| 1 | 医学杂志。精神病学2009 65年2月:198 - 203 |
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| PMID | 18814864 |
| 标题 | 表观遗传调控在人类brain-focus组蛋白赖氨酸甲基化。 |
| 文摘 | 改变RNA水平在大脑被诊断为自闭症的科目,精神分裂症、抑郁症和其他精神疾病,但尚不清楚的是,潜在的分子病理学涉及基因表达的变化,而不是改变信使RNA加工。临床前研究表明,压力,药物,和各种各样的其他环境因素导致大脑RNA水平变化通过表观遗传机制,包括组蛋白的修饰蛋白质。一些特定站点修改的核小体核心histones-including trimethylated形式的组蛋白H3赖氨酸K4 K9, K27-are尸检研究特别感兴趣,因为这些标志区分活跃的和不活跃的染色质和组织自我分解期间似乎保持相对稳定。beplay苹果手机能用吗因此,组蛋白甲基化分析启动子区域基因表达机制可以提供重要的线索在人类大脑发展和疾病。有趣的是,突变基因编码中H3K9-specific甲基转移酶,EHMT1,H3K4-specific组蛋白demethylase JARID1C / SMCX,分别与精神发育迟滞和自闭症。MLL1,此外,H3K4-specific甲基转移酶是必不可少的海马突触可塑性和可能参与皮质功能障碍的病例精神分裂症。在一起,这些发现强调了组蛋白赖氨酸甲基化的潜在意义有序的大脑发育,也作为分子工具箱在后期研究染色质功能组织。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | 细胞2012年4月149:525 - 37 |
| PMID | 22521361 |
| 标题 | 染色体异常测序揭示神经发育基因座跨诊断带来风险。 |
| 文摘 | 平衡染色体异常(bca)代表一个相对未开发的单基因中断神经发育障碍(ndd)。我们测序bca自闭症患者或相关ndd,揭示破坏33个位点在四大类:(1)基因以前与神经发育异常(如AUTS2 FOXP1, CDKL5),(2)单基因贡献者microdeletion综合症(MBD5 SATB2,EHMT1小说和SNURF-SNRPN),(3)风险位点(如CHD8 KIRREL3, ZNF507),和(4)与later-onset精神疾病相关的基因(如TCF4, ZNF804A, PDE10A, GRIN2B,和ANK3)。我们还发现在神经发育情况下深刻的负担增加的人类基因组变异33个位点和�相当充实的多基因等位基因的全基因组关联研究自闭症和风险精神分裂症。我们的研究结果表明多基因孤独症的风险模型并显示,一些神经发育基因是由多个突变敏感扰动机制,导致变量表型结果表现在不同的生活阶段。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 精神病学摩尔。2012年2月17日:142 - 53 |
| PMID | 22083728 |
| 标题 | 新创CNV分析涉及特定的异常的突触后信号复合物在精神分裂症的发病机制。 |
| 文摘 | 少数罕见,复发基因组拷贝数变异(CNVs)大幅增加易感性精神分裂症。由于患者的低繁殖力精神分裂症这些基因拷贝数异变和其他神经发育表型的贡献,基因拷贝数异变大对风险的影响可能会迅速远离人口通过自然选择。因此,等基因拷贝数异变必须经常发生复发新创突变。在662年的一个示例精神分裂症proband-parent三人小组,我们发现罕见的新创CNV突变明显更频繁的情况下(5.1%的所有病例中,5.5%的家庭历史负)在2623年,这一比例是2.2%控制,证实了新创的参与基因拷贝数异变的发病机理精神分裂症。八个新创基因拷贝数异变发生在四种已知精神分裂症位点(3 q29 15 q11.2 15 q13.3和16 p11.2)。新创已知致病意义的基因拷贝数异变在其他基因失调也观察到,包括删除焦油(血小板减少缺席半径)地区1 q21.1和重复在WBS (Williams-Beuren综合征)地区7 q11.23。多个de novo张成基因编码的DLG(光盘大)膜相关鸟苷激酶家族(MAGUKs)突触后密度(PSD)的组件。两个de novo也受到影响EHMT1,组蛋白甲基转移酶直接监管DLG家庭成员。使用系统生物学方法和合并小说CNV和蛋白质组学数据集,突触蛋白复合物的系统分析表明,与控制基因拷贝数异变相比,案例de novo大大丰富了PSD蛋白质组(P = 1.72�10 ? ?。这在很大程度上解释了浓缩的n -甲基- d受体(NMDAR) (P = 4.24�10 ? ?)和神经元activity-regulated cytoskeleton-associated蛋白质(电弧)(P = 3.78�10 ? ?)突触后信号复合物。在分析18 ?492 subjects (7907 cases and 10?585 controls), case CNVs were enriched for members of the NMDAR complex (P=0.0015) but not ARC (P=0.14). Our data indicate that defects in NMDAR postsynaptic signalling and, possibly, ARC complexes, which are known to be important in synaptic plasticity and cognition, play a significant role in the pathogenesis of精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 摩尔自闭症2014 1 5:49 |
| PMID | 25400900 |
| 标题 | 复杂的外显子测序H3K9甲基转移酶基因、EHMT1 EHTM2奇才,在日本孤独症。 |
| 文摘 | 组蛋白H3在赖氨酸甲基化9 (H3K9)是一种守恒的表观遗传信号,由trimethylation调解异染色质的形成,由dimethylation转录沉默。有缺陷的按EHMT1G9a)和(Ehmt2)组蛋白赖氨酸甲基转移酶,参与mono和dimethylation H3K9的授予自闭症表型和行为异常动物模型。此外,EHMT1损失函数结果Kleefstra综合症,表现为严重的智力障碍、发育迟缓和精神疾病。我们检查了可能的组蛋白甲基转移酶的作用在自闭症谱系障碍(ASD)的病因和表明,罕见的功能变体在这些基因调节H3K9甲基化可能与自闭症有关。 因为G9a-GLP-Wiz形式heteromeric甲基转移酶复杂,所有的蛋白质编码区和外显子/内含子的边界EHMT1,EHMT2和奇才测序在日本ASD科目。检测到变异优先基于新奇和功能。这些基因的表达水平在大脑血细胞和后期测试样本ASD和控制对象。的表达EHMT1数字PCR和EHMT2亚型测定。 我们确定了六个产生的变体:三个EHMT1,两个在EHMT2,另一个在奇才。两个变量,EHMT1锚蛋白重复域(Lys968Arg)和EHMT2设置域(Thr961Ile)变异只在在场情况下,但无显著自闭症协会。EHMT2转录表达明显升高外周血细胞的ASD相比,控制样品;但不是EHMT1和奇才。基因表达水平的EHMT1,EHMT2奇才Brodmann地区(BA) 9日BA21 BA40和中缝背核(芯轴)从后期大脑区域样本显示ASD和对照组之间没有显著的变化。也没有表达的水平EHMT1在前额叶皮层和EHMT2亚型ASD和对照组之间也有明显的差异。 我们确定了两个新的罕见的错义的变异EHMT1和EHMT2基因ASD患者。我们推测,这些变异可能不足以单独施加重大影响自闭症发病机理。EHMT2在外周血细胞的高表达可能支持在ASD限制性的染色质状态的概念,类似于精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |