可塑性和自适应调节压力,我们的数据显示一个潜在的病理生理机制授予CACNA1C变异可能调解的风险症状维度之间共享双相情感障碍,抑郁症精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 53 | 2014年4月43:Int J论文465 - 75 |
| PMID | 24618187 |
| 标题 | 最近的挑战精神病学诊断疾病分类学:关注神经发育障碍的遗传学和基因组学。 |
| 文摘 | 最近神经发育障碍的遗传学的进步(NDD)表明,罕见突变不仅在孟德尔综合症中发挥作用,但在复杂,NDD的常见形式。引人注目的是,常见的多态性和罕见的单个基因或基因位点的变化被发现携带的风险之前认为是临床症状和病原学的不同的。最近的事态发展在可用的方法和工具研究复杂ndd导致系统和可靠的全基因组变异的发现。常见和罕见,和结构序列、基因变异导致ndd已确定。有多个例子相同的变异被发现导致广泛的以前不同的诊断,包括自闭症,精神分裂症、癫痫、智力障碍和语言障碍。这些包括在染色体结构变异16 p11.2,罕见的新创SCN2A基因点突变,和常见的单核苷酸多态性(snp)位点附近的映射编码基因ITIH3 AS3MT,CACNA1C和CACNB2。这些选择的例子指出挑战目前的诊断方法。广泛使用的分类模式已经足以提供一个entr�ndd分子机制,但有必要开发一种选择,更多的与生物相关疾病分类学。因此最近的进步领域的基因发现ndd导致re-conceptualization诊断界限。研究结果表明,流行病学样品可以提供重要的新见解的遗传学和诊断ndd医学和其他领域可能提供有用的模型来开发一个新的诊断疾病分类学,同时集成分类诊断,生物标记和维变量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 54 | 医学杂志。精神病学2014 9 76:466 - 75 |
| PMID | 24411473 |
| 标题 | 海马和frontolimbic函数作为中间表型精神病:证据来自健康的亲戚和CACNA1C中的常见风险变异。 |
| 文摘 | 的变化CACNA1C一直在全基因组关联研究与精神疾病有关。我们曾表明,健康的运营商CACNA1Crs1006737风险变异表现出海马和perigenual前扣带(pgACC)在情景记忆功能障碍。测试是否大脑系统性异常是一个潜在的中间表型对于精神障碍,我们研究了影响双相情感障碍患者的亲属,抑郁症精神分裂症。 研究人口由188名健康双相情感障碍患者的一级亲属(n = 59),重度抑郁症(n = 73)精神分裂症(n = 56)和110名基因分型的比较我们发现研究的主题rs1006737和接受功能性磁共振成像在执行一个情景记忆任务和心理测试。组比较分析了使用SPM8和PASW统计20。 类似于样本,发现风险等位基因携带者的亲属指数病人表现出海马和pgACC障碍以及分数增加抑郁和焦虑的措施,与海马活化相关的负面。携带rs1006737变异导致更强的风险减少海马和pgACC激活的亲戚,指示一个添加剂的影响CACNA1C对家庭风险变化。 我们的研究结果表明异常perigenual和海马活化作为精神疾病的有前途的中间表型,并建议授予的一种病理生理机制CACNA1C变体被卷入的风险症状维度之间共享双相情感障碍,抑郁症精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 55 | Schizophr。研究》2014年1月152年:105 - 10 |
| PMID | 24355530 |
| 标题 | 精神分裂症遗传CACNA1C协会和进一步证明:新的风险位点在汉族人口和荟萃分析。 |
| 文摘 | CACNA1C(12 p13.3)已被牵连的易感基因精神分裂症由几个复制全基因组关联研究。虽然这些结果一致在欧洲人的研究中,发现在东亚人群不同。测试是否CACNA1C是一个风险的基因精神分裂症在5897年,我们进行了一项病例对照研究精神分裂症患者和6323名健康对照组选择从汉族人口。我们研究的积极关联复制rs1006737 (P = 0.0108, = 1.16, 95% CI: 1.03—-1.29)和rs1024582 (P = 0.0062, = 1.18, 95%置信区间CI: 1.05 - -1.33),并发现了一个新风险位点,rs2007044 (P = 0.0053, = 1.08, 95% CI: 1.02—-1.14)。荟萃分析的rs1006737结合我们的研究和以往的研究是在8222进行的精神分裂症病例和24661名健康对照。在荟萃分析中,rs1006737和之间的联系精神分裂症保持重要(或= 1.14,95%置信区间CI: 1.07 - -1.22, P = 0.0001)。分层分析显示东亚和欧洲血统之间没有异质性(? (2)[1]= 0.07,P = 0.795),和池之间的口服补液盐血统的差异不显著(Z = 0.25, P = 0.801)。我们的研究结果提供进一步支持rs1006737和rs1024582协会精神分裂症,识别新的风险位点rs2007044汉族人口,并进一步建立CACNA1C作为一种重要的易感性基因疾病在世界人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 56 | Schizophr。研究》2014年1月152年:105 - 10 |
| PMID | 24355530 |
| 标题 | 精神分裂症遗传CACNA1C协会和进一步证明:新的风险位点在汉族人口和荟萃分析。 |
| 文摘 | CACNA1C(12 p13.3)已被牵连的易感基因精神分裂症由几个复制全基因组关联研究。虽然这些结果一致在欧洲人的研究中,发现在东亚人群不同。测试是否CACNA1C是一个风险的基因精神分裂症在5897年,我们进行了一项病例对照研究精神分裂症患者和6323名健康对照组选择从汉族人口。我们研究的积极关联复制rs1006737 (P = 0.0108, = 1.16, 95% CI: 1.03—-1.29)和rs1024582 (P = 0.0062, = 1.18, 95%置信区间CI: 1.05 - -1.33),并发现了一个新风险位点,rs2007044 (P = 0.0053, = 1.08, 95% CI: 1.02—-1.14)。荟萃分析的rs1006737结合我们的研究和以往的研究是在8222进行的精神分裂症病例和24661名健康对照。在荟萃分析中,rs1006737和之间的联系精神分裂症保持重要(或= 1.14,95%置信区间CI: 1.07 - -1.22, P = 0.0001)。分层分析显示东亚和欧洲血统之间没有异质性(? (2)[1]= 0.07,P = 0.795),和池之间的口服补液盐血统的差异不显著(Z = 0.25, P = 0.801)。我们的研究结果提供进一步支持rs1006737和rs1024582协会精神分裂症,识别新的风险位点rs2007044汉族人口,并进一步建立CACNA1C作为一种重要的易感性基因疾病在世界人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 57 | 精神病学摩尔。2014年9月19日:1017 - 24 |
| PMID | 24280982 |
| 标题 | 多基因的解剖和临床诊断方面的双相情感障碍和精神分裂症。 |
| 文摘 | 双相情感障碍和精神分裂症是两个经常与高遗传严重疾病。最近的研究表明大量重叠的遗传风险基因座之间的这些障碍,但诊断和分子区别仍然存在。在这里,我们执行一个合并后的全基因组关联研究(GWAS) 19吗?779双相情感障碍(BP)精神分裂症(SCZ)情况下与19 ?423controls, in addition to a direct comparison GWAS of 7129 SCZ cases versus 9252 BP cases. In our case-control analysis, we identify five previously identified regions reaching genome-wide significance (CACNA1C,MHC IFI44L TRANK1 PIK3C2A附近和MAD1L1)和一个新颖的轨迹。我们创建一个多基因风险评分显著不同的BP和SCZ之间表现出显著的相关性BP多基因风险评分和临床维度SCZ狂躁的病人。我们的研究结果表明,首先,结合风险状况相似的遗传的疾病改善功率检测共享风险位点和第二,英国石油公司未来的直接比较和SCZ可能会识别位点与重要的微分效应。识别这些位点应该帮助的基本了解这些疾病的生物不同。这些发现还表明,结合临床症状维度和多基因签名可以提供额外的信息,总有一天会被用于临床。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 58 | Schizophr。研究》2014年1月152年:97 - 104 |
| PMID | 24275578 |
| 标题 | MIR137基因和目标基因CACNA1C mir - 137的贡献在汉族精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 最近的证据表明MIR137基因积累和目标基因CACNA1Cmir - 137可能是最强劲的两个基因精神分裂症。在这项研究中,我们检查了33个单核苷酸多态性(snp)位于两个基因在1430年一群执行关联分析精神分裂症汉族患者和1570名健康对照组。SNP协会,性别协会和单体型关联分析。在MIR137 rs1625579标记和rs1006737 rs4765905标记CACNA1C,等位基因频率的显著差异被发现之间的病人和对照组(p = 0.007949, p = 0.013658, p = 0.013999),和基因型关联分析对他们提出了一个类似的模式(p = 0.023167, p = 0.046623, p = 0.047824)。进一步分析的单体型rs1006737-rs4765905-rs882194CACNA1C显示显著的关联精神分裂症(纠正全球p < 0.005),两个单块(ACC和行动)在患者显著增加。当样品按性别分别进行了分析,我们发现没有明显的性别在MIR137和关联CACNA1C类似的结果,这是相关的单体型协会分析女性和男性的子组。我们提供了新的证据支持MIR137和之间的关系CACNA1C和精神分裂症汉族人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 59 | 欧元拱精神病学> 2014 264年3月:93 - 102 |
| PMID | 23880959 |
| 标题 | CACNA1C基因型解释个人间的差异杏仁核体积在精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 情感赤字是一个公分母精神分裂症(深圳),双相情感障碍(BD)和强迫症(OCD)与杏仁核表示情感管理涉及的主要结构之一。之前发现健康对照组之间的差异在杏仁核体积和深圳的患者,双相障碍或强迫症分歧对受影响的半球,大小和方向的影响。变化的CACNA1C基因与BD,深圳以及结构和功能变化在杏仁核在健康人群和BD患者。我们想调查杏仁核卷是否在不同半球,诊断或基因型组,和是否有交互作用存在。我们的基因的SNP rs1006737相结合CACNA1C与结构的核磁共振测量相对灰质(GM)杏仁核体积SZ患者,双相障碍或强迫症以及健康对照组(N总�=�72)。的CACNA1C基因型表现出显著的影响在深圳患者相对通用杏仁核体积。有显著左和右相对通用汽车在深圳或BD患者杏仁核体积减少。半球和诊断的影响(相对通用控制和SZ)患者杏仁核体积是特定基因型。我们的数据表明CACNA1C基因型可能会占一些异质性在半球和诊断的影响杏仁核体积相比深圳和控制和干扰Ca患者(2 +)信号作为可信的机制导致患者病理深圳。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 60 | 欧元拱精神病学> 2014 264年3月:103 - 10 |
| PMID | 23860750 |
| 标题 | 支持全基因组变异CACNA1C影响海马活化在情景记忆编码和检索。 |
| 文摘 | α1 c l型电压门控钙通道亚基(CACNA1C)基因是一个最好的复制为双相情感障碍易感性位点,精神分裂症和抑郁症。它是参与学习、记忆和大脑可塑性。基因研究使用功能性磁共振成像(fMRI)报道协会的证据CACNA1C单核苷酸多态性rs1006737功能相关的情景记忆编码和检索,尤其是海马的激活。然而,这些结果不一致对效应的大小和方向。在目前的研究中,测定了大脑活动功能磁共振成像在情景记忆编码和检索任务使用中性面孔在94年和111年两个独立样本的健康受试者,分别。在整个大脑分析,基因型的主要效应主要出现在正确的海马体在编码以及检索中第一个示例:运营商的小等位基因(a)相比表现出更低的激活G / G等位基因携带者。这种效应可以被复制在第二个示例中,然而,只有对检索条件。结果加强发现rs1006737与神经系统相关记忆流程在海马区域在健康受试者被察觉。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 61年 | 2014 4月35哼大脑Mapp: 1190 - 200 |
| PMID | 23404764 |
| 标题 | 协会在CACNA1C rs1006737改变前额叶激活和fronto-hippocampal连接。 |
| 文摘 | 全基因组关联研究已经确定了rs1006737单核苷酸多态性(SNP)CACNA1C基因的易感性位点精神分裂症和双相情感障碍。在神经系统层面本协会是由改变功能的背外侧前额叶皮层(DLPFC)和海马结构(高频),大脑区域也受到精神疾病的影响。在目前的研究中我们调查协会rs1006737基因型与前额叶激活和fronto-hippocampal连接。 我们使用功能性磁共振成像测量神经激活在n - back 94年健康受试者工作记忆任务。所有受试者SNP rs1006737基因分型。我们测试协会rs1006737基因型的变化working-memory-related DLPFC激活和功能集成使用种子区域功能连通性的方法。 Rs1006737基因型与改变右半脑DLPFC激活。纯合子(风险)组显示激活G-allele运营商相比下降。此外,功能连通性分析显示积极的协会fronto-hippocampal连接rs1006737等位基因。 我们没有复制之前的发现增加了对DLPFC激活CACNA1Crs1006737该等位。事实上,我们发现了相反的效果,因此质疑前额低效率作为rs1006737 genotype-related中间表型。另一方面,我们的研究结果表明,改变功能的前额叶皮层之间的耦合和内侧颞叶可以代表一个神经系统由表型CACNA1Crs1006737和其他遗传易感性位点精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 62年 | 细胞组织研究》2014年8月357年:463 - 76 |
| PMID | 24996399 |
| 标题 | l型电压门控钙通道的角色Cav1.2 Cav1.3在正常和病理大脑功能。 |
| 文摘 | 使用特定的催化剂和抑制剂进入中枢神经系统提出的一个重要功能作用l型钙通道高瓦斯)在大脑的几个重要的生理过程,包括调制mesoaccumbal多巴胺信号通路,突触传递的听觉刺激和突触可塑性的中性和厌恶学习和记忆过程。然而,可用药物的缺乏选择性,对最突出的确立亚型在大脑中,即Cav1.2 Cav1.3,阻碍了精确的说明贡献由每个特定频道同种型在这些特定的生理过程。现代基因的方法,在啮齿动物和人类,最近增强我们对选择性的功能角色的理解Cav1.2和Cav1.3通道。在啮齿动物,全球和条件的描述isoform-specific淘汰赛中表明Cav1.2渠道在空间记忆形成的贡献,而Cav1.3渠道似乎参与了神经退行性的恐惧记忆的巩固和机制与帕金森病的发展。关于吸毒分子机制,Cav1.3通道是必要的发展和Cav1.2可卡因和安非他命的表达渠道行为敏化作用。在人类中,天然的识别确立变体(“channelopathies”)和公正的全基因组关联研究确立健康的个人和工作记忆的表现精神分裂症病人。分别,CACNA1C多态性和CACNA1D变体与多种精神疾病和先天性耳聋,分别。然而,个人的贡献确立及其多态性对人类大脑功能和疾病尚不清楚,需要使用isoform-specific药理代理人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 63年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2015年168年12月:637 - 48 |
| PMID | 26227746 |
| 标题 | 遗传分析CACNA1C和ANK3基因的单核苷酸多态性与精神分裂症:一个全面的分析。 |
| 文摘 | 最近,全基因组关联研究(GWAS),荟萃分析,和复制的研究集中在双相情感障碍(BD)有牵连? 1 c l型压敏电阻器钙通道亚基(CACNA1C)和锚蛋白3 (ANK3)基因在BD。基于的假设精神分裂症(深圳)和双相障碍可能会分享一些共同的遗传风险因子,我们协会的调查CACNA1C与深圳ANK3使用整合技术,结合2015年4月出版的所有数据。9个团队,包括四个欧洲像样的样本和五位亚洲样本,贡献了14141起病例和30679控制的分析CACNA1Crs1006737和深圳。之间的一个显著差异是确定病人rs1006737等位基因的结合研究和控制(Z = ? 6.02, P = ? 1.74 e-09),在欧洲研究(Z = ? 4.08, P = ? 4.50 e-05),和在亚洲研究(Z = ? 4.60, P = ? 4.22 e-06)。T-allele的同时,ANK3 rs10761482(1395年1794例与控制),一个重要的协会在结合样本(Z = ? 2.06, P = ? 0.04)和亚洲样本(Z = ? 3.10, P = ? 0.002)。总之,我们的研究提供了积极的协会的进一步证据CACNA1C与深圳ANK3。这些结果支持假设深圳和BD共同遗传风险因子。进一步的研究是需beplay苹果手机能用吗要检查的功能CACNA1C和ANK3分子及其相互作用的伙伴,在深圳发育和病理生理过程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 64年 | Psychol地中海2015 1 45:2461 - 80 |
| PMID | 25858580 |
| 标题 | 什么是全基因组的影响支持精神分裂症和双相情感障碍的风险变异对大脑结构和功能吗?系统回顾。 |
| 文摘 | 强大的全基因组关联研究(GWAS)揭示了常见的突变增加易感性精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD),但绝大多数没有已知功能或与这些疾病有关。帮助填补这一空缺,它们对人类的大脑结构和功能的影响已被检查。我们系统地讨论这个输出方便及时集成的精神病研究领域;beplay苹果手机能用吗为未来的研究,鼓励反射。beplay苹果手机能用吗无论成像形态,研究解决SZ / BD GWAS风险基因的效应(ANK3,CACNA1C,MHC TCF4 NRGN DGKH,叫做PBRM1 NCAN和ZNF804A)是包括在内。据报道大多数GWAS风险变化影响神经影像表型涉及SZ / BD:白质完整性(ANK3和ZNF804A),卷(CACNA1C和ZNF804A)和密度(ZNF804A);灰质(CACNA1CNRGN, TCF4 ZNF804A)和心室体积(TCF4);皮质折叠(NCAN)和厚度(ZNF804A);区域激活期间执行任务(ANK3,CACNA1C、DGKH NRGN和ZNF804A)和功能连通性在执行任务(CACNA1C和ZNF804A),面部影响识别(CACNA1C和ZNF804A)和心理理论(ZNF804A);但不一致性和non-replications也存在。进一步努力,如标准化报告和探索补充设计,是保证测试这些早期的研究结果的再现性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 65年 | 2015年Sci代表1 5:12935 |
| PMID | 26255836 |
| 标题 | 评价常见变异的遗传易感性CACNA1D汉族精神分裂症。 |
| 文摘 | 的遗传精神分裂症(SCZ)估计高达80%,表明遗传因素可能起着重要的作用在SCZ的病因。Cav1.2编码的CACNA1C和Cav1.3 CACNA1D是显性的钙channel-forming亚基编码的l型压敏电阻器Ca(2 +)通道,表现在许多类型的神经元。的CACNA1C一直发现SCZ风险基因,但它是CACNA1D未知。与SCZ CACNA1D协会的调查,我们设计了一个两阶段的病例对照研究,包括一个测试集,1117例和1815控制和验证集汉族1430例病例和4295例对照。共选择97标签单核苷酸多态性(snp) CACNA1D基因分型,和snp协会、归责分析和性别协会两个独立的数据集的分析。没有被发现和SCZ交往。进一步的基因型和单体型协会分析表明类似的模式在两阶段研究。我们的研究结果建议CACNA1D可能不是一个风险基因的SCZ汉族人口,而增加知识的当前状态的易感性CACNA1D SCZ。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 66年 | 精神病学摩尔。2015年2月20日:162 - 9 |
| PMID | 25403839 |
| 标题 | 精神功能的影响风险变异在CACNA1C诱导人类神经元。 |
| 文摘 | 精神疾病具有明显的遗传风险。一些大规模的全基因组关联研究揭示了一个强大的精神疾病易感性之间的联系,包括双相情感疾病,精神分裂症和抑郁症,位于一个单体型intronic区域的l型电压门控钙通道(VGCC)亚基基因CACNA1C(SNP rs1006737相关峰值),使其成为最可复制的精神病遗传学和一致的关联。在目前的研究中,我们使用诱导人神经细胞功能表型与这种精神风险变异有关。我们生成的诱导人类神经元,或细胞,从20多个人窝藏纯合基因型风险,杂合的或纯合子的没有rs1006737位点基因型。使用这些部件,我们进行电生理学和定量PCR实验,证明了l型VGCC增加电流密度以及增加mRNA的表达CACNA1C在iNs纯合基因型风险,相比之下,没有什么基因型。这些研究表明,风险基因型rs1006737人类iNs与重大功能改变有关,并可能直接未来努力发展治疗精神疾病的新疗法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 67年 | 欧元Neuropsychopharmacol 2015年12月25日:2262 - 70 |
| PMID | 26475575 |
| 标题 | 常见风险变异CACNA1C支持sex-dependent影响纵向功能和功能康复的精神分裂症谱系但不是双相情感障碍。 |
| 文摘 | 性是一种强大的调制器疾病易感性,过程和结果。的基因CACNA1C是双相情感障碍和最好的基因复制漏洞精神分裂症。本研究的目的是调查是否性和变体CACNA1C(rs10774035盛典的代理风险变异rs1006737)影响社会心理适应在一个大的德国患者样本精神分裂症谱(n = 297)和双相情感障碍(n = 516)。我们分析了全球评估的功能(GAF)分数,回顾性收集不同时间点在疾病过程中。我们调查是否CACNA1Csex-dependently调节纵向功能大体评定测试中精神障碍在分数和康复集上述障碍。心理恢复测量之间的差异分数当前功能大体评定测试(评估过去的缓解)和分功能大体评定测试在一个分发病最严重的一次。协变量调整协会分析显示性�rs10774035基因相互作用对纵向GAF和康复疾病只在情节精神分裂症谱但不是在双相情感障碍。在精神分裂症光谱影响男性,rs10774035微小等位基因(T) GAF得分较高的航空公司在三个时间点(发病前的、最严重、电流)。相比之下,女性携带rs10774035微小等位基因受损的复苏精神分裂症谱集。这些结果鼓励进一步的调查�性交互和纵向定量基因表型解开遗传个性的丰富多样的行为后果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 68年 | J孩子Adolesc Psychopharmacol 2015年11月25日:701 - 10 |
| PMID | 26401721 |
| 标题 | CACNA1C与杏仁核的变化在青少年中结构和功能。 |
| 文摘 | 全基因组关联研究已经确定了等位变异CACNA1C作为多种精神疾病的风险因素与边缘系统功能障碍,包括双相情感障碍,精神分裂症,和抑郁。的CACNA1C基因编码的一种亚基的l型电压门控钙通道,调节杏仁核功能。虽然CACNA1C基因似乎与杏仁核的形态和功能在成人和没有精神病理学、遗传变异是否影响杏仁核结构和功能发育早期还没有检查。 在这第一个神经关联的调查CACNA1C在年轻的个体,我们检查了两个单核苷酸多态性之间的关联CACNA1C(rs1006737和rs4765914)与杏仁核体积和激活一个情绪处理任务中58青少年和年轻人13-20岁。 小(T)等位基因携带者rs4765914杏仁核体积小于主要展出(C)等位基因该(? = -0.33,p = 0.006)。此外,小(A)等位基因该rs1006737展出增加blood-oxygen-level-dependent(粗体显示)信号在杏仁核观察负面(与中性)刺激(? = 0.29,p = 0.040),减少大胆在杏仁核信号指示表达下调他们的情绪反应消极的刺激(? = -0.38,p = 0.009)。后续的分析表明,童年创伤没有适度的关联CACNA1C与杏仁核结构和功能变化(p > 0.170)。 研究结果表明,CACNA1C有关的杏仁核结构和功能存在差异的青春期。然而,人口分层是一个问题,鉴于我们的种族/民族异质性样本,我们发现目前没有直接的临床意义。然而,这些结果表明,发育通知研究可以揭示基因责任的时间进程可能转化为神经差异与易受精神病理相关。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 69年 | Schizophr。研究》2015年10月168年:429 - 33所示 |
| PMID | 26276307 |
| 标题 | 荟萃分析的数据从精神基因组财团和额外的样品支持CACNA1C协会与精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 最近,大量的全基因组关联研究(gwas)已经确定了无数风险位点精神分裂症,但后续研究还证实这些结果的关键。因此,我们接着上几支安打的基因分型结果与额外的位点精神分裂症我们自己收集的样本。五百年36个亚洲家庭(包括1633个成员包括698精神分裂症)在本研究基因分型。我们分析了12个单核苷酸多态性(snp)强烈与候选基因揭示了gwas及其后续研究。然后,我们使用结合我们的研究结果与分析精神分裂症工作小组的精神基因组联盟(包括)。在我们的新样本的基因,没有明显关联的12个候选snp精神分裂症;不过,所有的全基因组显著的结果精神分裂症热解色谱分析结合后保持我们的新数据的荟萃分析。一个SNP (rs4765905CACNA1C显示更强的效果,减少假定值(5.14 e-17)相对于原始热解色谱结果分析后,无明显之间的异质性。本研究的结果支持包括显著的结果,特别是对于CACNA1C。我们研究的样本量大大小于PGC-SCZ研究;因此,权重由我们在荟萃分析的样本很小。因此,我们的数据不可能大大减少包括协会信号。然而,我们认为复制的结果包括在我们的新样本,并可能表明,热解色谱的点击率最高可概括的,甚至其他祖先群体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 70年 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0133247 |
| PMID | 26204268 |
| 标题 | 精神分裂症相关变异CACNA1C也赋予自闭症的风险。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(ASD)是一组神经发育障碍,并且带有很强的遗传因素。许多证据表明,ASD股票常见基因变异与其他精神疾病(例如,精神分裂症)。先前的研究发现,钙通道参与许多精神疾病的病因包括精神分裂症和自闭症。重要的联系CACNA1C(L型钙通道,压敏电阻器α1 c单元)精神分裂症被检测到。此外,罕见的基因突变CACNA1C提出导致盖综合症,多系统疾病包括自闭症相关表型。然而,没有证据表明之间的联系CACNA1C在中国汉族人口和自闭症。探讨单核苷酸多态性(SNP)之间的联系CACNA1C和自闭症,我们首先进行了家庭协会研究十八个snp之间CACNA1C在239年三人小组和自闭症。利用基因分型结果Sequenom平台所有snp基因分型。两个单核苷酸多态性(rs1006737和rs4765905)自闭症协会的趋势。进一步证实自闭症之间的关系这两个snp,我们扩大了样本容量到553三人小组通过添加314三人小组。协会为单核苷酸多态性和单体型分析是由使用家庭协会测试(FBAT)和Haploview软件。排列测试被用于多个测试修正的单体型分析(n = 10000)。所有统计测试是双尾的显著性水平(p < 0.05)。结果表明,G等位基因rs1006737 rs4765905显示优惠的传播和G等位基因影响后代553年三人小组(p = 0.035)。单体型分析表明,两个单由rs1006737 rs4765905自闭症显著相关(p = 0.030, 0.023,分别;全球p = 0.046)。 These results were still significant after permutation correction (n=10,000, p=0.027). Our research suggests thatCACNA1C可能发挥作用在孤独症的遗传病因在中国汉族人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 71年 | 前面Behav > 2015 1 9: 141 |
| PMID | 26136667 |
| 标题 | 电压门控钙通道beta-anchoring综合行为分析和调节蛋白基因敲除小鼠。 |
| 文摘 | 钙(Ca(2 +))通过电压门控钙(2 +)渠道涌入(VGCCs)诱发许多神经元兴奋性细胞内活动,比如,神经递质释放,突触可塑性和基因调控。它已经表明,Ca(2 +)信号相关的基因,如CACNA1C、CACNB2 CACNA1I基因编码VGCC子单元,与相关联精神分裂症和其他精神疾病。最近,VGCC beta-anchoring和监管蛋白(BARP)被认定为小说VGCC活动的监管机构通过VGCC的互动?子单元。检查BARP更高的大脑功能的角色,我们生成的BARP敲除小鼠(KO)和电池的行为进行了全面测试。BARP KO小鼠表现出大大减少运动活动,就是明证垂直活动减少,刻板计数在开放的现场试验,在家里笼和活动水平,和更长的延迟完成会话在自发的性变更测试,并达到“study-wide意义。”Acoustic startle response was also reduced in the mutants. Interestingly, they showed multiple behavioral phenotypes that are seemingly opposite to those seen in the mouse models of精神分裂症及其相关疾病,包括增加工作记忆、灵活性、前脉冲抑制,和社会互动,和减少运动活动,尽管这些表型统计弱,需要进一步的复制。这些结果说明BARP参与运动活动的规定,可能情绪化。的可能性也建议BARP KO小鼠可作为一个独特的研究的发病机理和病理生理学的工具精神分裂症和相关疾病。进一步评估分子和生理表型的突变小鼠会提供新的见解BARP更高的脑功能的作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 72年 | Psychiatr。麝猫。2015年8月25日:163 - 7 |
| PMID | 26049408 |
| 标题 | CACNA1C基因与精神分裂症:病例对照和药理遗传学研究。 |
| 文摘 | 本研究旨在探讨是否24单核苷酸多态性(snp)CACNA1C相关基因精神分裂症(SCZ)和抗精神病药物的反应。 样本176 SCZ住院患者和326名健康对照的朝鲜民族为此收集。精神病理学的地位是评估基线和放电使用正面和负面症状量表(PANSS)。 在病例对照研究中,rs1006737 (P = 0.05)和rs2239104与SCZ相关(P = 0.03)。此外,rs10848635-rs1016388-rs1006737单体型也与SCZ相关(P = 0.03,模拟P = 0.02)。在遗传分析中,我们没有发现任何协会调查中snp PANSS总分和改进。然而,rs723672和rs1034936 PANSS阳性与改善内部氧化物(分别P = 0.02和0.05),rs2283271消极的低端(P = 0.01), rs10848635和rs1016388一般内部氧化物(分别P = 0.03和0.04),和rs3819536-rs2238062单体型(全球统计,P = 0.1;模拟P = 0.04)。 我们的研究结果进一步支持的角色CACNA1C基因,特别是rs1006737 SCZ。此外,五个单核苷酸多态性与PANSS分量表、改善建议这个基因在抗精神病药物反应的作用。然而,考虑到本研究的局限性,需要进一步的研究来证实我们的发现。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 73年 | 精神病学摩尔。2015年7月20日:820 - 6 |
| PMID | 25869805 |
| 标题 | 针对精神分裂症基因组:快速跟踪策略从GWAS诊所。 |
| 文摘 | 精神病基因研究团-精神分裂症工作组(PGC-SCZ)最近发表了一份全基因组关联研究(GWAS)识别> 100基因位点,总共包括341个蛋白编码基因,获得全基因组易感性的重要意义精神分裂症。考虑到时间太长(12 - 15年)和费用(> 10亿美元)与小说发展的药物靶点,再利用与已知的药物和验证的目标可能是最迅速的从这些GWAS发现通向推导临床效用。在目前的研究中,我们检查了所有的基因位点内涉及的PGC-SCZ GWAS针对数据库的批准和注册的药物的目标。我们发现20潜在精神分裂症易感基因编码的蛋白质是批准药物的目标。其中,我们优先基因/目标明确的神经精神利益和连锁不平衡块的,也是唯一的成员围绕PGC-SCZ GWAS的打击。除了DRD2 5基因满足这些标准:CACNA1C,CACNA1I CACNB2 GRIN2A HCN1。额外的20个基因编码的蛋白质的目标药物临床试验注册,但没有批准的适应症,也确定了。尽管仍然需要大量的工作来完全解释PGC-SCZ GWAS的生物意义的结果,这些已知通路相关,制药目标可能代表一个有前途的起点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 74年 | 睡2015年9月38:1371 - 80 |
| PMID | 25845695 |
| 标题 | Cacna1c (Cav1.2)调节脑电图仪的节奏和快速眼动睡眠恢复。 |
| 文摘 | 的CACNA1C基因编码α1 c (? 1 c)亚基的Cav1.2压敏电阻器l型钙通道高瓦斯)。一些其他的压敏电阻器钙通道,例如,P - q型、Cav2.1;n型,Cav2.2;E - /异形战机,Cav2.3;和衣架,Cav3.3涉及睡眠调制。然而,确立睡觉的贡献在很大程度上仍是个未知数。最近的全基因组关联研究的基础上,CACNA1C成为一个潜在的候选基因与睡眠和精神疾病有关。事实上,大多数精神疾病患者有睡眠问题,反之亦然。 调查一个Cav1.2对睡眠的影响行为和脑电图(EEG)活动,多导睡眠图进行杂合的CACNA1C(HET)基因敲除小鼠和野生型(WT)同窝出生在基线和具有挑战性的条件下(急性睡眠剥夺和限制压力)。 HET老鼠显示脑电图频谱功率显著低于WT老鼠在高频范围(βγ)在唤醒和快速眼动(REM)睡眠。尽管HET老鼠稍微花点时间睡在黑暗的时期,每天大量的睡眠没有两个基因型之间的差异。然而,接触后恢复睡眠这两种类型的挑战压力条件明显不同;HET老鼠表现出减少快速眼动睡眠恢复反应相比WT老鼠。 这些结果表明的参与CACNA1C(Cav1.2)快速脑电图振荡和REM睡眠管理流程。光谱放射性较低,稍微增加睡眠要求,和改变快速眼动睡眠中杂合的的反应CACNA1C基因敲除小鼠表型观察到可能,而像睡觉精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 75年 | 亚洲Pac精神病学2015年9月7日:260 - 7 |
| PMID | 25588813 |
| 标题 | 评估之间的联系CACNA1C rs1006737和精神分裂症的风险:一个荟萃分析。 |
| 文摘 | 基因分析包括全基因组关联研究已经报告intronic单核苷酸多态性(SNP) rs1006737CACNA1C编码基因(钙通道,压敏电阻器,L型,α1 c单元)的危险因素精神分裂症在欧洲的人口。复制在其他种族人群如东亚人也一直在进行,但结果是不一致的,可能由于样本量有限的单一或大陆种群之间的遗传异质性研究轨迹。 我们进行一个全面的荟萃分析的所有可用的样本现有东亚人群的研究,包括9432例和10661控制,进一步确认CACNA1Crs1006737是一个真实的风险SNP精神分裂症在东亚人群。 我们的结果显示一个重要rs1006737和之间的联系精神分裂症(4.39等位基因模型,P = ? ?�? 10(6),集中优势比(或)? = ? 1.20),结果是加强了在欧洲和东亚样本组合在一起(P = ? 2.40�? 10(-17),汇集? = ? 1.12)。个人之间没有明显的异质性或发表偏倚的研究,和删除任何一个单一的研究仍然重要rs1006737之间的关联精神分裂症。 我们的结果进一步证实,rs1006737应该归类为一个真正的风险SNP精神分裂症在一般人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 76年 | Schizophr。研究》2015年10月168年:429 - 33所示 |
| PMID | 26276307 |
| 标题 | 荟萃分析的数据从精神基因组财团和额外的样品支持CACNA1C协会与精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 最近,大量的全基因组关联研究(gwas)已经确定了无数风险位点精神分裂症,但后续研究还证实这些结果的关键。因此,我们接着上几支安打的基因分型结果与额外的位点精神分裂症我们自己收集的样本。五百年36个亚洲家庭(包括1633个成员包括698精神分裂症)在本研究基因分型。我们分析了12个单核苷酸多态性(snp)强烈与候选基因揭示了gwas及其后续研究。然后,我们使用结合我们的研究结果与分析精神分裂症工作小组的精神基因组联盟(包括)。在我们的新样本的基因,没有明显关联的12个候选snp精神分裂症;不过,所有的全基因组显著的结果精神分裂症热解色谱分析结合后保持我们的新数据的荟萃分析。一个SNP (rs4765905CACNA1C显示更强的效果,减少假定值(5.14 e-17)相对于原始热解色谱结果分析后,无明显之间的异质性。本研究的结果支持包括显著的结果,特别是对于CACNA1C。我们研究的样本量大大小于PGC-SCZ研究;因此,权重由我们在荟萃分析的样本很小。因此,我们的数据不可能大大减少包括协会信号。然而,我们认为复制的结果包括在我们的新样本,并可能表明,热解色谱的点击率最高可概括的,甚至其他祖先群体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 77年 | j .杂志。(Lond)。2016年2月1:1 |
| PMID | 26913808 |
| 标题 | l型钙通道(2 +)在情绪、认知和成瘾:将人类和啮齿动物的研究与关注行为表型。 |
| 文摘 | 大脑骑兵1.2和Cav 1.3 l型钙(2 +)通道各神经元过程发挥着重要的生理作用,导致大脑功能。基因研究最近已确定CACNA1C作为一个候选基因双相情感障碍(BP),精神分裂症(SCZ),重度抑郁症(MDD)和自闭症谱系障碍(ASD)和BP和ASD CACNA1D,暗示贡献Cav 1.2和1.3骑兵Ca(2 +)神经精神障碍的病理生理学信号。曾被认为是唯一的临床实体,现在清楚的是,英国石油(BP) SCZ, MDD和自闭症有共同的表型特征,很可能由于重叠的神经回路和常见的分子机制。未来的一个主要挑战在于将人类基因的发现可翻译回到病人的病理机制。一种方法应对这样一个令人生畏的科学努力复杂behaviour-based神经精神障碍是检查中间生物表型表型在不同的上下文中的行为域。这将使我们更好地整合跨物种的发现从基因到行为,并改善临床前研究向临床实践转变的机会。这篇文章是受版权保护。保留所有权利。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 78年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2016年4月171:396 - 401 |
| PMID | 26756527 |
| 标题 | 的影响CACNA1C等位基因变异在中国人口区域灰质体积。 |
| 文摘 | 苏格兰民族党rs1006737在CACNA1C与精神疾病有关的基因明显(例如,精神分裂症和双相情感障碍)的欧洲人。在汉族,rs1006737也密切相关精神分裂症,尽管精神病风险SNP的影响相关的脑功能和结构在这个人口仍不清楚。在这里,我们审查协会rs1006737与灰质体积的样本278名健康汉族。一个全脑分布形态测量学(VBM)分析显示显著协会对周边地区优越的枕叶脑回(0.023 family-wise错误纠正,P = ?)。我们的数据提供了初步证据的介入这个精神病遗传风险在大脑结构中国人口的变化轨迹,并呼吁进一步的调查。�2016年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 79年 | 拱精神病学> 2016欧元266年4月:269 - 75 |
| PMID | 26048451 |
| 标题 | CACNA1C风险变异与杏仁核体积增加。 |
| 文摘 | 全基因组关联研究表明遗传变异在l型钙通道单元赋予精神病的风险。单核苷酸多态性在rs1006737CACNA1C已经联系在一起精神分裂症和双相情感障碍和一些可以作为神经生物学的祖先的中间表型,精神病与遗传病因学。在别人,与杏仁核结构和功能的改变。在目前的研究中,我们表明,该风险等位基因(A)与杏仁核体积增加健康人(n�=�258)。这个观察强化一个假设精神病遗传变异可能带来风险通过改变边缘结构。进一步的研究CACNA1C使用中间表型精神病的机制将决定这个基因的变化所带来的风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |
| 80年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。171年3月2016:181 - 202 |
| PMID | 26462458 |
| 标题 | 目前公认的精神分裂症的基因:高分辨率染色体表意文字表示。 |
| 文摘 | 大量的基因数据精神分裂症有关的研究已经确定beplay苹果手机能用吗了各式各样的基因和干扰途径支持参与复杂的遗传成分精神分裂症光谱和其他精神疾病。基因技术的进步和扩大研究与可搜索的基因组数据库导致多个发表报告,让我们编译的主列表,临床相关,或易感基因导致精神分裂症。我们相关的搜索关键字精神分裂症和遗传学同行评议的医学文献来源,权威的公共精神网站和基因组数据库的访问致力于基因发现和描述精神分裂症。我们列出的560个基因在表格形式按字母表顺序排列的基因符号放置在高分辨率的人类染色体表意文字。进行基因组广泛使用GeneAnalytics通路分析的结果列表基因来评估潜在的遗传结构精神分裂症。公认的临床相关性,基因易感性或因果关系影响广泛的生物学途径和机制包括离子通道(如CACNA1B,CACNA1CCACNA1H)代谢(如CYP1A2, CYP2C19、CYP2D6),神经递质多巴胺通路影响的多个目标,GABA,谷氨酸,和5 -羟色胺功能,大脑发育(如NRG1, RELN),信号肽(例如,PIK3CA PIK4CA)和免疫功能(例如,HLA-DRB1 HLA-DQA1)和白细胞介素(如IL1A, IL10,白细胞介素6)。这个总结将使临床和实验室遗传学家、遗传辅导员和其他临床医生访问方便图形图像的贡献的分布和位置告知诊断和基于基因治疗以及基因的遗传咨询提供风险评估有影响的家庭亲属。�2015年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、schizotypy分裂型 |