| 1 | 《柳叶刀》2013年4月381:1371 - 9 |
|---|---|
| PMID | 23453885 |
| 标题 | 风险识别位点与共享对五个主要精神疾病的影响:全基因组分析。 |
| 文摘 | 家庭和双生子的研究表明,基因的发现对精神疾病的贡献并不在所有情况下映射到目前的诊断类别。我们旨在识别特定的潜在基因变异影响的五个障碍之间共享精神基因研究团:自闭症谱系障碍,注意力缺陷多动障碍,双相情感障碍,重度抑郁症精神分裂症。 我们分析全基因组单核苷酸多态性(SNP)数据的五个障碍33332例和27888年欧洲ancestory的控制。描述等位基因影响每一个障碍,我们应用多项逻辑回归过程与模型选择来确定最佳拟合模型的基因型和表型之间的关系。我们之前检查cross-disorder全基因组的影响重要的位点为双相情感障碍和识别精神分裂症,并利用多基因风险评分分析检验这些影响从更广泛的常见变异。我们进行了路径分析建立生物潜在关联基因重叠的五个障碍。我们使用浓缩表达数量性状基因座(eQTL)数据的分析来评估是否单核苷酸多态性与cross-disorder协会丰富监管snp在事后脑组织样品。 snp在四个位点为全基因组意义超过了截止(p < 5�10(8))主要分析:区域p21染色体3和10抓起,和单核苷酸多态性在两l型电压门控钙通道亚基,CACNA1C和CACNB2。模型选择分析支持这些位点的影响几个障碍。与双相情感障碍或相关位点之前精神分裂症变量的诊断特异性。多基因风险评分显示cross-disorder关联,特别是成人之间的障碍。为钙通道基因信号通路分析支持角色的所有五个障碍。最后,单核苷酸多态性与证据cross-disorder协会丰富大脑eQTL标记。 我们的研究结果显示,特定的单核苷酸多态性与一系列相关精神障碍的儿童或成人发病。特别是,钙通道活性基因的变化似乎对精神病理学多效性的影响。这些结果提供证据相关的目标超越描述性在精神病学症状,并对疾病分类学依据疾病的原因。 国家精神卫生研究所。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | 前> 2014 1 8:331 |
| PMID | 25414627 |
| 标题 | Neuroinformatic共同和不同的基因成分的分析与主要神经精神障碍有关。 |
| 文摘 | 主要的神经精神障碍是高度遗传的,越来越多的证据表明这些疾病分享重叠的分子和细胞的基础。在当前我们系统地测试条遗传度共性在6个主要的神经精神disorders-attention缺陷多动障碍(ADHD),焦虑症(感),自闭症谱系障碍(ASD),双相情感障碍(BD),重度抑郁症(MDD)精神分裂症(SCZ)。我们策划一个严格的审查清单基于大规模的人类遗传的基因研究NHGRI目录的基础上发表的全基因组关联研究(GWAS)。总共180个基因被接受到分析的基础上低但自由GWAS假定值(< 10 (5))。22%的基因重叠两个或两个以上的障碍。最广泛的共享共用的基因子集五六disorders-included ANK3, AS3MT, CACNA1C,CACNB2,CSMD1 CNNM2 DPCR1、ITIH3 NT5C2, PPP1R11, SYNE1, TCF4, TENM4 TRIM26, ZNRD1。使用一套neuroinformatic资源,我们表明,许多共同的基因是参与突触后密度(PSD),表达的免疫组织和发展中人类大脑中的。使用平移跨物种的方法,我们发现两个截然不同的遗传成分,都是由每个共享的六个障碍;第一组件参与中枢神经系统的发展,神经预测和突触传递,而第二个是涉及各种胞质细胞器和细胞过程。相结合,这些遗传因素占20 - 30%的遗传负荷。赋予的剩余风险是不同的,disorder-specific变体。我们的系统比较分析共享和独特的遗传因素突出关键基因集和分子过程可能最终转化为改进这些衰弱疾病的诊断和治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 2014年4月43:Int J论文465 - 75 |
| PMID | 24618187 |
| 标题 | 最近的挑战精神病学诊断疾病分类学:关注神经发育障碍的遗传学和基因组学。 |
| 文摘 | 最近神经发育障碍的遗传学的进步(NDD)表明,罕见突变不仅在孟德尔综合症中发挥作用,但在复杂,NDD的常见形式。引人注目的是,常见的多态性和罕见的单个基因或基因位点的变化被发现携带的风险之前认为是临床症状和病原学的不同的。最近的事态发展在可用的方法和工具研究复杂ndd导致系统和可靠的全基因组变异的发现。常见和罕见,和结构序列、基因变异导致ndd已确定。有多个例子相同的变异被发现导致广泛的以前不同的诊断,包括自闭症,精神分裂症、癫痫、智力障碍和语言障碍。这些包括在染色体结构变异16 p11.2,罕见的新创SCN2A基因点突变,和常见的单核苷酸多态性(snp)位点附近的映射编码基因ITIH3, AS3MT, CACNA1C和CACNB2。这些选择的例子指出挑战目前的诊断方法。广泛使用的分类模式已经足以提供一个entr�ndd分子机制,但有必要开发一种选择,更多的与生物相关疾病分类学。因此最近的进步领域的基因发现ndd导致re-conceptualization诊断界限。研究结果表明,流行病学样品可以提供重要的新见解的遗传学和诊断ndd医学和其他领域可能提供有用的模型来开发一个新的诊断疾病分类学,同时集成分类诊断,生物标记和维变量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | Proc。国家的。学会科学。美国2014年7月111:9657 - 62 |
| PMID | 24979789 |
| 标题 | 识别基因本体与prefrontal-hippocampal功能耦合在人类的大脑。 |
| 文摘 | 功能之间的交互背外侧前额叶皮层和海马在工作记忆研究广泛的中间表型精神分裂症。耦合异常患者中发现,他们的影响的兄弟姐妹,和运营商共同相关的遗传变异精神分裂症,但全球基因结构的成像表型尚不清楚。实现全基因组hypothesis-free识别基因和通路与prefrontal-hippocampal交互,我们结合基因集富集分析全基因组基因分型和功能性磁共振成像数据从269年德国健康志愿者。我们发现显著富集的突触的组成和生物转化基因集。这种基因集包括精神分裂症风险基因,如神经细胞粘附分子(NRCAM)和钙通道,压敏电阻器,β2亚基(CACNB2),以及基因在神经发育和可塑性过程定义良好的角色失调精神分裂症和机械链接prefrontal-hippocampal功能交互。我们的结果显示一个容易可归纳的方法,可以用来识别neurogenetic系统性表型的基础。此外,我们的研究结果确定基因集的遗传变异可能导致疾病风险通过改变prefrontal-hippocampal功能相互作用和建议链接持续和发展的突触可塑性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 公共科学图书馆麝猫。2014年6月10日:e1004345 |
| PMID | 24901509 |
| 标题 | 综合pathway-based方法识别基因组区域CTCF和CACNB2和精神分裂症之间的联系。 |
| 文摘 | 在目前的研究中,一个集成的分层方法应用于:(1)确定通路与易感性有关精神分裂症;(2)检测基因可能在这些途径可能受到影响,因为他们包含一个相关的多态性;和(3)注释功能后果的单核苷酸多态性(snp)在受影响的基因或其监管区域。全球测试用于检测精神分裂症相关通路使用发现和复制数据集包括5040年和5082年欧洲血统的人,分别。涉及功能组基因的信息从京都基因和基因组的百科全书,检索基因本体,和分子特征数据库。14组基因或通路识别发现数据集被证实在复制数据集。其中包括功能流程参与转录调控和基因表达,突触组织、细胞粘附和细胞凋亡。两个基因,即CTCF和CACNB2联系的证据精神分裂症是可用的(能够)在发现研究和从精神基因组协会公布的数据吗精神分裂症研究。此外,这些基因映射到四14目前识别途径。几个分配给CTCF的snpCACNB2有潜在功能的后果,并在靠近一个基因吗CACNB2,即ARL5B,被确认为一个潜在的感兴趣的基因。应用程序的层次方法从而允许:(1)识别与潜在的新型生物组基因或通道参与的病因精神分裂症,以及复制这些发现在一个独立的群体;(2)未来后续研究感兴趣的基因的检测;和(3)强调小说在之前报道基因的候选区域精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 咕咕叫摩尔杂志2015 1 8:32-42 |
| PMID | 25966706 |
| 标题 | CACNB2:一个新兴药物目标高血压、心力衰竭、心律失常和精神疾患。 |
| 文摘 | 电压门控钙Cav1.2通道响应膜去极化,增加膜透性Ca(2 +),心脏肌肉收缩的主要信号,调节血管张力和CREB-dependent转录激活。CACNB2是四个同源基因编码辅助骑兵?子单元,Ca的重要调节器(2 +)频道活动。五个严重的精神疾病——泛自闭症障碍,注意力缺陷多动障碍,双相情感障碍,重度抑郁症精神分裂症三个主要的心血管疾病,高血压,心力衰竭和心脏性猝死,最近有关CACNB2基因编码的骑兵?2单元。这里我将重点讨论骑兵?2-specific molecular determinant ?2-CED as an emerging pharmacological target. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | 前面Behav > 2015 1 9: 141 |
| PMID | 26136667 |
| 标题 | 电压门控钙通道beta-anchoring综合行为分析和调节蛋白基因敲除小鼠。 |
| 文摘 | 钙(Ca(2 +))通过电压门控钙(2 +)渠道涌入(VGCCs)诱发许多神经元兴奋性细胞内活动,比如,神经递质释放,突触可塑性和基因调控。它已经表明,Ca(2 +)信号相关的基因,如CACNA1C、CACNB2CACNA1I基因编码VGCC子单元,与相关联精神分裂症和其他精神疾病。最近,VGCC beta-anchoring和监管蛋白(BARP)被认定为小说VGCC活动的监管机构通过VGCC的互动?子单元。检查BARP更高的大脑功能的角色,我们生成的BARP敲除小鼠(KO)和电池的行为进行了全面测试。BARP KO小鼠表现出大大减少运动活动,就是明证垂直活动减少,刻板计数在开放的现场试验,在家里笼和活动水平,和更长的延迟完成会话在自发的性变更测试,并达到“study-wide意义。”Acoustic startle response was also reduced in the mutants. Interestingly, they showed multiple behavioral phenotypes that are seemingly opposite to those seen in the mouse models of精神分裂症及其相关疾病,包括增加工作记忆、灵活性、前脉冲抑制,和社会互动,和减少运动活动,尽管这些表型统计弱,需要进一步的复制。这些结果说明BARP参与运动活动的规定,可能情绪化。的可能性也建议BARP KO小鼠可作为一个独特的研究的发病机理和病理生理学的工具精神分裂症和相关疾病。进一步评估分子和生理表型的突变小鼠会提供新的见解BARP更高的脑功能的作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 8 | 精神病学摩尔。2015年7月20日:820 - 6 |
| PMID | 25869805 |
| 标题 | 针对精神分裂症基因组:快速跟踪策略从GWAS诊所。 |
| 文摘 | 精神病基因研究团-精神分裂症工作组(PGC-SCZ)最近发表了一份全基因组关联研究(GWAS)识别> 100基因位点,总共包括341个蛋白编码基因,获得全基因组易感性的重要意义精神分裂症。考虑到时间太长(12 - 15年)和费用(> 10亿美元)与小说发展的药物靶点,再利用与已知的药物和验证的目标可能是最迅速的从这些GWAS发现通向推导临床效用。在目前的研究中,我们检查了所有的基因位点内涉及的PGC-SCZ GWAS针对数据库的批准和注册的药物的目标。我们发现20潜在精神分裂症易感基因编码的蛋白质是批准药物的目标。其中,我们优先基因/目标明确的神经精神利益和连锁不平衡块的,也是唯一的成员围绕PGC-SCZ GWAS的打击。除了DRD2 5基因满足这些标准:CACNA1C,CACNB2、CACNA1I GRIN2A HCN1。额外的20个基因编码的蛋白质的目标药物临床试验注册,但没有批准的适应症,也确定了。尽管仍然需要大量的工作来完全解释PGC-SCZ GWAS的生物意义的结果,这些已知通路相关,制药目标可能代表一个有前途的起点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |