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已经有超过500个基因的突变与智力障碍(ID)和相关的认知功能障碍,如自闭症和精神分裂症。我们旨在揭示非特异性的分子流行病学ID在遗传隔离使用人口和分子遗传学方法的结合。大型多基因谱系是确定在达吉斯坦基因遗传研究项目在一个土著民族的遗传隔离。beplay苹果手机能用吗临床特点受影响的成员是基于从地区精神病院诊断结合自己的临床评估,使用结构化的俄罗斯翻译精神采访,遗传研究诊断访谈和家庭采访遗传研究,基于dsm - iv标准。韦伯/ CHLC 9.0 str设置用于多点参数连锁分析(Simwalk2.91)。接下来,我们检查基因拷贝数异变和LOH(基于Affymetrix SNP 5.0数据)与ID的基因组区域,目的是识别相关的候选基因突变在有关地区。统计上显著的数量(p ?0.05)暗示联系峰值为1.3 < LOD < 3.0我们发现总共10基因组区域:1 q41 2 p25.3-p24.2 3 p13-p12.1 4 q13.3 10侯,11 q23处,12 q24.22-q24.31 17 q24.2-q25.1 21 q22.13和22 q12.3-q13.1。三个重要的联系信号LOD > 3得到2 p25.3-p24.2在占主导地位的模式下,峰值在21厘米两侧位点D2S2976 D2S2952;12 q24.22-q24.31隐性模式下,峰值在-120厘米两侧标记D12S2070 D12S395和22 q12.3在占主导地位的模式下,与峰值在标记D22S683和D22S445 32厘米。 After a set of genes had been designated as possible candidates in these specific chromosomal regions,we conducted an exploratory search for LOH and CNV based on microarray data to detect structural genomic variants within five ID-linked regions with LOD scores between 2.0 and 3.9. In these selected regions we obtained 173 ROH segments and 98 CN segments. Further analysis of region 2p25.3-p24.2 revealed deletions within genes encoding MYTL, SNTG2 and TPO among five of 21 affected cases at 2p25.3-p24.2. In the ID-linked region at 12q24.22-12q24.31 19 out of 21 ID cases carried segmental CNV and 20 of 21 them displayed ROH segments with mean size lengths for ID cases 2512 kb (500-6,472 kb) and for healthy control 682 kb (531-986 kb), including the genes MED13L, HRK, FBXW8, TESC, CDK2AP1 and SBNO1. Seven of 21 affected pedigree members displayed segmental deletions at 22q12.3 that includes the gene LARGE. Eight affected pedigree members carried ROH segments and 6 CN segments at 10p11.23-p11.21 containing the genes ZEB1, c10orf68 andEPC1。我们的联系和结构基因组变异分析在一个偏远的高原基因分离与聚合的身份证明,甚至高度孤立单一的ID益生元/多基因发病机理。结果表明10基因组区域与ID包含之前报道的一些候选基因,包括HRK FBXW8, TESC CDK2AP1和SBNO1 12所示的抓起最近的研究与大脑相关措施来自核磁共振扫描。 |