| 1 | j . > 2007年10月27日:10695 - 702 |
|---|---|
| PMID | 17913903 |
| 标题 | 通过白细胞介素- 6母体免疫激活改变胎儿的大脑发育。 |
| 文摘 | 精神分裂症和自闭症被认为源于易感性基因型之间的相互作用和环境危险因素。女性经验的后代在怀孕期间感染这些疾病的风险增加。母体免疫激活(米娅)在怀孕的啮齿动物与异常行为产生的后代,组织学和基因表达,让人想起精神分裂症和自闭症,米娅一个有用的疾病模型。然而,的机制米娅导致后代长期行为赤字是未知的。在这里,我们表明,细胞因子白细胞介素- 6 (il - 6)是至关重要的调节行为和转录产物的变化。一个产妇注射il - 6在12.5天的小鼠妊娠原因前脉冲抑制(PPI)和潜在抑制(李)成年子女的赤字。此外,共同anti-IL-6抗体的聚(我:C)模型米娅阻止了PPI、李、探索性和社会赤字造成的聚(我:C)和规范相关的基因表达变化的大脑中成年子女。最后,米娅白介素淘汰赛老鼠不会导致的行为变化在野生型小鼠的后代米娅。il - 6的识别分子的关键中介应该援助途径即解剖米娅改变胎儿的大脑发育,从而揭示引起的病理生理机制精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 2 | Behav。大脑研究》2008年6月190年:156 - 9 |
| PMID | 18367260 |
| 标题 | 免疫激活mid-gestation扰乱了感觉运动控制中老鼠的后代。 |
| 文摘 | 母体免疫激活(米娅)是一个新开发的动物模型精神分裂症。当最近被报道米娅与细胞因子诱导物诱导polyinosinic-polycytidilic酸(多聚肌苷酸)老鼠不显示赤字前脉冲抑制(PPI),通常被认为是一个有效基准测试。当前的实验的目的是确定剂量的保利我:C,以前诱发的行为特征精神分裂症可以扰乱PPI的老鼠。怀孕的大鼠都被赋予了一项单一的注入聚我:C(4.0毫克/公斤)或生理盐水注入相当于在妊娠期15天。声惊跳反应,习惯化的惊吓反应和PPI评估青少年(34-35天)和成人(> 56天)的后代。产前免疫激活并没有改变惊跳反应startle-only或prepulse-only试验。此外,没有效果米娅习惯化的惊吓反应。米娅然而扰乱PPI, PPI大幅降低成人吗米娅的后代,是原生动物中观察到的趋势。我们发现,产前聚我:C可以扰乱PPI在米娅老鼠进一步验证这个过程作为动物模型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 3 | 《公共科学图书馆•综合》2009年1 4:e6354 |
| PMID | 19629183 |
| 标题 | 产前免疫挑战是大脑和行为改变的环境危险因素与精神分裂症相关:证据从MRI在老鼠模型中。 |
| 文摘 | 母亲在怀孕期间感染严重的神经精神疾病的风险增加,包括精神分裂症和自闭症的后代。最一致的患者大脑结构异常精神分裂症侧脑室扩大。然而,未知是否ventriculomegaly的病因学精神分裂症涉及产前感染过程。目前的实验测试的假设有一个因果关系产前免疫挑战和出现心室异常有关精神分裂症在成年。 我们使用了一个小鼠模型建立的免疫激活(米娅)病毒模拟PolyI: C在早期的管理(9天)或妊娠后期(17天)。自动分布形态测量学映射脑脊液在整个大脑的成年子女和结果验证了手册的侧脑室的跟踪。并行行为测试的存在决定的精神分裂症有关的感觉运动控制异常。 PolyI: C-induced免疫激活,但不是年初怀孕后期,在成年后造成侧脑室明显扩大,而不影响白色和灰色物质总量。早期接触中断感觉运动控制,在前脉冲抑制的形式。相同的免疫挑战在晚期妊娠导致的大幅扩张4 (th)心室体积但没有破坏感觉运动控制。 我们的研究结果提供了第一个试验证据表明产前免疫激活是一个成人心室扩大相关的环境风险因素精神分裂症。针对环境中的数据显示immune-associated胎儿早期发育可能有更广泛的神经发育的影响比晚期产前生活中相同的侮辱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 4 | 大脑Behav。Immun。2010年8月24日:930 - 41 |
| PMID | 20227486 |
| 标题 | 海马的母体免疫激活改变非空间信息处理的成年后代。 |
| 文摘 | 观察产妇感染增加的风险精神分裂症在后代表明母体免疫系统起着关键作用的病因精神分裂症。在老鼠模型中,母体免疫激活(米娅)注射聚(我:C)收益率成年子女显示异常的行为相关精神分裂症。海马异常的观察是一致的精神分裂症病人,我们检查了突触属性在海马切片准备从保利(我:C)的后代,saline-treated母亲。控制相比,CA1锥体神经元的成年子女米娅母亲显示减少频率和振幅的增加微型兴奋性突触后电流。此外,特定的组件特性temporoammonic通路,介导上肢信息显示对多巴胺的敏感性增加。评估海马体内网络函数中,我们使用的表达即早期基因,c-Fos,作为衡量神经活动的代理。控制相比,聚的后代(我:C)治疗显示一个不同的母亲c-Fos表达式模式在CA1区后小说对象,但不是小说的位置,曝光。因此,的后代米娅母亲可能modality-specific信息处理的异常。事实上,米娅后代中显示增强的歧视新奇物体的识别,而不是一个对象位置、任务。因此,分析的对象和空间信息处理主要在突触和行为两个层面揭示了一个选择性的异常对象信息处理的小鼠模型。我们的研究结果表明,改变处理特性的上肢信息可能发病机理的一部分精神分裂症如认知行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 5 | Behav。大脑研究》213年12月2010:323 - 7 |
| PMID | 20471999 |
| 标题 | 精神分裂症的母体免疫激活(MIA)模型产生pre-pulse抑制(PPI)赤字在少年和成年老鼠但这些影响并不与孕产妇减肥有关。 |
| 文摘 | 发展出现赤字sensorimotor-gating检查在母体免疫激活(米娅)动物模型精神分裂症。Pre-pulse抑制在少年(PPI)赤字明显米娅老鼠。这相似之处sensorimotor-gating赤字中观察到组织的高风险精神分裂症。PPI赤字是孕产妇减肥后独立的米娅操纵,这表明这种方法可能不是一个有用的治疗功效的标志。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 6 | j . > 2010年9月30日:12424 - 31所示 |
| PMID | 20844137 |
| 标题 | 远程异常神经同步母体的免疫激活的精神分裂症动物模型。 |
| 文摘 | 神经的同步发射被认为构成之间的信息集成,在大脑中神经网络。远端脑区之间的同步异常的神经活动提出了基础核心症状精神分裂症。本研究调查之间是否发生异常同步内侧前额叶皮层(mPFC)和海马体(HPC),两个脑区参与精神分裂症病理生理学,使用母体免疫激活(米娅)在大鼠动物模型。这个神经发育模型的精神分裂症通过一个注射诱导合成的免疫系统激活polyriboinosinic-polyribocytidylic酸、双链RNA的合成模拟分子模式与病毒感染有关,在怀孕的大鼠。它是基于流行病学证据的风险增加精神分裂症在成年后产前接触感染。在目前的研究中,脑电图连贯性和神经元锁相在自由移动的底层脑电图测量米娅和控制的后代。的米娅干预产生显著减少mPFC-HPC EEG相干与前脉冲抑制减少惊吓,感觉门控和标志分裂型行为的措施。此外,同步的变化神经元活动对底层脑电图明显在θ和low-gamma频率。射击在一个假定的theta-modulated人口,gamma-entrained mPFC神经元也减少米娅动物。因此,米娅在老鼠身上产生一个基本中断远程大脑中的神经元同步的成年子女同步观测的干扰模型精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 7 | j . > 2010年9月30日:12424 - 31所示 |
| PMID | 20844137 |
| 标题 | 远程异常神经同步母体的免疫激活的精神分裂症动物模型。 |
| 文摘 | 神经的同步发射被认为构成之间的信息集成,在大脑中神经网络。远端脑区之间的同步异常的神经活动提出了基础核心症状精神分裂症。本研究调查之间是否发生异常同步内侧前额叶皮层(mPFC)和海马体(HPC),两个脑区参与精神分裂症病理生理学,使用母体免疫激活(米娅)在大鼠动物模型。这个神经发育模型的精神分裂症通过一个注射诱导合成的免疫系统激活polyriboinosinic-polyribocytidylic酸、双链RNA的合成模拟分子模式与病毒感染有关,在怀孕的大鼠。它是基于流行病学证据的风险增加精神分裂症在成年后产前接触感染。在目前的研究中,脑电图连贯性和神经元锁相在自由移动的底层脑电图测量米娅和控制的后代。的米娅干预产生显著减少mPFC-HPC EEG相干与前脉冲抑制减少惊吓,感觉门控和标志分裂型行为的措施。此外,同步的变化神经元活动对底层脑电图明显在θ和low-gamma频率。射击在一个假定的theta-modulated人口,gamma-entrained mPFC神经元也减少米娅动物。因此,米娅在老鼠身上产生一个基本中断远程大脑中的神经元同步的成年子女同步观测的干扰模型精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 8 | 大脑Behav。Immun。2011年5月25日:604 - 15所示 |
| PMID | 21195166 |
| 标题 | 母体免疫系统的活化诱发内分泌胎盘通过il - 6的变化。 |
| 文摘 | 母体免疫系统的激活在啮齿动物模型集运动一连串的分子途径,最终导致自闭症,精神分裂症有关的行为的后代。发现白细胞介素- 6 (il - 6)是一个重要的中介这些影响使我们检查的机制这体内细胞因子影响胎儿发育。在这里,我们专注于胎盘作为母亲和胎儿之间的直接交互的网站和胎儿发育的主要调制器。我们发现母体免疫激活(米娅)和病毒模拟、合成双链RNA(保利(我:C)),增加il - 6 mRNA以及胎盘的母体il - 6蛋白。胎盘从米娅母亲表现出增加CD69 +蜕膜巨噬细胞、粒细胞和子宫NK细胞,表明早期免疫激活升高。母体白介素介导的激活JAK / STAT3通路专门spongiotrophoblast层的胎盘,从而导致急性期基因的表达。重要的是,这相似之处一个IL-6-dependent破坏生长hormone-insulin-like生长因子(GH-IGF)轴的特点是减少GH, IGFI和IGFBP3水平。此外,我们观察一个IL-6-dependent感应pro-lactin-like protein-K (PLP-K)表达式以及米娅在其他胎盘内分泌因素有关的改变。在一起,这些IL-6-mediated效应米娅在胎盘代表间接机制米娅可以改变胎儿发育。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 9 | Behav。大脑研究》2011年11月225年:382 - 7 |
| PMID | 21816179 |
| 标题 | 行为赤字与母体免疫激活大鼠模型的精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症与内存和上下文处理的变化相关联。产妇感染是一个风险因素精神分裂症我们测试了这些障碍在母体免疫激活(米娅)动物模型。米娅老鼠显示物体识别记忆受损,尽管完整对象歧视,降低饲养在回应一个上下文的恢复操作。这些结果的链接米娅在上下文障碍精神分裂症,可能是通过海马功能的变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 10 | 有意识的Cogn 2011年12月20日:1315 - 26所示 |
| PMID | 21798766 |
| 标题 | 元记忆知识和信仰在精神分裂症患者和如何将这些与客观的认知能力。 |
| 文摘 | 主观报告和理论关于记忆可能会影响其他的信念和行为。患者精神分裂症遭受广泛的赤字影响他们日常生活的意识,包括记忆。元记忆库存在成年后(米娅我们确定病人的记忆知识和思考自己的认知能力和认知能力的几个方面:个人能力、知识的过程,使用的策略,认为改变老化、焦虑、动机和掌握。参与者的评级与他们的知识、认知和精神的数据。病人觉得他们有较低的掌控他们的记忆能力和略低于比较对象。他们报道更少依赖策略和更高水平的与内存相关的焦虑。然而,他们的基本知识记忆的过程,成功的动机,对老化的影响是相似的。所以患者精神分裂症不受一个通用和非特定的元认知知识的障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 11 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e16638 |
| PMID | 21347362 |
| 标题 | Frontal-subcortical蛋白表达后产前接触母亲的炎症。 |
| 文摘 | 母体免疫激活(米娅)在产前神经发育障碍的危险因素包括生活精神分裂症和自闭症。这样的条件与改变fronto-subcortical电路,但是他们的分子基础是远未明朗。 使用二维微分为胶液电泳(2 d-dige)和质谱分析,有针对性的免疫印迹分析确认,我们调查的影响米娅前额叶和纹状体蛋白质组的建立米娅在C57B6小鼠,小鼠模型生成管理病毒模拟PolyI: C或盐水车(控制)在怀孕一天静脉注射(GD) 9。纹状体,11中蛋白质和4蛋白表达是上调下调PolyI: C小鼠,而10蛋白上调和7蛋白抑制在前额叶皮层(PFC)。这些蛋白参与增殖作用的蛋白激酶(MAPK)信号通路,氧化和自身免疫性目标,包括双特异性增殖蛋白激酶激酶1 (MEK)真核起始因子(eIF) 4 a-ii,肌酸激酶(CK) - b, L-lactate脱氢酶(LDH) - b, WD repeat-containing蛋白质和NADH脱氢酶在纹状体;和鸟嘌呤nucleotide-binding蛋白(蛋白),14-3-3蛋白,alpha-enolase,嗅觉制造商蛋白质和热休克蛋白(HSP) 60和90 - PFCβ。 这些数据符合新兴证据破坏临界融合细胞内途径,涉及MAPK途径在神经发育的条件下,显示了相当大的重叠与蛋白通路被遗传建模和临床研究。这对理解因果关系和可能提供的潜在生物标记和新颖的治疗目标神经发育条件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 12 | Transl > 2012年12月3:320 - 327 |
| PMID | 23956839 |
| 标题 | 产前感染,母体免疫激活,精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 大量流行病学文献表明产前感染之间有一定的联系,后续母体免疫激活(米娅),之后的风险精神分裂症。这些流行病学研究有启发临床前研究产前感染和使用啮齿动物和灵长目动物模型beplay苹果手机能用吗米娅。这些临床前研究的结果表明,严重感染和免疫激活在怀孕期间会影响后代的大脑发育,损害成年人的行为。本文旨在总结主要的流行病学和临床前研究解决产前感染之间的联系和免疫激活和以后发展的风险精神分裂症,以及更有限的文献解决机制这个妊娠侮辱可能影响后代神经发育。最后,为未来的研究方向将讨论。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 13 | j . Leukoc。医学杂志2012年92年11月:959 - 75 |
| PMID | 22875882 |
| 标题 | 精神疾病的免疫理论:活化的小胶质细胞和循环单核细胞的关键作用。 |
| 文摘 | 本文描述了一个关键角色单核吞噬细胞的主要精神疾病的发病机制。有越来越多的证据活化的小胶质细胞(组织病理学和PET扫描)和循环单核细胞(免疫基因的基因表达增强,生产过剩的单核细胞/ macrophage-related细胞因子)在双相情感障碍患者中,重度抑郁症精神分裂症。这些数据被观察在动物模型中,加强等米娅模型、慢性压力模型和NOD小鼠模型。在这些动物模型的抑郁,焦虑,和精神分裂症例如行为,类似的小胶质细胞激活和循环单核细胞可以被发现。这些动物模型也进行深入致病性研究,表明小胶质细胞活化的影响神经发育和功能的大脑区域与改变抑郁和一致精神分裂症式的行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 14 | Transl精神病学2012 1 2:e98 |
| PMID | 22832908 |
| 标题 | 母体免疫激活的影响胎儿大脑中的基因表达模式。 |
| 文摘 | 我们正在探索机制如何产妇感染增加的风险精神分裂症和自闭症的后代。几个孕产妇免疫激活小鼠模型(米娅)被用来检查的直接影响米娅由流感病毒引起,保利(我:C)和白介素il - 6在胎儿大脑转录组。我们的结果表明,所有三个米娅治疗导致强烈的和常见的基因表达胚胎大脑的变化。最值得注意的是,急性和瞬态upregulation ?, ?然后呢?晶状体蛋白基因家族。此外,晶状体蛋白基因表达水平与的严重程度相关米娅作为评估胎盘重量。整体基因表达变化表明的响应米娅是一种神经发育中的大脑试图抵消环境压力,但代价破坏典型的神经元分化和轴突的生长。我们建议这一连串事件可能并行的机制环境的侮辱导致神经发育障碍的风险等精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 15 | Schizophr。研究》2012年3月135年:112 - 5 |
| PMID | 22260963 |
| 标题 | 氯氮平的管理改善中断远程同步在精神分裂症的神经发育的动物模型。 |
| 文摘 | 神经网络的同步异常可能构成的一些赤字中观察到精神分裂症。异常同步可以诱导动物模型。我们研究了急性氯氮平治疗是否会在θ频率相干函数治疗改善赤字在前额叶皮层和海马中诱导大鼠暴露于母体免疫激活(米娅)——的一个因素精神分裂症。氯氮平治疗增加同步水平控制动物的剂量依赖性的方式。氯氮平对同步的影响,在一定程度上可能介导通过增加本地同步发生在前额叶皮层但不是海马。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 16 | J Psychiatr Res 2012 9月46:1199 - 205 |
| PMID | 22687817 |
| 标题 | 增加情感超声波通信在成年雄性大鼠暴露于恐惧学习期间母体免疫激活。 |
| 文摘 | 产妇在怀孕期间接触感染的风险大大增加精神病理学的后代。支持临床发现,母体免疫激活的啮齿动物模型(米娅)表明,产前暴露于病原体可以诱导相关的后代的表型变化精神分裂症、孤独症、抑郁症和焦虑症。在目前的研究中,我们调查的影响米娅通过polyinosinic: polycytidylic酸(多聚肌苷酸)对情绪行为和沟通的老鼠。怀孕的老鼠服用聚我:C或盐水在怀孕一天15和男性后代进行了测试在成年早期听觉恐惧条件反射范式。我们发现,产前聚我:C暴露显著改变情感信号,即生产厌恶22-kHz超声叫声(usv),呼叫号码,结构和时序模式。米娅导致增加厌恶22-kHz usv 300%的盐水控制。孩子接触到米娅不仅释放更多22-kHz usv,还发出调用短的持续时间和发生在次包含更多的电话。欲望的生产50 khz usv声响电话并没有受到影响。有趣的是,改变厌恶22-kHz USV发射观察尽管公开的防卫行为没有明显的变化,这强调了评估的重要性USV作为额外的恐惧。厌恶22-kHz usv是一个著名的老鼠的防御行为体系的一部分,为重要的交际功能,尤其是作为报警电话。观察到的变化厌恶22-kHz usv显示米娅具有长期影响情绪行为和沟通在暴露大鼠的后代。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 17 | 大脑Behav。Immun。2012年5月26日:623 - 34 |
| PMID | 22310921 |
| 标题 | 由有限合伙人有选择地改变母体免疫激活特定基因表达谱的迁移和中间神经元氧化应激在胎儿没有引发胎儿的免疫反应。 |
| 文摘 | 母体免疫激活(米娅)是一个发展的风险因素精神分裂症和自闭症。怀孕期间感染母亲的免疫系统,激活改变胎儿的环境,间接影响中枢神经系统的功能和行为的后代,但细胞和分子之间的联系侵染诱导改变胎儿发育和神经精神疾病的风险是未知的。我们调查了免疫学、分子和行为的影响米娅怀孕Sprague-Dawley老鼠的后代有腹腔内(0.25毫克/公斤)注入脂多糖(LPS)对妊娠期15天。有限合伙人明显在孕产妇血清炎性细胞因子水平升高,羊水,胎儿大脑4 h,水平下降但仍高在24 h。后代出生LPS-treated大坝表现出减少社会偏好和探索行为青少年和年轻的成年人。全基因组的微阵列分析胎儿大脑在4 h后孕产妇有限合伙人进行阐明的可能的分子机制米娅影响胎儿大脑。我们观察到的3285个基因失调限制功能类别,增加细胞应激和细胞死亡的基因的mRNA表达和developmentally-regulated和brain-specific基因的表达减少,特别是那些gaba ergic中间神经元调节神经元迁移,包括Distal-less (Dlx)所需的转录因子家族神经节内的切向移民从祖池沙到大脑皮层。我们的研究结果提供了一个新颖的机制米娅引发的广泛下调关键神经发育的基因,包括那些曾与自闭症有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 18 | Schizophr。研究》2013年8月148年:151 - 6 |
| PMID | 23806581 |
| 标题 | 精氨酸代谢改变母体免疫激活海马和前额叶皮层的老鼠的后代。 |
| 文摘 | 精氨酸代谢改变已涉及的发病机制精神分裂症。本研究测量了水平精氨酸及其下游代谢物在次区域的海马体,前额叶皮层和小脑成年老鼠被暴露于母体免疫激活(米娅;的危险因素精神分裂症)。米娅显著增加精氨酸,L-ornithine和腐胺水平,降低了胍基丁胺水平在海马和前额叶皮层区域的方式。相关分析显示一个重要neurochemical-behavioural相关性。集群分析表明,精氨酸及其主要代谢物形成不同的团体,这改变的函数米娅。这些结果表明,第一次米娅精氨酸代谢改变导致海马和前额叶皮层的成年子女。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 19 | 海马2013年12月23日:1395 - 409 |
| PMID | 23966340 |
| 标题 | 增强海马神经元兴奋性和LTP的持久性与母体免疫激活模型中的行为灵活性降低精神分裂症。 |
| 文摘 | 的人精神分裂症显示海马的结构和cytoarchitectural改变数量,表明突触可塑性等其它功能也可以被修改。海马可塑性改变可能会影响记忆处理,因此任何这样的病理可能导致的认知症状精神分裂症,其中包括著名的记忆障碍。当前的研究测试了产前接触感染,一个曾被与环境风险因素精神分裂症海马突触传递和可塑性的变化,使用母体免疫激活(米娅)动物模型。我们也评估表现hippocampus-dependent记忆任务是否改变可塑性与记忆功能障碍有关。米娅没有改变基底突触传递的齿状回或CA1自由移动的成年老鼠。,然而,导致增加paired-pulse便利化的齿状回人口高峰和齿状长期势差的增强的持久性。米娅逆转的动物显示慢学习平台在水迷宫中的位置,和一个同样放缓学习期间逆转空间+迷宫任务。在一起这些发现表明减少行为的灵活性以应对任务需求的变化。结果与假设一致的是,海马可塑性改变精神分裂症可塑性机制,这种变化可能造成某些方面的认知功能障碍的疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 20. | j . > 2013年8月33:13791 - 804 |
| PMID | 23966700 |
| 标题 | MHCI要求MEF2转录因子负调节突触密度在发展和疾病。 |
| 文摘 | 主要组织相容性复合体类我(MHCI)分子负调控皮层连接和与神经发育障碍,包括自闭症谱系障碍和精神分裂症。然而,调解的机制,这些影响是未知的。在这里,我们报告一个小说MHCI信号通路,需要肌细胞增强因子2 (MEF2)转录因子。年轻大鼠皮层神经元,MHCI调节MEF2依赖性活动的方式和需要calcineurin-mediated激活MEF2限制突触密度。操纵MEF2单独改变突触强度和GluA1内容,但不是突触密度,暗示活动依赖性MEF2激活MHCI信号的关键。MHCI-MEF2通路识别这里也介导的小鼠模型的影响母体免疫激活(米娅)在后代的连通性。MHCI MEF2水平较高,在神经元和突触密度较低,米娅的后代。最重要的是,失调的MHCI MEF2所需的米娅减少全身的神经连接。这些结果确定一个未知MHCI-calcineurin-MEF2信号通路调节皮层连接的建立和介导的突触缺陷所致米娅、自闭症谱系障碍的危险因素精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 21 | 介质Inflamm。2013 1 2013: 609602 |
| PMID | 24174710 |
| 标题 | 妊娠期暴露于病毒模仿保利(我:C)导致持久的白细胞线粒体功能变化的成年子女。 |
| 文摘 | 母体免疫激活(米娅)是一个自闭症谱系障碍(ASD)的潜在危险因素精神分裂症(深圳)。在啮齿动物,米娅导致细胞因子变化的概要文件和异常行为模型这些神经精神疾病的后代。鉴于免疫中心作用,线粒体和其他代谢途径,我们假设米娅会导致胎儿印迹导致产后赤字的生物能学免疫细胞。为此,脾细胞从成年子女妊娠期暴露于病毒模拟聚(我:C)对线粒体的结果进行评估。显著降低线粒体ATP生产中观察到保利(我:C)治疗小鼠(控制)的45%主要归因于低复杂我的活动。没有观察到两组之间的差异在ATP合成电子传递的耦合,或在解偶联条件下耗氧量。伴刀豆球蛋白A - (ConA)刺激脾细胞从保利(我:C)动物细胞因子水平无显著变化而控制。本研究首次报道米娅激活保利(我:C)在妊娠早期,从而导致行为在后代类似于深圳和自闭症障碍,导致持久的效应的生物能学脾细胞的成年后代。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 22 | Schizophr。研究》151年12月2013:1 - 11 |
| PMID | 24113206 |
| 标题 | 母体免疫激活对成年神经发生的影响在subventricular zone-olfactory灯泡通路和嗅觉歧视。 |
| 文摘 | 产妇感染和母体免疫激活(米娅怀孕期间)等精神疾病的风险增加精神分裂症和自闭症。许多赤字相关精神障碍的成年子女米娅动物模型,包括行为异常,形态缺陷在不同的脑区,和神经递质系统的失调。以往的经验显示米娅损害成年人的海马齿状回神经发生。在这项研究中,我们检验米娅影响成年神经发生在subventricular区(SVZ)嗅球(OB)通路。Polyinosinic-polycytidylic酸(PolyI: C),双链RNA的合成模拟模拟病毒感染,怀孕注入小鼠妊娠日9.5激活免疫系统。SVZ-OB通路的成年子女,不同细胞类型的神经干细胞谱系的反应不同米娅。神经干细胞和成神经细胞减少。细胞增殖的细胞受损。因此,新生神经元减少OB。嗅觉不足被建议作为一种生物标志物精神分裂症。在这里我们发现嗅觉歧视在成人妥协米娅的后代。总的来说,这些发现表明米娅导致缺陷SVZ-OB通路中的成年神经发生,和成年神经发生的损伤可能导致赤字的嗅觉功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 23 | > 2013可能33:7654 - 66 |
| PMID | 23637159 |
| 标题 | 孕产妇在妊娠免疫激活与Disc1点突变加剧schizophrenia-related行为在老鼠身上。 |
| 文摘 | 精神分裂症被认为是由于易感基因型和环境风险因素之间的相互作用。DISC1是一个重要的基因精神分裂症和基于人类和动物研究情绪障碍。在目前的研究中我们试图调查之间的相互作用两个截然不同的鼠标Disc1基因的点突变(L100P和Q31L)和孕产妇免疫激活(米娅怀孕期间)polyinosinic: polycytidylic酸(polyI: C)。PolyI: C在5毫克/公斤受损的认知和社会行为在野生型(WT)和Disc1-Q31L(+ / -)的后代,并减少在16岁前脉冲抑制而不是8周的年龄。Disc1-L100P(+ / -)突变体更敏感米娅比WT或Disc1-Q31L(+ / -)老鼠。白细胞介素- 6 (il - 6)是一个重要的细胞因子调节行为和转录的影响polyI: C。我们发现il - 6的反应更加明显增加polyI: C在胎儿大脑Disc1-L100P(+ / -)小鼠与WT或Disc1-Q31L(+ / -)老鼠。共同的anti-IL-6抗体polyI: C逆转精神分裂症有关的行为表型Disc1-L100P(+ / -)老鼠。总之,我们发现特定离散基因之间的相互作用(Disc1-L100P(+ / -))和环境因素(米娅),加剧精神分裂症有关的表型。il - 6可能是重要的病理生理学的交互。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 24 | 大脑Behav。Immun。2013年7月31日:54 - 68 |
| PMID | 22841693 |
| 标题 | 母体免疫激活导致年龄和区域大脑细胞因子变化的后代在发展。 |
| 文摘 | 产妇感染自闭症谱系障碍(ASD)的危险因素精神分裂症(深圳)。事实上,建模通过母体免疫激活小鼠(这种风险因素米娅)导致自闭症,SZ-like神经病理学和行为的后代。虽然米娅胎儿大脑移植促炎细胞因子,是否米娅大脑细胞因子在产后发育会导致长期的变化仍然是未知的。这里,我们测试了这种可能性通过测量蛋白质含量23血液中细胞因子和三个脑区保利(我:C)的后代,saline-injected老鼠五产后年龄段使用多重数组。大多数细胞因子检测存在于血清和大脑发展。米娅引发大脑的许多细胞因子水平的变化和血清的后代以地区和特定的方式。这些米娅全身的变化遵循一些意想不到的和截然不同的模式。在额叶和扣带皮质,几个,主要是促炎症细胞因子升高,其次是减少突触发生时期和可塑性,并增加在成人。在产后海马细胞因子也改变了,但在一个模式不同于其他地区。的米娅全身的大脑细胞因子的变化并不与同一动物血清细胞因子的变化。最后,这些米娅全身的细胞因子的变化不是伴随着血脑屏障的破坏,免疫细胞浸润或小胶质密度的增加。在一起,这些数据表明米娅导致持久的、有针对性的大脑细胞因子的变化在offspring-similar报道ASD SZ-that可能改变中枢神经系统的发展和行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 25 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013 7月44:301 - 11所示 |
| PMID | 23587629 |
| 标题 | 旅行(toll样受体immuno-inflammatory发病机理)假说:小说假设理解精神分裂症。 |
| 文摘 | 越来越多的证据表明,免疫激活和/或immuno-inflammatory反应在神经发育明显的发病机理和发展作出贡献精神分裂症。的一个重要环境因素,众所周知,引发免疫激活在怀孕早期是产前感染/炎症反应。最近的理解从动物研究表明,产前感染诱导母体免疫激活(米娅)/炎症与氧化/同余nitrosative压力可以导致神经发育损伤和行为异常的后代。尽管底层精确的机械过程米娅/炎症尚未完全阐明,它被越来越多地认识到,toll样受体(通常)形式的第一道防御入侵的微生物可以参加产前感染诱导免疫侮辱。有趣的是,一些通常的,尤其是TLR3和TLR4调节神经发育,神经元生存和神经可塑性的调节neuro-immune相声的发展和成人的大脑也可以影响产前感染。重要的是,持续激活TLR3 / TLR4由于环境因素包括感染和压力被发现产生过多的活性氧(ROS) /活性氮物种(RNS)以及促炎症介质在胚胎发生,结果成神经元坏死和凋亡的影响。近年来,ROS / RNS和immuno-inflammatory介质越来越进步有关的大脑变化精神分裂症。尽管TLR3 / TLR4在神经退化的一个重要作用是获得确定性,其重要性在建立产前感染和immuno-inflammatory之间的因果关系,氧化和nitrosative压力(IO&NS)对成人的反应和影响精神分裂症尚未确定。我们回顾当前的知识产生的动物和人类研究中通常的角色精神分裂症最后提出“旅行假说”(toll样受体immuno-inflammatory发病机理)阐明TLR-mediated的潜在机制(s)的风险精神分裂症。考虑到建立的角色分别TLR3和TLR4在抗病毒和抗菌反应,我们相信,在某些情况下精神分裂症IO&NS响应明显,产前感染可能导致neuroprogressive TLR3 / TLR4-dependent方式的变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 26 | 前面Behav > 2013 1 7: 217 |
| PMID | 24409130 |
| 标题 | 异常的神经同步母体免疫激活模型:使用可翻译的探索有针对性的干预措施。 |
| 文摘 | 孕妇暴露于感染发生mid-gestation产生的风险增加三倍精神分裂症的后代。关键的启动因素似乎是母体免疫激活(米娅),感染。这个过程可以诱导啮齿动物怀孕大坝病毒的接触模拟聚我:C,触发免疫反应,导致结构,功能,行为,和电生理表型与成年子女的模型精神分裂症。我们使用这一模型来探索大脑神经网络的同步的作用,这一过程被认为是不正常的精神分裂症和以前与积极的,消极的,认知的症状精神分裂症。暴露怀孕大坝聚我:C在远程GD15产生了障碍神经同步两个地区涉及之间的成年子女精神分裂症病理学;海马体和内侧前额叶皮质(mPFC)。这减少同步改善急性剂量的抗精神病药物氯氮平。米娅动物曾被证明有受损pre-pulse抑制(PPI),一个标准衡量的精神分裂症——赤字在动物模型。我们的数据表明,赤字同步与PPI的损伤呈正相关。后续分析LFP活动在PPI反应还显示,减少mPFC之间的耦合和处理后的海马pre-pulse PPI与减少。的能力米娅干预模型的神经发育方面精神分裂症病理提供了一个有用的平台调查异常的个体发生同步的过程。此外,模型的方式表达可翻译赤字等异常的同步和减少PPI将允许研究人员探索新的干预策略针对这些变化。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 27 | Transl精神病学2014 1 4:e363 |
| PMID | 24548878 |
| 标题 | 长期影响母体的免疫激活类似抑郁行为的老鼠。 |
| 文摘 | 抑郁症是一种使人衰弱的精神疾病影响世界人口众多,的病理生理机制仍不完全清楚。产前感染和相关母体免疫系统的激活(米娅)是显著相关的风险增加等精神疾病的发展精神分裂症和自闭症的后代。然而,所扮演的角色米娅在抑郁症的病因及其神经生物学的基础研究不够。在这里我们诱导米娅老鼠通过挑战polyinosinic: polycytidylic磷酸盐合成双链RNA的模拟,提高孕产妇水平的细胞因子白细胞介素- 6 (il - 6)——证明类似抑郁的行为在成年后代表型。成年子女另外显示赤字在认知和海马(LTP)伴随着长期电位化干扰新生细胞的增殖在齿状回和受损神经元的成熟和生存。行为、神经源性和功能性缺陷观察与减少海马血管内皮生长因子(VEGF)的表达A-VEGFR2。IL-6-STAT3-dependent异常VEGFA-VEGFR2信号作为神经生物学机制提出了协调的影响米娅胎儿的大脑发育和随之而来的后果在成年。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 28 | Behav。大脑研究》2014年1月258年:179 - 86 |
| PMID | 24129217 |
| 标题 | Hypolocomotive行为与小胶质细胞增加有关产前免疫激活模型与精神分裂症的相关性。 |
| 文摘 | 在过去的十年里一个神经发育与高有效性的动物模型精神分裂症开发了基于环境风险因素被称为母体免疫激活(米娅)。这个模型的免疫基础和广泛的临床和临床前数据的背景下,提出了一个异常neuro-immune系统参与的病理生理学精神分裂症。本研究的目的是检查小胶质细胞的激活在成人行为表型米娅的后代。米娅在怀孕的老鼠使用病毒诱导模拟聚我:C在妊娠期15天。成年子女是行为表型产后天(PND) 56岁,90年和180年通过评估前脉冲抑制(PPI)声惊吓和自发的运动。最后,活化的小胶质细胞有关的大脑区域的存在精神分裂症评估使用事后对OX-42免疫组织化学(CD11b)和ED-1 (CD68)。尽管PPI赤字不能复制,尽管大量的动物测试,我们发现一个总体降低基底惊吓反应和自发的运动所生的后代中聚我:C - saline-treated大坝相比,伴随着增加无电抗激活的小胶质密度与特征的慢性阶段模型。这些发现提供额外的证据,小胶质激活所扮演的角色精神分裂症有关的病理以及精神运动放缓特别是,广泛的研究,并保证在底层机制为了建立新的药物靶点治疗beplay苹果手机能用吗精神分裂症患者炎症组件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 29日 | Nat神经牧师2014年11月10日:643 - 60 |
| PMID | 25311587 |
| 标题 | 母体免疫激活中枢神经系统和大脑发育异常疾病。 |
| 文摘 | 流行病学研究显示一个明确的产妇感染和之间的联系精神分裂症或孤独症的后代。动物模型揭示了母体免疫激活(米娅)是一个深刻的神经化学和行为异常的危险因素的后代。小胶质启动已被建议作为一个主要的后果米娅,代表一个因果链上的重要一环,导致神经功能和行为的广泛表型观察青少年,成年人或年龄的后代。这种多样性的表型结果米娅模型反映了最近的临床证据表明怀孕期间接触传染性也与癫痫相关,在较小程度上,脑瘫儿童。临床研究也表明,beplay苹果手机能用吗米娅可能引发老年痴呆症和帕金森疾病的发展。在这里,我们总结和评析新兴证据米娅是一个共享的环境风险因素在中枢神经系统疾病,不同的函数遗传和其他环境因素之间的相互作用。我们还审查正在进行的临床试验针对免疫途径的影响米娅可能参与疾病的表现。此外,未来的发展方向和突出的问题进行了讨论,包括潜在的症状、疾病和预防治疗策略。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 30. | Transl精神病学2014 1 4:e452 |
| PMID | 25268256 |
| 标题 | 集群变更印Dlk1-Dio3 microrna的表达的内嗅皮层引起母体的免疫激活和青少年接触大麻素。 |
| 文摘 | 皮质神经病理学的一大特点精神分裂症是一个干扰生物起源的短非编码微rna (microRNA)调节翻译和mRNA的稳定。而生物起源这一现象没有被定义,它是合理的,它与主要环境风险因素与疾病相关的如暴露于母体免疫激活(米娅)和青少年吸食大麻。探索这一假设,我们管理病毒模拟聚我:C怀孕的老鼠和进一步暴露了他们的一些成熟的后代每天注射的合成大麻素HU210 14天在产后第一天35。然后进行全基因组microrna的表达分析的左右半球内嗅皮层(EC),一个地区密切相关精神分裂症。动物暴露于治疗单独或组合表现出显著差异microrna的表达在左半球,而右半球不响应。Hemisphere-associated microrna的表达差异最大的综合治疗和高度在6号染色体上的一个印迹位点中问。这个观察是重要的人类syntenic 14问轨迹编码一个大比例的microrna在患者外周血淋巴细胞的差异表达精神分裂症,表明早期和晚期的交互环境侮辱可能影响microrna的表达的方式有关精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 31日 | Transl精神病学2014 1 4:竞走 |
| PMID | 24937094 |
| 标题 | 逆转autism-like行为和新陈代谢在成年小鼠单剂antipurinergic疗法。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(asd)现在影响1 - 2%的孩子在美国出生。数以百计的遗传,代谢和环境因素增加自闭症的风险。类似的因素影响的风险精神分裂症和双相情感障碍;然而,一个统一的机械的解释仍然难以捉摸。在这里我们使用了母体免疫激活(米娅)小鼠模型的神经发育和神经精神障碍的研究单剂量的影响antipurinergic药物苏拉明对成年动物的行为和新陈代谢。我们发现,在社会行为障碍,新奇的偏好和新陈代谢不是永久性的,但用antipurinergic疗法治疗ASD和(APT)在这个模型精神分裂症。一剂苏拉明(20毫克?千克(1)腹腔内(i.p。)给6个月大的成年人恢复正常的社会行为,新奇的偏好和新陈代谢。全面的代谢组学分析确定嘌呤代谢的关键管理途径。校正嘌呤代谢的正常化17 18扰动的代谢途径米娅模型。两天治疗后,等离子体和脑干的苏拉明浓度为7.64 ? ?M pmol ? ? l(1)(0.50�)和5.15 ? pmol ?毫克(1)(0.49�),分别。这些数据显示良好的苏拉明吸收到中枢神经系统在脑干的层面上。失去了大部分的改进与恰当的药物冲洗5周后,符合1周血浆半衰期苏拉明的老鼠。我们的结果表明,嘌呤代谢是一个主监管机构的行为和新陈代谢米娅模型,单剂量恰当的苏拉明敏锐地逆转这些异常,甚至成年人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 32 | Proc。国家的。学会科学。111年美国2014年6月:e2492 - 500 |
| PMID | 24889602 |
| 标题 | Manganese-enhanced磁共振成像显示DOI-induced大脑活动增加精神分裂症的小鼠模型。 |
| 文摘 | 母亲在怀孕期间感染的风险增加精神分裂症在后代。在动物模型中,母体免疫激活(米娅)收益率的后代精神分裂症式的行为。然而,这些行为是特定的精神分裂症。幻觉的存在是一个关键的诊断症状精神分裂症。在老鼠,这种症状可以定义为大脑活动在缺乏外部刺激,可模仿的迷幻剂。我们发现,与控制相比,成人米娅后代显示一个典型的行为反应的迷幻剂2增加,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI)、5 -羟色胺受体的激动剂2 (5-HT2AR)。这可能是解释水平的提高如果5-HT2AR和下游信号分子米娅前额叶皮层(PFC)。用manganese-enhanced磁共振成像来确定神经元激活DOI政府引起的,我们发现,与控制相比,米娅后代表现出更大的锰(Mn(2 +))积累在一些大脑区域,包括PFC、丘脑、纹状体。的parafascicular丘脑核,在幻觉的发病机制中扮演的角色,由DOI在激活米娅的后代。此外,与控制相比,米娅后代展示更高DOI-induced早期生长反应蛋白1表达,cyclooxygenase-2,脑源性神经营养因子在曼宁慢性治疗5-HT2AR拮抗剂ketanserin减少DOI-induced头抽搐米娅的后代。因此,米娅小鼠模型可以成功地用于调查活动引起DOI在醒着,老鼠的行为。此外,manganese-enhanced磁共振成像是一个有用的、非侵入性的方法,准确地测量这种类型的活动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 33 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e94968 |
| PMID | 24736721 |
| 标题 | 热休克改变精神分裂症和自闭症候选基因的表达在人类诱导多能干细胞模型端脑。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)和自闭症谱系障碍(ASD)是高度遗传的神经精神障碍,虽然环境因素,如母体免疫激活(米娅),扮演一个角色。细胞因子调节的影响米娅在动物模型中神经发生和行为。然而,米娅刺激器还可以引起发热反应,能独立对神经发生的影响通过热休克(HS)调节细胞应激通路。然而,这还没有被充分研究过的。帮助理解热的作用米娅中,我们使用一个最近说,在人类大脑的发展模式,诱导多能干细胞(万能)分化成神经元聚集,像怀孕前期三维端脑。RNA-seq进行聚合热的震惊39�C 24小时,与他们合作的控制保持在37�C。186显示显著差异表达基因HS (p < 0.05),包括已知HS-inducible基因,正如所料,以及那些编码NGFR深圳和ASD候选人,包括SMARCA2 DPP10, ARNT2, AHI1 ZNF804A。这些基因的表达的程度减少或增加在海关发现类似复制损失和复制获得拷贝数变异基因拷贝数异变,虽然海关可能瞬态的影响。戏剧性的影响一些深圳和自闭症基因的表达商品的地方,和其他细胞压力,到一个共同的概念框架与致病基因变异。研究结果还表明,一些候选基因,被认为对深圳的影响相对有限,自闭症发病机理基于少量阳性基因发现,如SMARCA2 ARNT2,事实上可能有更重要的作用在这些障碍——共同环境压力的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 34 | 欧元Neuropsychopharmacol 2014年6月24日:879 - 89 |
| PMID | 24377755 |
| 标题 | 证据表明,病原学的精神疾病的风险因素导致不同的认知缺陷模式。 |
| 文摘 | 精神分裂症和双相情感障碍与神经认知症状包括赤字在注意力转移从一个知觉维度(改变注意力聚焦到另一个)和逆转学习(学习逆转刺激/应急结果)。孕产妇妊娠期间感染和慢性平糖皮质激素节律是病原学的风险因素精神分裂症和双相情感障碍。我们提出这些因素诱发的神经认知赤字中观察到精神分裂症和双相情感障碍。在这里我们使用了母体免疫激活(米娅)作为母体感染的鼠模型,sub-chronic低剂量皮质甾酮治疗的大鼠模型平糖皮质激素的节奏。相比之下我们检查的影响sub-chronic苯环己哌啶-一种广泛使用的啮齿动物模型精神分裂症病理变化。这三种治疗方法的影响在神经认知探索使用注意力集转移任务——多级执行功能测试。正如所料,苯环己哌啶治疗选择性受损组转移能力。相比之下,米娅显著逆转学习和选择性障碍引起的。皮质甾酮治疗受损的逆转学习除了也受损规则抽象和阻止动物形成一套注意力。逆转学习引起的赤字米娅和皮质甾酮治疗是由于增加non-perseverative而不是持续的错误。我们的数据表明的认知缺陷精神分裂症和双相情感障碍也可能被解释成病原学的因素包括产妇感染和糖皮质激素异常,而且表明特定光谱的个体患者的认知缺陷可能取决于特定的潜在障碍的病因学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 35 | 大脑Behav。42 Immun。2014年11月:138 - 46所示 |
| PMID | 24973728 |
| 标题 | 的风险行为赤字是由母体免疫反应产前免疫挑战在神经发育模型。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个高度禁用精神障碍与神经发育的基础。一个机制,通过这个机制,遗传和环境危险因素可能引发持续的脑部炎症,就是明证持久neuro-immunological障碍的病人。我们的目标是调查是否小胶质细胞激活是一个神经生物学的相关行为改变的母体免疫激活(米娅)模型,经与相关动物模型精神分裂症。最近的观察米娅模型是微分产妇体重反应免疫刺激,与不同的行为结果的后代。尽管外界普遍认为母体体重的差异反应反映细胞因子反应的差异,这个到目前为止尚未研究。我们的目的是调查(i)孕产妇的重量是否应对米娅反映出不同的母体细胞因子反应,(ii)后代的微分行为表型延伸到抑郁症状如快感缺乏和(iii)有慢性小胶质细胞激活的变化依赖于行为表型。 基于剂量反应研究中,米娅在怀孕的老鼠注射诱导4毫克/公斤聚我:C在妊娠期15天。血清样本收集评估TNF -的数量?母亲的血液中米娅。米娅后代被分成减肥(王;n = 14)和体重(WG;n = 10)组,根据产妇体重反应聚我:C。成年子女是行为前脉冲抑制表型,运动活动和没有安非他命和mk - 801的挑战,和蔗糖的偏好。最后,小胶质细胞的激活在CD11b得分,Iba1-immunohistochemically彩色部分。 怀孕的水坝后,体重米娅表明TNF -程度增加的吗?控制相比,与大坝后,体重增加米娅。多聚肌苷酸王的后代表现出最严重的行为的结果。多聚肌苷酸WG后代,另一方面,并没有显示出明确的行为赤字。最有趣的是降低蔗糖偏好表明快感缺乏发现聚我:王但不聚我:C WG后代相比,控制。最后,在小胶质细胞激活成绩没有明显差异的调查小组。 个人母体免疫反应米娅是一个重要的行列式后代的行为结果,包括消极的快感缺乏等症状。我们没有找到任何显著差异水平之间的小胶质细胞活化聚我:C西城,多聚肌苷酸WG和控制后代。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 36 | Transl精神病学2014 1 4:e418 |
| PMID | 25072323 |
| 标题 | 协会的异常神经同步和改变GAD67表达接触母体免疫激活后,精神分裂症的危险因素。 |
| 文摘 | 综合的失败过程在大脑中,通过改变gaba ergic抑制介导的,可能构成的几个特征精神分裂症。因此,本研究调查了是否母体免疫激活(米娅),的一个危险因素精神分裂症,改变了抑制标记在海马体和内侧前额叶皮质(mPFC),同时改变脑电图(EEG)这些地区之间的一致性。怀孕的老鼠接受生理盐水或polyinosinic: polycytidylic酸mid-gestation。脑电图记录深度是由背侧和腹侧海马和mPFC男性成年子女。谷氨酸脱羧酶(GAD67)水平测定方法分别用免疫印迹在这些地区。GAD67表达式也是评估parvalbumin-positive背侧和腹侧海马细胞内免疫荧光和stereological parvalbumin-positive细胞数量的分析。EEG相干背侧海马和mPFC之间的减少,但不是腹侧海马和mPFC,米娅动物。免疫印迹和免疫荧光分析显示,GAD67 parvalbumin-positive细胞内表达也减少了背侧海马相对于腹侧海马米娅动物相比,控制。减少了在缺乏parvalbumin-positive神经元的损失。总的来说,米娅之间产生选择性减少EEG相干背海马和mPFC平行的类似特定减少GAD67 parvalbumin-positive背侧海马的细胞。这些结果表明改变抑制机理之间的联系和同步,因此指向潜在机制通过神经发育过程的中断可能导致相关的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 37 | 大脑Behav。Immun。2014年10月41:173 - 81 |
| PMID | 24878170 |
| 标题 | 母体免疫激活对犬尿氨酸通路的影响在青春期前大鼠的后代和MK801-induced hyperlocomotion在成年后:通过抑制cox - 2改良。 |
| 文摘 | 感染在怀孕期间和随后的母体免疫激活(米娅)增加的风险精神分裂症在后代。啮齿动物注射了病毒感染的后代模仿polyI:妊娠期间C显示大脑和行为异常,但底层机制是未知的。因为血犬尿氨酸通路(KP)色氨酸退化影响大脑功能和强烈受免疫系统,我们测试了如果KP的变化发生在polyI: C在青春期前的后代。我们还测试了是否MK801-induced hyperlocomotion,成人的行为特征polyI: C的后代,是预防青少年与塞来昔布治疗,影响KP的cox - 2抑制剂。怀孕的老鼠接受polyI: C(4毫克/公斤,注射。)或车辆在妊娠期一天19。KP的血清代谢产物测定的后代polyI: C或车辆处理大坝在产后一天(PND) 33节使用高效液相色谱/全球大气环流模型。额外的polyI: C或车辆暴露的后代有塞来昔布或车辆与MK801患产后抑郁症的35 - 46和测试(0.3毫克/公斤)在成年后(PND > 90)。产前polyI: C导致增加血清KP神经毒性代谢物在患产后抑郁症的33节喹啉酸(105%,p = 0.014)。相反,神经保护犬尿酸及其前体犬尿氨酸显著下降(p = 0.027 28%, 31%, p = 0.033)。吡啶甲酸,另一个神经保护KP代谢物,是增加(31%,p = 0.014)。 Adolescent treatment with celecoxib (2.5 and 5mg/kg/day, i.p.) prevented the development of MK801-induced hyperlocomotion in adult polyI:C offspring. Our study reveals the blood KP as a potential mechanism by which米娅干扰产后大脑成熟和相关行为干扰和强调了预防炎症靶向给药的潜力。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 38 | 前面Behav > 2014 1 8: 168 |
| PMID | 24847231 |
| 标题 | 加剧恐惧的安全提示和扑灭线索在母体的免疫激活大鼠模型。 |
| 文摘 | 母体免疫激活(米娅)在怀孕期间是一个环境等精神疾病的风险因素精神分裂症和自闭症的后代。因此,改变数组的行为,包括行为灵活性,符合改变功能的皮质-边缘电路在啮齿动物模型已报告米娅。令人惊讶的是,以往的研究没有检查的影响米娅的灭绝恐惧条件取决于皮质-边缘电路。因此,我们测试了治疗的效果与病毒模拟polyI怀孕的老鼠长埃文斯:C(妊娠15天;4毫克/公斤;增长值)恐惧条件反射和灭绝的男性后代使用两个不同的任务。在第一个实验中,我们观察到没有影响polyI: C治疗收购或灭绝的经典条件性恐惧记忆的歧视性听觉线索范式。然而,polyI: C-treated后代增加上下文冻结在灭绝恐惧的回忆在这个范式歧视性。第二个实验利用最近开发任务明确辨别不同线索测试老鼠的能力标志着恐惧,奖励,和安全;一个任务,要求行为的灵活性。令我们吃惊的是,polyI: C-treated老鼠收购任务的方式类似于saline-treated老鼠。但随后灭绝训练,他们表现出明显快灭绝的冻结反应恐惧线索。 In contrast, during the extinction recall test, polyI:C-treated offspring showed enhanced freezing behavior before and after presentation of the fear cue, suggesting an impairment in their ability to regulate fear behavior. These behavioral results are integrated into the literature suggesting impairments in cortico-limbic brain function in the offspring of rats treated with polyI:C during pregnancy. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 39 | 医学杂志。精神病学2014 75年2月:332 - 41 |
| PMID | 24011823 |
| 标题 | 怀孕期间母体免疫系统的激活改变行为发展的恒河猴的后代。 |
| 文摘 | 母亲在怀孕期间感染的风险增加精神分裂症和自闭症的后代。实验支持这种相关性,激活在啮齿动物产生的后代在怀孕期间母体免疫系统异常的大脑和行为发展。我们已经开发出一种非人灵长类动物模型之间的桥梁临床人口孕产妇免疫激活和啮齿动物模型(米娅)。 修改的病毒形式模拟、合成双链RNA (polyinosinic: polycytidylic酸稳定poly-L-lysine)怀孕送到两个不同的组诱导恒河猴米娅:1)晚期妊娠前三个月米娅(n = 6),和2)晚怀孕中期米娅(n = 7)。对照组(n = 11)注射了生理盐水的第一或第二阶段时间点或未经处理的。疾病行为,温度和细胞因子的怀孕的猴子证实了强烈的炎症反应米娅。 后代的行为发展研究为24个月。断奶年龄在6个月后,米娅从他们的母亲的后代表现出异常反应分离。动物的成熟,米娅后代显示增加重复的行为和减少亲和的叫声。当不熟悉的同种个体评估,前三个月米娅后代偏离典型物种猕猴社会行为不当接近和剩余立即接近一个不熟悉的动物。 在恒河猴模型,米娅收益率的后代与重复性行为异常、沟通和社会交往。这些结果扩展啮齿动物的研究结果米娅模型更接近人类的行为类似于那些自闭症和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 40 | Schizophr。研究》2015年10月168年:411 - 20 |
| PMID | 26206493 |
| 标题 | 调制schizophrenia-related基因的青少年和成年大鼠前脑的暴露于母体免疫激活。 |
| 文摘 | 母体免疫激活(米娅)是一个环境危险因素精神分裂症和其他可能导致发育障碍,包括自闭症和癫痫。注射促炎细胞因子激活系统的合成双链RNA polyriboinosinic-polyribocytidilic酸(多聚肌苷酸)介导重要神经和行为的推论米娅有关联,赤字中观察到精神分裂症。我们检查的结果米娅前脑表达式的neuregulin 1 (NRG-1),脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体,ErbB4 trkB,分别与相关的基因精神分裂症。在妊娠期14天,怀孕的老鼠注射聚我:C或车辆。利用原位杂交、表达NRG-1 ErbB4,脑源性神经营养因子,在雄性大鼠的后代,trkB检查产后一天(P) 14日,e和P60。ErbB4 mRNA表达显著增加在前扣带e (AC Ctx),额叶,顶叶皮层,增加交流继续通过P60 Ctx表达式。ErbB4表达式也升高在前额叶皮层(PFC)好。相比之下,NRG-1 mRNA在PFC P60下降。脑源性神经营养因子mRNA的表达显著调节在PFC P60和减少在AC Ctx好。表达trkB在两个区域增加,梨状皮质好,纹状体P60。这些发现证明发展和区域选择性的表达变化精神分裂症相关基因的结果米娅。需要进一步的研究来确定这些影响的发展的贡献改变相关的神经精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 41 | 大脑Behav。Immun。2015年8月48:232 - 43 |
| PMID | 25843370 |
| 标题 | 产前免疫激活改变海马位置细胞激活成年动物的特征。 |
| 文摘 | 产前孕妇免疫激活(米娅)是一个风险因素几个神经精神发育障碍,包括自闭症,双相情感障碍精神分裂症。患有这些疾病的成年人显示改变记忆功能,可因海马体的结构和功能的变化。在目前的研究中我们用一种动物模型探讨影响瞬态产前孕妇免疫激活集对spatially-modulated射击在成年动物的海马神经元的活动。米娅在怀孕的大鼠和一个注射诱导合成细胞因子的诱导物polyinosinic: polycytidylic酸(多聚肌苷酸)在妊娠期15天。控制大坝注射了生理盐水。发射活动和局部场电位(联赛)记录的CA1区这些大坝的成年男性后代,因为他们在一个开放的舞台上自由移动。大多数神经元spatially-modulated显示特征的细胞的放电活动虽然没有群体间的差异意味着燃烧率之间的团体,地方细胞较小的领域米娅接触动物相比控制组细胞。细胞中记录米娅组动物也表现出一种改变firing-phase同步关系同时记录联赛。舞台的地板上旋转的时候,这个地方的米娅组细胞更容易转移和地板上旋转方向相同,这表明当地的线索可能是更显著的这些动物。相比之下,地方在对照组细胞更容易发射位置转移到小说空间位置建议改变反应上下文线索。这些发现表明,单一米娅干预是足以改变海马位置细胞活动的几个重要特征在成年子女。这些变化可能导致记忆障碍相关联米娅,通过改变编码的空间上下文和扰乱可塑性机制依赖于尖峰时间同步。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 42 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0129011 |
| PMID | 26043040 |
| 标题 | 母胎白血病抑制因子抑制信号传递通路通过母体免疫激活会损害小鼠的大脑发育。 |
| 文摘 | 最近的研究在啮齿动物的研究表明,母体免疫激活(米娅),病毒感染有关精神分裂症和自闭症的后代。虽然产妇il - 6虽然t是一个可能相关的中介米娅诱导这些神经障碍,机制还有待阐明。以前,我们报道,产妇leuke米娅抑制因子(生活)胎盘ACTH-fetal生活信号传递通路(母胎生活信号继电器)促进胎儿大脑的神经发生在老鼠。这里我们报告说,母胎生活信号继电器在老鼠身上注射抑制polyriboinosinic-polyribocytidylic酸到水坝,导致米娅post-coitum 12.5天。母亲的胎盘抑制il - 6水平和基因表达细胞因子信号3 (Socs3)根据严重程度的增加米娅和基因表达的胎盘Socs3与孕产妇il - 6水平。此外,我们表明,米娅导致胎儿脑脊髓液降低生活水平,导致大脑中的神经发生减少。这些发现表明,产妇il - 6影响诱导SOCS3母胎生活信号继电器的胎盘并导致神经发生减少。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 43 | 点。j .天线转换开关。Immunol。2015年6月73:522 - 35 |
| PMID | 25640465 |
| 标题 | 孕产妇脂多糖暴露促进免疫功能变化,成年子女CD4 + T细胞。 |
| 文摘 | 母体免疫激活(米娅)是一个自闭症和风险因素精神分裂症。然而,如何米娅影响孩子的免疫功能仍是未知的。 调查的影响米娅后代,怀孕C57BL / 6 j小鼠进行腹腔内注射50 ? g / kg脂多糖(LPS)对妊娠期12.5天。 成人LPS-treated后代hyper-reactive有限合伙人,和增强的肿瘤坏死因子- ?生产观察。从有限合伙人CD4 + T细胞的后代有一个比例的升高干扰素(IFN) ? (+) CD4 + T细胞和白细胞介素(IL) -17 + CD4 + T细胞在脾脏,IL-17A + CD4 + T细胞在肝脏,脾脏CD4 + Foxp3 + T细胞。有限合伙人的后代CD4 + T细胞显示增加扩散和增强的存活率。DNA微阵列分析静息有限合伙人后代CD4 + T细胞识别八上调基因,其中大多数编码转录因子。定量液体色谱-光谱法确定了18个差异蛋白质休息有限合伙人后代CD4 + T细胞和五个差异蛋白质激活有限合伙人后代CD4 + T细胞,其中大部分参加了豹基因本体代谢过程。 我们的结果表明,米娅有限合伙人上调蛋白参与了CD4 + T细胞的代谢过程从有限合伙人的后代可能导致成人有限合伙人的hyperactivated免疫反应的后代。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 44 | 大脑Behav。Immun。2015年5月46:192 - 202 |
| PMID | 25683697 |
| 标题 | 之间的交互母体免疫激活和α7烟碱乙酰胆碱受体在调节行为的后代。 |
| 文摘 | 15号染色体变异的人类q13.3自闭症和面临的风险增加精神分裂症。15 q13.3 CHRNA7值得注意的基因之一,它编码α7烟碱乙酰胆碱受体亚基(? 7乙酰)联系在一起精神分裂症在临床研究和啮齿动物模型。本研究调查的角色? 7乙酰母体免疫激活(米娅)小鼠模型中,自闭症和小鼠模型的环境风险因素精神分裂症。我们提供胆碱,选择性? 7乙酰受体激动剂在几个发育的作用,饮食中C57BL / 6 n野生型大坝在怀孕和哺乳期间和诱导米娅在mid-gestation。成年子女行为和基因表达谱在mid-gestation maternal-placental-fetal轴。我们发现胆碱补充阻止了一些米娅全身的行为异常的野生型的后代。促炎细胞因子白细胞介素- 6(白细胞介素6)和Chrna7基因表达野生型胎儿大脑被保利(我:C)注入和被妊娠期补充胆碱抑制。我们进一步调查了Chrna7突变小鼠的白细胞介素6基因表达水平。我们发现,白细胞介素6的基础水平是高于Chrna7突变胎儿大脑,这表明? 7乙酰胆可以在开发过程中胎儿大脑中的抗炎作用。最后,我们感应米娅在Chrna7(+ / -)的后代。Chrna7(+ / -)后代更容易米娅,增加行为异常。我们的研究表明,? 7乙酰调节炎症反应影响胎儿大脑和演示了其对后代的影响行为发展米娅。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 45 | 前细胞> 2015 1 9:489 |
| PMID | 26733814 |
| 标题 | 改变Astroglial标记在精神分裂症的母体免疫激活模型Wistar鼠依赖于性。 |
| 文摘 | 从流行病学研究数据表明,产前暴露于细菌和病毒感染是一个重要的环境危险因素精神分裂症。母体免疫激活(米娅)动物模型用于研究侮辱如何针对孕产妇主机可以有负面影响胎儿,导致日后的行为和神经化学变化。我们评估是否有限合伙人管理的大鼠在怀孕的后期影响astroglial标记(S100B和GFAP)的后代。额叶皮质和海马体比较男性和女性的后代在产后的日子(PND) 30和60。S100B蛋白表现出年龄相关性模式的表达,在额叶皮层和海马的增加米娅60组患产后抑郁症,同时患产后抑郁症的30岁的雄性老鼠提出增加S100B水平只有在额叶皮质。考虑到S100B分泌减少谷氨酸水平的高度,我们可以假设这种早期增量在额叶皮层组织的男性与细胞外谷氨酸水平和升高glutamatergic机能减退,变更通常与SCZ病理有关。此外,我们还发现增强GFAP的额叶皮层LPS组患产后抑郁症30,但不是在海马体。综合数据表明astroglial变化引起的米娅依赖于性和大脑区域,这些变化可能反映了astroglial功能障碍。这样的变化可能有助于我们理解SCZ的异常神经连接和发展方面和其他精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 46 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2015年3月57:155 - 65 |
| PMID | 25445065 |
| 标题 | 行为改变老鼠的后代后怀孕期间母体免疫激活和ELR-CXC趋化因子受体拮抗:对神经发育精神障碍的影响。 |
| 文摘 | beplay苹果手机能用吗研究表明,母体免疫激活(米娅)在怀孕期间增加神经发育障碍包括的风险精神分裂症和自闭症的后代。目前的理论表明,炎症介质包括细胞因子和趋化因子可能成为这些疾病的风险增加。例如,提高孕产妇interleukin-8(引发)怀孕期间与风险增加有关精神分裂症的后代。鉴于这种协会,目前实验研究ELR-CXC趋化因子处于受控和CXCL2,啮齿动物人类引发的同系物,和激活的受体(CXCR1和CXCR2)在一个啮齿动物模型的建立米娅。怀孕长埃文斯老鼠对待病毒模仿polyinosinic-polycytidylic酸(polyI: C;4毫克/公斤,注射。)在妊娠期15天。使用多路复用蛋白质分析化验和ELISA表明polyI: C浓度显著增加产妇血清interleukin-1吗?、肿瘤坏死因子和3 h后处于受控管理。后续实验测试的作用提高孕产妇对后代的行为处于受控管理CXCR1 / CXCR2拮抗剂(G31P;500 ?克/公斤,i.p。前1 h、48和96 h后polyI: C治疗)。大坝的男性后代处理polyI: C证明的细微损伤前脉冲抑制(PPI)、关联和交叉识别记忆受损,改变行为的灵活性操作测试电池。虽然G31P没有完全扭转polyI造成的行为障碍:C,增强PPI在青春期和战略set-shifting和逆转学习在年轻的成年。这些结果表明,虽然polyI: C治疗显著增加孕产妇处于受控,海拔的趋化因子并非单独负责polyI的影响:C在后代的行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 47 | Transl精神病学2015 1 5:e641 |
| PMID | 26393487 |
| 标题 | 膳食补充剂与n - 3脂肪酸从断奶限制大脑生物化学和行为改变产前接触孕产妇炎症引起的小鼠模型。 |
| 文摘 | 产前暴露于母体免疫激活(米娅)增加的风险精神分裂症和自闭症的后代。的米娅啮齿动物模型提供了一个有价值的工具直接测试的产后后果接触早期炎症的侮辱;并检查小说预防策略。这里我们假设行为差异进行了测试米娅小鼠模型是伴随着体内和体外改变大脑生物化学;这些,可预防post-weaning饮食富含n - 3多不饱和脂肪酸(PUFA)。病毒模拟PolyI: C (POL)或生理盐水(SAL)管理怀孕小鼠妊娠9天。一半的男性后代(POL = 21;萨尔= 17)断奶到常规实验室饮食(n-6 PUFA);一半是断奶到n - 3 PUFA-enriched饮食。体内磁共振光谱学措施收购行为之前测试;谷氨酸脱羧酶67 (GAD67)和酪氨酸羟化酶蛋白质含量测定体外。主要研究结果:(i)的成年人米娅暴露标准饮食的老鼠有更多N-acetylaspartate /肌酸肌醇/ Cr水平较低(Cr)和扣带皮层体内。(2)这些代谢物的差异的程度在前脉冲抑制与障碍。(3)米娅暴露小鼠控制饮食也有较高的焦虑和改变水平的GAD67体外。(iv)一个n - 3 PUFA饮食预防体内和体外的影响米娅观察到。因此,n - 3 PUFA饮食浓缩从早期生活可能提供一个相对安全、无毒的方法来限制否则持久行为和生化产前暴露于炎症的后果。这个结果可能转化的重要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 48 | 杂志。149年5月。2015:213 - 26所示 |
| PMID | 25562580 |
| 标题 | 全身的保利(我:C)母体免疫激活模型在临床神经精神药物发现。 |
| 文摘 | 越来越多的流行病学和实验证据牵连到妊娠期感染作为一个重要的因素参与几个神经精神障碍的发病机制。相应的临床前模型系统基于母体免疫激活(米娅)的治疗怀孕女性已经开发出来。这些米娅动物模型系统已经成功应用于基本和转化研究方法,导致调查潜在的病理生理机制在分子,细胞和行为水平。beplay苹果手机能用吗本文聚焦于一个特定的应用米娅啮齿动物范式,基于孕育大坝的治疗病毒模仿polyinosinic-polycytidilic酸(聚(我:C)),双链RNA的合成模拟(极),激活toll样受体3 (TLR3)通路。重要的优势和限制的动物模型,将讨论具体的妊娠期感染作为一个脆弱性因素情绪和精神障碍的病因复杂,这可能错综复杂的多层次�基因环境交互作用的结果。改善我们目前不完全了解这些疾病的潜在分子pathomechanistic原则是发展的先决条件的替代治疗方法急需的重要缺点和局限性,目前药物治疗方案疗效和副作用。保利的特殊的意义(我:C)米娅模型的新药物靶点的发现和预防治疗策略在情绪和精神疾病症状在这篇文献回顾中突出显示。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 49 | 咕咕叫Neuropharmacol 2015年12月1:1 |
| PMID | 26666733 |
| 标题 | 母体免疫激活抑郁症研究的动物模型。beplay苹果手机能用吗 |
| 文摘 | 抑郁和精神分裂症虚弱的精神疾病有重要的社会经济影响。高度的发病率之间的两个障碍,共同的症状和危险因素,建议部分常见的致病机制。人类和动物研究的支持,母体免疫激活(米娅)已经发展紧密联系在一起精神分裂症。然而,之间的联系米娅和抑郁仍不明朗,部分由于缺乏合适的动物模型。 在这里我们的目标是总结发现从研究使用米娅临床抑郁症动物模型和讨论他们的相关性研究。beplay苹果手机能用吗 结果在分子,细胞和行为表型米娅收集动物模型通过文献搜索PubMed和抑郁评估的意义。 几个后代抑郁症报告行为的改变表明参与米娅在今后的生活中发展的抑郁。抑郁症行为表型是由神经源性和神经营养赤字经常平行和调制由多个基因和环境因素。 文献综述支持相关性分析证据米娅作为动物模型为一个特定的早期生活逆境,这可能主要个体独特的精神疾病的发展。米娅动物模型可能存在一个独特的识别工具的额外的外生和内生因素,确定所需的特定的神经精神疾病,如抑郁症,在以后的生活中。在此,小说洞察分子机制参与抑郁症的病理生理学可以获得,支持替代治疗策略的识别。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 50 | 欧元Neuropsychopharmacol 2015年12月25日:2210 - 20 |
| PMID | 26475576 |
| 标题 | 纵向体内成熟代谢物的变化在大鼠前额叶皮层polyinosinic-polycytidylic酸在子宫内。 |
| 文摘 | 质子核磁共振光谱学((1)H夫人)的研究精神分裂症病人通常报告水平的降低N-acetyl-aspartate (NAA)、谷氨酸、谷胱甘肽,特别是额叶皮质。然而,这些数据是不一致的部分原因在于混淆与临床相关的样本。验证诊断生物标记的缺乏也阻碍神经发育轨迹的分析影响神经系统的异常。啮齿动物模型是强大的工具来解决这些问题,尤其是当结合(1)H夫人(临床类似的技术)。我们研究了代谢变化的轨迹在前额叶皮层的大脑成熟从青春期到成年体内使用(1)H女士在大鼠孕期polyinosinic-polycytidylic酸(POL),孕产妇的啮齿动物模型免疫激活(米娅),一些精神疾病的流行病学危险因素与神经发育。纵向体内(1)H夫人透露明显降低在PFC的谷胱甘肽水平和牛磺酸在成人,但不是幼龄鼠。显著的年龄�米娅交互PFC的水平也被观察到。这些数据复制一些赤字PFC的患者中观察到精神分裂症。没有明显的变化的谷氨酸或任何其他代谢物水平。这些数据表明产前接触波尔导致微妙的代谢正常成熟的PFC的扰动,这可能与随后的行为异常。但是需要进一步的工作检查任何潜在的混淆的运输压力假定失衡在PFC代谢物POL-exposed后代。测试之间的交互米娅与压力或遗传风险变异也将是一个重要的进步。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 51 | 大脑Behav。50 Immun。2015年11月:249 - 58 |
| PMID | 26218293 |
| 标题 | 母体的免疫激活的突触发育受损神经发育障碍的小鼠模型。 |
| 文摘 | 遗传和环境因素被认为有助于神经发育和神经精神障碍与母体免疫激活(米娅)对自闭症谱系障碍和风险因素精神分裂症。虽然米娅老鼠的后代表现出行为障碍,调解的突触改变体内这些行为是不清楚。这里我们采用体内多光子成像来确定皮层的年轻米娅后代有一个树突棘的数量和周转率,减少网站的多数的兴奋性突触输入。值得注意的是,脊柱损伤持续到成年,与增加重复的行为,一个ASD相关行为表型。结构分析的突触输入显示重组的突触前输入更大比例的刺被兴奋和抑制性突触前两个终端联系。这些结构性障碍,伴随着改变兴奋和抑制性突触传递。最后,我们报告一个产后治疗米娅与抗炎药ibudilast后代,阻止突触和行为障碍。我们的研究结果表明,一个可能改变炎症状态与母体免疫激活导致突触发育障碍,持续到成年,但与早期抗炎治疗是可以预防的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 52 | 大脑研究》2015年8月1618年:122 - 35 |
| PMID | 26049127 |
| 标题 | 青少年奥氮平敏化与海马干细胞增殖在精神分裂症的母体免疫激活大鼠模型。 |
| 文摘 | 重复以前的工作,奥氮平(OLZ)政府在正常幼龄鼠诱发敏感效应(即增加行为响应性药物再次接触)的条件性回避反应(汽车)模型。然而,目前尚不清楚是否可以在动物模型中发现相同的现象精神分裂症。本研究探讨了普遍性OLZ敏化的健康动物的临床神经炎症模型精神分裂症在车里。母体免疫激活(米娅通过polyinosinic)诱导:polycytidylic酸(PolyI: C)政府为怀孕的水坝。后代的行为评估首次发现减少孕产妇separation-induced小狗超声叫声,并增加amphetamine-induced hyperlocomotion动物产前暴露于PolyI: C。此外,重复青少年OLZ政府证实了敏化现象的普遍性。使用汽车测试,青春期米娅增加动物显示一个类似的行为反应后重复OLZ暴露在重复药物测试天以及随后的挑战测试。的感受,很少研究海马细胞增殖和生存之间的关系和抗精神病药物暴露或米娅包含并发行为变化。因此,目前的研究也试图揭示OLZ行为敏化之间的相关性在车里和海马细胞增殖和生存。5溴脱氧尿苷的免疫组织化学鉴定OLZ敏化的大小之间的正相关关系(即避免变化引起的抑制OLZ跨天)和海马细胞增殖。行为和神经生物学的关系结果的影响进行了讨论。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 53 | 大脑Behav。Immun。2015年8月48:139 - 46所示 |
| PMID | 25816799 |
| 标题 | 初步证据的神经病理学灵长类产前暴露于母体免疫激活。 |
| 文摘 | 母亲在怀孕期间感染神经发育障碍的风险增加后代。啮齿动物模型建立中发挥了关键作用母体免疫激活(米娅)作为因果因素改变大脑和行为发展的后代。我们最近延长了这些发现的物种更接近人类证明恒河猴(解剖)产前暴露米娅同时开发异常行为。在这里,第一次,我们提出初步的证据基础的大脑病理这本小说非人灵长类动物米娅模型。怀孕的恒河猴被注射了一种改性的病毒模拟polyI: C(保利ICLC)或生理盐水在妊娠前三个月的结束。大脑组织收集的后代在3.5年和块背外侧前额叶皮层(BA46)被用来分析神经元树突形态和脊柱密度使用Golgi-Cox浸渍方法。在每种情况下,10层三世锥体细胞被追踪的,包括所有的顶端,斜和基底树突棘。我们进一步分析了神经元体细胞的大小和顶树突干在每箱装30细胞形态学30 ? m 10节100�吗? m soma。控制相比,顶树突米娅对待子女是直径较小,表现出更多的斜树突。这些数据提供产前接触的第一个证据米娅在非人类灵长类动物改变树突形态米娅模型,对揭示产生深远影响神经发育障碍的潜在神经病理学与产妇感染有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 54 | 医学杂志。精神病学2015 77年5月:823 - 32 |
| PMID | 25442006 |
| 标题 | 母体免疫激活在非人灵长类动物改变社会关注青少年的后代。 |
| 文摘 | 疾病在怀孕期间与后代神经发育障碍的风险增加有关。啮齿动物模型建立因果关系中发挥了重要作用和识别机制改变大脑和行为发展的幼崽产前暴露于母体免疫激活(米娅)。我们最近开发了一种新颖的非人类灵长类动物模型之间的桥梁的人类流行病学研究和啮齿动物模型产前免疫挑战。我们的初步结果表明,猕猴鉴于病毒模拟合成双链RNA (polyinosinic: polycytidylic酸稳定poly-l-lysine)怀孕期间与异常的重复性行为产生后代,改变了沟通和非典型社会互动。 我们利用非侵入式红外眼动跟踪进一步评估社会处理能力在妊娠前三个月的一个子集米娅暴露的后代(n = 4)和控制动物(n = 4)从我们的先前的研究。 作为青少年,米娅后代不同于控制动物若干措施的社会关注,特别是当观察猕猴面临描绘的恐惧表情面部表情。与对照组相比,米娅后代有一个更长的延迟直面眼前,有更少的注视针对眼睛,花更少的总时间注视的眼睛恐惧的表情图片。 在恒河猴模型,接触米娅在妊娠前三个月凝视模式异常突出的社会信息。使用非侵入性的眼动跟踪扩展啮齿动物的研究结果米娅模型更接近人类的行为类似于那些在孤独症谱系障碍和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 55 | 精神病学Res 2016 240年6月:260 - 4 |
| PMID | 27138815 |
| 标题 | 额皮质纹状体而不是老年病的表皮生长因子受体在大鼠暴露于免疫激活在子宫内和大麻素治疗青春期。 |
| 文摘 | 在子宫内的免疫激活(米娅)和大麻素暴露在青春期构成环境的风险因素精神分裂症。我们研究了这些危险因素单独和组合(“两面夹攻”)表皮生长因子受体(EGFR)和neuregulin 1受体(ErbB4)水平在老鼠大脑。表皮生长因子受体而不是ErbB4受体蛋白质水平显著增加的伏隔核,纹状体的“两面夹攻”老鼠,看到在mRNA水平没有变化。这些发现支持地区特定EGF-system失调是一个合理的机制的动物模型精神分裂症发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 56 | J Vis Exp 2016 1 1: 1 |
| PMID | 27078638 |
| 标题 | 诱导小鼠免疫激活的孕产妇Mid-gestation阶段与病毒模拟保利(我:C)。 |
| 文摘 | 母体免疫激活(米娅)模型越来越透彻的啮齿动物模型环境各种精神疾病的风险因素。许多研究已经证明,米娅模型能够显示的脸,构造,自闭症和相关的预测效度精神分裂症。模型米娅,调查人员经常使用病毒模仿polyinosinic: polycytidylic酸(聚(我:C))激活免疫系统在怀孕的啮齿动物。一般来说,免疫激活大坝的后代表现出异常行为和生理改变与自闭症有关精神分裂症。然而,保利(我:C)注射不同剂量和不同时间点可能会导致不同的结果,干扰大脑发育的不同阶段。这里我们提供一份详细的诱导方法米娅通过腹腔内20毫克/公斤(i.p)注入聚(我:C) mid-gestational胚胎12.5天(E12.5)。这种方法已被证明在maternal-placental-fetal轴诱发急性炎症反应,最终导致大脑扰动和行为表型与自闭症有关精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 57 | Schizophr。研究》2016年3月171年:195 - 9 |
| PMID | 26830319 |
| 标题 | 母体免疫激活改变谷氨酸脱羧酶- 67表达的大脑中成年老鼠的后代。 |
| 文摘 | 孕产妇的激活先天免疫系统,称为“母体免疫激活”(米娅),代表了一个共同的环境危险因素精神分裂症。而证据显示GABA系统失调的病理生理学基础精神分裂症的角色,米娅在改变gaba ergic系统尚不明朗。这里,怀孕的老鼠收到病毒模拟polyriboinosinic-polyribocytidilic酸或车辆注入在妊娠期14天。谷氨酸脱羧酶- 67 (GAD67) mRNA表达了男性后代产后一天(P) 14日,e和P60。在P60 GAD67 mRNA在海马和丘脑升高,降低的前额叶皮层米娅的后代。米娅全身的迦得表达改变可能导致的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 58 | 大脑Behav。Immun。2016年2月1:1 |
| PMID | 26923065 |
| 标题 | 变更的转录网络内嗅皮层后母体免疫激活和青少年接触大麻素。 |
| 文摘 | 母体免疫激活(米娅)和青少年接触大麻素(ACE)都被认定为重大环境风险因素精神分裂症。我们检查了这两个风险因素的影响,仅在组合,基因表达在青春期后期。怀孕的老鼠暴露在病毒感染模仿polyriboinosinic-polyribocytidylic酸(多聚肌苷酸)妊娠15天(GD)。少年后代收到每天注射的大麻素HU210 14天在产后第一天(PND) 35。基因表达是研究在左内嗅皮层(EC)使用信使核糖核酸微阵列。我们发现产前治疗聚我:C,或仅HU210,产生相对较小的基因表达的变化。然而,综合治疗后,后代显示转录显著变化。这种戏剧性的和持续的改变基因的转录网络丰富神经传递,细胞信号和精神分裂症与相应的扰动在非编码小微rna的表达(microRNA的)。这些结果表明,在开发过程中环境因素的组合会导致显著的基因改造破坏成熟的电子商务及其相关电路与重要意义记忆和学习的潜在祖先赤字精神分裂症和其他神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 59 | 精神病学摩尔。2016年2月1:1 |
| PMID | 26830140 |
| 标题 | 母体免疫激活导致选择性的功能缺陷的后代小清蛋白中间神经元。 |
| 文摘 | 异常前额伽马氨基丁酸(GABA) ergic传播,尤其是在fast-spiking中间神经元表达小清蛋白(PV),是假设为多种精神疾病的病理生理学,包括精神分裂症双相情感障碍,焦虑症和抑郁症。主要组织学异常曾被观察到在病人在精神疾病的动物模型,依据异常在功能神经传递特定人群中间神经元的水平一直缺乏动物模型和人类患者很难建立。使用一个精神疾病的动物模型风险因素,产前孕妇免疫激活(米娅),我们发现减少功能性gaba ergic传播内侧前额叶皮层(mPFC)的成年人米娅的后代。减少传输是中间神经元选择性表达PV,导致释放概率和减少calretinin-expressing中没有观察到神经元。这个赤字PV函数米娅后代与增加的焦虑行为和障碍在注意力转移,但不影响工作记忆。此外,特异性optogenetic mPFC PV抑制中间神经元足以影响注意力的转移,提高焦虑水平。最后,我们发现,体内mPFC伽马振荡,由光伏中间神经原支持函数,线性相关与焦虑程度显示在成年小鼠中,这种相关性被破坏米娅的后代。这些结果证明光伏中间神经元的选择性功能脆弱性米娅,导致情感和认知症状有很高的相关性精神分裂症和其他精神疾病。《分子精神病学》提前在线出版,2016年2月2日;doi: 10.1038 / mp.2015.222。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 60 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2016 65年2月:118 - 26所示 |
| PMID | 26385575 |
| 标题 | 白质神经元密度增加母体免疫激活的鼠模型,对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 间质中神经元位于大脑白质束的人类和啮齿动物。事后研究发现增加间隙白质纤维束的神经元(IWMN)密度低于人的大脑皮层精神分裂症。当前的研究评估IWMN病理模型的母体免疫激活(米娅);的危险因素精神分裂症。实验米娅是由注射polyinosinic: polycytidylic酸(PolyI: C)到怀孕的大鼠在妊娠期一天10或GD19 (GD)。一个单独的对照组注射了生理盐水。神经元的密度核抗原(NeuN(+))和生长抑素(SST (+)) IWMNs决心的胼胝体白质两rostrocaudally邻近地区的12周大的后代GD10 (n = 10)或GD19 polyI: C大坝(n = 18)相比,控制(n = 20)。NeuN (+) IWMN密度趋于从大坝暴露于更高的后代polyI:在GD19 C,但不是GD10。这些NeuN的族群(+)IWMNs表达SST。PolyI: C治疗大坝诱发显著增加不锈钢的密度(+)IWMNs后代当在妊娠阶段有更多的地区在GD19普遍观察到的影响。之间的正相关是观察NeuN海温(+)(+)和在动物暴露于polyI IWMN密度:在GD19 C,但不是控制。这是第一次研究证明米娅成年子女增加IWMN密度以类似的方式出现在大脑精神分裂症。这表明,米娅模型将是有用的在将来的研究中,旨在探索IWMNs和之间的关系精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 61年 | 大脑Behav。Immun。2016年4月1:1 |
| PMID | 27058163 |
| 标题 | 广泛改变突触蛋白质组的青少年大脑皮层以下产前免疫激活的老鼠。 |
| 文摘 | 越来越多的研究揭示了预处理和围产期免疫激活和之间的关系的发展精神分裂症和自闭症谱系障碍(asd)。因此,神经免疫相声有相当大的影响在个体发育早期大脑发育。而大量的异构异常已经建立孕产妇中描述免疫激活(米娅啮齿动物和灵长类动物模型,高度关联的发现在人类疾病中,底层的分子背景仍然是模糊的。在目前的研究中,我们描述的长期影响米娅青少年的皮层预处理和突触后蛋白质组详细的老鼠的后代。sub-synaptic分数的分子差异显示,首次使用独立的方法彻底的特点。皮质的广泛蛋白质组检查样本的后代受母亲脂多糖政府在一天胚胎13.5是通过组合不同的凝胶蛋白质组学技术和串联质谱分析。前我们的实验验证蛋白质组学数据显示超过突触后后代蛋白质含量的变化。结果提出改变突触囊泡循环的相关性,细胞骨架结构和能量代谢在突触前地区除了改变泡贩卖,突触后细胞骨架和信号转导的隔间米娅的后代。不同水平的突出信号调节器分子钙/ calmodulin-dependent postsynapse蛋白激酶二世是验证和确认具体在前额叶皮层。最后,一些潜在的常见的这些改变蛋白质分子的监管机构,已经涉及精神分裂症和自闭症,是识别和评估。总之,出乎意料地普遍突触分子机制的变化米娅老鼠证实可能构成病态的皮质功能的特点精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |